促动力药
胃肠促动力药物的功用
胃肠促动力药物的功用作者：晓娟来源：《祝您健康》1997年第01期正常的胃肠蠕动对于完成食物的机械消化、化学消化和吸收等功能具有重要作用。
当胃肠动力发生障碍时，会引起胃肠运动功能失常。
表现为吞咽困难、胸痛、早饱、恶心、呕吐、腹胀、腹痛和大便异常等。
临床常见的胃肠动力障碍性疾病有功能性消化不良、食管反流病、胃轻瘫、假性肠梗阻和肠易激综合征等。
临床上治疗这类疾病，多采用促动力药物来增强胃肠神经肌肉的张力，从而解除异常症状。
目前临床常见的胃肠促动力药主要有胃复安、吗丁啉、红霉素和西沙必利等。
现将这几种促动力药的作用及不良反应简要介绍如下：胃复安该药是一种多巴胺受体阻滞剂，主要作用于外周多巴胺受体，产生胆碱样作用，加强胃及上部肠段的运动，促进小肠蠕动和排空，松弛幽门和十二指肠，从而提高食物通过率。
临床上用于治疗胃一食管反流病，改善突发性胃轻瘫的胃排空延缓，对功能性消化不良也有一定疗效。
该药还作用于延髓和大脑，产生强大的中枢性止吐作用，可用于各种原因引起的恶心、呕吐。
常用口服剂量是10毫克，每日4次，饭前半小时服用或睡前服用。
但胃复安也有一定的不良反应，如锥体外系反应，主要表现为帕金森综合征，如焦虑、激动和运动性不安、发音困难、共济失调等，还会引起嗜睡和倦怠、头晕等其他不良反应，甚至引起女性乳腺瘤及溢乳、男性乳房女性化。
胃复安不宜与氯丙嗪、奋乃静等吩噻嗪类药物及阿托品、颠茄等抗胆碱药物联用。
即使临床需要。
在服药时间上至少需要间隔1小时以上。
吗丁啉该药主要成分是哌双咪酮，是目前临床应用较多的胃促动力药。
通过增加纵行平滑肌收缩频率和振幅，协调胃幽门和十二指肠的动力活动，改善胃排空延缓。
主要用于胃轻瘫、功能性消化不良及各种原因引起的恶心呕吐。
对胃一食管反流病无效。
常用口服剂量每次10～20毫克，每日4次。
饭前15～30分钟服用。
该药的不良反应比胃复安轻得多，有无锥体外副作用目前尚无定论。
临床最常见的不良反应有口干、头痛等。
促动力药在功能性消化不良中的应用
等， 临床上广泛应 用于功能性消化不 良（ Ｆ Ｄ） 患者 的治疗 。该类 药物可通过增强 和协调 胃肠 运动 、 促 进 胃排空 和肠 道转运而改善消化不 良症状 。本文对 Ｆ Ｄ患 者常见 的 胃动力 变化 以及 常用促 动力药 对 Ｆ Ｄ的疗效 、 作用 机制和不 良反应作一概述。 关键词 促动力药 ； 功能性 消化不 良； 治疗 ； 多巴胺拮抗剂 ； ５ － 羟色胺 激动药
Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ｄｓ Ｐｒ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ Ａｇ ｅ ｎｔ ｓ； Ｆｕｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｄｙ ｓ ｐ ｅ ｐ ｓ ｉ ａ； Ｔｈｅ ｒ ａ ｐ ｙ； Ｄｏ ｐａ ｍｉ ｎｅ Ａｎｔ ａ ｇ ｏ ｎ ｉ ｓ ｔ ｓ ； Ｓｅ ｒ ｏ ｔ ｏ ｎ ｉ ｎ Ａｇ ｏｎ ｉ ｓ ｔ ｓ
胃肠 病 学 ２ ０ １ ３年 第 １ ８卷 第 ４期
２ ５ ３
・
讲
座
・
促 动 力药 在 功 能性 消 化 不 良中的应 用
邱志 嵩 福建 医科 大学附属第一医院消化 内科 王承 党
福建医科大学消化 系疾病研究 室（ ３ ５ ０ ０ ０ ２受体拮 抗剂 、 ５ － 羟 色胺受 体激动剂 、 阿片受体激 动剂 、 胃动素受 体激动 剂
功能性消化不 良（ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｄ ｙ ｓ ｐ ｅ ｐ ｓ ｉ ａ ，Ｆ Ｄ） 系指 持续或 反复发作 的源于 胃十二 指肠 区域 的一 种或 一组 症 状 （ 包括 餐后 饱胀不适 、 早饱 、 上腹 痛 、 上腹烧灼感 ） ， 经常规 检查后 ， 缺乏 能解 释这些症状 的任何器 质性 、 系统性 或代谢 性疾 病。 Ｆ Ｄ的病理生理学机制多样 且症状 易复 发 ， 其治疗 目的在于 迅速缓解症状 、 提高患者生活质量 、 去除诱 因 、 恢复正 常生理 功能 、 预防复发 。治疗措施 一般包 括抑 制 胃酸 、 调 节 胃肠 动
临床促胃肠动力药物、止吐药物、精神类药物等术后胃瘫综合征治疗药物作用要点
临床促胃肠动力药物、止吐药物、精神类药物等术后胃瘫综合征治疗药物作用要点术后胃瘫/术后胃瘫综合征（PGS）是手术后出现的一种以非机械性梗阻胃排空障碍为主要特点的胃动力紊乱综合征，其特征为胃排空迟缓，是腹部手术后较常见的并发症。
术后胃瘫/术后胃瘫综合征（PGS）治疗药物主要包括促胃肠动力药物、止吐药物、精神类药物。
促胃肠动力药物如多巴胺D2受体拮抗剂、5-羟色胺受体激动剂、胆碱酯酶抑制剂、胃动素受体激动剂。
①多巴胺D2受体拮抗剂如多潘立酮、甲氧氯普胺。
多潘立酮可选择性地拮抗外周多巴胺D2受体加速胃的运动和协调胃十二指肠的运动，进而促进胃内食物排空，并可止吐，在治疗胃瘫上效果与甲氧氯普胺相似，其透过血屏障较少，中枢不良反应较轻，可用于胃瘫的治疗。
可引起高乳素血症，出现乳房胀痛或溢乳；锥体外系不良反应罕见，可见于血脑屏障发育不完善的婴幼儿和老年痴呆者。
多潘立酮对心脏有严重影响，可致Q-T间期延长和心律失常，严重者可引起心脏猝死。
多潘立酮主要经CYP3A4代谢，禁与酮康噗、红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂（如氟康噗、伏立康哇、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素）合用，联用可增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险。
建议当男性校正QT>470ms或女性>45OmS时，停用多潘立酮。
甲氧氯普胺兼有中枢和外周双重作用，可拮抗中枢和外周多巴胺受体，有较强的中枢镇吐作用，可增强胃动力，其易透过血脑屏障，还有激动5-HT4受体的作用，可用于胃瘫的治疗。
能阻断中枢多巴胺受体而致锥体外系反应如急性排斥反应、静坐不能、药物诱发的帕金森综合征、迟发性运动障碍，尤其是老年者；阻断垂体多巴胺受体后，可引起高泌乳素血症，致泌乳、乳房胀痛、月经不调等。
作用机制多巴胺D2受体拮抗剂∕5∙HT4受体激动剂外周多巴胺D2受体拮抗剂作用部位上消化道为主止吐作用有半衰期2~4h7-8h代谢途径CYP2D6CYP3A4锥体外系作用有罕见血清泌乳素升高常见常见心脏不良反应极少国外有报道药物相互作用多较多②5-羟色胺受体激动剂如西沙必利、普芦卡必利。
促胃动力药ppt课件
UES
LES
Pylorus 幽门
消化道的解剖
Anal Sphincter 肛门括约肌
胃肠动力障碍性疾病
胃肠动力紊乱可导致多种消化道症状的一种综合症。临床表现为腹胀、恶心、呕吐、胃灼热、反酸以及便秘、腹泻等。 胃食管反流病（GERD）、胃灼热、胃炎、食管炎、功能性消化 不良（FD）、胃轻瘫（GP）、便秘、胃潴留、神经性厌食、肠易激综合征（IBS）等。 约占消化系统疾病的20%～40%
５．可用于幽门梗阻及对常规治疗无效的十二指肠溃疡。 ６．用于十二指肠插管、胃肠钡剂Ｘ线检查，可减轻检查时的恶心、呕吐反应，促进钡剂通 过，并有助于顺利插管；可增加食管括约肌压力，从而减少全身麻醉时胃肠道反流所致吸入性肺炎的发生率。 ７．本药的催化作用可适用于乳量严重不足的产妇。
甲氧氯普胺临床应用
甲氧氯普胺药理作用
促胃肠动力药分类
现代消化病学
促胃肠动力药
能增强胃肠平滑肌收缩力，协调胃肠运动并促进胃肠排空的药物，其化学结构及作用机制不尽相同。
目前已被广泛应用的这类药物主要有： 甲氧普胺（胃复安） 多潘立酮（吗叮啉） 莫沙必利
作用部位
促动力药按照作用部位的不同可分为： 胃动力药及消化道动力药。前者主要作用于胃及十二指肠，可促进胃的排空，并协调胃十二指肠运动；后者则可促进包括食管、胃、小肠、结肠及胆囊在内的全消化道运动。作用于食管时可促进食管蠕动，并增加食管下段括约肌压力（LESP）；作用于肠道时可促进小肠和大肠的转运。
3．药物对儿童的影响 小儿长期大量应用，容易出现锥体外系症状。 4．药物对老人的影响 老年人长期大量应用，容易出现锥体外系症状。 5．药物对妊娠的影响 本药有潜在的致畸危险，孕妇不宜使用。 6．药物对哺乳的影响 哺乳期少患者可短期用于催乳。 7．药物对检验值或诊断的影响 醛固酮与血清催乳素浓度可升高。
常用促胃肠动力药物总结2024
常用促胃肠动力药物总结2024促胃肠动力药物可通过增加胃肠推进性运动，增强胃肠道收缩，促进和刺激胃肠排空，同时减轻食物对胃窦部G 细胞和壁细胞的刺激，抑制胃酸的分泌，改善功能性消化不良等症状。
常用促胃肠动力药物有甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利、伊托必利和西尼必利等。
01、甲氧氯普胺甲氧氯普胺为对氨基苯甲酸的水溶性衍生物，多巴胺D2 受体拮抗剂和中枢5-HT4 受体激动剂，具有较强的中枢镇吐作用，能增强胃动力，改善消化不良症状。
对于胃肠道的作用主要在上消化道，促进胃及上部肠段的运动；提高静息状态胃肠道括约肌的张力，增加下食管括约肌的张力和收缩的幅度，使食管下端压力增加，阻滞胃食管反流，加强胃和食管蠕动，并增强对食管内容物的廓清能力，促进胃的排空；促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛，形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。
适应证用于治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍，改善恶心、呕吐等症状，还常用于肿瘤化疗、放疗引起的各种呕吐。
可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良也有效，对反流病效果不佳。
用法用量口服：一次5～10 mg，每日3 次，餐前服用；肌内或静脉注射。
一次10～20 mg，一日剂量不超过0.5 mg/kg。
肾功能不全者，剂量减半。
注意事项1）主要不良反应为镇静作用，可有倦怠、嗜睡、头晕等。
2）甲氧氯普胺能透过血脑屏障作用于中枢，长期使用会有个体化特征的中枢不良反应。
3）甲氧氯普胺与西咪替丁、慢溶型地高辛同用，后者的胃肠道吸收减少，间隔2 小时服用可减少这种影响；甲氧氯普胺还可增加地高辛的胆汁排出，从而改变其血药浓度。
甲氧氯普胺与能导致锥体外系反应的药物，如吩噻嗪类药等合用，锥体外系反应发生率与严重性均可有所增加。
02、多潘立酮多潘立酮为苯并咪唑衍生物，选择性外周多巴胺D2 受体拮抗剂，直接作用于胃肠壁，通过特异性拮抗胃肠道平滑肌D2 受体发挥促动力作用。
其可增加纵肌收缩频率和振幅，增强胃的紧张性收缩和蠕动，促进胃窦与十二指肠协调运动，加快固体和液体排空；可作用于下食管括约肌，通过增加其压力防止胃食管反流，同时也能有效地防止胆汁反流，且不影响胃液分泌。
胃肠促动力药在内科临床应用
１ １ 甲氧氯普胺 （ ． 胃复 安） 药理 作用… ： １ 第 四脑 室最后 （）
良好 ８洌， 善 ｌ 改 ０洌 ， 效 ｌ 无 ８例 ， 总有 效率 ５ ．％ （４ ７ １ ２／ 区的化学感受器 （ Ｔ ） Ｃ Ｚ 的多 巴胺（ 受体 ， Ｄ） 具有强 大的 中枢镇 ６例 ， ２ 。说明联合应 用 可提 高疗 效 、 缩短 疗程 及减 少不 良反应 。 吐作用 ； ２ 阻断 胃和小肠上部的 Ｄ （） 受体 ， 增加 Ｌ Ｓ 增 强食管 ４ ） Ｅ， 和近侧小肠平滑肌运动 ， 强胃肠道正 向排空 ；３ 阻断下丘脑 加 （） （） ３ 反流性食道炎。有报道… ， 采用 双盲法将 ９ ｏ例反流性食管
Ｄ ２受体 ， 减少 泌乳 素 抑制 因子 释放 ， 促进 泌乳 素 分泌 而致 泌 炎患者分成 ２组 ， 别服 用多潘 立酮 、 分 甲氧 氯普胺。结 果多潘
０８ 而 １９ ％ 两组 有 乳 。临床主要用 于 ： １ 消化 性溃 疡 ； ２ 胃肠 动力性 疾病 治 立酮组总有效率 ９ ． ％ ， 甲氧 氯普胺 组为 ６ ．５ ， （） （） 疗 ： 如特发性和继发性 胃轻瘫 ， 胃食管反 流病 ， 汁反流性 胃 胆 炎等 ； ３ 晕动症 ， （） 如内耳眩晕 ， 迷路障碍所致 的呕 吐； ４ 偏头 （） 痛： 刘建 光 将 ８ ０洌偏 头 痛患 者分成 两组 ， 发作 时治疗 组 在 （ ０例 ） ４ 给予 甲氧氯普胺 １ ｇ静脉 注射 ， ｇ ｍｎ ０ｍ ， ２～５ｍ ／ ｉ。对照 组 （ ０例 ） ４ 给舒 马 普 坦 ６ ｍ ｇ肌 注 。结 果 治 疗 组 有 效 率 为 显著差异。（ ） ４ 晕动症 ： 瞿瑞 灵等 报 道 ３ ０洌有晕车史病 人 ，
分为 ２组 ， 治疗 组 ４ ３洌用 甲氧氯普 胺 ， ． ｇ ｋ ， 照组 ４ ０４ｍ ／ｇ对 ｌ 例， 嚼碎含化心痛定 片 ｌ ｇ ０ｍ 。结果 治疗组 总有 效率 ８ ％ ， ６ 镇 痛起效时 间为 ６—１ ｉ， ７ ｍｎ 平均 ９ ２ ｍｎ 对 照 组 总有 效率 为 ． ｉ， ７ ．％ ， ５ ６ 镇痛起效时 间为 ９—１ ｉ， ９ｒ ｎ 平均 １． ｎ ａ ６ ５ｍｉ。说明 甲氧 氯普胺治疗 肾绞痛优 于心痛 定 ， 且安全无 成瘾 ， 伴有 恶心呕 对 吐者更为适用 。（ ） 吐 ： ６止 胃肠硫酸钡 造影及 中枢神经 系统疾 病等所 引起 的呕吐。 （ ） 固性呃逆 。 ７顽 １２ 氯 波必利 ． 药理作用 ： 属苯酰胺类化 合物 ， 对多 巴胺有
促动力药物治疗(袁耀宗)
1.可能上腹部胀气或餐后恶心，或过度嗳气 2.可能同时存在EPS
B1b.上腹疼痛综合征诊断标准*
必须包括下列所有各项：
1. 每周发生≥1次中度或中度以上的上腹部痛或烧灼感 2. 疼痛为间歇性
3. 无全腹的和局限于腹部其他部位或胸部的疼痛 4. 排便和矢气并不缓解症状 5. 不符合胆囊和Oddi括约肌病变的标准
B2. 嗳气病 B2a. 吞气症 B2b. 非特异性过度嗳气
B3. 恶心和呕吐病 B3a. 慢性特发性恶心 B3b. 功能性呕吐 B3c. 周期性呕吐综合征
B4. 成人反刍综合征
B1.功能性消化不良诊断标准*
必须包括:
1. 下列一项或多项 a. 餐后胀满 c. 上腹部疼痛
b. 早饱 d. 上腹部烧灼感
食管腺癌
食管外症状
已证实 相关
反流性咳嗽综合征 反流性喉炎综合征 反流性哮喘综合征 反流性蛀牙综合征
可能 相关
咽炎 鼻窦炎 特发性肺纤维化 复发性中耳炎
Vakil N et al. Am J Gastroenterol, 2006引起
TLESR
GERD
目前GERD的基础治疗药物主要是抑酸剂
疗效
内镜及组织 学改变
相近
Masci E, Testoni PA, Passaretti S, et al. Comparison of ranitidine,domperidone maleate and ranitidine + domperidone maleate in the short-term treatment of reflux oesophagitis. Drugs Exp Clin Res 1985;11:687–92.
胃食管反流病的药物治疗
胃食管反流病的药物治疗作者：刘爱芬来源：《中国实用医药》2008年第31期【关键词】胃食管反流病;抑酸;黏膜保护1 促动力药物增加食管下端括约肌压力减少食道下端括约肌瞬间松弛频率;增加食管收缩幅度和频率,减少胃酸暴露时间;加速胃排空,减少胃酸反流。
①甲氯普胺(胃复安)是最早使用的一种促动力药物,是一种多巴胺受体拮抗剂,对食管及胃的平滑肌有显著促动力作用,增加食管蠕动,增加食管下端括约肌收缩幅度。
用法:10 mg,3次/d,连续8周。
有的患者可出现锥体外系不良反应；②多潘立酮(吗丁啉)是另一类多巴胺受体拮抗剂,与胃复安相似，可增加食道下端括约肌张力,促进胃排空。
用法:10 mg,3次/d,连续8周。
优点是不易通过血脑屏障,锥体外系不良反应很少；③普瑞博思(西沙比利)是5-羟色胺受体4(5-HT4)的激动剂,增加食管下端括约肌张力,促进胃排空。
用法：每次5~10 mg,3次/d,连续8周。
不良反应有一过性腹痛、腹泻和肠鸣;QT间期延长。
2 黏膜保护剂①硫糖铝是一种硫酸蔗糖局部活动性氢氧化铝盐,能附着于裸露组织的蛋白质,形成一个对抗胃酸、胃蛋白酶和胆汁的物理屏障,对黏膜的保护作用最好。
用法:将硫糖铝以水调成糊状吞服,每次1 g,3次/d。
不良反应:便秘,偶见口干和血磷降低。
②铋剂也是常用的药物。
③盖胃平是一种藻酸盐类保护剂,质轻,与唾液及粘液共同形成浮游的粘液胶质层,成为阻止反流作用的屏障,使黏膜不受胃酸侵蚀,临床可以酌情选用。
3 抑酸剂可以缓解症状、消除食管炎及愈合溃疡①抗酸剂:中和胃酸能有效清除患者烧心症状。
常用的有:氢氧化铝凝胶20 ml,3次/d;氧化镁0．3 g,2~4次/d。
但临床上效果较差,很少使用;②H2受体阻滞剂:由于其可以与壁细胞的H2受体选择性结合,从而阻断组胺及部分阻断胃泌素和乙酰胆碱引起的胃酸分泌,有效减少反流胃液的量和酸度,并抑制睡前的胃酸分泌。
其疗效与药物剂量有关,与病情严重程度有关。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
20
取消该药品的上市许可
2000年美国和英国的药政部门权衡了利弊， 2000年美国和英国的药政部门权衡了利弊， 年美国和英国的药政部门权衡了利弊 决定撤消该药品的上市许可
– 待进一步全面评价后，再重新审查 待进一步全面评价后，
我国也把该品限制在医院使用
O Cl N H H2N O 4 O 3 N O F
10
多潘立酮
Domperidone 吗丁啉 Motilium
O N HN N N O N H Cl
11
作用特点
较强的外周性多巴胺D 较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂 外周性多巴胺
–可促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常， 可促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，
促进胃排空 –增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩 增加胃窦和十二指肠运动， –也能增强食道的蠕动和食道下端扩约肌的张 力
O N HN N N O N H Cl
13
西沙必利
Cisapride 普瑞博思 Preputsid
O O Cl N H H 2N O N O F
14
发现
Cisapride是从早期的止吐药甲氧普胺 Cisapride是从早期的止吐药甲氧普胺 Metoclopramine） （Metoclopramine）发展起来的 Metoclopramine是多巴胺 是多巴胺D Metoclopramine是多巴胺D2受体的拮抗剂 具有中枢锥体外系的副作用
21
启示
本品从上市到部份国家取消该药品的上 市许可， 市许可，表明新药上市后的不良反应监 测对保证药品的安全性是不可缺少的 测对保证药品的安全性是
22
新的“必利” 新的“必利”促动力药
Itopride在30倍西沙 Itopride在30倍西沙
O O N H O O
比利剂量不导致QT间 比利剂量不导致QT间 QT 期延长和室性心律失 常，代谢不依赖P450 代谢不依赖P450 Mosapride无导致尖 Mosapride无导致尖 端扭转性室性行动过 速的电生理特征
16
警告
在服用其它药物和本来就有心血管疾病 或有发生心律不齐潜在因素的病人中出 现了QT延长和（ QT延长和 现了QT延长和（或）尖端扭转性室性心 动过速的个别病例…… 动过速的个别病例
17
同类药物
在化学上以取代的苯甲酰胺为结构特征 均为多巴胺受体拮抗剂 大都作为止吐药使用
O Br H 2N O 溴必利 Bromopride N H N Cl H2N O 氯波必利 Clebopride O N H O2N N H2N O 西尼必利 Cinitapride O N H N
– 用亚硝酸钠液永停滴定法测定含量
O Cl N H H2N O N
7
临床应用
中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂 中枢性和外周性多巴胺D 具有促动力作用和止吐的作用 本品可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的 胃排空速率， 胃排空速率，对非溃疡性消化不良亦有效
– 对反流病效果不佳
8
可作止吐药 可作止吐药
多潘立酮（外周性多巴胺D2受体拮抗剂） 多潘立酮（外周性多巴胺D 受体拮抗剂）
通过乙酰胆碱起作用） Cisapride（通过乙酰胆碱起作用） 以及抗生素类的红霉素等
3
甲氧氯普胺
Metoclopramide 胃复安， 胃复安，灭吐灵 苯甲酰胺的衍生物
O Cl N H H2N O N
4
结构与化学名
N-[（2-二乙氨基）乙基]-4-氨基-2-甲 二乙氨基）乙基] 氨基氧基氧基-5-氯-苯甲酰胺
第三节 促动力药
Prokinetics
1
简介
促动力药（Prokinetics） 促动力药（Prokinetics）是促使胃肠道 内容物向前移动的药物 用于治疗胃肠道动力障碍的疾病
–如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠 如反流症状，反流性食管炎，消化不良，
梗阻等 –大都是常见病
2
主要药物
多巴胺D 受体拮抗剂） 甲氧氯普胺 （多巴胺D2受体拮抗剂）
O Cl N H H2N O N
5
结构特点
结构与普鲁卡因胺（Procainamide） 结构与普鲁卡因胺（Procainamide）类 似
–苯甲酰胺的类似物
但无局部麻醉和抗心率失常的活性
O N H H 2N N Cl H 2N O O N H N
6
鉴别
本品与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧 本品与硫酸共热，显紫黑色，加水， 光，碱化后消失 可发生重氮化反应， 可发生重氮化反应，用于鉴定
19
不良反应监测
在该品上市后的不良反应监测中， 在该品上市后的不良反应监测中，发现西沙比 利能延长QT QT间隔 利能延长QT间隔 可导致罕见的，但危及生命的心室心律失常 可导致罕见的，
– 至2000年，在世界范围内，已累积报导了怀疑由西 2000年 在世界范围内，
沙比利所导致的严重的心血管系统反应386例 沙比利所导致的严重的心血管系统反应386例，其 386 中125例死亡 125例死亡
N
依托必利
O Cl N H H 2N O N O F
莫沙必利
23
谢谢！ 谢谢！
24
对小肠和结肠平滑肌无明显作用
12
与甲氧普胺比较
本品的极性较大， 本品的极性较大，不能透过血脑屏障 较少Metoclopramine Metoclopramine的中枢神经系统的 较少Metoclopramine的中枢神经系统的 副作用（锥体外系症状） 副作用（锥体外系症状） 止吐活性较Metoclopramine Metoclopramine小 止吐活性较Metoclopramine小
大剂量时用作止吐药
–现发现多巴胺和5
分布 –大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5大剂量使用多巴胺D 受体拮抗剂实际起着5 HT3受体拮抗剂的作用
9
不良反应
本品有中枢神经系统的副作用（ 本品有中枢神经系统的副作用（锥体外 系症状） 系症状） 常见嗜睡和倦怠
18
辉煌的记录
作为促动力药， 作为促动力药，西沙比利取得很大的成 功。
–到1995年，该品已载入英国药典和欧洲药典 1995年 在世界上主要的国家都已上市 –在1997年，该品在世界最畅销的500 名处方 1997年 该品在世界最畅销的500
药中，排名25位 药中，排名25位 25
销售额为10.4亿美元 销售额为10.4亿美元 10.4
O Cl H 2N O
15
N H
N
作用机制
在相当长的时间内，都不清楚Cisapride 在相当长的时间内，都不清楚Cisapride 的作用机理 新的研究显示，Cisapride的作用可能是 新的研究显示，Cisapride的作用可能是 激活了一种新发现的5 激活了一种新发现的5-羟基色胺受体 受体） （5-HT4受体）而起作用