药物临床研究(第一讲对照药的选择8个案例)
试验结论：（1）布洛芬成份可有效解热镇痛，（2）与伪麻黄碱/扑尔敏组
比较可增加缓解其他过敏症状的作用；（3）高剂量组在疗效上不优于低剂 量组，从安全性角度考虑选择低剂量组为最终临床推荐剂量。
谢谢！
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用 量 匹 配
案例分析6
• • • 注册分类：3类化药新药，复方口服溶液 试验药：每5ml含氢溴酸右美沙芬7.5mg 对照药：每5ml含氢溴酸右美沙芬5mg
问题：
1. 2. 试验结论：疗效非劣，安全性相当 与对照药相比，增加了右美沙芬的剂量，但镇咳疗效上未体现 优势
解决方法：
尽量找同组分用量相同的品种 镇咳疗效设计为优效试验
问题：
1. 2. 最终疗效评估时得出试验药疗效不低于对照药的结论 但凭此对照药各成份的作用很难说明试验药的镇咳作用
解决方法：
尽量找构成相同的品种
镇咳做优效性评估
临床经常犯的错误
2. 复方抗感冒药为追求组份作用的一致性而选择对照药，但 对各组份的用量未作考虑，得出的有效性结论也难以理解。
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对照药的选择
① 基本概念 ② 3类新药的临床研究 ③ 感冒对症治疗临床研究
现有感冒对症治疗药物
1. 解热镇痛药：对乙酰氨基酚、布洛芬、咖啡因（增强解热镇 痛作用，减少嗜睡）、双氯芬酸钠、贝诺酯（分解为水杨酸 和对乙酰氨基酚）、萘普生钠等。 2. 抗过敏药：马来酸氯苯那敏、富马酸氯马斯汀、氯雷他定、 盐酸去氯羟嗪、盐酸苯海拉明等。 3. 减充血剂：盐酸伪麻黄碱、甲基麻黄碱、异丙肾上腺素等。 4. 镇咳药：氢溴酸右美沙芬、盐酸氯哌丁、可待因等。 5. 祛痰药：盐酸溴己新、愈创木酚甘油醚、羧甲司坦、氯化铵 等。
优效设计
安慰剂对照的缺点
• 有时候不合乎伦理的要求 • 医生或者患者不接受
• 危及生命的疾病 • 病情较重的患者 • 慢性病，试验周期达6个月或者6个月以上的
阳性对照药选择的要求
• 应当是CFDA批准上市销售的药品 • 对于必须要从国外购进的药品，需经CFDA批准，并 经口岸药品检验所检验合格后方可用于临床研究 • 筛选顺序：
药物临床研究
第一讲
对照药的选择
2013年5月
对照药的选择
① 基本概念 ② 3类新药的临床研究 ③ 感冒对症治疗临床研究
临床研究中的对照
安慰剂
阳性药
随机
盲法
安慰剂对照的优点
• 能够明确研究药物的绝对疗效 • 能够较好地区分不良事件是由药物引起还是由于某些 潜在的疾病或其他因素造成 • 相对于任何其他并行对照研究相比，它需要的患者样 本数较小
3
相 同 与 相 似
案例分析3
• • • 注册分类：3类化药新药，其他企业已经获得批准上市 试验药：注射用头孢吡肟 对照药：注射用头孢吡肟（施贵宝的马斯平）
问题：
1. 试验药与对照药主要成分，用法用量完全相同
பைடு நூலகம்
解决方法：
找一个作用机制相似，适应症相同的其他品种 最好是医院用量大，市场认可度高的品种
① ③ ④ 原开发企业的品种 活性成分和给药途径相同，但剂型不同的品种 作用机制相似，适应症相同的其他品种
② 具有明确临床试验数据的同品种
优效设计
等效设计
非劣设计
安慰剂+阳性药
• 阳性药的疗效不能够预期或者重复
• • • • 疾病的状态变异性大 安慰剂可能使疾病状态发生实质性的改善或者改变 主要疗效指标客观性不够 例如：如抑郁、焦虑、痴呆、心绞痛等疾病状态
应用价值选择了镇咳作用确切的主流药物可待因。
对照药合理选择
案例分析8
复方制剂
在美国上市的Advil Allergy Sinus（布洛伪麻那敏制剂）：
研发者在美国49个中心，共纳入病例1070例进行了一项随机对照临床
试验，其中试验设4个组： （1）布洛芬/伪麻黄碱/扑尔敏(400/60/4 mg)； （2）布洛芬/伪麻黄碱/扑尔敏 (200/30/2 mg)； （3）伪麻黄碱/扑尔敏(30/2 mg)； （4）安慰剂。
感冒对症治疗药物的特点
1. 主要以复方为主 2. 组方构成多样，几种对症治疗药相互组成复方 如：
解热镇痛药＋抗过敏药＋减充血剂＋镇咳药， 抗过敏药＋减充血剂＋镇咳药， 解热镇痛药＋抗过敏药 ……
3. 同样组方构成，但起相同作用的成份不同（如：解热镇痛成 份可选择对乙酰氨基酚或布洛芬） 4. 不同品种同一成份推荐用量不同（如对乙酰氨基酚用量单次 用量由150mg至1g，日用量由0.6g至2g）
• 为了避免安慰剂效应（假阳性）
• 例如：感冒药、镇痛药
对照药选择需注意的问题
试验目的
目标适应症人群 产品的市场定位
药政管理当局的要求
临床研究阶段
申办 方
研究 者
CDE审评专家的观点
临床医生的用药习惯
官方
对照药的选择
① 基本概念 ② 3类新药的临床研究 ③ 感冒对症治疗临床研究
阳性对照药选择应注意的问题
临床经常犯的错误
1. 试验药与对照药构成不同，但未针对不同之处进行分析， 最终结论难以支持试验药的有效性。
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4
构 成 不 同
案例分析4
• • 注册分类：3类化药新药，复方制剂 试验药：含解热镇痛、减鼻充血、抗过敏、镇咳4种成份，应具 有缓解发热、肌痛、头痛、流涕、喷嚏、鼻塞、咳嗽等症状的 作用 • 对照药：含解热镇痛、减鼻充血、抗过敏、祛痰4种成份，应具 有祛痰作用而无镇咳作用
问题：
1. 擅自改变国外批准的用法用量 阳性药：国家局批准的用法用量为每日3次 试验药：原研说明书上注明的是每日4次，每4-6小时10ml
解决方法：
阳性药严格按照国内批准的说明书内容使用！ 试验药严格按照原研批准的说明书内容使用！
阳性对照药选择应注意的问题
• 3类化药新药的临床研究：阳性对照药应该为作用机 制相似，适应症相同的其他品种 3 • 阳性对照药必须是当期普遍使用的 • 对照药的可及性 • 双盲的可操作性
阳性对照药选择应注意的问题
• 阳性对照药必须在CFDA核准的说明书范围内使用， 并且要与试验药物匹配
• 适应症人群 • 剂量、给药途径、给药间隔、给药周期
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给 药 间 隔
案例分析2
• • • • 试验设计：3类新药阳性药对照的非劣性试验 试验药：愈酚伪麻氢可酮口服溶液 对照药：复方磷酸可待因口服溶液 用法用量：每日3次，每次10ml。
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用 量 匹 配
案例分析5
• • • 注册分类：3类化药新药，复方制剂 试验药：对乙酰氨基酚成份的日用量为0.75g 对照药：对乙酰氨基酚成份的日用量为2g
问题：
1. 进行单个症状疗效判断时认为试验药解热镇痛作用不低于对照 药 2. 此结果让评价者怀疑试验设计是否存在缺陷
解决方法：
尽量找同组分用量相同的品种 即使不同，也应该基本相当
问题：
1. 阳性药为国家局早年批准上市的药物，没有经过系统的临床试 验。 2. 阳性药国家批准的适应症并不包括乳腺增生引起的周期性疼痛， 不适用于评价试验药对于该适应症的安全性和有效性。
解决方法：
1、阳性对照药是按新药在中国获得批准的，不是地标转国标品种 2、检索阳性对照药发表的临床研究文献，特别是原研企业的研究 3、最好是近期上市的品种
对照药合理选择
案例分析7
单方制剂
先灵葆雅公司开发的镇咳新药 SCH 486757 ：
2006年7月公布的招募受试者的II期临床试验方案中对照药选择为 安慰剂和可待因 (Study P03069) 。 该试验为随机、双盲、安慰剂及阳性药平行对照研究，目的为证明 其研发的新药在近期上呼吸道感染伴有持续性咳嗽的患者中的疗效 和安全性。 为切实考察新药的疗效选择了安慰剂，同时为正确评估新药的临床
• 阳性对照药必须是CFDA批准上市销售的 • 阳性对照药的疗效必须是经过充分确认的
• 上市前做过系统的临床试验，并被证明是安全有效的
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疗 效 确 定
案例分析1
• • • 试验设计：阳性药对照的优效性试验 试验药：治疗用于乳腺增生引起的周期性疼痛的药物 对照药：一个国内早年上市的药物，该药物的适应症为乳腺小 叶增生辅助治疗
药品的临床研究
临床研究概述
临床研究的分类与要求
➢ Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验 证药物对目标适应症的治疗作用和安全性，评价利益与 风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依 据。
➢ Ⅳ期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研 究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物疗效和 不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风 险关系；改进给药剂量等。
Ⅰ期临床试验研究
人体耐受性试验设计
➢ 受试对象
✓ 最低受试者例数要求20-30例，男女受试者各半。 ✓ 年龄：18 ~ 45岁，同批受试者年龄相差不超过10岁。 ✓ 体重指数一般在19 ~ 24范围内，体重指数=体重(kg)/身高(m)2。 ✓ 无嗜烟、嗜酒等不良嗜好。 ✓ 无心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经等疾病病史，无药物
➢ 知情同意书的签署 受试者本人 无能力表达或阅读者，由法定代理人（或监护人）或见证人签署 研究者也须签字，并注明日期
知情同意书
➢ 知情同意的过程 信息的全面告知 取得受试者的充分理解 受试者应具备同意的能力，否则应由法定代 理人签署 自由同意，不给压力（无引诱，不强制） 可随时退出
执行“知情同意”中存在的问题
➢ 隐私权：保密与临床试验个人隐私的权利。只有与 试验有关的一些工作人员可以查阅。除在受试者同 意的情况下，任何人都无权向外界披露。如要发表 结果，可引用试验代号而非真实姓名。
受试者的权益
➢ 安全权：包括人身和财产安全，不因参与临床试验 而遭受不必要损害的权利。有权拒绝不合理的危险， 如提供的试验药品、标准品、对照品、安慰剂、医 疗设施、实验设备、人员配备以及其他试验条件存 在着不合理的缺陷，而这些缺陷可能威胁到受试者 的人身和财产安全；
用药案例分析范文
用药案例分析范文药物案例分析是医学领域中的重要研究方法之一，通过对患者在接受其中一种药物治疗过程中的相关数据进行收集和分析，来评估药物的疗效和安全性。
下面是一个关于药物案例分析的范文，供参考：药物：A类降压药物患者：45岁男性，高血压患者病史：患者自20年前开始发现自己血压偏高，曾长期未进行治疗。
最近一次体检时，他的血压达到160/100 mmHg，医生建议他开始接受药物治疗。
患者同意并开始服用A类降压药物。
药物治疗过程：患者开始服用每日一次的A类降压药物，初始剂量为50mg，在医生的指导下逐渐调整剂量。
第一周后，患者的血压下降至140/90 mmHg，并在继续调整剂量后逐渐稳定在正常范围内。
效果评估：在开始治疗的第一周，患者的血压下降幅度达到20/10 mmHg，且在继续调整剂量后保持在正常范围内。
患者经过一个月的治疗后，再次进行体检，血压维持在正常范围内，无明显副作用。
医生认为这种药物在该患者身上的疗效良好，并建议继续维持该药物治疗。
讨论：A类降压药物是一种常见的治疗高血压的药物，通过降低血压来预防心血管疾病的发生。
在该案例中，患者在接受A类降压药物治疗后，血压得到了有效控制，并且没有出现明显的不良反应。
该案例的分析结果表明，A类降压药物对该患者是有效且安全的。
然而，由于这只是一个个案，不能推广到所有高血压患者。
因此，对于其他患者，仍然需要综合考虑患者的具体情况，包括年龄、性别、合并症等，再做出个体化的治疗方案。
此外，虽然该案例患者没有出现明显的不良反应，但仍需要对患者进行定期随访，以监测药物的疗效和安全性。
如果出现过敏反应、心律失常或其他不适症状，应及时调整治疗方案或更换药物。
总结：药物案例分析是评估药物疗效和安全性的重要方法之一、通过收集和分析患者在接受药物治疗过程中的相关数据，可以为临床医生提供参考，制定个体化的治疗方案。
然而，仍需要在临床实践中进行更多的研究和验证，以进一步确认药物的疗效和安全性。
妥布霉素滴眼液治疗新生儿细菌性结膜炎的疗效及对眼表状况指标的影响
临床研究中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,J u n .2023,V o l .31N o .12第一作者:陈丽,E -m a i l :c h e n gl l 9816@163.c o m 妥布霉素滴眼液治疗新生儿细菌性结膜炎的疗效及对眼表状况指标的影响陈 丽,罗靖茵,莫 栋(广东省廉江市妇幼保健院,广东湛江524400)ʌ摘要ɔ 目的:观察妥布霉素滴眼液治疗新生儿细菌性结膜炎的效果及对眼表状况指标的影响㊂方法:选取82例细菌性结膜炎新生儿为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组41例㊂对照组采用左氧氟沙星滴眼液治疗,观察组采用妥布霉素滴眼液治疗㊂连续治疗1周后,比较两组患儿临床疗效㊁眼表状况指标㊁症状改善时间㊂结果:观察组治疗总有效率高于对照组(P <0.05)㊂治疗后,两组患儿泪液分泌量㊁泪膜破裂时间均优于治疗前(P <0.05),且观察组优于对照组(P <0.05);观察组眼分泌物消失时间㊁结膜充血消退时间均短于对照组(P <0.05)㊂结论:妥布霉素滴眼液治疗新生儿细菌性结膜炎效果显著,可改善新生儿眼表状况,缩短眼分泌物及结膜充血消失时间㊂ʌ关键词ɔ 新生儿细菌性结膜炎;妥布霉素滴眼液;眼表状况中图分类号:R 722.1文献标识码:AD O I :10.19621/j.c n k i .11-3555/r .2023.1228 新生儿细菌性结膜炎是指新生儿出生28d 内因细菌感染引起的眼部疾病,临床多表现为眼分泌物增加㊁结膜充血红肿及眼睑红肿等症状,若早期未能及时诊断,误诊或治疗不当则会引发眼角膜溃疡㊁浑浊及睫状体炎等,造成新生儿视功能损害[1]㊂抗生素滴眼是目前临床治疗本病的主要方法,其中左氧氟沙星滴眼液较为常见,该药具有广谱抗菌作用,临床疗效已得到医患认可,但部分患儿采用左氧氟沙星滴眼液治疗后效果无法达到理想预期,影响疾病控制[2-3]㊂妥布霉素滴眼液是一种具有广谱抗革兰氏阴性(G -)和革兰氏阳性(G +)细菌活性的抗生素药物,对葡萄球菌㊁大肠杆菌及链球菌等均有较高的敏感性,在临床敏感细菌所致的眼局部感染中应用较为广泛[4]㊂但临床中针对妥布霉素滴眼液在新生儿细菌性结膜炎治疗中的相关研究并不多见,鉴于此,本研究分析妥布霉素滴眼液治疗新生儿细菌性结膜炎的效果及对眼表状况指标的影响,现报道如下㊂1 临床资料1.1 一般资料 选取2021年1月至2022年1月廉江市妇幼保健院收治的82例细菌性结膜炎新生儿为研究对象,依据随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组41例㊂对照组男24例,女17例;出生日龄3~22d ,平均(10.21ʃ2.13)d ;发病部位:左眼20例,右眼21例㊂观察组男22例,女19例;出生日龄5~25d,平均(11.02ʃ2.18)d ;发病部位:左眼23例,右眼18例㊂两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性㊂本研究经医院医学伦理委员会审核批准[批号:伦审2019(023)号]㊂1.2 纳入条件 符合细菌性结膜炎相关诊断标准[5],经眼分泌物细菌培养呈阳性;病程<3d ;参加本研究前未接受其他抗菌药物治疗;新生儿家属均签署知情同意书㊂1.3 排除条件 眼部皮肤有破损者;对抗菌药物过敏者;合并严重先天性疾病者㊂2 治疗方法2.1 对照组 采用左氧氟沙星滴眼液(北京汇恩兰德制药有限公司,国药准字H 20213721,5m L ʒ24.4m g)治疗㊂首次用药时每次1滴,每间隔1h 滴1次,次日每间隔2h 滴1次,第3日可根据病情控制情况减少滴眼次数㊂连续治疗1周㊂治疗期间每日复查1次㊂2.2 观察组 采用妥布霉素滴眼液(辽宁亿帆药业有限公司,国药准字H 20066185,5m Lʒ15m g )治疗㊂第1日用药时每次1滴,每间隔1h 滴1次,次日每间隔2h 滴1次,第3日可根据病情酌情减少滴药次数㊂连续治疗1周㊂治疗期间每日复查1次㊂99中国民间疗法2023年6月第31卷第12期临床研究中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y,J u n.2023,V o l.31N o.123疗效观察3.1观察指标 ①眼表状况:分别于患儿治疗前后比较泪液分泌量和泪膜破裂时间(B U T)㊂泪液分泌量采用泪液分泌实验(S I t)测定:将盐酸奥布卡因滴眼液(沈阳绿洲制药有限责任公司,国药准字H21023202, 1m Lʒ4m g)1~2滴滴入结膜囊内,将泪液检测滤纸条放于结膜内5m i n后取出,放置2m i n后测量滤纸浸润长度㊂B U T:将荧光素钠注射液(广州白云山明兴制药有限公司,国药准字H44023400,3m Lʒ0.3g)滴入眼内(1~2滴),在裂隙灯显微镜下查看末次瞬目至睁眼开始后泪膜上出现破裂点的时间㊂②临床症状改善时间:记录两组患儿眼分泌物消失时间及结膜充血消退时间㊂3.2疗效评定标准治愈:眼部分泌物及结膜充血消失,且细菌学检查为阴性;有效:眼部分泌物消失,结膜充血明显改善,细菌学检查为阴性;无效:眼部仍有分泌物并伴有结膜充血,细菌学检查仍为阳性[6]㊂总有效=治愈+有效㊂3.3统计学方法采用S P S S25.0软件进行数据处理㊂采取S h a p i r o-W i l k正态分布检验计量资料的正态性情况,符合正态分布的计量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验;以百分率(%)表示计数资料,组间比较采用χ2检验㊂P<0.05为差异具有统计学意义㊂3.4结果(1)眼表状况指标比较治疗前,两组患儿泪液分泌量㊁B U T比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂治疗后,两组患儿泪液分泌量㊁B U T均优于治疗前(P< 0.05),且观察组优于对照组(P<0.05)㊂见表1㊂表1两组细菌性结膜炎新生儿治疗前后眼表状况指标比较(xʃs)组别例数时间泪液分泌量(mm)泪膜破裂时间(s)观察组41治疗前4.58ʃ0.874.10ʃ0.75治疗后8.95ʃ1.58әһ8.64ʃ1.64әһ对照组41治疗前4.52ʃ0.854.15ʃ0.79治疗后7.85ʃ1.34ә6.85ʃ1.14ә注:与本组治疗前比较,әP<0.05;与对照组治疗后比较,һP<0.05㊂(2)临床症状改善时间比较观察组眼分泌物消失时间㊁结膜充血消退时间均短于对照组(P<0.05)㊂见表2㊂表2两组细菌性结膜炎新生儿临床症状改善时间(d,xʃs)组别例数眼分泌物消失时间结膜充血消退时间观察组413.12ʃ0.93һ5.06ʃ1.89һ对照组413.89ʃ1.245.98ʃ2.05注:与对照组比较,һP<0.05㊂(3)临床疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表3㊂表3两组细菌性结膜炎新生儿临床疗效比较[例(%)]组别例数治愈有效无效总有效观察组4129(70.73)10(24.39)2(4.88)39(95.12)һ对照组4121(51.22)12(29.27)8(19.51)33(80.49)注:与对照组比较,һP<0.05㊂4讨论新生儿结膜上皮组织发育尚未完全,抵御外界致病菌的侵袭能力较差,加之新生儿泪腺发育不完善,不具备成人泪液杀菌及冲洗致病菌的作用,使新生儿成为细菌及病毒等的易感群体,若致病菌突破免疫屏障诱发炎症,则导致新生儿细菌性结膜炎的发生[4]㊂因此抗菌治疗是临床治疗本病的首选方案㊂氟喹诺酮类抗菌药因具有强效及广谱抗菌作用已被广泛应用于治疗致病菌感染疾病,并取得良好的效果[7]㊂左氧氟沙星滴眼液是其中具有代表性的一种广谱抗菌药,对肠杆菌科细菌具有较好的灭杀效果,且该药具有良好的脂溶性及水溶性,穿透力强,滴眼后能快速与细菌D N A回旋亚单位结合,抑制细菌活性,发挥抑菌㊁抗菌作用[8]㊂临床发现,部分患者治疗后存在复发情况,且眼表状况改善不佳㊂妥布霉素滴眼液滴眼后可与细菌核糖体小亚基进行有效结合,抑制细菌合成,达到抗菌目的[9]㊂故本研究将妥布霉素滴眼液用于新生儿细菌性结膜炎的治疗,结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,眼分泌物消失时间㊁结膜充血消退时间均短于对照组,说明新生儿细菌性结膜炎应用妥布霉素滴眼液治疗可提高治疗效果,促进眼部不适症状的改善,缩短症状改善时间,与蒋慧娣等[4]研究结果具有一致性㊂分析其原因为,妥布霉素滴眼液对诸多革兰氏阴性菌及阳性菌具有较高的敏感性,应用后能快速清除细菌,且该药滴眼后仅少量液体进入血液循环,生物利用度较高,可长期发挥抗菌作用,抗菌疗效更加确切,继而更有利于新生儿结膜炎症的改善,缩短症状改善时间[10]㊂(下转第111页)001中国民间疗法2023年6月第31卷第12期医话医案中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,J u n .2023,V o l .31N o .12疗思路,该法可有效改善机体内外环境的平衡,提高新陈代谢,牢筑免疫系统和防卫系统,且绿色安全,不易产生耐受和不良反应㊂此外,本案患者在停止治疗后皮疹仍有消退之势,可从长远角度推测循经督刺的治疗效果,但临床中患有大面积银屑病的患者很少第一时间寻求针灸治疗,因针灸治疗疗程较长,需要患者有较好的依从性㊂本病案为独特案例,缺少临床对照,今后仍需进行大样本的临床研究,以进一步观察临床疗效㊂参考文献[1]陈朝霞,李萍,张广中,等.艾灸治疗血瘀证斑块型银屑病:随机对照研究[J ].中国针灸,2021,41(7):762-766.[2]G R E BJE ,G O L D M I N Z A M ,E L D E RJT ,e t a l .P s o r i a s i s [J ].N a tR e vD i sP r i m e r s ,2016,2:16082.[3]纪妤,李文彬,林雨青,等.基于 络病理论 探讨火针联合贴棉灸治疗斑块型银屑病[J ].辽宁中医药大学学报,2022,24(1):143-146.[4]杨文皓.基于T 淋巴细胞数值的变化判定走罐疗法对斑块状银屑病(血瘀证)作用机制研究[D ].乌鲁木齐:新疆医科大学,2020.[5]卫倩倩,马宇时,王琪.银屑病发病机制研究概况及其临床意义[J ].科技视界,2021(9):114-116.[6]张云霞,梁玉贞.银屑病诊治的研究进展及护理体会[J ].当代医学,2022,28(8):186-191.[7]韦福巧,杨素清,刘畅.围刺联合血府逐瘀汤治疗血瘀型斑块状银屑病的临床观察[J ].针灸临床杂志,2017,33(5):15-18.[8]张锐红,许金森,陈铭.浅谈督脉阳气最盛的五穴[J ].中国中医药现代远程教育,2019,17(2):36-39.[9]谈太鹏,刘正楠,张静,等.循经督刺法治疗血管性痴呆的临床疗效观察[J ].黑龙江中医药,2018,47(2):75-76.[10]蒙玉娇,刘宇,刘正荣,等.艾灸对银屑病小鼠皮损表现和免疫炎性反应的影响[J ].中国针灸,2022,42(1):66-72.[11]谈太鹏,贠晓艳,张静,等.浅谈温针灸结合针刺手法的临床应用及适应证[J ].黑龙江中医药,2018,47(6):221-223.(收稿日期:2022-03-20)(上接第100页)S I t ㊁B U T 是临床用于评估眼表改变的客观指标,本研究结果显示,治疗后观察组泪液分泌量㊁B U T 优于对照组,说明妥布霉素滴眼液可有效改善新生儿细菌性结膜炎引起的眼表状况和眼部不适㊂分析其原因为,妥布霉素滴眼液能在发挥抗菌作用的同时,调节眼表微环境,减少致病菌对泪膜的损伤,促进泪腺功能恢复,改善眼表不适症状[11]㊂本研究仍存在一定不足,如纳入研究样本量较少,且治疗后仅进行短期随访及疗效分析,未进行长期跟踪随访,对复发率未进一步研究,还需增加研究样本量㊁延长观察时间以深入分析㊂综上所述,妥布霉素滴眼液治疗新生儿细菌性结膜炎效果显著,可改善新生儿眼表状况,缩短眼分泌物消失时间及结膜充血消失时间㊂参考文献[1]车国芳,徐旭东,戚幼芳.浙东北地区186例新生儿感染性结膜炎病原体分析[J ].中国卫生检验杂志,2020,30(8):947-950.[2]B A N D E L L OF ,C O A S S I N M ,D I Z A Z Z O A ,e t a l .C o r r e c t i o n :o n ew e e ko f l e v o f l o x a c i n p l u sd e x a m e t h a s o n ee y ed r o ps f o r c a t a r a c t s u r g e r y :a n i n n o v a t i v e a n d r a t i o n a l t h e r a p e u t i c s t r a t -e g y [J ].E ye (L o n d ),2020,34(11):2150.[3]周亮,李晓庄,邹时鹏,等.加替沙星和左氧氟沙星对急性细菌性结膜炎有效性与安全性的M e t a 分析[J ].国际眼科杂志,2022,22(2):265-269.[4]蒋慧娣,邱翠,方严.妥布霉素滴眼液治疗新生儿细菌性结膜炎的疗效观察[J ].临床眼科杂志,2019,27(2):161-163.[5]李凤鸣,谢立信.中华眼科学[M ].3版.北京:人民卫生出版社,2014:2263-2266.[6]王蔚文.临床疾病诊断与疗效判断标准[M ].北京:科学技术文献出版社,2010:1071.[7]D U A N X K ,HU A N G X ,WA N G X Y ,e t a l .l -S e r i n e p o t e n -t i a t e s f l u o r o q u i n o l o n e a c t i v i t y a g a i n s t E s c h e r i c h i a c o l i b y e n -h a n c i n g e n d o g e n o u s r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s p r o d u c t i o n [J ].J A n t i m i c r o bC h e m o t h e r ,2016,71(8):2192-2199.[8]王美华,贾娟,徐丽.妥布霉素滴眼液和左氧氟沙星滴眼液治疗细菌性结膜炎的疗效观察[J ].检验医学与临床,2020,17(3):363-365.[9]姚慧,刘德林,姜茜亚.妥布霉素滴眼液联合泪道冲洗探通在治疗婴幼儿泪囊炎中的应用[J ].国际眼科杂志,2021,21(3):505-508.[10]师海波,王克林.最新临床药物手册[M ].4版.沈阳:辽宁科学技术出版社,2016.[11]宋妍,张丽萍.左氧氟沙星㊁妥布霉素滴眼液用于细菌性结膜炎患者治疗眼表状况改善㊁细菌清除效果对照研究[J ].实用防盲技术,2020,15(3):113-115,105.(收稿日期:2022-04-08)111中国民间疗法2023年6月第31卷第12期。
药物临床试验质量管理案例分析及建议
药物临床试验质量管理案例分析及建议王一;张庆瑜;郭丽敏【摘要】药物临床试验中,受试者损害事件不可避免.对药物临床试验中受试者损害案例进行分析,从药物临床试验立项与执行和损害事件后的发生与处理两方面,针对药物临床试验赔偿管理提出若干建议.【期刊名称】《中国卫生质量管理》【年(卷),期】2018(025)004【总页数】3页(P88-90)【关键词】药物临床试验;受试者损害事件;损害保险;试验赔偿【作者】王一;张庆瑜;郭丽敏【作者单位】天津医科大学总医院天津 300052;天津医科大学总医院天津300052;天津医科大学总医院天津 300052【正文语种】中文我国的药物临床试验具有患者可获得性好、开展试验费用低等特点，全球制药企业每年在我国开展的临床试验项目越来越多。
由于药物不良反应的不确定性、临床试验方案缺陷、研究者操作规范程度、受试者自身条件等因素的影响，临床试验过程中出现受试者损害事件甚至受试者死亡案例数逐年增加。
在药物临床试验市场需求下，药物临床试验保险[1]应运而生，为药物临床试验中的医疗赔付问题带来解决途径。
但其涉及较强医药学专业知识，对保险公司要求较高。
国内仅有几家保险公司开发了该险种，但就其赔付补偿机制和覆盖范围来看，药物临床试验保险尚处在发展阶段，与发达国家存在一定差距[2]。
本研究通过分析典型案例，提出若干伦理委员会和药物临床试验机构在药物临床试验损害风险管理工作中的规范化建议。
在受试者损害事件发生后，管理机构应行使管理职能，协调各方资源，确保参与药物临床试验各方(申办方、研究者与受试者)的沟通顺畅，保障其合法权益。
1 典型案例分析1.1 案例介绍案例1：在一项治疗复发恶性脑胶质瘤的国内多中心临床试验中，发生了1例严重不良事件(SAE)。
一位胶质瘤Ⅲ级男性受试者，在签署知情同意书后进入该项临床试验。
受试者在全麻下进行右额叶开颅肿瘤切除术后11天，出现突发呼吸骤停，给予抢救，生命体征逐渐平稳。
E10.临床试验中对照组的选择
E10人用药品注册技术要求国际协调会ICH三方协调指导原则ICH指导委员会2000年7月20日ICH进程第四阶段推荐采纳该指导原则草案由相应的ICH专家小组制定，按照ICH 进程，在ICH进程第二阶段，草案被一致通过，并推荐给欧盟、日本和美国三方的管理机构以供内外讨论。
临床试验中对照组的选择目录1.引言 (317)1.1 指导原则的总体安排和目的 (317)1.2 对照组的目的 (318)1.3 对照的类型 (320)1.4 临床试验的目的 (323)1.5 评价非劣效性或等效性研究的药效灵敏度和分析灵敏度 (326)2. 对照类型的详细考虑 (333)2.1 安慰剂对照 (333)2.2 无治疗并行对照（见1.3.2） (341)2.3 量效并行对照（见1.3.3） (342)2.4 阳性药物对照 (345)2.5 外部对照（历史对照） (348)3. 选择对照组 (352)附录 (353)临床试验中对照组的选择和相关问题1.引言在设计临床试验时，选择对照组常常是一项关键性的决定。
这一选择对研究的许多方面都会产生影响，包括：对试验的推理，在研究进行和分析中能最大限度地减少偏倚的程度，被招募的受试者类型和募集的速度，研究终点的种类，研究结果的公众可信度，研究结果对于管理当局的可接受性，以及研究的许多其他特点，包括其实施和解释。
1.1指导原则的总体安排和目的本指导原则的目的是描述在临床研究中为证明疗效选择对照组所考虑到的一般原则，并讨论试验设计和实施中的一些相关问题。
本指导原则并非任何地区的管理要求，它只是描述各种设计方案的研究能说明什么。
这些原则与所有对照试验有关，然而选择对照组对在药物研发中为证明疗效所进行的试验尤其的重要。
在选择对照组时，应当考虑现行的标准治疗、有足够的证据支持所选方案，同时要考虑伦理方面的因素。
指导原则首先描述了选择对照组的目的和为证明有效性通常采用的对照类型。
之后探讨了通过证明非劣效性/等效性的有效性活性对照试验，及其相关的重要设计和阐述问题(参阅1.5)。
细菌性感染抗菌药物研发临床试验技术指导原则
细菌性感染抗菌药物研发临床试验技术指导原则细菌性感染抗菌药物研发临床试验技术指导原则—社区获得性细菌性肺炎抗菌药物研发临床试验技术指导原则目录一、概述 (1)（一）前言 (1)（二）目的及应用范围 (1)（三）社区获得性细菌性肺炎概况 (1)（四）临床试验前提 (2)二、临床试验规划和方案 (2)（一）总则 (2)1、社区获得性细菌性肺炎定义 (2)2、目标病原菌 (2)3、目标人群 (3)4、有效性评估 (3)5、安全性评估 (4)6、药代动力学/药效学研究 (4)7、药物敏感试验折点 (4)8、批准后的药物敏感性和耐药性研究 (5)（二）临床试验方案 (5)1、试验设计 (5)2、试验人群 (5)3、入选标准 (5)4、排除标准 (6)5、中止标准 (6)6、特殊人群 (7)7、药代动力学/药效学评价 (7)8、研究药物剂量的选择 (8)9、对照药的选择 (8)10、先前抗菌药的使用 (8)11、合并用药 (8)12、有效性评估 (9)13、安全性评估 (11)14、试验访视及评价时间 (11)15、统计学 (12)16、说明书 (13)主要参考文献 (14)社区获得性细菌性肺炎抗菌药物研发临床试验技术指导原则一、概述（一）前言《抗菌药物临床试验技术指导原则》于2015年由原国家食品药品监督管理局（CFDA）在我国颁布并实施。
该指导原则对全身用的各种抗菌药临床试验的技术要求进行了全面的阐述，为药品注册申请人和临床试验研究者在规划、设计、实施临床试验中提供了技术指导。
在此总体框架下，现特针对各种细菌性感染制定不同临床适应证治疗药物研发临床试验技术指导原则系列，以提供注册申请人及临床试验研究者必要的技术指导。
现制定的“社区获得性细菌性肺炎抗菌药物研发临床试验技术指导原则”即为该系列技术指导原则之一。
（二）目的及应用范围制定本指导原则旨在为研发药品注册申请人（以下简称申办者）和开展药物临床试验的研究者（以下简称研究者）在社区获得性细菌性肺炎（Community Acquired Bacterial Pneumonia,CABP）研发治疗用抗菌药物临床试验的总体规划、设计、实施和试验数据分析等方面提供必要的技术指导，以使研发药物的安全性和有效性得以确切评价。
医学与临床研究培训ppt课程 (2)
流行病学调查是研究疾病分布和影响因素的重要 方法，通过收集和分析相关数据，为预防和控制 疾病提供科学依据。
案例分析
某地区开展了一项关于肺癌的流行病学调查，通 过收集吸烟、职业暴露和家族史等数据，分析肺 癌的危险因素和保护因素。调查结果为制定针对 性的预防措施提供了科学依据。
详细描述
流行病学调查涉及多种方法，如描述性研究、分 析性研究和实验性研究等。调查过程中需收集有 关疾病分布、危险因素和干预措施等方面的数据 ，采用适当的统计分析方法进行数据处理和解释 。
研究结果解读
数据分析
01
对收集的数据进行统计分析，识别出有意义的结果。
临床意义评估
02
将研究结果与现有医学知识相结合，评估其对临床实践的影响
。
潜在偏差与局限性分析
03
识别并分析研究中的潜在偏差和局限性，以确保结果的可靠性
。
研究结果报告撰写
结构化摘要
撰写结构化的摘要，概述 研究目的、方法、结果和 结论。
03
案例分析
04
某新诊断方法用于肺癌早期筛查 ，通过与胸部X光片进行对照， 评估其诊断准确率、敏感度和特 异度等指标。结果显示新诊断方 法具有较高的诊断价值，有助于 早期发现肺癌。
案例总结
诊断试验评价是评估新诊断方法 的重要手段，通过科学的方法和 统计分析，为临床诊断提供可靠 的支持。
THANK YOU
研究团队组建与培训
组建跨学科团队
培训实施与考核
包括医生、护士、药师、研究人员等 ，确保团队具备多学科背景和专业知 识。
组织定期培训和研讨会，鼓励团队成 员交流经验，并对培训成果进行考核 ，确保团队具备专业的研究能力。
培训计划制定
药物临床试验三个经典案例
3、不可低估的人体“自愈效应”
• 自愈力是动物生病后与生俱来的自我恢复能力，是人经过亿万代进化自然形成的本能， 自愈系统包含免疫系统、愈合再生系统、内分泌调节系统等多个分系统科学还不够发达，人们并不知道背后的病因（缺乏维生素C），但确切有效 的疗法和药有了，这就够了。
• 这就是“分组对照实验”的神力。坏血病从此在英国海军中被消灭，人们开始信服了林德 的“分组对照实验”，这比海神更值得信赖。
2、放血疗法
• 坏血病的治疗是一个正面案例，再举一个“分组对照实验”论证的反面典型。 • 1799年12月13日，美国的开国总统华盛顿病了，大夫给华盛顿放掉了近2500毫升血，想让
谢 谢 ！
• 过几天病好了，于是人们普遍相信画虎有效。实际上这是一种可以自愈的病，不画虎照样 好。
3、不可低估的人体“自愈效应”
• 所以，如果要实验一种新药是否有效，必须要在分组中增加一个“对照组”，即不治疗， 看看病能否自愈。
• 如果对照组也好了，说明这个病可以自愈，跟吃你那种新药没什么关系。如果对照组好不 了，而吃药的那组好了，证明这个病不能自愈，只有吃药才有效。
• 实际上有许多病不治自己也能好，比如有些感冒吃药半个月才好，不吃药两周也好了。这 就是自愈，是生物的自我保护机制。男朋友叫你“多喝热水”时，是有医学常识依据的， 所以别在这句话上生气。
3、不可低估的人体“自愈效应”
• 有一种病叫“急性腮腺炎”，腮帮子肿得像猪脸一样，中国过去的民间疗法是，在腮帮子 上画虎或写虎字，取“虎能食猪”之义。
• 很多民间偏方主要依赖的其实是人体的“自愈效应”，你的免疫力成了骗子“跳大神” 的有效证据。
最新临床试验各期l临床试验周期及案例数量(精品收藏)
期及案例数量新药研发临床前研究周期及案例数量临床试验一共分成四个阶段(即四期),前三期为新药上市前的临床试验，第四期为上市后的临床试验。
具体包括:I期临床试验：是新药进行人体试验的起始期。
以20一3０名健康志愿者为主要受试对象,进行初步的临床药理学及人体安全性评价试验,观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据医|学教育网搜集整理。
Ⅱ期临床试验：是以新药预期应用的患病人群样本为对象,初步评价治疗作用的阶段。
其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。
ＩＩI期临床试验:试验的设计是采用多中心开放随机对照试验，随机分组方法和药物编码方法与Ⅱ期临床试验类似，通过增加样本量（试验组期及案例数量病例不少于300例和对照10０例）并根据试验目的的调整选择受试者标准，适当扩大特殊受试人群，及更为丰富的观察项目或指标等措施，进一步考察不同对象所需剂量及依从性。
Ⅲ期临床试验的条件应尽可能接近该药的正常使用条件，试验药要经中国药品生物制品检定所检定合格,供药时，标明药物系专供临床试验用。
Ⅳ期临床试验：是新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。
其目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。
新药Ⅳ期临床试验是新药临床试验的一个重要组成部份，是上市前新药I、Ⅱ、Ⅲ、期试验的补充和延续.它可以验证上市前的结果,还可对上市前临床试验的偏差进行纠正,更重要的是可以弥补上市前临床试验缺乏的资料和信息，为临床合理用药提供依据。
期及案例数量期及案例数量期及案例数量新药研发的几个周期新药研发是一个耗时耗资都非常庞大的系统工程，完成前期的基础研究（药理、毒理、药效等动物研究)后开始申请进入人体临床试验阶段。
期及案例数量您所问的临床试验的周期,应该就是临床试验的期别（I、II、III、IV期): I 期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
临床研究的对照设计与阳性对照药的合理选择
临床研究的对照设计与阳性对照药的合理选择一、对照设计在临床研究中的意义在设计临床研究时，选择对照组常是一项关键性的决定。
设置对照组的主要目的是可以将试验药给病人带来的结果（症状、体征或其他病状的改变）与其他因素，如疾病的自然进展、观察者或者病人的期望、其他治疗措施等造成的结果区分开来，在研究进行和分析中能最大限度地减少偏倚的程度。
二、对照的类型对照组的设置通常包括四种类型，即安慰剂对照（空白对照）、阳性药物对照、剂量对照、自身对照和外部对照。
前四种对照方式需要试验组和对照组来自同一个病人总体，并且随机地进入各组别，其中第四种还要求试验组和对照组来自同一个病人个体；第五种外部对照受试者来自与试验组不同的病人总体，它只适合于一些特殊目的或特殊情况的研究。
三、各种类型的概念和适用范围安慰剂对照（空白对照）：用没有活性成分的“模拟药物”（注意与模拟剂分开）作对照，或没有治疗作空白对照。
通常用于一般能自然恢复的轻症、慢性疾病等或无法选取合适阳性对照药等情况。
阳性药物对照：用含活性成分的药物作对照，通常是市面上治疗该适应症的标准用药。
剂量对照：用试验药的不同剂量作对照，通常用于在早期临床研究中对试验药的不同剂量作探索性研究。
自身对照：在同一个病人身上比较治疗与不治疗（或别种治疗）的两个时段的自身对照，可以是交叉设计，受试者先后接受两种或多种治疗，也可以是同一时间在受试者身体两侧施用不同治疗，例如外用药物。
外部对照：又叫历史对照，选取相似历史个案作对照，用于罕见疾病或重病症或根本无确立疗法等特殊情况。
四、重点介绍安慰剂对照和阳性药物对照在临床研究中，选择安慰剂还是阳性药作为对照组，根据临床研究目的、目标适应症人群、临床研究阶段、药政管理当局的要求等而不同。
五、安慰剂对照1、优点安慰剂对照研究的优点包括：1、能可靠地证明试验药的疗效；2、可检测试验药的“绝对”有效性和安全性；3、与其他任何平行对照研究相比具有较高的效率，只需要较小的样本量就可以证明试验药的治疗作用；4、能最大限度地减少受试者和研究者的主观期望和偏倚。