最新10激素药物化学汇总
药物化学肾上腺皮质激素类药物
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肾上腺皮质激素类药物 440
可的松
氢化可的松
皮质酮
11-脱氢皮质酮
孕甾烷结构，3位有酮羰基，4位有双键，20位有酮羰基，21位有 羟基。11位有羟基的，11位有O的，我们把他称为糖皮质激素； 17位没有羟基的，叫皮质酮，他可维持电解质的平衡。氢化可的 松21位是羟基，20位是羰基，17位是羟基。这样的结构通常稳定 性比较差。 2
氢化可的松 441
化学名：11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮 遇光变质。外用作用机制是炎症反应的局部发热、发红、 肿胀及触痛。
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氢化可的松增加稳定性的修饰
21位的羟基用醋酸制成羧酸酯，叫醋酸氢化可的松；也可用琥珀酸，琥珀酸是双羧酸， 一边和他的羟基形成酯，另一边形成钠盐；可和磷酸形成酯，磷也可以形成钠盐。
肾上腺皮质激素类药物 adrenal cortex drugs
包括由肾上腺皮质分泌的一类激素的总称，这类激素根据他的功能，分为糖皮质激素 和盐皮质激素，糖皮质激素与机体的糖、脂肪、蛋白质代谢和生长有密切的关系；盐 皮质激素对水和盐的代谢有很强的作用，可以维持体内电解质的平衡。
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泼尼松与氢化泼尼松
泼尼松
氢化泼尼松
肾上腺皮质药物皆有糖皮质激素和盐皮质激素活性。在 A环上引入双键的时候，可以明显地增加他的糖皮质激 素的活性，抗炎活性增加。
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醋酸地塞米松
化学名： 16α-甲基- 11β，17α，21-三羟基- 9α-氟孕甾1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯 最强的糖皮质激素之一，盐皮质激素活性副作用大大减 弱。用于湿疹、神经性皮炎及其他过敏性皮肤病，风湿 性关节炎。抗炎作用比可的松要强30倍，糖代谢作用强 20-25 倍，基本上不引起钠水的贮留， 6
药物化学10性激素和肾上腺皮质激素
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发展历程
30年代，起步阶段，从腺体中获得雌酮 （1932年）、雌二醇（1932年）、睾 酮（1935年）、皮质酮（1939年）等 纯品。 之后阐明了其化学结构。
40至50年代，研究高潮。
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3
结构、立体化学和分类
20 21
18
R
1
12 11 19
C
13 17 16
D
2
10 9
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CH3 CH2
孕甾烷
7
甾体药物的分类
雄性激素
O
性
激 雌性激素
素
HO
OH
睾丸酮 OH
雌二醇 COCH3
孕激素
O
黄体酮
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盐皮质激素 肾 上 腺 皮 质 激 素
COCH2OH
HO
CHO
O 醛固酮
COCH2OH
HO
OH
糖皮质激素
O
氢化可的松
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甾类药物的命名
OH
O
睾丸酮
17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮
第十章
性激素和肾上腺皮质激素
（ Sex Hormones and Adrenocorticoids ）
医学ppt
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第一节 概述
甾体激素，包括肾上腺皮质激素和性激素。 甾体激素，是在研究哺乳动物内分泌系统时
发现的内源性物质，具有重要的医药价值。 -在维持生命、调节性功能、对机体发育、免
疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明 确的作用。
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雄激素拮抗剂（目的：降低 体内雄性激素的水平）
1、抗雄激素（与DHT竞争雄激素受体）
09药剂：激素类药
第四节 含量测定方法
一、高效液相色谱法（多用） 二、紫外分光光度法 三、比色法
（一）四氮唑盐比色法
C17位-α醇酮基的还原性 （二）异烟肼比色法（酮基) （三）柯柏反应比色法 (雌激素类药物与硫酸-乙醇反应）
氧瓶破坏
Fˉ Clˉ
硝酸—硝酸银
AgCl↓
（二）. 沉淀反应 肾上 腺皮 质激 素药 物
碱性
酒石酸铜
Cu2O↓红色
氨制硝酸银
Ag↓黑色
C17位-α醇酮基的还原性
三. 与硝酸银试液的沉淀反应（乙炔基）
含炔基 的甾体 激素
硝酸银
银盐沉淀
AgNO3
R C CH
↓ R C CAg
三、水解产物的反应
甾体激 素类药 物具有 水解 羧酸酯 醋酸 ＋ 乙醇 的结构 （醋酸酯）
三、 孕甾类药物
孕甾类药物可分为 孕激素类药物
糖皮质（抗炎） 肾上腺皮质激素 盐皮质（保钠排水）
鉴别：
（二）肾上腺皮质激素
是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上 腺激素的刺激所产生的一类激素 到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种 化合物生物活性最强,如氢化可的松
第十二章
甾体激素类药物的分析
概
基本结构
C21
18 12 19 1 11 9 10 5
述
C20
13 17
C
7
D
16
2
3
A
4
B
6
14 15 8
基本结构：环戊烷骈多氢菲
第一节
概 述
★ 由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液的化学信息 物质，它通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人 体的生理活动。 ★ 体内含量很小
第十章甾类激素药物
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肾上腺皮质激素类药物
O
CH2O H
CH3
OH
O
CH3
CH3
O CH3
CH2O H
H
H
O
O
结构:孕甾烷母核,4-烯-3,20-二酮-21-羟 糖皮质激素:11与17位均有含氧基团取代 盐皮质激素:11与17位仅有其一,或均没有含氧基团
用途:糖皮质激素: 可得松、氢化可得松等,主要影响人体糖、蛋白质、
脂肪代谢;抗炎;抗过敏。
盐皮质激素: 醛固酮、去氧皮质酮等,主要影响水盐代谢,促进钠
离子重吸收,钾离子排泄,可治疗阿犹森病、低血钠
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病
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
糖皮质激素构效关系
皮质激素药 物得重要基 团或结构
① C17具有2个C原子侧链
② C3具有一个共轭得酮基
③ C17α具有一个α-OH
(2)根据生理活性分类(观点1)
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(2)根据生理活性分类(观点2)
雌性激素
雌甾烷
性激素
甾体
雄性激素
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
激素
孕激素
肾上腺皮质 激素
糖代谢皮质激素
孕甾烷
盐代谢皮质激素
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性激素:
作用: 刺激副性特征器官得发育与成熟,增进两性生殖细胞得结合与
孕育能力,调节代谢、更年期综合症、骨质疏松症等。
【产品】:①原料药 ②制剂:a、氢化可得松片;b、氢可软膏;c、氢可注射液。
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①氢化可得松得生产工艺
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②氢化可得松生产工艺流程
以皂素为起始原料,经裂解、氧化、水解、环氧化、沃式氧化、开环、 上 溴、碘代、置换等一系列化学合成,得到甾环21-醋酸酯(化合物RSA), 以化合物RSA作为发酵得底物,经过微生物得生物转化反应,在甾环得11β 位引入羟基后,形成氢化可得松。
药综备考药物化学知识点 性激素和肾上腺皮质激素
第一节甾类化学和作用机理化学结构环戊烷骈多氢菲母核引入甲基位置：C13-CH3（编号为C18）；C10-CH3（编号为C19）；C17-CH3（编号为C20、21）甾类化合物分为：5α-系、5β-系主链：C5、10、9、8、14、13构成，均为手性C原子结构分类5α-孕甾烷：可的松、黄体酮5α-雄甾烷：睾酮5α-雌甾烷：雌二醇激素的一级结构激素效应元：DNA中与甾类-受体二聚物的结合区结合的特定区域作用机理皮质激素+受体→激素-受体复合物，引起构象变化→二聚体+DNA的激素效应元以及核转录因子→mRNA→蛋白质第二节雄激素和同化激素雄激素：控制雄性性器官的发育和维持其生理功能同化激素：促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢，保留N合成雄激素同化激素苯丙酸诺龙：最早使用，为10位去甲基的雄激素，称为19-去甲基雄激素构效关系A/B环的反式稠合是必要的非那雄胺：用于治疗前列腺增生症第三节雌激素甾类性雌激素：雌激素、孕激素甾类雌激素雌二醇、雌酮、雌三醇雌二醇（Estradiol）是活性最强的内源性雌激素，成酯成为长效肌肉注射药物非甾体雌激素3-OH 与17-βOH 保持约0.855nm 的距离雌激素拮抗剂三苯乙烯抗雌激素：氯米芬、tamoxifen（他莫昔芬）选择性雌激素受体调节剂（SERMS）：雷络昔芬、托瑞米芬芳构酶抑制剂：雄烯二酮衍生物；三唑衍生物，如阿那曲唑、来曲唑第四节孕激素作用于子宫内膜和子宫肌层，准备受精卵着床，保护胎儿发育；作避孕药05年填空：19-去甲睾酮的17α引入乙炔基得炔诺孕酮构效关系第五节肾上腺皮质激素。
【医学课件】 激素类药物的药物化学 136p
雌二醇
【性质】
1.为白色结晶性粉末，不溶于水。 2.和硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草
绿色。 3.氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯甲酸酯。
【用途】
治疗卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病。
◇雌二醇的17α—位引入乙炔基得炔诺酮， 是高效口服雌激素。 ◇黄体酮的17α—位引入乙酰氧基得乙 酰氧基黄体酮，可以口服。 ◇在睾酮的17α位引入乙炔基得炔孕酮, 口服活性比黄体酮强15倍。
第二节 胰岛素及口服降血糖药
概况
糖尿病是一种常见病，它是以血糖增高 为特征的代谢紊乱性内分泌疾病，可出现多 尿、多饮、多食、疲乏和消瘦等症状，严重 时可发生酮症酸中毒，并能诱发多种并发症。
2、命名原则
⑴根据药物结构选择好一个适当的母核名称。
⑵在母核名称的前后分别加上取代基的名称、 位置及构型。
⑶处于甾环平面上方的原子或基团为β构型， 用实线表示；处于甾环平面下方的原子或基团 为α构型，用虚线表示。
⑷母核中有双键时，则用“烯”或“二烯”表 示，亦可用“△”表示；有酮基时，则用“酮” 或“二酮”表示；并用位次编号表示位置。
已烯雌酚
C2H5
HO
CC
OH
C2H5
（E）-4，4’-（1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚
性质
1.溶于乙醇、几乎不溶水，在稀氢氧化 钠溶液中溶解。
2.本品用稀乙醇溶解后，加1%三氯化 铁溶液一滴，生成绿色配合物后缓缓变 成黄色。
3.吡啶和醋酐一起加热反应，生成二乙 酰已烯雌酚。
降血糖药（hypoglycemic agent）通 过减少机体对糖的摄取或加快糖代谢，从而 使血糖下降。
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第三十二章肾上腺皮质激素类药物结构属于甾体类的药物甾体药物按作用分2类第32章肾上腺皮质激素类药物第33章性激素和避孕药补充基本知识：关于甾体的基本结构及基本概念1.甾体的基本骨架：四个环：ABCD，D是五元环三个取代基：10（19）、13（18）、17位2.编号3.立体结构环下，……，α键环上，——，β键例：地塞米松4.按结构分3类第32章肾上腺皮质激素类药物是由肾上腺皮质合成和分泌的甾体激素一、按生理作用分类及临床作用1.盐皮质激素（醛固酮为代表）调解水盐代谢，无临床价值2.糖皮质激素（氢化可的松为代表）强大的抗炎和免疫抑制作用，治疗自身免疫性疾病；还影响糖、脂肪、蛋白代谢和生长发育二、肾上腺皮质激素结构特点：（以氢化可的松为例）1.具孕甾烷基本母核2.含4烯（△4），3，20-二酮，含21-OH、11位和17α位还可带有羟基或羰基氧。
3.17-OH是糖皮质激素（氢化可的松为代表），通常糖皮质激素同时带有17α-羟基和11-羟基或羰基氧。
4.17 位无OH是盐皮质激素（醛固酮为代表）三、糖皮质激素的临床应用和不良反应作用十分广泛：治疗肾上腺皮质功能紊乱，自身免疫性疾病如肾病型慢性肾炎、红斑狼疮、类风湿性关节炎，变态反应性疾病如支气管哮喘、药物性皮炎，感染性疾病、休克、器官移植的排异反应、白血病、其他造血器官肿瘤、眼科疾病及皮肤病等疾病。
（故代表药不再介绍临床用途）副作用较多：如①水肿（因有一定的盐皮质激素作用）；②皮质激素增多症（柯兴综合征，因增加糖原沉积、蛋白分解和脂肪降解，使脂肪分布异常）；③诱发或加重溃疡（因增加胃酸、胃酶的分泌）；④诱发精神症状；⑤骨质疏松、骨坏死（影响钙的吸收和排泄，减少体内钙储备）。
四、代表药物本考点学习建议：1.共7个代表药，结构均为孕甾烷基本母核。
2.7个代表药的临床作用为：治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克等。
除特殊外，每个代表药物不再一一说明用途。
3.先掌握氢化可的松，学习糖皮质激素药物的基本结构、化学稳定性、代谢特点等，其它均可比照学习其不同特点。
药物化学第七版第十一章 激 素
四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。 分四类：短效(的松类)、中效(尼松类)、长效(米松类)、外用(氟松 类) 四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克 对血液及造血系统的作用，四多一少(嗜酸粒细胞及淋巴细胞、红 细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞） 不良反应：四个一 （一进：类肾上腺皮质机能亢进症（柯兴氏综 合症）一退：肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。一缓：伤口愈合 迟缓。一反：停药反跳现象。） 四诱发：诱发或加重感染。诱发或加重糖尿病、高血压。诱发或 加重溃疡病。诱发或加重精神病。 四用法：小量替代：肾上腺皮质机能减退等 。大量突击：严重感 染或休克。正量久用：自身免疫疾病、炎症后遗症等。两日总量 一次晨用。
按药理作用 雌激素 性激素 雄激素 甾体激素 皮质激素 孕激素 糖皮质激素 盐皮质激素
按化学结构 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷
结构特征
雄激素：
4 -
3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，C17 β OH
雌激素：A环芳香化， 3 酚羟基，C10无角甲基， C C13有一个角甲基， 17 β OH C 孕激素： - 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，C17 β甲基酮 C17 α 羟基 糖皮质激素：
又名：安宫黄体酮，甲孕酮
理化性质
性状：白色或类白色结晶 溶解性：氯仿，丙酮，乙醇中微溶，水中不 溶 具有Δ4-3-酮的结构，有紫外吸收
体内代谢及应用
孕酮类化合物失活的主要途径是： 6位羟基化，16、17位氧化，3、20位 被还原 临床用于先兆性性流产、痛经、功能性闭经 等
(二). 甾体避孕药
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3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，
，C17 β 乙醇酮，C11上有氧原子， C17 α 羟基