药学专业知识二_药物化学 第二十九章胃动力药和止吐药_2013年版
2图看懂促胃肠动力药和止吐药
2图看懂促胃肠动力药和止吐药胃肠动力药也称为促胃肠动力药，是促使胃肠道内容物向前移动的药物，临床上广泛将其用于治疗胃肠动力障碍性疾病；止吐药是具有抑制呕吐反射减轻恶心呕吐作用的药物，用于各种原因引起的呕吐。
这两类药物临床上品种多，新药研制快，临床应用广泛。
为了药物的正确选择，笔者通过对查阅的文献做一总结，以飨读者。
促胃肠动力药物人体的整个消化道，除了口腔、咽、食管上段和肛门括约肌由骨骼肌组成之外，其他部分均由平滑肌组成。
正是这些纵行与环形的平滑肌的有规律的收缩和舒张，再加上括约肌的协调性开闭，促成了胃肠道的运动。
胃肠动力低下时，胃内容物排空延迟，可引起许多胃肠疾病，表现为恶心、呕吐、胃灼热、餐后不适及消化不良等，并可引起胃食管反流，导致食管溃疡等。
临床上使用促胃肠动力药治疗相关的胃肠动力障碍性疾病，如反流性食管炎，功能性消化不良，慢性便秘、胃轻瘫、术后胃肠道麻痹及假性肠梗阻等。
胃肠道运动是受到神经和体液调节的自主运动。
其中，参与调节消化道动力的主要激动性神经递质为乙酰胆碱（ACh），它的主要受体包括5- 羟色胺受体及多巴胺受体等。
目前市场上的促胃肠动力药大多以此为作用靶点。
临床上主要的促胃肠动力药见表1。
表1 临床上主要的促胃肠动力药止吐药恶心、呕吐是患者在临床上的一大常见症状，该症状由多种神经递质和受体共同参与导致，参与的受体有：5-HT3 受体、5-HT4 受体、阿片受体、胆碱能受体、多巴胺受体等。
P 物质是一种神经激肽，位于中枢和外周神经系统神经元中，通过NK-1 受体介导发挥作用，它也与呕吐、抑郁、疼痛和哮喘等多种炎症免疫反应相关。
引起呕吐的原因较多，按发病机制可将其分为反射性呕吐、中枢性呕吐及前庭障碍性呕吐。
反射性呕吐的主要原因：（1）胃肠道疾病；（2）肝胆胰疾病；（3）腹膜及肠系膜疾病；（4）肾脏疾病；（5）青光眼。
中枢性呕吐的主要原因：（1）神经系统疾病如颅内感染、癫痫、颅脑损伤等；（2）全身性疾病如尿毒症、甲状腺危象、低血糖、低钠血症、早孕等；（3）药物如抗癌药、吗啡等；（4）中毒及精神因素等导致。
药物化学消化系统药物
雷尼替丁 Ranitidine
H3C H3C N
5 O1
2
2
2
NH 1 S
1
NO2
NH
N1 CH3
第二个上市的H2-受体拮抗剂
结构特点：
呋喃环代替了咪唑环
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优点：
1.高效，速效，长效。 2.副作用小，无抗雄性激素作用。
理化性质：
本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸 铅试纸显黑色。
盐酸地芬尼多
HO
1
N
HCl
命名
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合成
Cl
1 Mg
O
2
Br
HN
ClMgO
Cl
N
N
H2O
HO
HCl
N
HO
N
HCl
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合成
Cl
1 Mg
O
2
Br
HN
ClMgO
Cl
N
N
H2O
HO
HCl
N
HO
N
HCl
现在您浏览到是三十五页，共四十二页。
H2-受体拮抗剂
一、药物发展
N HN
组胺
NH2
N
H
N
NH2
HN
NH2
Na -胍基组胺
HH
N
NN
* HN 咪丁硫脲
S
N S
HN
甲硫米特
HH NN
S
N HN
HH NN S
N CN
西咪替丁 第一代H2 受体拮抗剂
现在您浏览到是七页，共四十二页。
促胃肠动力药第二节消化功能调节药PPT课件
胰酶
含胰蛋白酶、胰淀粉酶 消化不良、肠发酵、腹 及胰脂肪酶；消化脂肪、 胀及小儿消化不良 13 蛋白质和淀粉 分解糖类产生乳酸，使 肠内酸性增高，抑制肠 内腐败菌的繁殖，减少 发酵和产气
13
乳酶生
消化不良、肠发酵、腹 胀及小儿消化不良性腹 泻
第二节 消化功能调节药
利胆药
利胆药是具有促进胆二节 消化功能调节药
多潘立酮（Domperidone)
【药理作用】
选择性阻断外周D2受体
促进ACh释放，而增加胃的蠕动，促进胃排空
【临床应用】
用于胃肠运动障碍；偏头痛、颅外伤、放疗等各种原因引 起的恶心、呕吐。
【不良反应】
10
轻度腹部痉挛 少发生锥体外系反应但可升高催乳素
10
第二节 消化功能调节药
止吐药
呕吐的病理生理机制
5
5
第二节 消化功能调节药
止吐药物的分类
分类 H1受体阻断药 M胆碱受体阻断药 5-HT受体阻断药 多巴胺（D2）受体阻断药
6
代表药物 苯海拉明、茶苯海明、美克 洛嗪等 东莨菪碱、苯海索等 阿洛司琼、昂丹司琼、格拉 四琼等 氯丙嗪、硫乙拉嗪、甲氧氯 普胺等
6
第二节 消化功能调节药
汁的基本成分是胆汁酸，胆汁酸具有多项生理功能， 如反馈性抑制胆酸合成，引起胆汁流动，调节胆固 醇合唱与消除，促进脂质和脂溶性维生素吸收等。
常 用 利 胆 药
去氧胆酸 胆汁酸 硫酸镁 胆维他
14
14
甲氧氯普胺（Metoclopramide)
【药理作用】
阻断中枢延髓催吐化学感受区的D2受体 阻断下丘脑多巴胺受体，减少催乳素抑制因子释放，使催 乳素分泌增加 阻断外周围多巴胺受体及促乙酰胆碱释放
第二十九章 胃动力药和止吐药
答案部分一、A1、【正确答案】E【答案解析】多潘立酮为较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂，可促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，通常也能增强食管的蠕动和食管下端括约肌的张力，但对小肠和结肠平滑肌无明显作用。
【该题针对“胃动力药,单元测试-胃动力药和止吐药”知识点进行考核】【答疑编号100271618】2、【正确答案】B【答案解析】考查莫沙必利的结构特点。
【该题针对“单元测试-胃动力药和止吐药,胃动力药”知识点进行考核】【答疑编号100271617】3、【正确答案】D【答案解析】多潘立酮为外周性多巴胺D2受体拮抗剂，促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，通常也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力。
但对小肠和结肠平滑肌无明显作用。
【该题针对“单元测试-胃动力药和止吐药,止吐药”知识点进行考核】【答疑编号100027742】二、B1、<1>、【正确答案】C【答案解析】【该题针对“胃动力药”知识点进行考核】【答疑编号100271620】<2>、【正确答案】E【答案解析】【答疑编号100271621】<3>、【正确答案】B【答案解析】【该题针对“胃动力药”知识点进行考核】【答疑编号100271622】<4>、【正确答案】A【答案解析】昂丹司琼的咔唑环上的3位碳具有手性，其中R异构体的活性较大，临床上使用外消旋体。
【该题针对“胃动力药”知识点进行考核】【答疑编号100271623】2、<1>、【正确答案】B【答案解析】甲氧氨普胺结构与普鲁卡因胺类似，均为苯甲酰胺的类似物，但无局部麻醉和抗心律失常的作用。
【该题针对“止吐药,胃动力药和止吐药-单元测试”知识点进行考核】【答疑编号100020525】<2>、【正确答案】A【答案解析】多潘立酮促进胃动力及止吐昂丹司琼可用于治疗癌症病人的恶心呕吐症状，辅助癌症病人的药物治疗用于预防和治疗手术后的恶心和呕吐。
作用于消化系统药物—止吐药与促胃肠动力药(药理学课件)
止吐药
• 多巴胺受体阻断药：如甲氧氯普胺、多潘立酮等。阻断肠道多巴胺受 体，加强胃蠕动，促进胃的排空，改善胃肠功能；常用于放疗和化疗 引起的呕吐，对颅脑外伤引起的呕吐也有效。
• 5-HT3受体阻断药：如昂丹司琼、格拉司琼和托烷司琼等。选择性地 阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生明显止吐作用。对化 疗药物导致的呕吐有迅速强大的抑制作用，但对晕动病及阿扑吗啡引 起的呕吐无效。临床用于化疗、放疗引起的呕吐。不良反应有头痛、 疲劳、便秘或腹泻。
促胃肠动力药
• 促胃肠动力药是一பைடு நூலகம்能增强并协调胃肠节律性运动的药物，主 要用于胃肠运动功能低下所引起的消化道症状。
• 用于胃排空延缓、反流性食管炎、反流性胃炎等引起的消化不良；也 用于药物、化疗、放疗、术后及感染等多种原因引起的恶心、呕吐。
• 因不易通过血脑屏障,故无锥体外系及嗜睡等中枢神经系统不良反应， 偶有轻度腹痛、腹泻、头痛等。
• 胃肠运动在神经、体液和胃肠神经丛的综合调节下，有高度的 节律性和协调性，如果调控失常，就会出现胃肠运动功能低下 或亢进，导致更多消化道症状，临床常采用对症治疗。
多潘立酮（吗丁啉）
• 阻断胃肠壁的DA受体,增强食管下部括约肌张力，防止食管反流，增 强胃肠道协调性运动，加速胃排空，抑制恶心、呕吐。
药理学
学习情境：作用于消化系统药物
学习单元：止吐药与促胃肠动力药
知识点：促胃肠动力药
止吐药
呕吐是消化道疾病常见症状，可由许多疾病引起，是一种复杂的 病理现象；根据参与呕吐受体的不同，止吐药分为：H1受体阻断 药、M1受体阻断药、多巴胺受体阻断药、5-HT3受体阻断药。
PPI&促动力药、止吐药
2000年：62.6亿美元
重磅炸弹药物 ( blockbuster drugs ) 的数量在增长
112
94
1 27 1
1986
1991 2005
2007
同类药物 雷贝拉唑钠
奥美拉唑
雷贝拉唑钠起效快于奥美拉唑
药物
达最高效时 间（min）
起效时间(min)
pH=1.2 pH=5.1
雷贝拉唑
奥美拉唑
次磺酸
磺酸
亚磺酸
次磺酸
OCH3 H3C
+
CH3
OCH3 H3C
+
CH3
N
N
S OH HN NH
- H 2O + H2O
HN N
S
OCH3
OCH3
次磺酸
次磺酰胺
OCH3 H3C
+
OCH3
CH3
H3C
+
CH3
N
N
S OH HN NH
S
Enz-SH
OCH3 H3C CH3
HN
N
OCH3
N
+
OCH3
S HN NH
OCH3
OCH3
OCH3
奥美拉唑为什么要做成前药？
次磺酰胺和次磺酸极性太大
奥美拉唑： —— —— 具有一定的脂溶性和弱碱性 在胃壁细胞酸性环境中，能积聚 奥美拉唑，并有使其活化的条件
已经学过的几个前药 依那普利 — 依那普利拉 辛伐他汀 — β-羟基酸衍生物
非诺贝特 — 非诺贝酸
奥美拉唑 — 次磺酸 & 次磺酰胺
H3C
H3C
CH3
CH3
Smiles重排
药物化学11-消化系统药物
外系副作用
止吐药
呕吐：
• 人体的本能 – 将食入胃内的有害物质排除， – 保护人体
• 频繁、剧烈的呕吐 – 妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸 碱平衡失调，营养障碍 – 发生食管黏膜裂伤等并发症
第十一章 消化系统药物
Digestive System Agents
主要内容
31
抗溃疡药
2
胃动力药和止吐药
第一节 抗溃疡药 Antiulcer Agents
消化性溃疡
➢ 消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的被胃酸或胃蛋白酶破坏而造成 的胃肠道液、HCO3-、前列腺素
➢ H2受体： H2受体分布在胃壁、十二指肠细胞膜，兴奋时激 活胃壁细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶。 用于治疗胃溃疡
H2受体拮抗剂的发展
组胺 Nα-眯基组胺 SK&91851 硫代布立马胺
激动活性 激动活性 拮抗活性小 拮抗活性强
H2受体拮抗剂的发展 —甲硫米特
H
H
N
S
N
N
N
S
H
甲硫米特
❖ 但对肾脏有毒性，对造血系统有害。
—奥美拉唑
但对肝脏的毒性较大， 其毒性可能与-CSNH2基团有关
20世纪70年代 筛选抗病毒药物
吡啶硫代乙酰胺
H7767
替莫拉唑
具有强烈抑制胃酸分泌的作用， 但由于它阻断甲状腺对碘的摄取，
而未能用于临床
吡考拉唑
质子泵抑制剂的代表药物 —奥美拉唑
➢ 治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等 —较西咪替丁强 5-8倍 —对胃及十二指肠溃疡疗效高 —药物起效慢，但作用时间长
胃动力药和止吐药
第一节、胃动力药（prokinetics)
概念： 促动力药，是促使胃肠道内容物向前移动的药
临床： 胃肠道动力障碍的疾病，包括反流症状，反流性食管炎，
消化不良，肠梗阻等 类别：
多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺（metoclopramide),外 周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮（domperidone),通过 乙酰胆碱起作用的伊托必利（itopride)和莫沙必利 （mosapride)
O
N
H
N
O
O
itopride
药理
口服吸收完全迅速，血浆峰浓度（Cmax）约为0.73μg/mL，与剂量呈线性关系
相对生物利用度为60%，不受进食的影响
主要经肝脏黄素单氧化物酶途径，其二甲氨基基团发生代谢，包括N2去甲基、脱氨 基和氧化反应形成羧酸及N2氧化物形式
因不依赖于细胞色素P-45代谢，故与其他药物合用时，不会发生药物代谢方面的相
上市后的不良反应监测中，发现西沙必利能延长心脏QT间期，
可导致罕见的、可危及生命的心室心律失常。
完整ppt
14
莫沙必利（Mosapride）
药理
促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠道而发挥促动力作用，但不影响胃酸的分泌 口服后吸收迅速，在胃肠道及肝、肾局部组织中浓度较高，半衰期为2小时 在肝中由细胞色素P-450中的CYP3A4酶代谢，其主要代谢产物为脱4-氟苄基莫 沙必利，后者具有5-HT3受体阻断作用。
完整ppt
13
药理
口服后，在胃肠道被迅速吸收，在肝内发生首过效应； 90%以上的剂量以代谢形式从尿和粪便中近等量排出； 消除半衰期在7~10h主要代谢途径为氮上的去烃基化反应和芳环上的 羟基化反应
H2N
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中大网校引领成功职业人生
中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址： 1、不符合西沙必利的是
A:分子中具有2个手性碳，药用其反式的两个外消旋体 B:本品有同质多晶现象
C:与其他抑制剂合用，会使其血浆水平显著升高，发生心脏不良反应 D:只能限制在医院里使用
E:用于以胃肠动力障碍为特征的疾病 答案:A
2、以下哪个药物的作用机制与
或受体无关 A:盐酸格拉司琼
B:莫沙必利
C:托烷司琼
D:多潘立酮
E:盐酸昂丹司琼
答案:D
3、昂丹司琼具有的特点为
A:有二个手性碳原子，R 、S 体的活性较大
B:有二个手性碳原子，R 、R 体的活性较大
C:有一个手性碳原子，二个对映体的活性一样大
D:有一个手性碳原子，S 体的活性较大
E:有一个手性碳原子，R 体的活性较大
答案:E。