利奈唑胺的临床药学(王汝龙)
抗耐药菌新药利奈唑胺及注射液的研究和应用项目公示材料【模板】
抗耐药菌新药利奈唑胺及注射液的研究和应用项目公示材料一、项目名称抗耐药菌新药利奈唑胺及注射液的研究和应用二、全国工商联提名意见利奈唑胺是全球首个噁唑烷酮类抗菌药，为临床上耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和耐万古霉素屎肠球菌（VRE）等难治性耐药菌的重要治疗药物。
项目组通过技术攻关，研制出全新晶型，突破原研专利壁垒；开发出全新合成工艺路线，安全环保；完成病原菌耐药性监测和特定患者的PK研究，指导临床精准用药。
打破了进口药长期垄断，首家实现国产化，填补了国内空白，确保国内药品供应安全。
项目产品自上市以来，在超1000家医院中广泛应用。
价格低于进口药物，极大地造福了患者，节约了社会成本。
目前的销售数量增长迅速，2017年已占全国市场份额62％，位居第一，促进了“用药难、用药贵"重大民生问题的解决，经济社会效益显著。
鉴此，提名该项目为国家科学技术进步奖二等奖。
三、项目简介利奈唑胺是全球首个噁唑烷酮类抗菌药，为耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和耐万古霉素屎肠球菌（VRE）等难治性耐药菌的重要治疗药物。
已纳入国家医保目录。
随着抗生素广泛使用，细菌耐药日趋严重。
1961年出现了对包括β-内酰胺、氨基糖苷、氟喹诺酮、四环素、大环内酯多种抗生素同时耐药的MRSA，MRSA菌血症病死率高达36.4%。
万古霉素是治疗MRSA等耐药菌的主要药物，但万古霉素肾毒性强，且近年已出现万古霉素耐药菌。
利奈唑胺是全新一代抗菌药物，其主要作用于细菌核糖体50S亚基，作用位点与其他抗生素不同，因此无交叉耐药现象，对于MRSA、耐万古霉素葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌均有抗菌活性，且副作用较小，是治疗细菌感染的最后防线。
由于进口药长期垄断，价格昂贵，每疗程（2周）治疗费用约1万元，极大加重了患者经济负担，严重影响药物可及性，且影响国内抗菌药物供应安全。
因此，实现该药的国产化是亟待解决的课题。
项目组针对利奈唑胺存在的晶型专利壁垒、传统工艺路线危险性高且反应立体选择性低等技术难题，成功进行了研发攻关。
恶唑烷酮类抗菌药:利奈唑胺
恶唑烷酮类抗菌药：利奈唑胺
林东昉
【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》
【年(卷),期】2001(1)3
【摘要】@@ 革兰阳性球菌是临床常见致病菌,且耐药性上升迅速,甲氧西林耐药葡萄球菌、糖肽类耐药肠球菌、青霉素耐药肺炎链球菌所占比例日益上升,糖肽类中度敏感葡萄球菌也已出现.据 1998年美国医院感染监测系统资料,医院内万古霉素耐药肠球菌分离比例>20%[1] ,重症监护病房(ICU)中甲氧西林耐药葡萄球菌超过50%.而对糖肽类抗生素耐药的肠球菌属,尤其是屎肠球菌 ,可对临床应用抗菌药均出现耐药,感染性疾病的治疗面临严峻的挑战.近年来,人们开发了数个新的抗菌药,用于耐药革兰阳性菌的治疗.利奈唑胺(linezolid)为一类新型抗菌药恶唑烷酮类(oxazolidinones)的第一个用于临床的品种,对各类耐药革兰阳性球菌均具抗菌活性.现对利奈唑胺的抗菌作用、药代动力学、临床应用作一综述.rn一、作用机制【总页数】3页(P184-186)
【作者】林东昉
【作者单位】上海复旦大学附属华山医院抗生素研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1
【相关文献】
1.葡萄球菌临床分布特征及对利奈唑胺等新型抗菌药物的耐药性分析 [J], 林少华;骆丰
2.利奈唑胺治疗糖肽类抗菌药物无效的医院获得性MRSA肺炎的病例分析 [J], 龙锐;邱峰;蒙龙;杨佳丹;张成志
3.噁唑烷酮类抗菌药利奈唑胺的临床研究进展 [J], 任少华;秦丽君;胡华成
4.噁唑烷酮类抗菌药利奈唑胺的临床研究进展 [J], 任少华;秦丽君;胡华成
5.新型抗菌药利奈唑胺的临床应用研究进展 [J], 王婷;李树安;张珍明;齐家娟;赵红博;王璇
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利奈唑胺在血液科的应用进展
利奈唑胺与其他药物的相互作用
潜在相互作用
利奈唑胺可能会与其他药物发生相互作 用，影响疗效或增加不良反应的风险。
VS
注意事项
在使用利奈唑胺期间，应避免同时使用强 效酶抑制剂和诱导剂，如利福平、苯巴比 妥等。
利奈唑胺的不良反应与处理方法
常见不良反应
利奈唑胺常见的不良反应包括恶心、呕吐、 腹泻、头痛等。
利奈唑胺在治疗骨髓炎中的应用
总结词
利奈唑胺在治疗骨髓炎方面具有显著疗效，尤其对于由MRSA等耐药菌引起的骨髓炎具有较高的抗菌活性。
详细描述
骨髓炎是一种严重的感染性疾病，常由耐药菌引起。利奈唑胺对于治疗由金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等引起 的骨髓炎具有较好的疗效。在临床实践中，利奈唑胺常与万古霉素等药物联合使用，以提高抗菌效果，降低耐药 菌株的产生。此外，利奈唑胺的口服制剂也广泛应用于骨髓炎的治疗，方便患者使用。
CHAPTER 02
利奈唑胺在血液科的应用Βιβλιοθήκη 利奈唑胺在治疗血液感染中的应用
总结词
利奈唑胺在治疗血液感染中表现出良好的抗菌活性， 尤其在治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等 耐药菌引起的感染方面具有显著疗效。
详细描述
利奈唑胺作为一种新型的噁唑烷酮类抗菌药物，通过 抑制细菌的蛋白质合成发挥抗菌作用。在血液感染的 治疗中，利奈唑胺对多种常见的血液感染病原体，如 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌等都具 有较高的敏感性。对于由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 引起的血液感染，利奈唑胺是首选药物之一，能够有 效降低病死率并减少耐药菌株的产生。
性质
利奈唑胺具有较高的脂溶性，容易透 过细胞膜，在细胞内达到高浓度，有 效抑制细菌的DNA合成。
利奈唑胺的抗菌机制
利奈唑胺在革兰阳性耐药菌感染中的应用研究
利奈唑胺在革兰阳性耐药菌感染中的应用研究【摘要】伴随抗生素的广泛应用，细菌耐药情况日趋加重。
革兰阳性耐药菌，如耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）和耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）感染等，已成为社会和院内感染中的重要致病菌。
大量文献报道显示，新型恶唑烷酮类抗生素——利奈唑胺，对革兰阳性耐药菌有良好抗菌活性。
现就利奈唑胺及其在革兰阳性耐药菌感染中的应用做一综述，以对指导临床用药提供一定帮助。
随着抗生素的广泛应用，细菌对抗生素的耐药性，尤其是多药耐药性（MDR）已成为当前临床医师必须面对的一大难题，并逐渐成为人类健康的主要威胁。
自20世纪90年代以来，由多重耐药革兰阳性细菌引起的感染，如MRSA、VRE、PRSP及耐糖肽类金葡菌（GISA）等，其感染率在全球范围内明显提高【1】。
这些耐药菌株的治疗难度大，病死率及治疗费用也较高，这一问题的出现，促使药物化学家对新的抗生素的研发。
近十几年来，已成功研发出8种可用于耐药革兰阳性细菌感染的抗生素，这些新型抗生素具有潜在的成本-效益比率，也为临床药师应对革兰阳性细菌感染提供了更多的选择。
利奈唑胺即是其中之一，它是新型恶唑烷酮类抗生素，可口服，也可静脉应用，口服生物利用度为100%，组织穿透能力强，与其他抗生素无交叉耐药性。
现对利奈唑胺的药理作用及耐药机制，以及利奈唑胺在耐药革兰阳性细菌感染中的应用进行简要综述。
1 利奈唑胺的药理学利奈唑胺是第1个用于临床的恶唑烷酮类(oxazolidinone)抗生素，于2000-04-18被美国食品和药物管理局（FDA）批准，作为首个上市的恶唑烷酮类化合物。
自上市以来，利奈唑胺主要被用于治疗住院患者的革兰阳性菌感染，尤其是针对耐药菌的治疗，已成为其一大优势，而且其对骨骼、肺部、脑脊液等的渗透性和组织浓度的药动学特征良好，也可用于外科感染疾病的治疗【2】。
1.1作用机制利奈唑胺作用机制独特，其作用于细菌蛋白质合成的起始阶段，与23S.rRNA 结合，不可逆地阻止70S起始复合物，即fMet-tRNA（甲酰甲硫氨酸-转移核糖核酸）-核糖体-mRNA三元复合物的形成，从而抑制细菌蛋白质的翻译与合成【3】，并最终产生抑菌作用。
利奈唑胺治疗革兰阳性球菌肺炎的临床研究
利奈唑胺治疗革兰阳性球菌肺炎的临床研究冯学煌【期刊名称】《中国临床医生》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】目的探讨利奈唑胺在治疗革兰阳性球菌肺炎中的临床效果和安全性。
方法选取本院2012年6月至2013年6月收治的革兰阳性肺炎患者60例作为研究对象,治疗前留取患者痰、气道分泌物及血液送检,分离培养致病菌。
患者在接受常规对症治疗的基础上给予300ml利奈唑胺注射液治疗,2次/天,治疗10天。
若合并其他感染,可联合使用革兰阳性球菌耐药的β-内酰胺类抗生素治疗。
对患者进行动脉血气分析,血常规检查、CT检查以及病原学检查,同时记录患者治疗中出现的不良反应情况及处理方法。
结果临床治疗总治疗有效率为88.3%；28例金黄色葡萄球菌有4例未完全清除,5例尿肠球菌中有1例未完全清除,其余革兰阳性球菌均完全清除,清除率为91.7%,利奈唑胺的不良反应主要为血小板计数下降,发生率为41.7%,但程度较低,停药后可自行恢复；可出现轻微丙氨酸转氨酶( ALT)、天冬氨酸转氨酶( AST)升高,发生率较低且升高程度轻微,停药后消失。
结论利奈唑胺治疗革兰阳性球菌肺炎疗效好,使用较为安全。
【总页数】2页(P46-47)【作者】冯学煌【作者单位】海南省海口市第三人民医院呼吸与危重症医学科，海南海口571100【正文语种】中文【中图分类】R563.1【相关文献】1.利奈唑胺与替考拉宁序贯治疗呼吸机相关性革兰阳性球菌肺炎疗效及安全性评价[J], 赵宁2.利奈唑胺与万古霉素治疗新生儿革兰阳性球菌肺炎的疗效及安全性比较 [J], 林素梅; 罗秀; 杨小叶; 吴朝波; 谢定泉; 莫海玲3.利奈唑胺与替考拉宁序贯治疗呼吸机相关性革兰阳性球菌肺炎疗效及安全性评价[J], 赵宁4.利奈唑胺治疗革兰阳性球菌感染重症肺炎的疗效及其对血清中炎症因子的影响[J], 王红军;贾金广;朱婉凌;魏然;姚菲菲5.利奈唑胺治疗革兰阳性球菌感染重症肺炎的疗效及其对血清中炎症因子的影响[J], 王红军;贾金广;朱婉凌;魏然;姚菲菲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
利奈唑胺的临床应用治疗药物监测实施细则
利奈唑胺的临床应用治疗药物监测实施细则利奈唑胺是一种合成的噁唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性球菌及结核分枝杆菌等引起的感染。
1、NMPA批准的适应证利奈唑胺用于严重的革兰阳性球菌感染，包括社区获得性肺炎（肺炎链球菌、MSSA）、医院获得性肺炎（MSSA、MRSA、肺炎链球菌）、非复杂的皮肤及软组织感染（MSSA、化脓性链球菌）、复杂的皮肤及软组织感染（MSSA、MRSA、化脓性链球菌、无乳链球菌）、万古霉素耐药的屎肠球菌感染（VRE）。
2、超说明书用药WHO在2016年的《耐药结核病治疗指南》中将其归为MDR-TB的核心治疗药物。
2019年的《WHO耐多药或利福平耐药结核病治疗指南》中，将利奈唑胺调整到治疗耐药结核病A组的核心药物。
3、利奈唑胺作用机制利奈唑胺作用于50S亚基上核糖体23S结合位点（P位点），抑制70S 起始复合物的形成，作用于细菌蛋白质合成的起始阶段，最终产生抑菌作用。
临床用药评价公众号：有研究表明，利奈唑胺在内毒素或病原体的刺激下能够抑制免疫细胞的吞噬能力、细胞因子的合成和分泌以及免疫相关基因在mRNA水平的表达。
4、利奈唑胺药动学特点（1）吸收：口服生物利用度100%，不受食物、抗酸药物影响。
口服1-2h 可达Cmax，口服峰Cmax约12～21mg/L。
临床用药评价公众号：静脉给药Cmax 约13～15 mg/L。
（2）分布：利奈唑胺为亲水性抗菌药物，血浆蛋白结合率31%，表观分布容积40～50L。
在肺上皮细胞衬液、肺泡巨噬细胞渗透性良好，在皮肤及软组织药物浓度高，同时其脑脊液穿透性较好。
（3）代谢：主要经肝脏代谢（50%~70%），但不通过人体细胞色素P450酶代谢，也不抑制人体细胞色素同工酶活性。
在体内代谢为两个无活性产物（氨基乙氧基乙酸、羟乙基氨基乙酸）。
（4）排泄：利奈唑胺约35%以原型经肾排泄，非肾脏清除率为65%；t1/2为3.5～6h。
5、利奈唑胺血药浓度监测（1）监测原因：利奈唑胺的药品说明书推荐成人标准剂量为600 mg q12h，说明书建议轻、中度肾功能不全患者无须调整剂量。
利奈唑胺的药理学特点及临床应用
利奈唑胺的药理学特点及临床应用摘要利奈唑胺是用于临床的第一个噁唑烷酮类抗菌药，治疗耐药革兰阳性菌感染及耐药结核病的疗效显著，但血液和神经系统的不良反应也较突出，且易诱导细菌产生耐药。
因此，临床上必须合理使用利奈唑胺才能充分发挥其优良的抗菌作用、减少不良反应的发生并延缓细菌耐药的产生。
本文介绍利奈唑胺的药效学和药动学特点、着重探讨其临床应用的指征，为临床规范、合理使用利奈唑胺提供参考。
ABSTRACT Linezolid is the first antibacterials of oxazolidinone used in the clinic，which has significant effect in treating drug-resistant Gram-positive bacterial infections and drug-resistant tuberculosis，and also has some obvious adverse reactions in hematologic and nervous system and even induces bacterial resistance easily. Therefore，it must be used in right ways to make full use of its excellent antibacterial activity，and avoid its adverse reaction and delay the generation of bacterial resistance. This article presents the features of pharmacokinetics and pharmacodynamics of linezolid，focuses on the exploration of its suitable indications，and provision of some references for its clinical application.Key words linezolid；pharmacokinetics；pharmacodynamics；clinical application利奈唑胺（linezolid）是一种人工合成的噁唑烷酮类抗菌药，对大多数革兰阳性致病菌都有良好的抗菌活性，与其他抗菌药多无交叉耐药现象，加之组织、体液分布广泛以及给药方法便捷，使得其治疗多重耐药革兰阳性菌感染的有效性和安全性均很好，在临床上受到广泛的关注。
胃肠道用药新进展
胃肠道用药新进展王汝龙首都医科大学友谊医院『摘要』：胃肠道病是临床常见病，近年来随着人们对胃肠道疾病的病因、发病机理、药物临床应用等方面的深入研究，药物治疗取得了突破性的进展。
作者逐一的介绍了七种胃肠道药物（包括抗消化性溃疡药物、胃动力药、胃肠道解痉药、镇吐药、止泻药、治炎性肠病药物）的研究近况。
文章介绍了各类疾病的病因及发病机理，并把各类药物的化学结构，商品名也一一列出，详细介绍了每种药物的作用机理、适应症、作用特点、用法、剂量以及不良反应、使用禁忌、于其他药物的相互作用等。
其中指出作用于壁细胞的抗胃酸分泌药和防御因子增强药已成为治疗消化性溃疡的主要药物。
组胺H2受体拮抗药、胃泌素拮抗药、选择性抗胆碱药和质子泵抑制剂等抑制胃酸分泌药等，已在溃疡病的治疗中占据重要地位。
本文对临床医师治疗胃肠道疾病起一定的指导作用。
『关键词』：胃肠道疾病药物治疗概述1. 溃疡病的发病机理在正常生理情况下，胃肠道的防御和攻击两种因素处于平衡状态，防御因子有胃粘膜层屏障、粘液－碳酸氢盐屏障以及前列腺素的保护作用。
攻击因子有胃酸、胃蛋白酶、十二指肠内容物的返流、药物、饮料及食物等。
各种原因造成的攻击与粘膜防御机能平衡失调，引起消化性溃疡。
消化性溃疡病是临床常见病，近年来随着人们对胃壁细胞分泌功能及胃粘膜防御功能的深入研究，抗溃疡药物取得了突破性的进展，作用于壁细胞的抗胃酸分泌药和防御因子增强药已成为治疗消化性溃疡的主要药物。
抗酸药只处于辅助治疗的地位。
2.消化性溃疡药的分类按作用机理抗溃疡药物可分为两大类，即增加防御机能药物，如（铝制剂及生胃酮、前列腺素类），及减少攻击因子类药物（抑酸药、抗酸药）。
见表1。
表1 抗溃疡药物的分类分类中文名降低攻击因素药物抑酸药（抗胃酸分泌药） H2受体拮抗剂西咪替丁质子泵抑制剂奥美拉唑选择性抗胆碱药哌仑西平抗酸药吸收性碳酸氢钠碳酸镁难吸收性氢氧化铝螯合剂类铋制剂枸橼酸铋钾铝制剂硫糖铝前列腺素类 PGE1衍生物米索前列醇甘草制剂生胃酮类甘珀酸钠一.降低攻击因子的药物降低攻击因子药物主要有抗酸药和抑酸药和抗幽门螺杆菌药三大类。