NTM与利奈唑胺

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利奈唑胺结构

利奈唑胺结构

利奈唑胺结构利奈唑胺是一种被广泛应用于防治泌尿系统感染症状的药物,其化学结构也十分特殊。

它属于一种合成的类似于氨基甲酸酯的药物,具有强烈抗菌作用,可以有效抑制细菌的生长和繁殖。

本文将从利奈唑胺的化学结构、药理作用、临床应用等方面进行详细介绍。

利奈唑胺的分子式为C12H12FN3O3,它的分子量为269.24。

利奈唑胺是一种含有三元环的药物,其中心的三元环具有两个相邻的杂原子,它们分别是一氮和一氧,如下所示:这个三元环是利奈唑胺分子的主要活性部分,其在金属离子的催化下可以与细菌的DNA结合,从而影响DNA的合成和复制,进而抑制细菌的生长。

二、利奈唑胺的药理作用利奈唑胺是一种广谱抗菌药,主要用于治疗泌尿系统感染、呼吸道感染以及肠道感染等。

它的作用机制是通过抑制细菌的DNA合成和复制,从而导致细菌死亡。

在体内,利奈唑胺会被迅速吸收,并在肝脏中代谢成代谢产物。

它的半衰期为1.5-2.5小时,主要通过肾脏排泄。

利奈唑胺对一些厌氧菌和革兰氏阴性菌具有很强的杀菌作用。

它主要用于治疗以下疾病:1.泌尿系统感染:利奈唑胺可以有效杀灭导致尿路感染的细菌,如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌等。

因此,它也被广泛用于治疗尿道感染、膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎等疾病。

2.呼吸道感染:利奈唑胺可以杀死引起细菌性肺炎、外界气管炎等感染的细菌,如军团菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等。

3.肠道感染:利奈唑胺还被用于治疗肠道感染,如沙门菌感染、大肠杆菌感染等。

总之,利奈唑胺是一种十分重要且广泛应用于临床的抗生素,其药理作用和化学结构的独特性为其带来了强大的杀菌作用,成为医生治疗细菌感染的重要选择之一。

皮肤非结核分枝杆菌病治疗进展

皮肤非结核分枝杆菌病治疗进展

皮肤非结核分枝杆菌病治疗进展高薇;王洪生【摘要】皮肤非结核分枝杆菌病是非结核分枝杆菌感染引起的感染性皮肤病,多数非结核分枝杆菌对常用抗结核药天然耐药,临床需根据分离菌株种类及体外药敏试验结果选择抗菌药物,另外,个体免疫状态也会影响治疗效果.近来,新型药物、免疫治疗、疫苗等的研究有了一定进展.本文对常见皮肤非结核分枝杆菌病治疗进展作了概述.【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2019(035)001【总页数】4页(P61-64)【关键词】非结核分枝杆菌;皮肤感染【作者】高薇;王洪生【作者单位】中国医学科学院皮肤病研究所北京协和医学院,南京, 210042;中国医学科学院皮肤病研究所北京协和医学院,南京, 210042【正文语种】中文非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)是指除结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的其他分枝杆菌属,部分为致病菌或条件性致病菌,多存在于环境中。

皮肤NTM病是NTM感染引起的皮肤病[1]。

根据“伯杰细菌鉴定手册”,将分枝杆菌属的菌种划分为两大类:缓慢生长分枝杆菌(slowly growingmycobacterium,SGM)和快速生长分枝杆菌(rapidly growing mycobacterium,RGM)。

近年来,NTM病的发病呈快速增多趋势,越来越成为威胁人类健康的重要公共卫生问题。

大多数NTM对常用的抗结核药物天然耐药,不同NTM感染可因菌种不同而对抗生素的敏感性有所差异。

以下对常见皮肤NTM病的治疗及进展作综述。

1 快速生长分枝杆菌1.1 脓肿分枝杆菌复合群脓肿分枝杆菌复合群(Mycobactrerium abscessus complex,MABC),是由脓肿分枝杆菌(Mycoabcterium abscessus)、马赛分枝杆菌(Mycobacterium massiliense)和Mycobacterium bolletii三种菌组成的复合群。

利奈唑胺注射液说明书

利奈唑胺注射液说明书

其它感染 利奈唑胺 600mg 每 12 小时一次 (n=1498) 20.4 2.1 14.3 1.7 其它对照药* (n=1464)
克拉霉素 250mg 口服 每 12 小时一次 (n=537) 19.6 2.4
25.4 3.5
5.3 3.5 2.7 1.8 1.6 1.5 0.4 0.9 1.1 1.1 0.4
事 件 利奈唑胺 (n=2046) 腹泻 头痛 恶心 呕吐 失眠 便秘 皮疹 头晕 发热
*
所有对照药* ( n=2001) 6.3 5.5 4.6 2.0 1.7 2.1 2.2 1.9 2.1
8.3 6.5 6.2 3.7 2.5 2.2 2.0 2.0 1.6
对照药包括头孢泊肟酯 200mg 每 12 小时口服一次; 头孢曲松 1g 每 12 小时静脉注射一次; 克拉霉素 250mg 每 12 小时口服一次;双氯西林 500mg 每 6 小时口服一次;苯唑西林 2g 每 6 小时静脉注射一次;万古霉素 1g 每 12 小时静脉注射一次。
***
口服剂量指利奈唑胺片剂或利奈唑胺口服混悬剂。
MRSA 感染的成年患者应采用利奈唑胺 600mg 每 12 小时一次进行治疗。 在有限的临床经验中,6 例儿童患者中的 5 例(83%) , 利奈唑胺对其感染的革兰阳性病 原体的最低抑菌浓度为 4μg/ml, 经利奈唑胺治疗后临床痊愈。然而,与成人相比,儿童患者 的利奈唑胺清除率和全身药物暴露量(AUC)的变化范围更宽。当儿童患者的临床疗效未达 到最佳时,尤其是对于利奈唑胺最低抑菌浓度为 4μg/ml 的病原体,在做疗效评估时应考虑其 较低的全身暴露药量、感染部位及其严重程度以及其基础疾病(见【药代动力学】-特殊人 群、儿童和【儿童用药】 ) 。 在对照临床研究中,研究方案所设定的治疗所有感染的疗程均为 7 至 28 天。总的疗程由 治疗医生根据感染部位和严重程度及病人对治疗的反应而制定。 当从静脉给药转换成口服给药时无需调整剂量。对起始治疗时应用利奈唑胺注射液的患 者,医生可根据临床状况,予以利奈唑胺片剂或口服混悬液继续治疗。

利奈唑胺的不良反应

利奈唑胺的不良反应

利奈唑胺的不良反应可能大家对利奈唑胺的了解比较少,更不知道利奈唑胺的不良反应是什么。

下面是店铺为你整理的利奈唑胺的不良反应的相关内容,希望对你有用!利奈唑胺的不良反应利奈唑胺最常见的不良事件为腹泻、头痛和恶心。

其他不良事件有呕吐、失眠、便秘、皮疹、头晕、发热、口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、真菌感染、局部腹痛、消化不良、味觉改变、舌变色、瘙痒。

利奈唑胺上市后见于报道的不良反应有骨髓抑制(包括贫血、白细胞减少、各类血细胞减少和血小板减少)、周围神经病和视神经病(有的进展至失明)、乳酸性酸中毒。

这些不良反应主要出现在用药时间过长(超过28天)的患者中。

利奈唑胺合用5-羟色胺类药物(包括抗抑郁药物如:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[ssris])的患者中,有5-羟色胺综合征的报道。

禁忌:本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成份过敏的患者。

(利奈唑胺注射液中的非活性成分有:枸橼酸钠、枸橼酸、葡萄糖。

利奈唑胺口服干混悬剂中含苯丙氨酸)利奈唑胺的主要用途利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂。

利奈唑胺对甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌、万古霉素敏感或耐药肠球菌、青霉素敏感或耐肺炎链球菌均显示了良好的抗菌作用,对厌氧菌亦具抗菌活性。

与其他药物不同,利奈唑胺不影响肽基转移酶活性。

利奈唑胺的作用部位和方式独特,因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中,都不易与其他抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药,在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。

利奈唑胺的注意事项1、为减少细菌对药物耐药的发生和保持利奈唑胺和其他抗菌药物的疗效,利奈唑胺应仅用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防。

当获悉细菌培养和药物敏感性结果,应当考虑选择或调整抗菌治疗。

如缺乏这些资料,当地的流行病学和药物敏感性状况可能有利于经验性治疗的选择。

利奈唑胺的适应症不包括革兰氏阴性菌的治疗,如果怀疑或确认感染了革兰氏阴性菌,应立即进行针对性的治疗。

2、在抗菌药物的分级管理中,利奈唑胺被列入特殊管理。

脓肿分枝杆菌复合群药敏试验及耐药机制研究进展

脓肿分枝杆菌复合群药敏试验及耐药机制研究进展

脓肿分枝杆菌复合群药敏试验及耐药机制研究进展郭明日,朱彧△,孙海柏摘要:脓肿分枝杆菌复合群是非结核分枝杆菌病中最常见的快速生长型分枝杆菌之一,对大多数抗结核药物耐药,临床治疗难度大。

脓肿分枝杆菌复合群的3个亚种对多种抗生素的敏感性存在较大差异,临床实验室对其3个亚种的准确分型鉴定对于治疗药物的选择有重要价值。

中华医学会结核病学分会制定了非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南(2020版),按照美国临床和实验室标准协会(CLSI )分枝杆菌药敏试验标准(2018版)进行脓肿分枝杆菌药敏试验,建议根据药敏试验结果选用多药联合治疗方案。

现就脓肿分枝杆菌复合群药敏试验及对主要治疗药物的耐药机制的研究进展进行综述。

关键词:非结核分枝杆菌;微生物敏感性试验;抗药性,细菌;抗菌药;脓肿分枝杆菌复合群中图分类号:R446.5文献标志码:ADOI :10.11958/20211209Research progress on drug sensitivity test and drug resistance mechanism ofMycobacterium abscessus complexGUO Ming-ri,ZHU Yu △,SUN Hai-bai Department of Clinical Laboratory,Haihe Hospital,Tianjin University,China Key Research Laboratory for Infectious DiseasePrevention for State Administration of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300350,China△ReviserE-mail:***************Abstract:Mycobacterium abscessus complex (MABC)is one of the most common fast-growing mycobacteria innontuberculosis mycobacterial diseases.Drug resistance to most of the antituberculosis drugs makes its clinical teratment very difficult.There are great differences in the sensitivity of the three subspecies of MABC to a variety of antibiotics.The accurate typing and identification of the three subspecies in clinical laboratory is of great value for the selection of therapeutic drugs.The tuberculosis branch of Chinese Medicine Association has formulated the guideline for the diagnosisand treatment of nontuberculosis mycobacterial disease (2020Edition),MABC susceptibility test should be carried out according to the standard of mycobacterium susceptibility test from Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)of theUnited States (2018Edition).It is suggested that multidrug combination therapy should be selected according to the results of drug sensitivity test.In order to provide reference for related research,this paper reviewed the progress of drug sensitivitytest of MABC and its resistance mechanism to main therapeutic drugs.Key words:nontuberculous mycobacteria;microbial sensitivity tests;drug resistance,bacterial;anti-bacterial agents;Mycobacterium abscessus complex基金项目:2020年度天津市卫生健康科技项目(ZC20102);天津市津南区科技局科技项目(201805003)作者单位:天津市海河医院、天津大学海河医院检验科;国家中医药管理局传染病重点研究室(邮编300350)作者简介:郭明日(1982),男,硕士,副主任检验师,主要从事病原菌分子耐药及鉴定方面研究。

《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南(2020年版)》要点

《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南(2020年版)》要点

《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南(2020年版)》要点非结核分枝杆菌(NTM)系指除结核分枝杆菌复合群(包括结核、牛、非洲、田鼠、山羊、pinnipedii、suricattae 和mungi分枝杆菌)和麻风分枝杆菌以外的一大类分枝杆菌的总称,曾用名为非典型分枝杆菌、非典型抗酸杆菌、非分类分枝杆菌、未分类分枝杆菌、无名分枝杆菌、野种分枝杆菌、机会性分枝杆菌、副结核杆菌、假性结核菌等。

迄今为止,共发现NTM菌种190余种,14个亚种,其中大部分为寄生菌,仅少部分对人体致病,属条件致病菌。

NTM病是指人体感染了NTM,并引起相关组织、脏器的病变。

近年来,NTM病呈快速增多趋势,已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题之一。

一、NTM的分类1. 组:光产色菌:2. 组:暗产色菌:3. 组:不产色菌:4. 组:快速生长型分枝杆菌:二、流行病学NTM 广泛存在于水、土壤、灰尘等自然环境中,人和某些动物均可感染。

(一)流行情况我国不同省份NTM的分离率也不尽相同,潮热地带、沿海地区多见。

(二)危险因素1. 宿主因素:研究结果显示有肺部基础疾病的人群易患NTM肺病。

胃食管反流、类风湿性关节炎、维生素D缺乏症及营养不良等均是NTM 病的危险因素,免疫受损人群也易患NTM病。

2. 药物因素:有些药物,包括免疫抑制剂[如吸入性糖皮质类固醇、肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂、器官移植后使用的免疫抑制剂、肿瘤化疗药物等]、阿奇霉素、某些吸入性抗生素、质子泵抑制剂等可使患者易患NTM病。

3. 环境因素:(三)NTM病的传播传统的观点普遍认为,NTM病一般不会从动物传染给人以及人传人,人或动物可从环境中感染NTM而患病。

近年通过对囊性肺纤维化患者感染的脓肿分枝杆菌菌株进行全基因组测序分析后发现,这些菌株具有高度的同源性,表明脓肿分枝杆菌病可通过人与人之间进行传播,尤其是囊性肺纤维化患者,可能是通过气溶胶或污染物传播,应引起高度关注。

利奈唑胺药品说明书

利奈唑胺药品说明书

利奈唑胺药品说明书【药品名称】通用名称:利奈唑胺商品名称:_____【成份】本品主要成份为利奈唑胺。

【性状】本品为_____。

【适应症】1、用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染:耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染,包括并发的菌血症。

院内获得性肺炎,由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药的菌株)或肺炎链球菌引起的。

复杂性皮肤和皮肤软组织感染,包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染,由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药的菌株)、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的。

2、用于非复杂性皮肤和皮肤软组织感染,由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌株)或化脓性链球菌引起。

【规格】_____【用法用量】1、成人和青少年(12 岁及以上)肺炎、皮肤和皮肤软组织感染:推荐剂量为 600mg,每 12 小时一次,静脉注射或口服。

万古霉素耐药的屎肠球菌感染:推荐剂量为 600mg,每 12 小时一次,静脉注射或口服。

疗程:治疗应持续至临床症状和体征消失、微生物培养结果阴性。

通常的疗程为 10 14 天。

2、儿童患者(出生至 11 岁)新生儿(出生至 7 天):推荐初始剂量为 10mg/kg,每 12 小时一次,以后根据临床反应和药代动力学数据调整剂量。

婴儿和儿童(8 天至 11 岁):推荐剂量为 10mg/kg,每 8 小时一次。

对于体重大于 50kg 的儿童患者,按成人剂量给药。

【不良反应】1、常见的不良反应包括腹泻、头痛、恶心、呕吐、口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、味觉改变、肝功能异常(如转氨酶升高)等。

2、较少见的不良反应有骨髓抑制(包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少)、周围神经病和视神经病变,有时进展至失明。

3、长期使用利奈唑胺可能导致耐药菌的出现。

【禁忌】对利奈唑胺或本品其他成分过敏者禁用。

【注意事项】1、本品可能引起骨髓抑制,包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少。

在治疗期间应每周进行全血细胞计数检查,尤其是在治疗的前 2 周。

基因芯片法鉴定NTM及其不同菌种药敏结果分析

基因芯片法鉴定NTM及其不同菌种药敏结果分析

·基础研究·基因芯片法鉴定NTM及其不同菌种药敏结果分析马小华1,刘爱凤2,刘姝灵1,向延根1(南华大学附属长沙中心医院,1.检验科,2.病理科,湖南长沙410004)DOI:10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.11.028收稿日期:2020 07 31;修回日期:2020 09 18基金项目:湖南省卫生健康委科研计划项目资助(编号:20201827)作者简介:马小华(1983—),男,硕士,主管技师。

研究方向:结核病耐药机制研究。

通讯作者:向延根(1963—),男,硕士,主任技师。

研究方向:临床微生物学。

E mail:xiangyangen@126.com摘要:目的 探讨非结核分枝杆菌(nontuberculousmycobacterium,NTM)在区域内分布及常见菌种药敏结果,为临床治疗NTM病提供用药参考。

方法 采用基因芯片法进行NTM菌种鉴定,对不同类型菌种进行归类,并采用微量稀释法进行NTM药物敏感试验,依据CLSI标准判断结果,计算药物对细菌的MIC50和MIC90值,分析药敏结果。

结果 成功鉴定出8种NTM菌种,包括鸟分枝杆菌、胞内分枝杆菌、龟分枝杆菌或脓肿分枝杆菌、偶然分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、戈登分枝杆菌、蟾蜍分枝杆菌和土分枝杆菌。

其中以鸟分枝杆菌、胞内分枝杆菌和龟分枝杆菌或脓肿分枝杆菌为主,分别占25.3%、29.1%和30.4%。

鸟分枝杆菌对利奈唑胺、阿米卡星药物敏感性均为100%,对利福平、克拉霉素、莫西沙星和利福布丁等药物敏感性均在80%以上;胞内分枝杆菌对莫西沙星、利奈唑胺、阿米卡星等药物敏感性达80%以上,其次对利福平、利福布丁和克拉霉素敏感性达到70%以上;龟分枝杆菌或脓肿分枝杆菌对阿米卡星敏感性达93.7%,对克拉霉素和利奈唑胺敏感性均为62.5%。

结论 明确了NTM在本地区的菌株分布和常见NTM菌种的药敏结果,为临床治疗提供理论依据。

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Y.X.L
副作用观察
2016/10/27
Y.X.L
还需要观察什么?
……
2016/10/27
Y.X.L
不良反应
• 比较常见的不良反应:呕吐、腹泻、皮疹 • 最常见的严重不良反应: 贫血、白细胞减少与血小板减少症 乳酸性酸中毒 周围神经与视神经病变 惊厥与5-HT综合征
2016/10/27
Y.X.L
2 查资料
2016/10/27
Y.X.L
辉瑞公司医学信息部
2个问题:
斯沃能否允许用于NTM 长疗程使用的安全性
2016/10/27
Y.X.L
• SFDA 尚未批准斯沃治疗分枝杆菌感染。因 此除了SFDA 批准的说明书中所描述的使用 方式之外,辉瑞公司不建议或推荐以任何 其他方式使用斯沃。 • 在对照临床研究中,对于应用利奈唑胺制 剂超过28天的安全性和有效性尚未进行评 价。辉瑞公司不推荐说明书推荐用法用量 以外的方法处方斯沃。
2016/10/27
Y.X.L
2016/10/27
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2016/10/27
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Y.X.L
2016/10/27
Y.X.L
2016/10/27
Y.X.L
小 结
• 利奈唑胺在体内外证实具有抗结核杆菌活性。 • 半量利奈唑胺抗结核(600mg每日一次)与丁胺卡 那、克拉霉素联用治疗NTM临床有效。 • 暂未发现血常规、肝肾功能异常。 • 但还需注意观察周围神经及视神经病变,必要时 视觉功能监测。 • 跟踪结核菌情况,仍有菌时注意细菌的MIC值。
20胸科医院住院并再次原方案 抗痨3月,无效,2010.11.两次痰培养出分枝杆菌。 • 脓肿分枝杆菌对利奈唑胺、丁胺卡那、克拉霉素 及妥布霉素敏感,MIC值分别为2、2、<0.125、 2ug/ml 。对异烟肼、链霉素、利福平、已胺丁醇 耐药。 • 方案:利奈唑胺600mg,静滴每日一次,丁胺卡那 200mg,静滴每日一次,克拉霉素500mg,口服每 日二次。
2016/10/27
Y.X.L
• 2000年投入市场 • 2007年8月在中国批准上市 • 用利奈唑胺治疗耐多药肺结核在国内 应用经验不多, 国内外报道也较少。
2016/10/27
Y.X.L
• 1996年,Zurenko等发现利奈唑胺在体外具 有抗结核杆菌活性
In vitro activities of U-100592 and U-100766,novel oxazolidinone antibacterial agents. Antimicrob[J].Agents Chemother,1996.40:839.
2016/10/27 Y.X.L
治疗效果前后对比
2016/10/27
Y.X.L
治疗效果前后对比
2016/10/27
Y.X.L
治疗效果前后对比
2016/10/27
Y.X.L
2016/10/27
Y.X.L
2016/10/27
Y.X.L
治疗效果
2016/10/27
Y.X.L
副作用观察
2016/10/27
2016/10/27 Y.X.L
2016/10/27
Y.X.L
2016/10/27
Y.X.L
关于利奈唑胺与NTM
• linegolid,利奈唑酮,利奈唑烷 • 是第一个用于临床的新型唑烷酮类抗菌药, 对多耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐甲氧 西林葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎链 球菌(PRSP)等革兰氏阳性菌具有很强的 抗菌活性,而且与其药物无交叉耐药性。
非结核分枝杆菌与利奈唑胺
袁小玲
中山市人民医院呼吸科 中山大学附属中山医院
2016/10/27
Y.X.L
背 景
• 2011年1月,呼吸科首次使用利奈唑胺(斯 沃)治疗1例非结核分枝杆菌感染 (nontuberculosis mycobacteria NTM)患 者,用药时间迄今已达15周(104天) (2011.1.31.-4.14.)。 • 对于斯沃适应症中未提及NTM,长疗程使 用(> 28天)无经验可循。
2016/10/27
Y.X.L
谢 谢 聆 听!
2016/10/27
Y.X.L
2016/10/27
Y.X.L
• 2001年Valencia等首次有利奈唑胺联合其 他抗结核药物治疗感染多药耐药分枝杆菌 成功的报道。 • 半量利奈唑胺抗结核(600mg每日一次)与 全量组(600mg每日两次)杀菌作用相当。 • 但尚无大规模、多中心、随机对照临床试 验。
2016/10/27
Y.X.L
病情介绍
• 2008-12-18 因“咳嗽、咳痰伴发热6 天”入院, 胸片双中下肺感染,CT右 肺中叶及下叶支气管扩张合并感染首 先考虑,痰涂片找到抗酸杆菌转二院, 规律服用抗痨药物1年余,2009-8-19 复查胸部CT提示结核已消散 。
2016/10/27
Y.X.L
• 2010-09-28体检胸片示右中叶肺不张,纤 维支气管镜示右侧主支气管狭窄,瘢痕形 成,隆突右侧牵拉变形。粘膜活检凝固性 坏死。
2016/10/27
Y.X.L
• 这属于超常规用药! • 出于医疗安全,特别是用药安全的考 虑…… 超出药物适应症范围用药 超过规定时间用药 按外院方案用药存在潜在风险
2016/10/27
Y.X.L

1 密切观察病情 2 查资料
2016/10/27
Y.X.L
1 病情观察
2016/10/27
Y.X.L
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