《磺胺类药物》PPT课件
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《磺胺类药物》课件
《磺胺类药物》PPT课件
欢迎来到《磺胺类药物》PPT课件！今天，我们将一起探索磺胺类药物的定义、 历史、分类、作用机制、临床应用、不良反应以及治疗进展。
磺胺类药物的定义
磺胺类药物是一类常用的抗生素，具有抗菌作用，广泛用于治疗多种感染性疾病。
磺胺类药物的历史
磺胺类药物的历史可以追溯到20世纪30年代，是人类历史上第一批成功应用 于治疗细菌感染的药物。
磺胺类药物的分类
短效磺胺药物
作用短暂，但副作用较轻，适用于轻度感染 的治疗。
复方磺胺药物
含有多种磺胺类药物成分，可提高药物的疗 副作用较多，适用于重度感染 的治疗。
合成磺胺药物
通过化学合成获得的磺胺类药物，具有多种 不同的结构和抗菌谱。
磺胺类药物的作用机制
1 竞争性抑制二氢叶酸合成酶
通过抑制细菌的二氢叶酸合成，阻断其细胞分裂和生长。
2 细胞膜通透性改变
改变细菌细胞膜的透性，导致细菌失去对外界环境的稳定性。
3 抗代谢作用
干扰细菌的代谢过程，使其不能正常进行生长和繁殖。
磺胺类药物的临床应用
尿路感染
磺胺类药物常用于治疗尿路感染，如膀胱炎和 尿道炎。
呼吸道感染
磺胺类药物可用于治疗呼吸道感染，如肺炎和 鼻窦炎。
3 肾功能损害
长期大剂量使用磺胺类 药物可能导致肾功能损 害，应慎重使用。
磺胺类药物的治疗进展
1
新型磺胺类药物的开发
研究人员正在不断开发新型磺胺类药物，以应对细菌耐药性的挑战。
2
药物联合治疗的应用
磺胺类药物常与其他抗生素联合使用，以提高治疗效果。
3
个体化治疗的发展
随着基因检测技术的进步，磺胺类药物的个体化治疗也有望实现。
欢迎来到《磺胺类药物》PPT课件！今天，我们将一起探索磺胺类药物的定义、 历史、分类、作用机制、临床应用、不良反应以及治疗进展。
磺胺类药物的定义
磺胺类药物是一类常用的抗生素，具有抗菌作用，广泛用于治疗多种感染性疾病。
磺胺类药物的历史
磺胺类药物的历史可以追溯到20世纪30年代，是人类历史上第一批成功应用 于治疗细菌感染的药物。
磺胺类药物的分类
短效磺胺药物
作用短暂，但副作用较轻，适用于轻度感染 的治疗。
复方磺胺药物
含有多种磺胺类药物成分，可提高药物的疗 副作用较多，适用于重度感染 的治疗。
合成磺胺药物
通过化学合成获得的磺胺类药物，具有多种 不同的结构和抗菌谱。
磺胺类药物的作用机制
1 竞争性抑制二氢叶酸合成酶
通过抑制细菌的二氢叶酸合成，阻断其细胞分裂和生长。
2 细胞膜通透性改变
改变细菌细胞膜的透性，导致细菌失去对外界环境的稳定性。
3 抗代谢作用
干扰细菌的代谢过程，使其不能正常进行生长和繁殖。
磺胺类药物的临床应用
尿路感染
磺胺类药物常用于治疗尿路感染，如膀胱炎和 尿道炎。
呼吸道感染
磺胺类药物可用于治疗呼吸道感染，如肺炎和 鼻窦炎。
3 肾功能损害
长期大剂量使用磺胺类 药物可能导致肾功能损 害，应慎重使用。
磺胺类药物的治疗进展
1
新型磺胺类药物的开发
研究人员正在不断开发新型磺胺类药物，以应对细菌耐药性的挑战。
2
药物联合治疗的应用
磺胺类药物常与其他抗生素联合使用，以提高治疗效果。
3
个体化治疗的发展
随着基因检测技术的进步，磺胺类药物的个体化治疗也有望实现。
磺胺类药物结构理化性质及临床应用 化学治疗药 药物化学课件
本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药 的抗菌活性，如甲氧苄胺嘧啶
本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用 可增强其它抗菌药的抗菌活性，如棒酸
本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代 谢可增强其它抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒
抗菌增效剂
TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受双重阻止作用； 丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度,与β-内酰胺类 抗生 素合用有增效作用；
相关链接
临床常用抗菌增效剂的作用特点
棒酸（克拉维酸）本身抗菌活性很弱，但具有抑制β内酰胺酶的作用，可显著增强β-内酰胺类抗生素的作用， 如与头孢霉素、羟氨苄西林合用分别可增强其抗菌活性 2～8倍与130倍。
丙磺舒（增加尿酸排泄药）可抑制有机酸抗菌药物从 哺乳动物肾脏的排泄，因而可以抑制青霉素类、头孢菌 素类及对氨基水杨酸等有机酸类抗菌药物的排泄。如与 青霉素合用可降低青霉素的排泄速度，提高其在血中的 浓度而增强青霉素的抗菌作用。
吸电子基团可以是酰基，也可以是芳香杂环。N，N-双取代化合物一般丧失活性。
（4）苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类药物的构效关系
其他芳环或引入其他基团 活性降低或丧失
单取代活性增加， 杂环取代更好
游离氨基或潜在的游离氨基 是活性关键
本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪 生物大分子，导致致死合成（lethal synthesis），从而影响细胞的生长。抗代谢 物的设计多采用生物电子等排原理。代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟及抗癌 药物等设计中。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用 可增强其它抗菌药的抗菌活性，如棒酸
本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代 谢可增强其它抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒
抗菌增效剂
TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受双重阻止作用； 丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度,与β-内酰胺类 抗生 素合用有增效作用；
相关链接
临床常用抗菌增效剂的作用特点
棒酸（克拉维酸）本身抗菌活性很弱，但具有抑制β内酰胺酶的作用，可显著增强β-内酰胺类抗生素的作用， 如与头孢霉素、羟氨苄西林合用分别可增强其抗菌活性 2～8倍与130倍。
丙磺舒（增加尿酸排泄药）可抑制有机酸抗菌药物从 哺乳动物肾脏的排泄，因而可以抑制青霉素类、头孢菌 素类及对氨基水杨酸等有机酸类抗菌药物的排泄。如与 青霉素合用可降低青霉素的排泄速度，提高其在血中的 浓度而增强青霉素的抗菌作用。
吸电子基团可以是酰基，也可以是芳香杂环。N，N-双取代化合物一般丧失活性。
（4）苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类药物的构效关系
其他芳环或引入其他基团 活性降低或丧失
单取代活性增加， 杂环取代更好
游离氨基或潜在的游离氨基 是活性关键
本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪 生物大分子，导致致死合成（lethal synthesis），从而影响细胞的生长。抗代谢 物的设计多采用生物电子等排原理。代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟及抗癌 药物等设计中。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类药物中毒PPT课件
NOTED 诺达药业
磺胺类药物中毒
---甘孟侯
1
2
磺胺类药
磺胺类药物是防治家禽传染病和某些寄生虫 病的一类常用的合成化学药物，兽医实践证 明，对某些疾病防治效果甚好，是不可缺少 的药物，当然，用药不当也可引起中毒。
3
1.发病原因
1.用药计算错误而超剂量使用、长时间使用。 2.饲料或饮水中药物搅拌不均匀。 3.病禽日龄小。 4.饲料中缺乏维生素K等都可引起中毒。
9
6.推荐用药
1.维纳溶液（诺达）：500斤水/瓶，连用 3—5天，以补充机体维生素，迅速恢复体能。
2.胃泰（诺达）：300斤水/瓶，连用3—5 天，以提高脾胃机能，提高代谢，增强体质， 调理因药物中毒而造成的体虚。
10
NOTED 诺达兽药
努力打造中兽药第一品牌
11
ห้องสมุดไป่ตู้
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
4
2.注意事项
1.磺胺类药物的一些制剂的治疗量与中毒量 很接近。因此，给药时应特别注意药物的种 类、剂量、鸡的日龄、用药持续的时间，以 往用药情况和饲料中有无合并使用其他药物 等，以免造成中毒。
5
2.如饲料中含0.25%磺胺甲基嘧啶时，可引起鸡 生长停滞，肝、脾坏死，6周龄小鸡比6周龄以下 的小鸡对大剂量磺胺甲基嘧啶更为敏感。磺胺二甲 基嘧啶毒性最大。饲料中含0.05%磺胺喹噁啉或 在饮水0.025%磺胺喹噁啉，连续喂12周对鸡无不 良影响，而产蛋鸡喂含0.25%磺胺喹噁啉的饲料 8-10天后产蛋量迅速下降，鸡精神萎顿，无力和 贫血，最后死亡。饮水中加入0.0645%磺胺喹恶 啉，连续饮用5天后鸡便表现中毒现象。
磺胺类药物中毒
---甘孟侯
1
2
磺胺类药
磺胺类药物是防治家禽传染病和某些寄生虫 病的一类常用的合成化学药物，兽医实践证 明，对某些疾病防治效果甚好，是不可缺少 的药物，当然，用药不当也可引起中毒。
3
1.发病原因
1.用药计算错误而超剂量使用、长时间使用。 2.饲料或饮水中药物搅拌不均匀。 3.病禽日龄小。 4.饲料中缺乏维生素K等都可引起中毒。
9
6.推荐用药
1.维纳溶液（诺达）：500斤水/瓶，连用 3—5天，以补充机体维生素，迅速恢复体能。
2.胃泰（诺达）：300斤水/瓶，连用3—5 天，以提高脾胃机能，提高代谢，增强体质， 调理因药物中毒而造成的体虚。
10
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11
ห้องสมุดไป่ตู้
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
4
2.注意事项
1.磺胺类药物的一些制剂的治疗量与中毒量 很接近。因此，给药时应特别注意药物的种 类、剂量、鸡的日龄、用药持续的时间，以 往用药情况和饲料中有无合并使用其他药物 等，以免造成中毒。
5
2.如饲料中含0.25%磺胺甲基嘧啶时，可引起鸡 生长停滞，肝、脾坏死，6周龄小鸡比6周龄以下 的小鸡对大剂量磺胺甲基嘧啶更为敏感。磺胺二甲 基嘧啶毒性最大。饲料中含0.05%磺胺喹噁啉或 在饮水0.025%磺胺喹噁啉，连续喂12周对鸡无不 良影响，而产蛋鸡喂含0.25%磺胺喹噁啉的饲料 8-10天后产蛋量迅速下降，鸡精神萎顿，无力和 贫血，最后死亡。饮水中加入0.0645%磺胺喹恶 啉，连续饮用5天后鸡便表现中毒现象。
磺胺药和抗菌增效剂ppt课件
❖ 【作用与用途】是广谱抗菌药。对禽类细菌 性感染有良效，用于鸡、鸭、鸽的呼吸道炎 症、下痢、肠炎、球虫、霍乱、眼病、鸭传 染性浆膜炎等。
9
❖
复方磺胺氯达嗪粉
❖ 【商品名】呼泻净。
❖ 【成分、性状】组分为磺胺氯达嗪钠62．5g、甲氧 苄啶12．5g，加辅料至100g。系黄褐色粉末。
❖ 【作用与用途】两种活性成分协同作用，使杀菌能 力增强6～10倍，杀菌谱广。内服吸收快，用药后 1～3小时血中达最高浓度。对大肠杆菌、沙门氏菌、
❖
❖
磺胺噻唑(ST)
❖ 【作用与用途】为短效磺胺。抗菌作用比磺胺嘧啶强，内服
吸收不完全。临诊用于敏感菌所致的肺炎、出血性败血症、
子宫内膜炎及鸡霍乱、雏鸡白痢等。
6
❖
磺胺二甲嘧啶（SM2）
❖ 【作用与用途】抑菌作用比SD稍差，但对立克次氏
体和原虫有抑制作用，且排泄慢，在多数家畜体内
维持有效血浓度时间达24小时，毒性小，对肾脏损
3
3.磺胺药的应用：
❖ （l）全身性感染或传染病：对于高敏、中敏菌引起 的感染症，选用肠道吸收良好的药物，如SMM、 SMZ、SD、SM2等，与TMP同用，可提高疗效。
❖ （2）肠道感染：选用肠道难吸收的药物，如SG、 PST、SST等。
❖ （3）泌尿道感染症：以SIZ、SMZ、SMD、SM2和 SD等为好，但肾功能不全者不宜使用。
可用于流脑、菌痢。加用TMP可增加药效。
12
2．肠道应用类
❖
磺胺脒（SG）
❖ 【作用与用途】为短效磺胺药。最早用于肠道感染。内服难 吸收，血中浓度低，在肠内保持较高浓度。但用量过大或遇
肠阻塞、便秘等症时，可增加吸收量，而引起肾脏损害。用 于细菌性肠炎。
磺胺类药物及抗菌增效剂课件
治疗感染
磺胺类药物可用于治疗多 种细菌感染，如尿路感染、 肠道感染、皮肤感染等。
抗菌增效剂
磺胺类药物常与其他抗菌 药物联合使用，以提高抗 菌效果。
磺胺类药物的给药方式与剂量
口服给药
磺胺类药物可以口服给药， 方便快捷，适用于轻症患 者。
注射给药
对于重症患者或不能口服 的患者，可采用注射给药 方式，起效快。
氟喹诺酮类药物
这类抗菌药物可以与细菌的DNA回旋酶结合，抑制细菌DNA的复 制和转录，从而起到抗菌作用。常见的品种有环丙沙星、左氧氟沙 星等。
磺胺类药物
这类抗菌药物可以抑制细菌的生长繁殖，常见的品种有磺胺嘧啶、磺 胺甲噁唑等。
抗菌增效剂的临床应用与效果
呼吸道感染
β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类 抗菌药物联合治疗下呼吸道感染，
磺胺类药物对多种细菌具有抗菌作用 ，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 、衣原体、支原体等，因此在临床上 广泛应用于各种感染性疾病的治疗。
磺胺类药物的种类与分类
按照化学结构分类
磺胺类药物按照其化学结构可分为对氨基苯磺酰胺类、磺胺嘧啶类、磺胺甲恶唑 类等。
按抗菌谱分类
根据抗菌谱的不同，磺胺类药物可分为窄谱和广谱两类。窄谱磺胺类药物主要针 对某些特定的细菌，而广谱磺胺类药物则对多种细菌具有抗菌作用。
磺胺类药物及抗菌增 效剂课件
目 录
• 磺胺类药物概述 • 磺胺类药物抗菌机理 • 磺胺类药物的临床应用 • 抗菌增效剂的作用与种类 • 磺胺类药物与抗菌增效剂的联合应用 • 磺胺类药物及抗菌增效剂的研究进展
01
磺胺类药物概述
磺胺类药物的发现与历史
磺胺类药物的发现
1932年，德国科学家合成了一种名为“百浪多息”的化合物，并发现其对溶血 性链球菌感染具有良好的治疗作用，从而开启了磺胺类药物的研究与应用。
磺胺类药ppt课件
–也可以与长效磺胺类药物合用，用于耐药
恶性症的防治
不良反应
1.大量,长期用药,可影响机体的叶酸代谢.引起
巨幼红细胞性贫血,可用亚叶酸钙，甲酰四氢 叶酸钙治疗.
2.可能致畸,特别是妊娠早期,新生儿,早产儿,严
－构成体内叶酸辅酶的基本原料
• 4 辅酶（F)
－为DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶碱基的合 成提供一个碳单位。
5 竞争性拮抗(Bell-Roblin学说)
– -由于结构极为相似
• 分子大小 • 电荷分布 －取代PABA位置生成无功能的化合物 －阻碍Dihydrfolic Acid生物合成 －细菌生长受到阻碍
二、磺胺类药物的基本结构
H N R4 N4
H SO2N R1 N1
二、构效关系
1.氨基与磺酰氨基在苯核上必须互为对位，邻位及 间位异构体均无抗菌活性。 2.苯环被其他环代替或在苯核上引入其它基团时， 都将使抑制活性降低或完全失去抑菌作用。
3.磺酰氨基N-单取代化合物多可使抗菌作用增强， 特别是以杂环取代时其抗菌作用明显增加。N,N双取代化合物一般均丧失抗菌活性。 4.芳氨基N原子可以被其它基团取代或置换，但该取 代基对抗菌活性有较大的影响，RCONH-、RN=N-、 O2N-、H3CNH-、(H3C)2N-等在体内可以被转化为氨 基的化合物可保留抗菌活性。而以下这些基团 C6H5NH-、RNH-(R为6以上的碳链)、CH3-、HO-、 HO3S-、RSO2NH-则无抗菌活性。因此，保持.N4氨基的存在是产生抑菌作用的关键。 5. pKa 6.5-7.0时，抗菌作用最强。
• 白色结晶性粉末，无臭，味苦 • 略溶氯仿，微溶于乙醇，丙酮，不溶于水 易溶于冰醋酸 • mp,199-203℃ • pKa 7.2
磺胺类药物的分析PPT讲稿
提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶
定
液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然
偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停
法）。每1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相
当于25.03 mg的C10H10N4O2S。
计算公式：
25.03V cNaNO2 103
磺胺嘧啶含量%
0.1
100%
W
主要条件： （1）加入适量KBr
图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
三.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色
有色的氧化产物——偶氮苯化物 ❖ 方法：比色法 ❖ 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准
比色液比较，不得更深。
H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
3.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色 有色的氧化产物——偶氮苯化合物
• 方法：比色法
• 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液
比较，不得更深。 H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
二.有关物质的检查
• 目的：控制药物的纯度。 • 方法：薄层色谱法，主成分自身对照法 • 杂质的限度：0.5％。
四.酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10分 钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚酞指 示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，应 显粉红色。
五.炽灼残渣 不得过0.1％。
六．重金属 不得过百万分之十。
四.含量测定
1. 亚硝酸钠滴定法
测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中 含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质中 可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的 含量。
药物化学--喹诺酮类药物-磺胺类药物及抗菌增效剂 ppt课件
20
代表药物
▸ 本品加氢氧化钠溶液溶解，加硫酸铜试液，即生成草绿色沉
淀，用于药典鉴别
▸ 本品显芳香第一胺反应
21
抗菌增效剂
▸ 抗菌增效剂 是一类与某些抗菌药物联合使用时，以特定的
作用机制增强后者抗菌活性的一类物质
▸ 甲氧苄啶单独使用时无临床价值。但与磺胺类抗菌药物合用
时可使后者的抗菌效力提高数十倍，甚至使某些磺胺类药物 由抑菌作用变成杀菌作用
▸ 1位为脂肪烃基或环烃基取代时，抗菌活性及药代动力学较好 ▸ 5位取代基以氨基取代时，抗菌作用增强；5位为甲基，1位引入环丙基时，
活性较好
▸ 6位以氟原子取代时，药物的脂溶性及对细菌细胞壁的穿透力增强 ▸ 7位以哌嗪或哌嗪类似物取代时，抗菌谱广，药代动力学和抗菌活性增强 ▸ 8位以氟原子取代时，体内吸收好，但光敏毒性
后，再加碘试液，生成棕色沉淀，用于药典鉴别
▸ 甲氧苄啶与四环素、青霉素、红霉素及庆大霉素等抗生素或
与黄连素等抗菌药联合使用时同样起到增效作用
22
抗菌增效剂
▸ 简称 TMP ▸ 白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦 ▸ 略溶于三氯甲烷，微溶于乙醇或丙酮，几乎不溶于水，易溶于冰醋酸
23
抗菌增效剂
▸ 含氮杂环：与生物碱沉淀剂发生反应，本品加稀硫酸溶解
9
代表药物
▸ 白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味苦 ▸ 微溶于水，极微溶于乙醇，不溶于乙醚 ▸ 药用品为左旋体；其消旋体氧氟沙星药效为本品的一半
10
代表药物
▸ 两性；药用品常用其盐酸盐或乳
酸盐
▸ 3-羧基-4-酮结构，易与钙、
镁、铝、铁、锌等金属离子反应 生成配合物，从而减少吸收
▸ 叔胺结构：加丙二酸和醋酐溶
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• N1杂环与生物碱沉淀剂生成沉淀
• N4上取代基反应
5、甲氧基的反应
h
14
三、构效关系 • 对氨基苯磺酰胺基是必要的结构 • 苯环上引入其它基团，制菌效力降低或失去。 • N1取代基对制菌作用影响大： • 低级脂肪酰基疗效较好
• 杂环取代，作用较强，毒性较低 • 如果两个氢都取代，效力降低 • 芳伯胺基是制菌作用的必要基团
3、 N4，N1上都有取代：肠道类磺胺药
N4
COOH O
C
N1
N S
Phthalylsulfahthiazole (PST)
8
COOH O C
C CH3 O
Phthalylsulfacetamide (PSA)
CH2 COOH CH2 CO
N S
Succinylsulfathiazole(SST)
N
Sulfamethoxydiazine(SMD)
h
5
N N
N N
OCH3
Sulfamonomethonine(SMM)
N OCH3 N
OCH3
N N
H3CO OCH3
Sulfadimethoxine(SDM) Sulfadimethoxine(SDM’)
h
6
N CH3 N
Cl
CH3
N N
H3CO
HOOC
SO2NCH2CH2CH3 CH2CH2CH3
丙磺舒
NH2
N H2N N
CH2
OCH3
甲氧乙氧苄胺嘧啶
OCH2CH2OCH3四氧普林
OCH3
Tetroxoprim
h
11
NH2
N H2N N
CH2
美替普林 Байду номын сангаасetioprim
OCH3 SCH3
OCH3
NH2
N H2N N
CH2
h
OCH3 Br
四、磺胺类药物的合成
h
15
四、磺胺类药物的合成
h
16
学的发展起到了重要的作用。
h
2
第一节 磺胺类药物命名和分类
一、命名
结构通式
H2N
SO2NHR
R: 大多是杂环，五元环，六元环 Sulfa-
N4: 大多数无取代基，
-sulfonamide
h
3
二、分类
1、 N4上无取代基，N1上杂环取代
N S
N CH 3 O
2-Sulfathiazole (ST) 2-磺胺噻唑 Sulfamethoxazole (SMZ) 3-磺胺-5-甲基异恶唑（新诺明）
第七章 磺胺类药物及抗菌增效剂 （Sulfonamides and Antibacterial Synergists）
是一类化学合成抗菌药物，公认的作用机制为 抗代谢学说，磺胺类药物能与细菌生长所必需的对 氨基苯甲酸产生竞争性拮抗，干扰细菌的酶系统对 对氨基苯甲酸的利用。干扰微生物生长所必需的叶 酸的合成。
h
1
1932年法国的一家研究所在研究含有磺酰氨 基团的偶氮染料——百浪多息时，发现其对感染 了链球菌的小白鼠有保护作用，由此合成了一系 列的磺胺药物。
H2N
NH2 N=N
SO2NH2
磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪
元，开创了药物体内代谢产物为先导开发新药的
先例，形成了抗代谢药的药物新类型，对药物化
H3C
CH3
N O
N N
Sulfoisoxazole(SIZ)
5-磺胺-2-甲基异恶唑
h
Sulfaphenazole 1-苯基-5-磺胺吡唑 4
N
N CH3
N
N
Sulfadiazine (SD)
CH3 N
N CH3
Sulfamethazine(SM2)
Sulfamezazine(SM1)
N OCH3
OCH3
溴莫普林 Brodimoprim
12
第二节 磺胺类药物的理化性质
一、酸碱性
• Ｎ４无取代极弱的碱性，pKb=10左右，其盐酸 盐不稳定
• Ｎ1呈酸性，pKa=5-8, 与碱金属成盐 • 易溶于水，pH值近中性，
• 注射液较稳定
• 主要与碳酸比较，酸性强则稳定
• 易氧化
h
13
二、鉴别反应 1、与硫酸铜反应生成铜盐沉淀 2、芳香第一胺的反应 • 重氮化偶合反应 • 与芳香醛的缩合反应 • 酰化反应 3、芳环的取代反应 4、N1和N4取代基的反应
Sulfaclomide
Sulfamethoxypyrazine (SMPZ)
NN
OCH3
Sulfamethoxypyzidazine (SMP)
h
7
2、 N4上无取代基，N1上非杂环取代
CC H 3 O
CN H 2 N H
Sulfacetamide (SA) Sulfaguanidine (SG)
h
9
H2N
SO2NH
N CH2CH3
N
O
磺胺乙基胞嘧啶 Sulfa-1-ethyl-cytosine
H OO C H O
NN
SO 2N H N
Salazosulfapyridine (SASP)
h
10
4、抗菌增效剂
NH2
N
CH2
H2N N
OCH3 OCH3
OCH3
Trimethoprim(TMP)
• N4上取代基反应
5、甲氧基的反应
h
14
三、构效关系 • 对氨基苯磺酰胺基是必要的结构 • 苯环上引入其它基团，制菌效力降低或失去。 • N1取代基对制菌作用影响大： • 低级脂肪酰基疗效较好
• 杂环取代，作用较强，毒性较低 • 如果两个氢都取代，效力降低 • 芳伯胺基是制菌作用的必要基团
3、 N4，N1上都有取代：肠道类磺胺药
N4
COOH O
C
N1
N S
Phthalylsulfahthiazole (PST)
8
COOH O C
C CH3 O
Phthalylsulfacetamide (PSA)
CH2 COOH CH2 CO
N S
Succinylsulfathiazole(SST)
N
Sulfamethoxydiazine(SMD)
h
5
N N
N N
OCH3
Sulfamonomethonine(SMM)
N OCH3 N
OCH3
N N
H3CO OCH3
Sulfadimethoxine(SDM) Sulfadimethoxine(SDM’)
h
6
N CH3 N
Cl
CH3
N N
H3CO
HOOC
SO2NCH2CH2CH3 CH2CH2CH3
丙磺舒
NH2
N H2N N
CH2
OCH3
甲氧乙氧苄胺嘧啶
OCH2CH2OCH3四氧普林
OCH3
Tetroxoprim
h
11
NH2
N H2N N
CH2
美替普林 Байду номын сангаасetioprim
OCH3 SCH3
OCH3
NH2
N H2N N
CH2
h
OCH3 Br
四、磺胺类药物的合成
h
15
四、磺胺类药物的合成
h
16
学的发展起到了重要的作用。
h
2
第一节 磺胺类药物命名和分类
一、命名
结构通式
H2N
SO2NHR
R: 大多是杂环，五元环，六元环 Sulfa-
N4: 大多数无取代基，
-sulfonamide
h
3
二、分类
1、 N4上无取代基，N1上杂环取代
N S
N CH 3 O
2-Sulfathiazole (ST) 2-磺胺噻唑 Sulfamethoxazole (SMZ) 3-磺胺-5-甲基异恶唑（新诺明）
第七章 磺胺类药物及抗菌增效剂 （Sulfonamides and Antibacterial Synergists）
是一类化学合成抗菌药物，公认的作用机制为 抗代谢学说，磺胺类药物能与细菌生长所必需的对 氨基苯甲酸产生竞争性拮抗，干扰细菌的酶系统对 对氨基苯甲酸的利用。干扰微生物生长所必需的叶 酸的合成。
h
1
1932年法国的一家研究所在研究含有磺酰氨 基团的偶氮染料——百浪多息时，发现其对感染 了链球菌的小白鼠有保护作用，由此合成了一系 列的磺胺药物。
H2N
NH2 N=N
SO2NH2
磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪
元，开创了药物体内代谢产物为先导开发新药的
先例，形成了抗代谢药的药物新类型，对药物化
H3C
CH3
N O
N N
Sulfoisoxazole(SIZ)
5-磺胺-2-甲基异恶唑
h
Sulfaphenazole 1-苯基-5-磺胺吡唑 4
N
N CH3
N
N
Sulfadiazine (SD)
CH3 N
N CH3
Sulfamethazine(SM2)
Sulfamezazine(SM1)
N OCH3
OCH3
溴莫普林 Brodimoprim
12
第二节 磺胺类药物的理化性质
一、酸碱性
• Ｎ４无取代极弱的碱性，pKb=10左右，其盐酸 盐不稳定
• Ｎ1呈酸性，pKa=5-8, 与碱金属成盐 • 易溶于水，pH值近中性，
• 注射液较稳定
• 主要与碳酸比较，酸性强则稳定
• 易氧化
h
13
二、鉴别反应 1、与硫酸铜反应生成铜盐沉淀 2、芳香第一胺的反应 • 重氮化偶合反应 • 与芳香醛的缩合反应 • 酰化反应 3、芳环的取代反应 4、N1和N4取代基的反应
Sulfaclomide
Sulfamethoxypyrazine (SMPZ)
NN
OCH3
Sulfamethoxypyzidazine (SMP)
h
7
2、 N4上无取代基，N1上非杂环取代
CC H 3 O
CN H 2 N H
Sulfacetamide (SA) Sulfaguanidine (SG)
h
9
H2N
SO2NH
N CH2CH3
N
O
磺胺乙基胞嘧啶 Sulfa-1-ethyl-cytosine
H OO C H O
NN
SO 2N H N
Salazosulfapyridine (SASP)
h
10
4、抗菌增效剂
NH2
N
CH2
H2N N
OCH3 OCH3
OCH3
Trimethoprim(TMP)