肝豆状核变性的早期诊断（附70例报告）
肝豆状核变性疾病临床表现、辅助检查、诊断标准、治疗及预后
肝豆状核变性疾病临床表现、辅助检查、诊断标准、治疗及预后肝豆状核变性是常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病，其致病基因ATP7B编码一种铜转运P型ATP酶，基因致病变异导致ATP酶功能缺陷或丧失，造成胆道排铜障碍。
大量铜蓄积于肝、脑、肾、骨关节、角膜等组织和脏器，出现肝脏损害、神经精神表现、肾脏损害、骨关节病及角膜色素环等表现。
临床表现Wilson 病临床症状包括神经损害、精神异常、肝脏损害、肾脏损害、骨关节病、心肌损害、肌病等。
女性患者可出现月经失调、不孕或反复流产等。
辅助检查角膜K-F环：K-F环为角膜边缘的黄绿色或黄灰色色素环，一般在手电筒侧光照射下肉眼可见，如未见到，需要采用眼科裂隙灯检查明确部、丘脑、中脑、脑桥及小脑 T1 低信号、T2 高信号，少数情况下可出现 T1 高信号或 T1、T2 均低信号。
T2 加权像时，壳核和丘脑容易出现混杂信号，苍白球容易出现低信号，尾状核等其他部位多为高信号。
可有不同程度的脑沟增宽、脑室扩大及额叶皮质软化灶等。
MRI 病灶可随着治疗逐渐变浅变小。
血尿常规：肝硬化伴脾功能亢进时，血常规可出现血小板、白细胞和（或）红细胞减少；尿常规可见镜下血尿、微量蛋白尿等。
肝脾检查：血清转氨酶、胆红素升高和（或）白蛋白降低；肝脾 B 超示肝实质光点增粗、回声增强甚至结节状改变；部分患者脾肿大。
肝脏 MRI 常示肝脂质沉积、不规则结节及肝叶萎缩等。
基因筛查：对于临床证据不足但又高度怀疑 Wilson 病患者，筛查 ATP7B 基因致病变异对诊断具有意义。
三、诊断标准对于原因不明的肝病表现、神经症状（尤其是锥体外系症状）或精神症状患者应考虑 Wilson 病的可能性。
诊断要点推荐如下：（1）神经和（或）精神症状；（2）原因不明的肝脏损害；（3）血清铜蓝蛋白降低和（或）24 h 尿铜升高；（4）角膜 K-F 环阳性；（5）经家系共分离及基因致病性分析确定患者的 2 条染色体均携带 ATP7B 基因致病变异。
肝豆状核变性及典型病例分享
肝豆状核变性及典型病例分享专家简介张缭云山西医科大学第一医院感染病科主任、主任医师、教授，山西省学术技术带头人，山西省优秀专家，山西省高校131领军人才，中华医学会肝病学分会遗传代谢学组委员，全国疑难及重症肝病协作组成员，中国医师协会感染病专业委员会常委，山西医学会肝病学分会主任委员，山西医师协会感染病分会会长，山西医学会肝病学分会主任委员，山西省肝病诊疗中心主任，山西省感染病医疗质量控制中心主任，山西医学会感染病分会副主任委员，山西医学会结核病分会副主任委员。
No.1概述常染色体隐性遗传病：人类有23对染色体，其中1-22号是常染色体。
由常染色体上隐性致病基因纯合所引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。
肝豆状核变性（威尔逊氏病，Wilson's）就属于此类疾病。
通常患者父母携带有杂合的致病基因，但不发病。
Wilson病（WD）是一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，其基因定位于13q14.3，编码1个P型ATP酶，此酶参与铜跨膜转运的代谢过程。
目前研究多认为由于WD基因突变使其功能降低或丧失而导致铜代谢异常，肝合成铜蓝蛋白障碍，胆汁排铜明显减少，铜沉积于肝、脑、肾、角膜、血细胞和关节等组织中，引起了相应脏器损害的临床症状。
铜蓄积可导致肝细胞坏死、肝纤维化；从坏死的肝细胞释放的大量铜可导致溶血，并逐渐沉积在脑、肾、角膜、骨关节部位，引起多器官受累。
不同程度的肝细胞损害，脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着（K-F 环）为其临床特征。
Kinnier Wilson在1912年首次描述，常染色体隐性遗传，突变基因为ATP7B，多在10到40岁发病，在中国较多见。
好发于青少年，男稍多于女，WD也是至今少数几种可治的遗传病之一，2018年被国家纳入第一批罕见病目录。
关于本病，关键是早诊断、早治疗，晚期内科治疗基本无效，只有肝移植。
常见表现：肝脏：表现多样，可仅有肝功能的异常，或以明显肝硬化及其所有并发症就诊，也有急性肝衰竭。
肝豆状核变性的首发症状与误诊
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少块 病 杂 志 ２ ０ ０ ２年 第 ９卷 第 ５期
１ 误诊情况 ７例 巾 ５例 诊 。 误诊 率 ７ ％ 。 ． ４ ２ 诊时 『 ４ ０天。 诊疾病 有震 颤麻痹 、共济失渊 、 ｕ ～５ 】 癔症 、急性 肝 炎、慢 活 肝 、 Ｈ 硬 化 、溶 血性 贫 血 、 十 肾小球 肾炎 、 系统 性红 斑 狼疮 。 ２ 讨论
本病 的认 识 勾临床 医师第 一要素。
【 键词 】 肝 豆状 核 变性 ； 关 【 中图分类号 】 Ｒ ７ ． ５ ５２ ４
铜 蓝 蛋 白；
首 发症状 ；
误 诊
【 文献标识码 】 Ｂ
肝 豆状核 变性 （ Ｄ）临床特点 是肝硬 化 ，大 ＨＬ 脑基底节尤其 是豆状核的软化 和变性 ，肾损 害及眼部 病 变。病 变呈进 行性 发展， 如果 未能早 期诊 断 和治
以急 腹症 就诊时 ， 往往存 在 临床症状 小够 典型 ，病 史诉 说不 清，检 查 欠合作 等。 同时病 人来院时 病程 已达 晚期 ，病情 紧急 ， 时间 仓促， 而 往往 对病 史 采集不够详细 全面。本文例 ２ 即未询 问患 儿发病前 有 无剧烈活动或 急骤 的体位改变，腹部 是否受过 外伤等
臆想 被 人加 害 ；ｌ例 为肝脏 损 害， 年 龄 ７岁，症 状 有 黄疸 、 乏 力 、纳 差 、 腹 胀 、腿 痛 ； ｌ例 为 贫血 ， 年龄 ６岁 ，呈进 行性 面 色苍 黄伴 发热 。 １ ． 辅助检查 脑 Ｃ ３ Ｔ或 ＭＲ 显示脑萎 缩、大脑壳 Ｉ 核和苍 白球 局灶性损 害、异 常信号 ４例 ，正常 ２例 ， 未查 ｌ 例；腹部 Ｂ趟显示肝大 、光点 粗、腹 水 ｌ ， 例 正常 ４例，未 查 ２例 ；肝功能 显示 胆红 素双相升 高、 转 氰酶升高、白蛋 白＿降 ２例，正 常 ４ Ｆ 例，未查 ｌ 例； 血 常规红 系减少 ２ 例，正 常 ５ 例；血清铜蓝蛋 白下降 ５例， 正 常 ｌ ， 未查 ｌ例 ；血 清铜 下 降 ｌ例， 正 例 常 ２例， 未 查 ４例 ；２ ４小时 尿铜 升高 ２例 ，未 查 ５ 例 ； 角膜 Ｋ— Ｆ环 阳 性 ３例， 阴性 ２例 ， 未查 ２例 。
肝豆状核变性首发症状与误诊
脾 肿 大 肝 功能异 常等 与病 毒性 肝 炎 的 表 现
极 为相 似 有 的 表 现 为 肝 肾 综 合 征
, 、 、 , 。
,
末期 ) 治 疗 后 铜平 衡分 布 临 术 症 状 消 失 或
明显 好转 未 经 治疗 者 病 情 渐 进 性 加 重 进
;
如不注
,
意鉴别 则易 误 诊 为 急性 亚 急 性 慢 性 病毒 性肝 炎或黄疽 型 肝 炎
, 。
入 终末 阶段 最 后 死 亡
10
,
。
I V
、
V 期 一般 见 于
病情 严 重 时 甚 至 误
、 。
岁 以 后 的青 少 年
,
。
诊为 急 性 或 亚 急 性 肝坏 死 肝 硬 变
。
因此 有
,
,
目前 H L D 的 诊 断 已 提 高 到 分 子 水 平
D NA
,
人 建议 对 于 可 疑 患 者 ( 特别是 儿 童 ) 应详 细
,
和 / 或存 在 其他诱发 因 素 时 在诊 疗 过 程 中 容 易 误 诊为其他 疾 病 根据 的研 究 s 等 队〕 Di e
:
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时 间 ( 指 患 者 出 现 本 病基 本 特 征 至 确 诊 所 需 时 间 )最 短 一 个 月 ( 1 例 ) 最 长 1 5 年 (1 例)
可将 H
L D
湖 北 省 卫 生 职 工 医 学 院 学报
口
、 、
99
1 7第 年
期
1
流 涎 肢体不 自主 运 动 震 颤 痉 挛 动作 幼
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、
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首发症 状 几 年 后 才 出 现 神 经 症状 或其 他 表
肝豆状核变性的诊断指标
肝豆状核变性的诊断指标首先，临床表现是诊断肝豆状核变性的重要依据之一、肝豆状核变性的临床表现非常多样化，症状早期可能是轻微的运动障碍，如手指轻微不稳或运动协调性不佳。
随着疾病进展，症状逐渐加重，可能出现震颤、肌肉僵硬、姿势不稳、步态异常、语言和吞咽困难等。
认知和行为方面的障碍也常见，如记忆力障碍、注意力不集中、抑郁、焦虑等。
此外，肝豆状核变性还可以引起其他系统的症状，如视力减退、眼肌运动异常等。
其次，遗传学检查是诊断肝豆状核变性的关键步骤之一、肝豆状核变性是一种常染色体显性遗传疾病，主要由HTT基因突变引起。
一般来说，诊断肝豆状核变性的遗传学检查包括寻找HTT基因的扩增、插入或缺失突变。
一种常用的遗传学诊断方法是PCR（聚合酶链反应）分析，通过检测HTT基因的CAG三核苷酸重复长度来确定诊断。
第三，影像学检查可以帮助诊断肝豆状核变性。
核磁共振成像（MRI）是目前最常用的影像学检查方法，可以显示肝豆状核、神经纤维鞘和皮质脑区等部位的异常变化。
在MRI图像上，肝豆状核呈现为双侧对称性的异常高信号，而其他脑区则可能呈现不同程度的萎缩和异常信号。
最后，实验室检查对于辅助诊断肝豆状核变性也有一定的帮助。
具体的实验室检查包括肝功能检查、生化指标检查和DNA分析等。
肝功能检查包括谷草转氨酶（ALT）、谷丙转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）等，主要用于评估肝脏状况。
生化指标检查一般包括尿酸、肾功能、电解质等指标，用于评估疾病对其他系统的影响。
DNA分析可以用来检测HTT基因的突变，进一步确认肝豆状核变性的诊断。
综上所述，肝豆状核变性的诊断需要综合考虑临床表现、遗传学检查、影像学检查和实验室检查等多个方面的指标。
在实际临床中，一般会先根据临床表现进行初步判断，并结合遗传学、影像学和实验室检查等进一步明确诊断。
肝豆状核变性有哪些症状？
肝豆状核变性有哪些症状？*导读：本文向您详细介绍肝豆状核变性症状，尤其是肝豆状核变性的早期症状，肝豆状核变性有什么表现？得了肝豆状核变性会怎样？以及肝豆状核变性有哪些并发病症，肝豆状核变性还会引起哪些疾病等方面内容。
……*肝豆状核变性常见症状：注意力不集中、无力、肝功能衰竭、鼻衄、肝昏迷、易激动*一、症状1.本病通常发生于儿童期或青少年期，以肝脏症状起病者平均约年龄11岁，以神经症状起病者约平均19岁，少数可迟至成年期。
绝大多数患者先出现神经症状，少数先出现肝脏症状，也有少数患者首发症状为急性溶血性贫血、皮下出血、鼻衄、肾功能损害及精神症状等。
起病缓慢，少数由于外伤、感染等原因呈急性发病，最终都会出现肝脏及神经损害症状。
2.本病突出的神经系统表现是锥体外系症状(1)震颤是常见首发症状，自一侧手部开始，先为细小震颤，逐渐变为粗大震颤，随意运动时加重，可呈静止性、意向性或姿势性震颤，往往几种震颤形式合并出现，随病情进展震颤可波及四肢、头部及下颌等;(2)构音障碍也常见，表现讲话声音低沉、含糊或嘶哑，缓慢或断续，严重时发不出声来，是舌、唇、咽、喉和下颌运动减慢所致;流涎及吞咽困难也很常见，是咽喉肌、舌肌及面肌肌强直所致;(3)肌张力障碍累及面部及口腔肌肉时出现"面具脸"、苦笑貌、怪异表情或口面部不自主运动等，累及肢体和躯干出现肢体僵硬、动作迟缓、手指运动缓慢、屈曲姿势及变换姿势困难等，步态异常表现起步困难、步履僵硬、拖曳而行，严重者类似帕金森病慌张步态，肢体舞蹈样动作、手足徐动等也不少见;(4)可有较广泛神经系统损害，如小脑损害导致共济失调及语言障碍，锥体系损害出现腱反射亢进、病理反射和假性球麻痹等，下丘脑损害产生肥胖、持续高热及高血压等;(5)20岁前起病者常以肌张力障碍、Parkinson综合征为主，年龄大者常表现震颤、舞蹈样或投掷样动作，症状缓慢发展，可阶段性缓解或加重，亦有进展迅速者。
肝豆状核变性的常见症状及早期识别要点
鉴别诊断
检查：肝豆状核变性患者需要进 行血液检查、肝功能检查、影像 学检查等，以确定病情。
症状：肝豆状核变性患者可能出 现的症状包括疲劳、食欲不振、 体重下降、黄疸、肝功能异常等。
鉴别诊断：在诊断肝豆状核变性时， 需要与其他肝病进行鉴别，如病毒性
肝炎、酒精性肝病、脂肪肝等。
早期识别要点：早期识别肝豆状核变性 的要点包括家族史、症状、检查结果等，
神经系统检查
观察患者的步态、平衡、协调性等运动功能 检查患者的肌肉力量、反射、感觉等神经系统功能 评估患者的认知功能、语言能力、注意力等高级神经功能 观察患者的情绪、行为、睡眠等精神心理状态 结合患者的病史、家族史、生活环境等因素进行综合分析
辅助检查
血液检查：血常规、肝功能、肾功能等 影像学检查：B超、CT、MRI等 基因检测：基因测序、基因芯片等 病理学检查：肝活检、肾活检等 神经心理学检查：认知功能、行为功能等
03
心理疗法：保持乐观积极的心态，避 免焦虑、抑郁等不良情绪。
05
定期复查：定期到医院进行复查，了 解病情变化，及时调整治疗方案。
饮食疗法：注意饮食均衡，多吃富含蛋白 质、维生素和矿物质的食物，避免高脂肪、 高糖和高盐的食物。
02
药物疗法：在医生指导下使用药物进行 治疗，如抗病毒药物、免疫调节剂等。
肝豆状核变性的常见症状及 早期识别要点
,
汇报人：
目录
01
肝豆状核 变性的常 见症状
02
早期识别 肝豆状核 变性的要 点
03
肝豆状核 变性的早 期诊断
04
肝豆状核 变性的预 防与控制
05
肝豆状核 变性的治 疗与管理
肝豆状核变性的 常见症状
肝豆状核变性
大量沉着.
而由于铜离子在各脏器沉积的先后不同和数
量不一，临床上以肝硬化，眼角膜K-F环和
椎体外系症状及体征三大表现为特征
人群中携带者频率约为0.011，基因频率为 0.0056 ，发病率约 1/10 万人口，国内虽缺 乏本病的流调资料，但本病在我国并不少 见。属少数几种可以治疗的神经遗传病之 一，其致病基因已定位于 13q14.3-21.1 区。
及角膜K-F环，可与HLD区别。
治疗 一、低铜饮食 减少食物中铜的摄食为治疗的重要 组成部分。 二、驱铜药物治疗 (一)二巯基丙醇(dimercaprolum)
(二)二巯丁二酸(DMSA)和二巯丁二酸钠(Na-DMS)
(三)二巯丙磺酸钠(DMPS)
(四)D-青霉胺(penicillamine， PCA)
(2)舞蹈-手足徐动型 儿童多见，以脸面不自主扭
动和四肢不规则、快速舞动伴肢端缓慢扭动为特
征，少数呈投掷样运动。 (3)假性硬化型：临床特征为：①大多于20岁以后 起病；②全身震颤较明显，而肌僵直较轻。 (4)精神障碍型 以重精神症状为首发症状，神经 症状较轻或缺如，常易误诊为精神分裂症等各种 重精神病。
3角膜色素环(Kayser-Fleisher环，
K-F环) 肉眼或裂隙灯在角膜后弹力
层周边部可见棕色、灰色环。
二、临床分型 (一)潜伏型(亚临床型) 一般为先证者的一级 亲属，在进行铜代谢筛选检查时发现。 (二)显性型(临床表现型) 1．脑型(以神经症状为核心症状) (1)广义肝豆状核变性型 临床特征为：①一 般于15岁以前发病；②肌僵直显著，震颤轻； ③晚期呈全身扭转痉挛。
Concept
1921年Hall定名肝豆状核变性
(hepatolenticular degeneration ，HLD)
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肝豆状核变性的早期诊断（附70例报告）
陈重田;张孝中;于素贞
【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》
【年(卷),期】1994(2)6
【摘要】肝豆状核变性的早期诊断（附７０例报告）山东医科大学附院儿科陈重田，张孝中山东医科大学神经内科于素贞肝豆状核变性（Ｗｉｌｓｏｎ氏病）是常染色体隐性遗传性疾病、由铜代谢障碍引起，是目前能用药物治疗的几种先天代谢障碍疾病之一，因此，早期诊断、早期治疗对其预...
【总页数】2页(P93-93)
【关键词】肝豆状核变性;早期诊断;常染色体隐性遗传性疾病;铜代谢障碍;先天;早期治疗;临床资料;决定性
【作者】陈重田;张孝中;于素贞
【作者单位】山东医科大学附院儿科,山东医科大学神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R742.4
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3.小儿肝豆状核变性的早期诊断及治疗（附20例报告） [J], 毓明涛; 许亚萍
4.肝豆状核变性合并中央髓鞘溶解症的临床和影像学特点(附2例报告) [J], 高伟明;胡文彬
5.肝豆状核变性早期诊断的探讨(附78例报告) [J], 高黎;柯志勇
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