核酸类药物
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反义核酸技术（简称反义技术）
利用这一技术研制的药物称为反义药物，根据核酸 杂交原理，反义药物能与特定基因杂交，在基因水 平干扰致病蛋白的产生过程，及干扰遗传信息从核 酸向蛋白质的传递。
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四、多核苷酸 二核苷酸类：有辅酶I(COⅠ)、辅酶Ⅱ(COⅡ)、黄素
腺嘌呤二核苷酸(FAD)等； 多核苷酸类：有聚肌胞苷酸(Poly I：C)、聚腺尿苷酸
(PolyA：U)、转移因子(TF)、核糖核酸(RNA)、脱 氧核糖核酸(DNA)、核酸等。
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依据核酸类药物及其衍生物的性质和功能分两类： 一类为具有天然结构的核酸类物质，缺乏这类物
传统药物主要是直接作用于致病蛋白本身，而反义 药物则作用于产生蛋白的基因，因此可广泛应用于 多种疾病的防治。
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反义核酸作为药物与常规药物相比有两个显著特点： ①有关疾病的靶基因mRNA序列是已知的，因此，
设计合理特异性的反义核酸比较容易； ②反义寡核苷酸与靶基因能通过碱基配对原理发生
特异和有效的结合，从而调节基因的表达。它的缺 点是天然的寡核苷酸难以进入细胞内，而一旦进入 又易被胞内核酸酶水解，很难直接用于治疗。
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第一节 核酸类药物的分类
依据核酸类药物及其衍生物的化学结构和组成分四 大类： 碱基及其衍生物 核苷及其衍生物 核苷酸及其衍生物 多核苷酸
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一、核酸碱基及其衍生物 多数是经过人工化学修饰的碱基衍生物。 主要有赤酮嘌呤(Eritadenine)、硫代鸟嘌呤
(Thioguanine)、巯嘌呤(Mercap-topurine)、氯嘌呤 (Choropurine)、乳清酸、氟胞嘧啶(Flucytosine)、 氟尿嘧啶等。
第五章 核酸类药物
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1868年瑞士青年生化学家米歇尔(Miescher)，在 用胃蛋白酶分解细胞蛋白质的时候，发现酶不能 分解细胞核。经过化学分析，细胞核主要是由含 磷的物质构成的，它的性质又不同于蛋白质，起 名叫核素，20年以后，人们发现这种物质是强酸， 改称为核酸。
德国生化学家科赛尔(Kossel)第一个系统地研究了 核酸的分子结构，从核酸的水解物中，分离出一 些含氮的化合物，命名为腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧 啶、胸腺嘧啶，科赛尔因此获得了1910年的诺贝 尔医学与生理学奖。
肌苷类：有肌苷、肌苷二醛(IDA)、异丙肌苷(Inosiplex) 脱氧核苷类：有氮杂脱氧胞苷(5-Aza-2’-deoxycytidine)、
脱氧硫鸟苷、三氟胸苷
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三、核苷酸及其衍生物 单核苷酸类：有腺苷酸(AMP)、尿苷酸(UMP)、肌苷
酸(IMP)、环腺苷酸(cAMP)、双丁酰环腺苷酸(DBC)、 辅酶A(CoA)等； 核苷二磷酸类：有尿二磷葡萄糖(UDPG)、胞二磷胆碱 (CDP-Choline)等； 核苷三磷酸类：有腺三磷(ATP)、胞三磷(CTP)、尿三 磷(UTP)、鸟三磷(GTP)等； 核苷酸类混合物：有5’-核苷酸、2’，3’-核苷酸、脱氧 核苷酸、核酪等。
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二、核苷及其衍生物
依据形成核苷的碱基或核糖的不同分为： 腺苷类：有腺苷、肌浸膏、核脉通、腺苷甲硫氨酸
(SAM)、辅酶型维生素B12(Co-B12)、腺苷二醛、巯 苷、嘌呤霉素(Puromycin) 尿苷类：有尿苷、氮杂尿苷(Azauridine)、碘苷、氟苷、 溴苷
胞苷类：有环胞苷(Cyclo-C)、氟环胞苷(AAFC)、氮杂 胞苷(Azacyti-dine)
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约经过半个世纪，生化学家托德(Todd)把3个“元 件”比较简单的碎片，相互连接组合起来，称核苷 酸，再小心地把各种核苷酸连结起来，而获得了 1957年的诺贝尔化学奖。
英国物理学家克里克(Crick)和美国生化学家沃森 (Watson)则划时代地提出核酸分子模型，揭开了研 究核酸的崭新序幕。
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此外，21世纪人类基因组的创建，也将预示着核 酸研究与应用的新的里程碑的到来。以此为契机， 蛋白质组学，基因组学得到了迅速发展，基因芯 片，质谱，2D电泳技术得到了广泛应用。
世界各国对核酸的研究和应用是非常活跃的，新 的发现一个接一个的涌现出来，应用于临床的核 酸及其衍生物类生化药物愈来愈多，并初步形成 了核酸生产工业。对制药来说，可以利用合成核 糖核酸的方法来研究、设计、生产治疗多种严重 疾病的新生化药物。
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第二节 核酸类药物的性质
一、理化性质 RNA和核苷酸的纯品都呈白色粉末或结晶，DNA
则为白色类似石棉样的纤维状物。除肌苷酸、鸟 苷酸具有鲜味外，核酸和核苷酸大都呈酸味。 DNA、RNA和核苷酸都是极性化合物，一般都溶 于水，不溶于乙醇、氯仿等有机溶剂，它们的钠 盐比游离酸易溶于水。
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Fomivirsen是全球批准上市的第一个反义药物， 1998年已被美国FDA批准上市，用于二线治疗AIDS 所致的巨细胞病毒(CMV)基因免疫） 是将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)直
接导人动物细胞内，并通过宿主细胞的转录系统合 成抗原蛋白质，诱导宿主产生对该抗原蛋白质的免 疫应答以达到防病治病的目的。 核酸疫苗DNA疫苗为目前尚无满意疗法的某些疾病 (如慢性病毒性肝炎、疟疾、艾滋病)提供一种新的 治疗途径。
质会使机体代谢失调，发生病态，提供这类物质， 有助于改善机体的物质代谢和能量平衡，加速受 损组织的修复. 临床上已广泛应用于放射病、血小板减少症、白 细胞减少症、慢性肝炎、心血管疾病等。 属于这一类的核酸药物有ATP、辅酶A、脱氧核 苷酸、CTP、UTP、腺苷、混合核苷酸、辅酶I等。
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第二类为天然碱基、核苷、核苷酸结构类似物或 聚合物，这一类核酸类药物是当今人类治疗病毒、 肿瘤、艾滋病等的重要手段，也是产生干扰素、免 疫抑制的临床药物。
生物制药：第十二章 核酸类药物
临床：病毒、肿瘤、艾滋病、产生干扰素、免疫抑制剂 代表药物：三氟代胸苷、叠氮胸苷、无环鸟苷、恩替卡韦等 制备方法：由自然结构核酸类物质通过半类药物
恩替卡韦
二、核酸类药物的生产方法
（一）核酸类药物的原材料 除病毒外，所有的动植
物组织中都含有核酸类物 质，包括大分子DNA和RNA、 小分子的核苷酸、核苷、碱 基等成分，但不同的组织中 含量有所不同。
酶液
混合，调pH 保温
鱼精
绞肉机粉碎
鱼精匀浆
热变性 冷却，过滤
DNA溶液
酶解液
加热使酶失活，调pH9.0置冷过夜，过滤
DNA降解液
吸附于氯型阴离子交换树脂分步洗脱
脱氧胞苷酸 dCMP
脱氧腺苷 dAMP
脱氧胸苷酸 dTMP
脱氧鸟苷酸 dGMP
三、主要核酸类药物的生产
1、RNA的提取——等电沉淀法
酵母菌体
稀NaOH，提取
提取液
中和，分离
抽提清液
pH2.5
RNA精品
洗涤、干燥
RNA粗品
工艺过程：
（1）预处理：压榨、除水；（2）提取：0.13%NaOH，使细胞壁变 性，使核酸从细胞内释放出来；（3）中和、除菌体；（4）分离：等 电点法，调pH2.5，使RNA沉淀下来；（5）洗涤、干燥
2、DNA的提取
猪脾脏
[预处理] 冷冻，绞碎
组织浆液
[预处理]
0.1M NaCl-0.5M 柠檬酸混合液，
离心
沉淀
[抽提] 1M NaCl
上清液
0.14M NaCl
沉淀物
95%乙醇
上清液 氯仿-异戊醇 （DNA）
溶解液
10% NaCl
核酸类药物 命名
核酸类药物1. 什么是核酸类药物？核酸类药物是一类利用核酸作为主要活性成分的药物。
核酸是构成生物体遗传物质的基本分子，包括DNA（脱氧核糖核酸）和RNA（核糖核酸）。
核酸类药物通过干预或修复人体细胞内的核酸分子，调节基因表达，从而实现治疗疾病的目的。
核酸类药物主要包括基因治疗药物和核酸药物。
2. 基因治疗药物基因治疗药物是利用基因工程技术将外源基因导入人体细胞，修复或替代缺陷基因，从而治疗疾病的药物。
基因治疗药物通常包括基因替代疗法、基因修复疗法和基因静默疗法。
2.1 基因替代疗法基因替代疗法通过将正常的基因导入到受损细胞中，代替缺陷基因的功能，从而恢复正常的细胞功能。
这种疗法常用于治疗单基因遗传性疾病，如囊性纤维化、遗传性失聪等。
2.2 基因修复疗法基因修复疗法通过修复受损基因的突变位点，使其恢复正常功能。
这种疗法常用于治疗一些突变基因导致的疾病，如血友病、遗传性视网膜病变等。
2.3 基因静默疗法基因静默疗法通过介入RNA干扰（RNAi）机制，抑制特定基因的表达，从而达到治疗疾病的目的。
这种疗法常用于治疗一些基因过度表达导致的疾病，如肝癌、乳腺癌等。
3. 核酸药物核酸药物是利用核酸分子作为药物的主要成分，通过调节基因表达或干扰特定基因的功能，实现治疗疾病的目的。
核酸药物主要包括DNA药物和RNA药物。
3.1 DNA药物DNA药物是利用DNA分子作为药物的主要成分，通过干预人体细胞内的基因表达，调节蛋白质合成，实现治疗疾病的目的。
DNA药物常用于治疗一些基因过度表达导致的疾病，如肿瘤和免疫性疾病。
DNA药物的研发和应用面临一些挑战，如如何提高药物的递送效率、如何避免免疫反应等。
3.2 RNA药物RNA药物是利用RNA分子作为药物的主要成分，通过干扰特定基因的表达或调节蛋白质合成，实现治疗疾病的目的。
RNA药物常用于治疗一些基因过度表达导致的疾病，如癌症和病毒感染等。
RNA药物的研发和应用也面临一些挑战，如如何提高药物的稳定性和递送效率、如何避免免疫反应等。
11核酸类药物
【丌良反应】
• ①骨髓抑制：较常见；
• ②肝脏损害：可致胆汁郁积出现黄疸；
• ③消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、腹 泻和口腔炎，但较少収生； • ④高尿酸血症：多见于白血病治疗初期， 严重的可収生尿酸性肾病。
氟尿嘧啶（ 5-氟尿嘧啶、5-Fu ）
为细胞周期特异性药，主要抑制DNA合成 期细胞。 抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤， 或较大剂量治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于 治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀 胱癌及皮肤癌等。
• 2.核苷二磷酸类:有尿二磷葡萄糖(UDPG)、胞二磷胆碱 (CDP-Choline)等。 • 3.核苷三磷酸类:有三磷酸腺苷二钠(ATP)、胞三磷 (CTP)、尿三磷(UTP)、鸟三磷(GTP)等。 • 4.核苷酸类混合物:有5’-核苷酸，2’,3’-核苷酸、脱氧核 苷酸、核酪等。
（四）多核苷酸 • 1.二核苷酸类:辅酶I，辅酶Ⅱ、黄素腺 嘌呤二核苷酸等。 • 2.多核苷酸类:聚肌胞苷酸(Poly I：C)、 核糖核酸（RNA)、脱氧核糖核酸 (DNA) 等。
第十一章
核酸类药物
第一节 核酸类药物概述
• 核酸由核苷酸组成； • 核苷酸由碱基、戊糖和磷酸三部分组 成； • 戊糖不碱基组成的单元叫核苷。
• 狭义的核酸：核糖核酸（RNA）和脱氧 核糖核酸（DNA）； • 广义的核酸：碱基、核苷、核苷酸、多 聚核苷酸、核酸及它们的衍生物等。
一、核酸类药物分类
二、核酸类药物用途
• ①抗病毒剂：三氮唑核苷和无环鸟苷等，临床上 用于抗肝炎病毒、疱疹病毒等； • ②抗肿瘤剂：氟尿嘧啶用于治疗消化道癌，阿糖 胞苷用于治疗各类急性白血病等； • ③干扰素诱导剂：聚肌胞用于抗肝炎病毒、疱疹 病毒等；
• ④免疫增强剂：主要用于抗病毒及抗肿瘤的辅助 治疗； • ⑤供能剂： ATP用于肝炎、心脏病等多种疾病的 辅助治疗。
小核酸药物的法规
小核酸药物的法规
小核酸药物是指分子量较小的核酸类药物，主要包括寡核苷酸、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）等。
这类药物
在治疗遗传性疾病、感染性疾病、肿瘤等方面具有广泛的应用前景。
目前，针对小核酸药物的法规主要包括以下几个方面：
1. 临床试验要求：各国药品监管机构对小核酸药物的临床试验要求有一系列指导原则，包括试验设计、临床试验阶段、安全性评估等要求。
这些要求旨在保证药物的安全性和有效性。
2. 生产质量控制：各国药品监管部门要求小核酸药物的生产企业遵循一系列质量控制要求，包括药物的纯度、稳定性、批次一致性等方面的要求。
生产企业需要建立完善的质量管理体系，并通过各种检验手段确保药物的质量。
3. 审批要求：生产企业需要向相关药品监管部门提交申请，申请药品上市许可。
药品监管部门将对药物的安全性、有效性、质量控制等方面进行审查，审批通过后方可上市销售。
4. 监管体系：各国针对小核酸药物都建立了相应的监管体系，包括药品监管部门、药品注册制度、药品评价体系等。
这些监管体系旨在确保小核酸药物的生产、销售和使用具备规范性和安全性。
需要注意的是，不同国家对于小核酸药物的法规可能存在差异，
生产企业在开展跨国业务时需要充分了解各个国家的法规要求，并符合当地的要求进行药品研发、生产和销售。
13 4核酸类药物
枯草芽孢杆菌嘌呤核苷酸合成途径
（Ⅰ）
（II）
黄嘌呤缺陷型
鸟腺嘌呤缺陷型 （经诱变缺失46
号或号7酶号）酶）
SAMP
6
3
（一） IMP （一）
XMP
7
8
5
AMP
GMP
AICAR
当培养基中提供限量腺嘌呤时
2 SAICAR
Ⅰ 积累IMP 肌苷
Ⅰ＋Ⅱ 积累IMP 肌苷
PRA
Ⅲ 积累XMP 黄苷
（一） （一） 1
选育Mn2+不敏感的变异株
2．发酵法生产黄苷及酶法转化成GMP
直接发酵生产GMP必须满足以下条件： • 解除GMP的抑制（与GMP积累相矛盾） • 让GMP渗出胞外，并不被分解（可以做到） • 阻断GMP－GTP合成（与菌体生产抵触）
所以只能先合成XMP，后转化为GMP。
方法：选育丧失GMP合成酶的GMP缺陷型菌株就可能积累大
可以从自然界筛选到RNA含量高的酵母菌株，也可以 用诱变育种的方法提高酵母菌的RNA含量。
1、工业用RNA的提取
1％NaOH裂
稀
酵母等 解胞壁
HCL中和
加热破坏酶
溶液
碱
调pH2-2.5
法 冷却到10OC 离心 RNA溶液（接近RNApl） 离心 RNA沉淀
浓
10％NaCL
酵母等
离心
调pH2-2.5
苷酸的原理和方法.
素强化其活性） • 增加细胞通透性（在Mn2＋过量的培养基中需添加表面活
性剂改变通透性） • 供给NH4+维持培养基PH7.5－8.0
（三）半合成法制备核苷酸
发酵法生产核苷酸成本低，产率高，工业 生产的呈味核苷酸一半左右是由发酵法生产核苷 后经提取精制后，直接在5’－羟基上磷酸化
核酸类药物的生产
主要内容
1、 核酸药物的分类 2、核酸类药物的生产方法 3、核酸类药物的生产实例 4、核酸类药物的检测
5、核酸药物的应用
核酸药物的分类
具有天然结构的核酸类物质
天然碱基、核苷、核苷酸 的类似物或聚合物
如：DNA、RNA、肌苷、ATP、 辅酶A、脱氧核苷酸、肌苷酸等。 获得：微生物发酵或从生物资源 中提取生产。 药理功能：有助于改善机体的物 质代谢和能量代谢平衡，加速受 损组织的修复，促使机体恢复 正常生理功能。
核酸类药物的生产实例
核酸类药物的生产实例
RNA的生产
1、来源：微生物——酵母 2、RNA的提取——等电沉淀法 3、工艺过程
（1）预处理：压榨、除水 （2）提取：0.13%NaOH，使细胞壁变性，使核酸从细胞内释放 出来 （3）中和、除菌体 （4）分离：等电点法，调pH2.5，使RNA沉淀下来 洗涤、干燥
核酸类药物的生产实例
4.发酵法生产 高含量RNA酵 母及其RNA提 取工艺流程
核酸类药物的生产实例
ATP制备
基本工艺路线：
核酸类药物的生产实例
辅酶A的生产
核酸类药物的检测
1、DNA含量测定
DNA是磷酸和戊糖通过磷酸二酯键形成的长链，所以磷酸或戊糖 的量正比例于DNA的量，可通过测定磷酸或戊糖的量来测定DNA 的量，前者称为定磷法，后者称为定糖法。 （1）定磷法 磷酸与钼酸反应生成磷钼酸，再转变为钼蓝，吸收峰在660nm。 （2）定糖法——二苯胺法 670nm
核酸类药物的生产方法
核苷酸、核苷及碱基类似物的生产方法
1、酶解法
核酸类药物的生产方法
核苷酸、核苷及碱基类似物的生产方法
2、半合成法
微生物发酵与化学合成并用。 由于发酵法生产核苷的产率很高，因此可由发酵法生产 核苷后经提取，精制再经磷酸化制取核苷酸。 方法：将核苷悬浮于磷酸三甲酯或磷酸三乙酯中，在冷 却条件下加入氯化氧磷，进行磷酸化。从核苷生成5‘核苷酸收率可达90%。
核酸类药物
• 核酸类药物是具有药用价值的核酸、核苷酸、核苷以及碱基的统称。除了天 然存在的碱基、核苷、核苷酸以外，它们的类似物、衍生物或这些类似物、衍生 物的聚合物也属于核酸类药物。
酶法合成
干扰素诱导物，用于病毒性疾病、 血液病和肿瘤，对乙型脑炎腮腺炎、 风湿关节炎亦有疗效
注射剂 注射剂
RNA（ribonucleic acid）
猪、牛的肝、脾及酵母等
促白细胞生成，用于精神迟缓、记 忆衰退、痴呆、慢性肝炎、肝硬化、 肝癌
片剂、注射 剂
核酸类
免疫核糖核酸 （immune RNA）
猪、牛的肝、脾及酵Biblioteka 等鱼精蛋白、动物脾脏、小牛胸腺
用于放疗、化疗中的急性白细胞和血小板减少 症
核苷酸及 其衍生物
类
环磷酸腺苷 （cyclic adenosine monophosphate）
腺苷三磷酸（adenosine triphosphate）
合成
用于心肌炎、冠心病、急性心肌梗死、心律失 常、心绞痛以及急性白血病、牛皮癣
概述 核酸类药物一般制备方法 三磷酸腺苷 6-氨基嘌呤 免疫核糖核酸 辅酶A
第一节 概述
核酸（nucleic acid）是生物体重要的生物大分子，由许多核苷酸 （nucleotide）以3′，5′-磷酸二酯键连接而成，核苷酸又由磷酸、核糖和碱基三 部分组成。1868年，Miescher首先从脓细胞中分离出细胞核，进而从中提取到 含氮和磷特别丰富的酸性物质。当时，Miescher称其为核质（nuclein），后来 人们根据该物质来自细胞核，且呈酸性，故改称其为核酸。
核酸药物在癌症治疗中的应用
核酸药物在癌症治疗中的应用近年来随着医疗技术不断进步，核酸药物作为一种新型的生物制剂，正在成为癌症治疗中的新宠。
与传统的化疗药物相比，核酸药物不仅能够对肿瘤实现更为精准的靶向作用，同时还具备更低的毒副作用和更高的治疗效果。
本文将详细介绍核酸药物在癌症治疗中的运用情况和未来发展趋势。
一、核酸药物的分类和作用机制核酸药物主要包括三种类型：siRNA、miRNA和抗合成酶DNA（antisense oligonucleotides）。
siRNA和miRNA主要用于基因沉默和靶向治疗，而抗合成酶DNA主要用于遏制细胞的DNA或RNA的转录作用。
核酸药物作用机制主要包括基因沉默和基因表达调控。
基因沉默是指通过siRNA和miRNA等技术，抑制目标基因的转录和翻译过程，从而达到抑制肿瘤增殖的目的。
基因表达调控是指通过抗合成酶DNA技术，在细胞内靶向抑制DNA 或RNA的合成，从而遏制肿瘤细胞的生长和分裂。
二、核酸药物的应用情况目前，核酸药物在癌症治疗中的应用已经相当广泛。
以下几种癌症是目前核酸药物应用的主要领域。
1、肝癌肝癌是世界范围内发病率最高的癌症之一。
siRNA和miRNA已经被应用于肝癌的治疗中。
通过基因沉默和靶向治疗，这些核酸药物能够精准地抑制肝癌细胞的增殖和转移，从而大大提高了肝癌患者的生存率。
2、乳腺癌乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。
在乳腺癌治疗中，抗合成酶DNA是最常用的核酸药物。
通过靶向抑制乳腺癌细胞的DNA或RNA的合成，这些药物能够有效遏制癌瘤的生长和转移，并减少毒副作用。
3、胃肠癌胃肠癌是消化系统中最常见的肿瘤之一。
siRNA和miRNA已经在胃肠癌治疗中得到广泛应用。
通过基因沉默和靶向治疗，这些药物能够精准地抑制胃肠癌细胞的增殖和转移，从而提高了其治疗效果。
三、核酸药物的发展趋势尽管核酸药物在癌症治疗中的应用已经有了长足的进展，但是其研究还存在很多挑战和问题。
以下是该领域的未来发展趋势：1、技术不断升级随着生物技术的不断进步，核酸药物的研究和开发也在不断升级。
核酸类药物ppt课件
主要用于病毒性角膜炎、单纯疱疹、慢性病
毒性肝炎的辅助治疗。
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18
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19
适用于绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性淋巴细 胞白血病及急性非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞 白血病的急变期。
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12
【不良反应】 ①骨髓抑制：较常见； ②肝脏损害：可致胆汁郁积出现黄疸； ③消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、腹
泻和口腔炎，但较少发生； ④高尿酸血症：多见于白血病治疗初期，
严重的可发生尿酸性肾病。
核酸药物中另一类为裸DNA基因疫苗 与基因药物，它们是将具有预防和治 疗疾病的功能基因与真核表达载体重 组，将此重组DNA导入人体细胞，使 其表达活性的多肽或蛋白质，产生免 疫或治疗作用。
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第二节 核酸类药物各论
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11
一、碱基及其衍生物 巯嘌呤（6-巯基嘌呤）
【作用与用途】
属于抑制嘌呤合成的细胞周期特异性药物，化学 结构与次黄嘌呤相似，能竞争性地抑制次黄嘌呤 的转变过程，在抗肿瘤方面拥有较大市场。
（一）碱基及其衍生物
多数是经过人工化学修饰的碱基衍生 物，主要有巯嘌呤、氟尿嘧啶等。
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（二）核苷及其衍生物
1.腺苷类:阿糖腺苷等。 2.尿苷类:碘苷等。 3.胞苷类:阿糖胞苷等。 4.肌苷类:肌苷等。 5.脱氧核苷类:氮杂脱氧胞苷等。
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5
（三）核苷酸及其衍生物
1.单核苷酸类:有腺苷酸(AMP)、尿苷酸(UMP)、肌苷酸 (IMP)、环腺苷酸(cAMP)、双腺苷酸、辅酶A等。
第十一章 核酸类药物-1第一节 核 Nhomakorabea类药物概述
核酸由核苷酸组成； 核苷酸由碱基、戊糖和磷酸三部分
组成； 戊糖与碱基组成的单元叫核苷。
核酸类药物
DNA、RNA和核苷酸既有磷酸基又有碱性基，故 为两性电解质，在一定的pH条件下，可以解离而 带有电荷，因此，都有一定的等电点，能进行电泳。
核酸由于酸性较强，能与Na+、K+、Mg2+等金属离 子结合成盐，也易与碱性化合物结合成复合物，如 能与甲苯胺蓝、派罗红、甲基绿等碱性染料结合， 其中甲基胺蓝能使RNA和DNA均染上蓝色，派罗 红专染RNA成红色，甲基绿专染DNA成绿色。
核苷二磷酸类：有尿二磷葡萄糖(UDPG)、胞二磷胆碱 (CDP-Choline)等；
核苷三磷酸类：有腺三磷(ATP)、胞三磷(CTP)、尿三 磷(UTP)、鸟三磷(GTP)等；
核苷酸类混合物：有5’-核苷酸、2’，3’-核苷酸、脱氧 核苷酸、核酪等。
四、多核苷酸
二核苷酸类：有辅酶I(COⅠ)、辅酶Ⅱ(COⅡ)、黄素 腺嘌呤二核苷酸(FAD)等；
第五章 核酸类药物
1868年瑞士青年生化学家米歇尔(Miescher)，在用 胃蛋白酶分解细胞蛋白质的时候，发现酶不能分 解细胞核。经过化学分析，细胞核主要是由含磷 的物质构成的，它的性质又不同于蛋白质，起名 叫核素，20年以后，人们发现这种物质是强酸， 改称为核酸。
德国生化学家科赛尔(Kossel)第一个系统地研究了 核酸的分子结构，从核酸的水解物中，分离出一 些含氮的化合物，命名为腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧 啶、胸腺嘧啶，科赛尔因此获得了1910年的诺贝 尔医学与生理学奖。
脱氧核糖用二苯胺法测定。DNA在酸性条件下与 二苯胺一起水浴加热5min，产生蓝色，这是脱氧 核糖遇酸生成ω-羟基-γ-酮基戊醛，再与二苯胺作 用而显现的蓝色反应。