胶束电动毛细管色谱法分析手性化合物

相互作 用∀常 用 的 胆 酸 盐 有 胆 酸 钠
脱氧胆酸
钠
牛磺胆酸钠
和牛磺脱氧胆酸钠
∀和
只能用于
的溶液中
和
可用于低至
的溶液中∀用胆酸盐
已分离了多种手性化合物 如地尔硫卓
图 Μ Ε ΧΧ 手性分离原理
Φιγ Πρινχι λε οφ χηιραλ
σε αρατιον βψ Μ Ε ΧΧ
τ 苏丹®
® ϖ 甲醇
和
也是与硼酸盐配位产生电荷的 其胶束表面
电荷密度可通过改变硼酸盐浓度和溶液 值来调
节∀ห้องสมุดไป่ตู้
等人 测得
和
的聚集数分别是 和 ∗
分别是
和∗
Ù∀
色
谱
卷
高分子质量手性表面活性剂的 Μ Ε ΧΧ 体系
最近 高分子质量手性表面活性剂已被用于
∗∀
等人 用聚十一烯酰缬氨
酸钠
Ν

分离了双萘酚
和 Ν 甲 基 罂 粟 碱
前言
手性化合物的分离在药物学研究和医药工业发
展 方 面 具 有 重 要 意 义 ∀生 物 机 体 和 药 物 的 特 异 化 学
反应与药物的分子结构密切相关 左旋体和右旋体
药物通常具有不同的生理 生化和药理作用∀对映体
的理化性质极为相近 手性分离难度较大∀毛细管电 泳 技术以其高效 快速 微量并能保持样品生
第 卷第 期 年月
色
谱
胶束电动毛细管色谱法分析手性化合物Ξ
何友昭 郑明珠 淦五二
中国科学技术大学化学系 合肥
提 要 对近年来胶束电动毛细管色谱法
分析手性化合物方面的工作进行了评述 简述了
分
离手性化合物的原理 并探讨了几种
手性分离体系的分离机理∀
关键词 胶束电动毛细管色谱法 手性分离 表面活性剂
分类号
已被用于检测痕量的手性物质 识别多种活性成分
中的手性化合物
∀
等 还合成了具有
双手性中心的手性表面活性剂
Σ
Σ

并用它分离了手性化合物安息香
和 Ν 甲基伪麻黄碱 Ν
∀
糖头长烷基链手性表面活性剂 有糖头的表
面 活 性 剂 如 辛 基 Β 吡 喃 葡 糖 苷
Β
已用于
手性分离∀这类表面
和安息香
等∀加入甲醇或尿素可
以改善峰形 提高分离度 ∀
具有较好的分
离效果
∗∀
等 提出了这类胶束手
性识别的模式 靠近
层的内核界面上有
氨基酸侧链提供的手性垒
胶束
内核界面上的酰胺基与手性溶质形成氢键 手性
溶质穿入胶束对手性垒的微扰不同 决定了手性分
离 的 程 度∀最 近 基 缬 氨 酸 Ρ 和
十二
等
活性剂共用可以避免小分子质量手性表面活性剂与
的包合配位作用 ∀
在分析手性化合物特别是手性药物方面
是一 种 强 有 力 的 工 具 ∀手 性 分 离 成 功 的 关 键 在 于 选
取合 适 的 手 性 选 择 剂 ∀手 性 分 离 一 般 要 求 选 择 剂 与
分析物之间有多个作用点 而且它们之间的作用是
活性剂是电中性的 它需要与 形成混合胶束
或在硼酸盐缓冲液中使用 ∗ ∀
等 合成了
十 二 烷 基 Β 吡 喃 葡 糖 苷 磷 酸 酯
Β
和十二烷基
Β 吡 喃 葡 糖 苷 硫 酸 酯
Β

手性分离了

二萘基化合物 甲基苯乙
妥因
麻黄碱等∀这两种表面活性剂在
水中溶解度较大 临界胶束浓度
束与普通的表面活性剂胶束手性识别机理有所不
同 ∀丙烯酸丁酯
甲基丙烯酸丁酯
和甲基丙烯酸
的共聚物
相对分子质量约为
也 被用于
手 性 分 离∀ 分 离

时
Β
比 Β 有更好的分离效果 ∀
添加环糊精 Χ∆ 的 Μ Ε ΧΧ 体系
可以与手性或非手性表面活性剂联用分离
手性化合物 前者上文已经提及 这里主要综述
τ Ùτ τ Ùτ κχ
式中 Ρ 为分离度 Ν 为理论塔板数 Α为分离因子
κχ 和 κχ 分别为对映体 和 的容量因子∀
公式 说明
分离度的改善与 Ν τ Ùτ
κχ 和 Α有关 其中 Α是影响
手性分离的最主要
因素 ∀适 当 手 性 选 择 剂 的 使 用 是 手 性 分 离 成 功 的 关
键 其它因素 如电压 温度 缓冲液离子强度 胶束
Κ 和 Κ 电中性对映体 σ 和 ρ 与手性阴离子胶束的配位
平衡常数
τ ττ 液 胶束的迁移时间
溶质 水溶 ∀
Ξ 本文收稿日期
修回日期

期
何友昭等 胶束电动毛细管色谱法分析手性化合物
喘速宁
类药物
咔啉
衍生物 二萘基
化合物
丹酰衍
生氨基酸

和
等∀
是 种胆酸盐中手性分离效果最好的∀将
胆酸盐与环糊精合用可以产生协同的手性分离效








Κ εψ ωορδσ
可逆的 对于对映体是有差异的∀虽然天然的手性选
择剂能分离一定数量的手性化合物 但由于受结构
的限制 很多手性化合物不能被天然选择剂分离 因
此要开拓各种类型的手性选择剂以满足对多种药物
分离 的 需 要 ∀成 功 地 分 离 手 性 药 物 将 有 助 于 药 理 和
药效的研究∀可以预料 由于 的高效 快速 简单
物活性 仪器装置简单和操作费用较低等优点 在手
性分离方面引起了普遍的兴趣 ∀在多种 方法
中 毛细管区带电泳
和胶束电动毛细管色谱
在手性分离中应用较多∀用于
手性
分离的手性选择剂有胆酸盐 长烷基链手性表面活
性 剂 高 分 子 质 量 手 性 表 面 活 性 剂 和 环 糊 精 等∀
等 已综述了
分析手性药物方面的
等特点
在手性化合物的分析方面将发挥越
来越大的作用∀
参考文献


























期
何友昭等 胶束电动毛细管色谱法分析手性化合物

Α βστραχτ


χ
















Αναλψσισ οφ Χηιραλ Χο ουνδ σ βψ Μ ιχελλε Ε λεχτροκινετιχ Χα ιλλαρψ Χηρο ατογ ρα ηψ
χ
Υ νιϖερσιτψ οφ Σ χιενχε ανδ Τ εχηνολογ ψ οφ Χηινα Η εφει
浓度 有机添加剂和 值等 也会影响分离度∀
Μ Ε ΧΧ 手性分离体系
胆酸盐 βιλε σαλτσ 的 Μ Ε ΧΧ 体系
胆酸盐是天然的生物阴离子表面活性剂 通过
疏水相互作用 分子间形成聚集数少于 的螺旋形
的 内翻胶束 ∗ ∀
等人 认为胆酸盐
胶束手性分离取决于溶质分子结构与胶束螺旋形空
穴的相适应性以及手性溶质与胶束极性内层的特殊
Σ Ν 烷氧
制备了十二烷氧羰 羰基脯氨酸
Ρ Ν
素
并用
手性分离了一些 Β
肾上腺
类药物
衍生 δ λ 葡萄糖
δ λ




和麻黄碱类
用
手性分离了苯氨哌二酮
∀ 在水溶液中 Ρ 和
Σ
比
有较高的溶解度 更好的选
择性和较低的紫外吸收∀分别用 Ρ 和 Σ
分离同种对映体时 可得到确切的迁移顺序反转图
分别为
和
Ù 紫外区的吸收值较低 而且可以手
性分 离 多 种 化 合 物∀上 述 两 种 表 面 活 性 剂 也 能 合 成
型结构∀
其它低分子质量手性表面活性剂 Μ Ε ΧΧ 体系
皂角苷 如洋地黄皂苷
甘草酸
和 Β七叶皂苷 Β
等是
一类天然的中性表面活性剂 它们与阴离子表面活
性 剂形成混合胶束才能用于
于
手性分离的酰化氨基酸是十二烷酰 缬
氨酸钠
和 十 二 烷 酰 丙 氨 酸 钠
∀其后 又 先 后 合 成 了 十 二 烷 酰 谷 氨
酸钠
十二烷酰 丝氨酸
十
二 烷酰 色氨酸钠
十四烷酰 谷氨
酸钠
十二烷酰 天冬氨酸
十 一 烯 酰 缬 氨 酸 钠
∀用 这 些 手
性表面活性剂已分离了多种氨基酸衍生物 华法林
工作 本文对这方面的工作进行了进一步的总结∀
Μ Ε ΧΧ 手性分离的原理
在
中 被分离的两对映体以不同的亲合
力与手性选择剂形成可逆的非对映立体异构体配合
物 在电泳力和电渗流驱动下 两对映体的表观淌度
有所差异 导致二者在毛细管中的分离 见图 ∀由
色谱理论得到中性溶质的分离参数 如下
Ρ
ΝÙ Α Α
κχ κχ
与非手性表面活性剂 如
联 用 的 情 况∀使 用

已经手性分离了

∗

芴甲基氯甲酸酯衍生氨基酸

西氯他宁
戊巴
比妥
硫喷妥
Β 受 体 阻 断 药 司 可 巴 比 妥
多氯联苯
等∀对映体与胶束和 均有相互作