英国“疯牛病”事件

PrPSC和PrPC的在高级结构上 是有差别的，从而能够影响到它 的性质。
1992年，瑞士苏黎世大学的
魏兹曼教授报道了：对于小鼠来 说，如果剔除了Pro-P基因，即 使用PrPSC感染也不会发病。在 体外实验中，加入少量PrPSC， 可使原来无感染活性的PrPC转变 成有感染活性的PrPSC。
对于上述现象的解释（两种模型）
Prusiner工作的结论
不是DNA，也不是RNA，而是蛋白 质性质的普利昂是病原物。其致病机 制是，通过蛋白质分子－蛋白质分子 间的相互作用，病原物PrPSC使原来 正常PrPC在大分子高级结构上起变化， 就成为PrPSC 。
五、疯牛病会不会传染给人？
最初，英国政府出 于贸易的考虑一直宣称 吃牛肉是安全的。但是 1996年底英国爱丁堡 CJD监测小组提交的研 究报告使得英国政府承 认食用受感染的牛肉 “有可能”引起人类致命 的CJD症。
5、CJD的病原体（朊病毒）可以 传染给动物
已有实验证明人的朊病毒可以传 染给动物，那么，有什么理由认为动 物的朊病毒不能传染给人类呢？
6、从致病机制上看
人类体内也含有PrPC。
7、10例新型CJD症与BSE的关系 分析
一般认为CJD主要引起老年人发病， 出现老年痴呆等症状。但最近在英国 出现了10例特殊病例，这10名患者都 很年轻，平均年龄仅为27.5岁，这或 许是一种新的脑病，但其中两位是拥 有“疯牛病”牛的农场主（二人已死 亡），还有3位是生活在最先发现 BSE的阿什福德镇。
3、感染试验的证明
英国爱丁堡CJD监测小组于1996年 6月发表的一分科研报告称，BSE可 以通过食物途径传染给羊和鼠。现已 证明BSE可以感染鼠、牛、羊、山羊、 猪、水貂等动物，证明在不同动物之 间的交叉感染是可能的。
4、BSE的宿主范围已扩大到了灵 长类动物
Baker等在1993年报道了BSE可以 感染南美绒猴，推测感染人类的可能 性加大。

二、病原
引起BSE的病原称为BSE因子，类 似于羊和山羊的瘙痒疫（Scrapie）、 人的克罗伊茨费尔特－雅各布氏病 （Creutz-feld-Jakob Disease, CJD）、 库路病（kuru）、G-S综合症（Gerstmann-Straussler-Scheinker Disease, GSS）、水貂的传染性貂脑病 （Transmissible Mink Encephalpathy, TME）、鹿或麋鹿的慢性消瘦症 （Chronic Wasting Dise-ase, CWD） 等因子，并都暂归属于朊病毒。
不久Prusiner就发现，Prion由一 种蛋白质组成，他把这种蛋白质称 为Prion Protein，简称PrP。
四、致病机制
这种传染病的传染因子是由 208个Aa残基组成的疏水性很强 的蛋白质，称为普列昂蛋白（Prion Protein，PrP），即朊病毒。
分子杂交实验证明，编码PrP 的基因普遍存在于小鼠、大鼠、
羊、人等脊椎动物体内，统称为 Pro-P基因。在正常的个体中其 表达产物为PrPC，即正常细胞中 的普列昂蛋白；在患病的个体中， 则为PrPSC ，即瘙痒病普列昂蛋 白，具有感染能力，sc是瘙痒病 Scrapie的缩写。
PrPSC和PrPC在一级结构上 是没有区别的，因此PrPSC的感 染机制不在于对Pro-P基因的表 达调控，也不在于影响表达后的 修饰。
这一发现使我们想到在其他生物
中是否也含有朊病毒及其造成的传 染病。这些都需要进一步的研究。
三、朊病毒（Prion）的发现
30年前，英国的放射生物学 家Alper及其同事提出了一种异端 的观点：一种传染病－羊瘙痒病 的病因可能是不含有核酸的蛋白 质。
但当时并没有引起人们的注意。
美国加州大学旧金山分校的生物 化学家Prusiner15年来的工作使人 们接受了上述观点。并首次用Prion 这一名词把这类病与病毒、细菌、 真菌以及其他已知的病原体分开。
催化模型 当发生感染时， PrPC变得相对不
稳定。这时PrPSC单体会与PrPSC常形 成双体，进而诱导正常的PrPC变构成 PrPSC ，这个过程不断重复并造成 PrPSC扩散，就像篮子中有一个烂苹 果，其它苹果也会变烂。
结晶模型
正常的PrPC会瞬间自发的变构为 PrPSC形式，但仅在有致病的PrPSC作 为“晶种”时，才形成聚合物，从而 导致脑神经损伤。
六、结论与展望
疯牛病及朊病毒病和艾滋病被认为是 上个世纪末的两大顽疾。
朊病毒病是一种新型的传染病，有关 的研究可能会丰富我们生物化学和分子 生物学的内容。
朊病毒的发现是生物学上的又一次革 命性的突破，表示蛋白质构型与DNA、 RNA一样可以提供感染源的生物信号。
另1996年8月出版的Science上， 芝加哥大学的遗传学家Susan Lindguist报道，在酵母中也存在着 朊病毒，并与哺乳类的朊病毒相似， 认为时无需DNA的遗传。
英国“疯牛病”事件
概述
1996年3月20日，英国政府宣 布：困扰英伦三岛的疯牛病可能 危害人类健康，使人感染致死性 的克－雅氏（C-JD）病。世人从 此谈“牛”色变。
据报道，英国现在因为疯牛病 每年要损失7.8亿英镑收入，如果 加上农民补偿和失业救济，则可 高达20兆英镑。
一、疯牛病的历史
疯牛病（Mad Cow）实际是 牛海绵状脑病（Bovine Spongiform Encephalopathy，BSE） 的俗称。
1985年4月，在英国阿什福德 的一个农场发现了第一个病例。
1986年英国Weybridge中心兽 医实验室的Wells和Wilesmith最早 确诊这种病，并于1987年做了首 次报道。
到1989年底一个月发生1200 例，1995年已证实在英国有10～ 15万例。
临床症状
使牛脑变成带有 无数小孔的筛子， 如同海绵状。这是 一种散发的成年牛 的慢性神经疾病， 主要侵害牛的中枢 神经系统，使牛出 现运动失调、震颤、 惊恐不安（因而俗 称疯牛病）、感觉 过敏等神经症状。
疯牛病是否能传染给人类呢？
1、从病原体即朊病毒来看
人的克罗伊茨费尔特－雅各布氏 病（CJD）、库路病（kuru）、G-S 综合症和疯牛病的病原体都是朊病毒， 且症状相似。
2、从疯牛病的流行病学上看
英国的疯牛病认为是因在1988年之 前在牛的饲料中添加羊的肉和骨等产 品作为蛋白质来源而引起的。
因此证明牛和羊的交叉感染时存 在的。
已有实验证实上述因子是一类有 传染性的蛋白质颗粒，其结构单位 是分子量为27000～30000的朊病毒 蛋白（Prion Protein, PrP）。
一般认为单个的PrP无侵袭力，但 三个PrP结合后即具有高侵袭力。已在 患有羊瘙痒疫的羊脑组织中已发现由 约1000个PrP构成的约100～200nm的 纤维状物，称为痒疫相关纤维（Scrapie Associated Fibrils, SAF）。