人血白蛋白的临床应用及作用机理
第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用
第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用沈慕昌张岷 (成都生物制品研究所 610023)20世纪40年代美国哈佛大学Cohn领导的研究组连续报道采用低温乙醇工艺从血浆蛋白中成功地分离出白蛋白、免疫球蛋白纯品的血液制品，以供临床应用。
但后者不能作静脉输注，否则会产生严重副反应。
一直到70年代初获得诺贝尔奖的Edelman , Orter报告抗体分子结构才搞清楚由于免疫球蛋白在提制过程中，有一部分产生聚合体，输入机体内有可)。
为解决ACA问题，而采用能激活补体，产生类过敏样的副反应，关键是抗补体活性(ACA酶解法切除免疫球蛋白的恒区(Fc)或采用化学修饰的办法，所以，有静丙的第一代、第二代之称。
以后经过工艺技术不断改进，可以从血浆中制备出天然分子结构的单体，不存在ACA问题。
按照WHO血液制品专家委员会的规定特性，可以完全符合要求，故称为第三代静丙，其功效安全性等均有明显的提高。
大规模临床使用静丙，国际上要比我国早一点，国产的静丙在20世纪90年代初才投放市场。
笔者从90年代中期连续3年征文活动中收到临床应用的论文、报告263篇。
本文准备将应用的情况归纳一下，供临床专家和血液制品工作者参考。
一(药理学，免疫学作用机理:第三代静脉注射用人免疫球蛋白治疗病种广泛，疗效显著，与制品内包含各种特异效应7×10分子发挥药理学和免疫调节作用有关。
每克分子静丙内含10效应分子。
替代治疗提高血清中抗体水平:1(增强调理作用:中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞具有与IgG高亲和力的受体(FcRI)，尤其是IgG、IgG亚类起主要的调理作用。
多形核白细胞发挥作用，也需要正常水平的抗体。
132(阻断传染的病毒，细菌与靶细胞结合;中和传染性抗原、病毒和超抗原。
Rich、Takei等报告，IVIG含高滴度的抗链球菌性超抗原的抗体，能抑制T-细胞的反应。
3(竞争性结合网状内皮细胞Fc受体(FcR)，阻断自身抗体包被的红细胞、血小板被吞噬、廓清。
白蛋白
二、白蛋白的来源
பைடு நூலகம்
白蛋白的提取工艺
动植物组织或 细胞，细菌细 胞裂解破碎
色；碳原子-灰色。
重叠人血清白蛋白和人血清白蛋白-十四 酸复合物的结构显示脂肪酸结合显著地
改变人血清白蛋白的构象。
为什么白蛋白可以作为许多药物的载体？
其机理何在？
①它是内源性物质，不会产生毒性或免疫反应。 ②同时具有良好的稳定性。 ③白蛋白独特的空间结构可增加难溶性药物在血浆中的溶解度，显著降低药物毒 性，且对于易氧化药物具有较好的保护作用。
Ⅰ、化学键偶联： 白蛋白具有很多活性氨基、羧基，应用白蛋白表面的活性基团与药物偶联，在体内酶的作用下
链接的化学键缓慢断裂，可以实现缓释、提高药物溶解性、靶向等目的。
以表面活性氨基可供结构修饰做较为详细的介绍：
ⅰ.共价偶联改变表面性质（如PEG修饰提高亲水性，避开巨噬细胞的吞噬） ⅱ.结合细胞特异性受体（如半乳糖化修饰提高肝靶向性） ⅲ.叶酸修饰（提高对叶酸受体丰富的肿瘤细胞的靶向性） ⅳ.免疫抗体欧联（抗体-抗原介导系统） ⅴ.磁性化 等措施实现药物的主动靶向性。
• 优势：避免原药不良反应；快速靶向到靶点，起作用。
五、白蛋白作为药物载体的优缺点
• Fiehn等人通过胶原诱导关节炎（collageninducedarthritis，CIA）的小鼠模型研究了MTX与 MTX-HSA的疗效。结果表明，两者如要达到相同的疗效，MTX-HSA的给药量仅为MTX的 20%，且在治疗后期，仅MTX-HSA组显示有效。
奥克特珐玛(人血白蛋白)
甘露醇注射液【药品名称】通用名称：甘露醇注射液英文名称：Mannitol Injection【成份】本品主要成分及其化学名称:D-甘露糖醇。
【适应症】1.组织脱水药。
用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝。
2.降低眼内压。
可有效降低眼内压，应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。
3.渗透性利尿药。
用于鉴别肾前性因素或急性肾功能衰竭引起的少尿。
亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。
4.作为辅助性利尿措施治疗肾病综合症、肝硬化腹水，尤其是当伴有低蛋白血症时。
5.对某些药物逾量或毒物中毒（如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等），本药可促进上述物质的排泄，并防止肾毒性。
6.作为冲洗剂，应用于经尿道内作前列腺切除术。
7.术前肠道准备。
【用法用量】1.成人常用量：(1)利尿。
常用量为按体重1～2g/kg，一般用20%溶液250m1静脉滴注，并调整剂量使尿量维持在每小时30～50m1。
(2)治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。
按体重0.25～2g/kg，配制为15%～25%浓度于30～60分钟内静脉滴注。
当病人衰弱时，剂量应减小至0.5g/kg。
严密随访肾功能。
(3)鉴别肾前性少尿和肾性少尿。
按体重0.2g/kg，以20%浓度于3～5分钟内静脉滴注，如用药后2～3小时以后每小时尿量仍低于30～50ml，最多再试用一次，如仍无反应则应停药。
已有心功能减退或心力衰竭者慎用或不宜使用。
(4)预防急性肾小管坏死。
先给予12.5～25g，10分钟内静脉滴注，若无特殊情况，再给50g，1小时内静脉滴注，若尿量能维持在每小时50m1以上，则可继续应用5%溶液静滴;若无效则立即停药。
(5)治疗药物、毒物中毒。
50g以20%溶液静滴，调整剂量使尿量维持在每小时100～500ml。
(6)肠道准备。
术前4～8小时，10%溶液1000ml于30分钟内口服完毕。
2.小儿常用量：(1)利尿。
按体重0.25～2g/kg或按体表面积60g/m2，以15%～20%溶液2～6小时内静脉滴注。
血清白蛋白与血红蛋白的电化学行为及其分析应用
中南民族大学硕士学位论文血清白蛋白与血红蛋白的电化学行为及其分析应用姓名：***申请学位级别：硕士专业：分析化学指导教师：***20090608摘要蛋白质是重要的生物活性物质，它参与生命体每一步反应和活动。
蛋白质的定量测定是研究蛋白质的基础，因此建立快速、简便、灵敏、干扰小的测定蛋白质的方法具有重要意义。
电化学分析法具有灵敏度高、仪器简单、方法灵活多样等特点，将电分析化学技术应用于生物活性物质的研究，开拓了电分析化学的新的领域——生物电分析化学。
本文采用单扫描极谱法研究蛋白质的测定方法。
在溶解氧存在下，建立了血清白蛋白和血红蛋白的检测方法，并对其机理进行了研究。
蛋白质的同时测定文献报道较少，论文初步研究了血清白蛋白和血红蛋白的同时测定。
本硕士学位论文的主要工作是：1. 基于溶解氧条件下血清白蛋白的平行催化波研究在pH 6.6的磷酸盐缓冲溶液中，基于溶解氧条件下，建立了血清白蛋白的测定方法。
该波一阶导数波高与0.08~4 mg/L范围内牛血清白蛋白（BSA）或人血清白蛋白（HSA）呈线性关系，检出限分别为0.05 mg/L。
运用该法测定了人血清样品中蛋白质含量，结果满意。
2. 基于溶解氧条件下血红蛋白的一种新的平行催化波研究在5 × 10-3 mol/L NaOH溶液中，血红蛋白于-0.62V (vs. SCE) 处会产生一灵敏的还原波。
该波二阶导数波高与血红蛋白在0.05~21 mg/L呈线性关系，相关系数为0.999，检测限为0.02 mg/L。
基于此还原波，建立了一种简单、快速、可靠的检测血红蛋白的新方法。
将该方法分别用于血液和尿液样品的检测，结果可靠。
机理研究表明，血红蛋白于-0.62V (vs. SCE) 处产生还原波是一种新的平行催化波，它是基于血红蛋白中的HbFe(III)离子被还原成HbFe(II)，HbFe(II)又被溶解氧化学氧化为HbFe(III)这样一个循环过程。
药物小分子与人血清白蛋白作用的手段进展
广东化工 2012年第16期· 76 · 第39卷总第240期药物小分子与人血清白蛋白作用的研究手段进展王娅，蒋晓慧(西华师范大学化学化工学院，四川南充 637002)[摘要]随着药物的普遍使用，研究药物与人血清白蛋白的作用机理不仅可了解药物的运输、代谢过程；而且对临床用药、药物设计、新药开发具有重要指导意义。
文章综述了药物小分子与人血清白蛋白相互作用的研究手段。
[关键词]药物小分子；人血清白蛋白；研究手段[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2012)16-0076-01 Research Development of Study Methods of the Interaction betweenDrug Molecules and HSAWang Ya, Jiang Xiaohui(Department of Chemistry and Chemical Engineering, China West Normal University, Nanchong 637002, China)Abstract: Along with the wide usage of drugs, research of interaction between drugs and HSA not only can understand the mechanism of drug transport, metabolic process; but also have important guiding significance for clinical drug using, drug designing and development of new medicine. The study methods of the interaction between drugs small molecules and HSA were reviewed.Keywords: drugs small molecules；HSA；study method人血清白蛋白(HSA)是血浆中含量最丰富的载体蛋白，能与人体内药物分子结合，运输到人体各部位发挥疗效。
1，3，5-三羟基苯与BSA相互作用的荧光光谱研究
1，3，5-三羟基苯与BSA相互作用的荧光光谱研究冯建华;吴刚;汪丽;徐婷婷【摘要】在模拟生理条件下，运用荧光光谱法研究了1，3，5‐三羟基苯与牛血清蛋白（BSA ）分子间的相互作用，确定了二者之间的结合常数、结合位点数及其猝灭常数。
二者之间相互作用导致的荧光猝灭是一种动态猝灭机理，与BSA的结合位点数近似等于0．6。
利用同步荧光光谱研究了1，3，5‐三羟基苯与BSA作用产生的蛋白质构象，结果表明，二者之间的相互作用导致了在白蛋白内部产生了局部结构的伸展，同时在色氨酸和酪氨酸残基的局部两极方向上产生了结构的变化。
%The interactions between bovine serum albumin (BSA) and 1 ,3 ,5‐Trihydroxybenzene under simulated physiological conditions were experimented by fluorescence spectroscopy . The binding parameters (binding constants and number of binding sites) and quenching constants were determined . The quenching mechanism was assigned to a dynamic quenching interaction .Number of binding is approximately about 0 .6 for BSA .The effect of 1 ,3 ,5‐Trihydroxybenzene on the protein conformation was investigated by using synchronous fluorescence spectroscopy .The results revealed partial unfolding in the albumins upon interaction ,as well as changes in the local polarity around the tryptophan (Trp) and tyrosine(Tyr) residues .【期刊名称】《滁州学院学报》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】5页(P52-56)【关键词】1 ,3 ,5-三羟基苯;牛血清蛋白(BSA);相互作用;荧光光谱;猝灭【作者】冯建华;吴刚;汪丽;徐婷婷【作者单位】滁州学院材料与化学工程学院安徽滁州239000;滁州学院材料与化学工程学院安徽滁州239000;滁州学院材料与化学工程学院安徽滁州239000;滁州学院材料与化学工程学院安徽滁州239000【正文语种】中文【中图分类】O657.3蛋白质就像由分子组成的机器，它是细胞的基本组成模块和生命控制中心，蛋白质所具有的功能是非常多样化的，如物质酶的活性和输送就是在相关蛋白质的控制作用下基于对目标分子的高度特定的一种识别。
基于人血清白蛋白在蛋白的多肽类药物长效化分析
百家争鸣2019·15121当代化工研究Modern Chemical Research基于人血清白蛋白在蛋白的多肽类药物长效化分析＊唐青林（深圳市图微安创科技开发有限公司 广东 518000）摘要：在蛋白质药物长效化改造中，人血清白蛋白（human serum albumin，HSA）非常关键，在国内外制药研究领域备受推崇。
该背景下，融合方式不同，融合蛋白活性各异，该过程中，应重点强调HSA融合蛋白表达产量及这期间存在的降解问题。
本文重点分析基于人血清白蛋白在蛋白的多肽类药物长效化问题。
关键词：血清蛋白；多肽类；长效化；蛋白质；细胞中图分类号：R96 文献标识码：ALong-acting Analysis of Polypeptide Drugs based on Human Serum Albumin ProteinTang Qinglin(Shenzhen Tuwei Anchuang Technology Development Co., Ltd., Guangdong, 518000)Abstract ：In the long-acting transformation of protein drugs, human serum albumin (HSA) is very crucial, and is highly praised in the field ofpharmaceutical research at home and abroad. In this context, the fusion methods and the activity of fusion proteins are different. In this process, the production of HSA fusion protein and the degradation problems during this period should be emphasized. This paper focuses on the long-term efficacy of polypeptide drugs based on human serum albumin.Key words ：serum albumin ；polypeptide ；long-acting ；protein ；cell基因工程药物现已上市超200种，并且，有上千种尚在研发中。
白蛋白作为药物载体特点
• （2）显著降低药物毒性；
• （3）对于易氧化药物具有 较好的保护作用，可显著延 长药物半衰期
TIFF image from PDB
3.白蛋白载药有被动靶向的作用。
药动学研究表明，白蛋白易被网状内皮系统吞 噬而被动靶向于肝、肾、骨髓等器官。对白蛋白表 面具有活性的氨基如赖氨酸α,ε-氨基进行化学修饰， 再偶联特异性抗体或配体，可达到主动靶向的目的。
重叠人血清白蛋白和人血清白蛋白十四酸复合物的结构显示脂肪酸结合
显著地改变人血清白蛋白的构象
四、机理
为什么白蛋白可以作为许多药物的载体？ 其机理何在？
①它是内源性物质，不会产生毒性或免疫反应。
②同时具有良好的稳定性。
③白蛋白独特的空间结构可增加难溶性药物在血浆 中的溶解度，显著降低药物毒性，且对于易氧化 药物具有较好的保护作用。
白蛋白的 分类
卵白蛋白
血清白蛋 白
乳白蛋白
肌白蛋白
麦白蛋白
豆白蛋白
白蛋白（又称清蛋白）是由肝实质细胞合 成，在血浆中的半寿期约为15-19天，是血 浆中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的 40%-60% 。 白 蛋 白 是 属 于 球 蛋 白 的 一 种 蛋 白质。在人体内它最重要的作用是维持胶 体渗透压。人血白蛋白，系由健康人血浆 经低温乙醇蛋白分离法提取，并经病毒灭 活处理制成。人血白蛋白制剂不含任何抗 体，不会增加机体免疫力。
白蛋白作为药物载体的特点
一、白蛋白的简介 二、来源（从什么物种，用什么方法 提取） 三、白蛋白的结构分析 四、白蛋白可以作为药物载体的机理 五、几种药物的举例 六、研究的前景
一、简介
白蛋白 （albumin,Alb）： 别称为清蛋白，溶于水且 遇热凝固的一种球形单纯 蛋白，为含585个氨基酸 残基的单链多肽，分子量 为 66458 ， 分 子 中 含 17 个 二硫键，不含有糖的组分。
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2、临床应用
1.大面积烧伤 24 h后
5.肾透析
2.急性创伤性 休克
3.成人急性呼 吸窘迫综合征
4.血液置换治 疗
白蛋白 临床输注 指征
6.严重的低蛋白 血症
7.腹水
9.新生儿高胆红 素血症
人血白蛋白的临床应用及作用机理
8.急性肝功能衰竭 伴肝昏迷
2、临床应用
用法
一般采用静脉滴注或静脉 推注。为防止大量注射时机 体组织脱水，可采用5%葡萄 糖注射液或氯化钠注射液适 当稀释作静脉滴注(宜用备有 滤网装置的输血器)。滴注速 度应以每分钟不超过2ml为 宜，但在开始15分钟内，应 特别注意速度缓慢，逐渐加 速至上述速度。
人血白蛋白的临床应用及作用机理
药理作用
（二） § 白蛋白能结合阴离子也能结合阳离子，
运输及解毒
可以输送不同的物质，也可以将有毒 物质输送到解毒器官。
（三） § 组织蛋白和血浆蛋白可互相转化，在
营养供给
氮代谢障碍时，白蛋白可作为氮源为 组织提供营养。
人血白蛋白的临床应用及作用机理
2、临床应用
严重失血创伤、烧伤引起的低血容量休克，以扩充危
人血白蛋白的临床应用及作用机理
2.2人血白蛋白应用于脑梗死
具有一定 的安全性 和有效性
人血白蛋白对脑组织具有保护作用，并且不会 受到时间的影响。通常情况下，早期应用人血 白蛋白能够达到更好的效果，同时可以减少并 发症的发生；
人血白蛋白虽不能明显降低急性脑卒中患者的 死亡率，但是能够改善其神经缺损情况，提高 患者的神经功能，只是不同患者改善的情况不 同；
人血白蛋白的临床应用及作用机理
2.1人血白蛋白用于危重病治疗
（一） 人血白 蛋白治 疗与死 亡率
对于危重病患者，使用人血白蛋白对其病 死率的影响不大，只在脓毒症等特定疾病 中有应用价值。人血白蛋白并不会增加危 重症患者病死率，只是增加了死亡风险。 对于除患有脓毒症的其他危重症患者，使 用人血白蛋白治疗不会影响病死率。
人血白蛋白的临床应用及作用机理
2.6人血白蛋白应用于儿科疾病
黄疸：
在常规治疗的基础上加用 人血白蛋白和苯巴比妥， 能够提高疾病治愈率，同 时有效降低血清胆红素水 平。
迁延性难治性腹泻：
静脉滴注人血白蛋白， 治疗效果较好，同时能 显著缩短治疗时间，对 患儿疾病的治疗及身体 的康复有重要意义。
人血白蛋白的临床应用及作用机理
. 儿科疾病
危重病 .
.
.
.
肾病综合征
.
脑梗死
.
.
.
重型肝炎
脑出血
.
人血白蛋白的临床应用及作用机理
2.1人血白蛋白用于危重病治疗
危重病患者，可能会出现低蛋白血症的情况，增 加患者的病死率以及并发症发生率，另外其症状持 续的时间以及病情严重程度，与疾病预后存在一定 的关系。而对于严重烧伤患者来说，其病死率与低 蛋白血症与白蛋白和球蛋白的比值倒置等因素有直 接关系。
人血白蛋白的临床应用及作用机理
药理作用
增加血容量和维 持血浆胶体渗透 压
运输及解毒
营养供给
人血白蛋白的临床应用及作用机理
药理作用
（一） 增加血容量 和维持血浆 胶体渗透压
§ 白蛋白占血浆胶体渗透压的80%,主要调节 组织与血管之间水分的动态平衡。由于白 蛋 白分子量较高，与盐类及水分相比，透过膜 内速度较慢，使白蛋白的胶体渗透压与毛细 管的静力压抗衡，以此维持正常与恒定的血 容量；同时在血循环中，lg白蛋白可保留 18ml水，每5g白蛋白保留循环内水分的能力 约相当于100ml血浆或200ml全血的 功能， 从而起到增加循环血容量和维持血浆胶体渗 透压的作用。
人血白蛋白的临床应用及作用机理
2.1人血白蛋白用于危重病治疗
（二） 人血白 蛋白治 疗与并 发症
有学者的研究结果证实，对于心脏手术、 腹水患者以及非心脏手术患者等，使用人 血白蛋白代替人工胶体，能够在一定程度 上降低并发症的发生率。另外对于脑损伤 患者，使用人血白蛋白，能够极大地改善 其预后效果。
人血白蛋白能一定程度地抑制脑卒中患者病情 的恶化，其治疗有效率在70％以上，而且其副 作用并不明显。
人血白蛋白的临床应用及作用机理
2.3人血白蛋白应用于脑出血
保护 神经功能
对于人体的神经功能，人血白蛋白可以起 到保护的作用，对于脑出血患者，其疾病可能 会影响患者的神经功能，因此在脑出血患者中 应用人血白蛋白具有一定的价值。
改善 神经功能
人血白蛋白可明显小缩小脑出血患者的血肿 及血肿周围损伤区体积，同时改善神经功能。 作用机制可能与炎症反应的减少以及氧化应激 反应的抑制有关。
人血白蛋白的临床应用及作用机理
2.4人血白蛋白应用于重型肝炎
重症肝炎应用人血白蛋白能够起到一定的效
果。 人血白蛋白应用于肝硬化患者，能一定程度
用量
用剂量由医师酌情考虑， 一般因严重烧伤或失血等所 致休克，可直接注射本品5～ 10g，隔4～6小时重复注射1 次。在治疗肾病及肝硬化等 慢性白蛋白缺乏症时，可每 日注射本品5～10g，直至水 肿消失，血清白蛋白含量恢 复正常为止。
人血白蛋白的临床应用及作用机理
药学部
2016年12月20日
人血白蛋白的临床应用及作用机理
目录
01 概述 02 临床应用 03 注意事项
人血白蛋白的临床应用及作用机理
1、概述
人血白蛋白作为一种人工分离 提取的制剂，来源于对乙型肝炎 疫苗免疫的健康人群，将其血浆 进行收集，并通过低温乙醇蛋白 分离法将其中的有效成分进行提 取，再经过病毒灭活才能形成人 血白蛋白制剂。
提高血浆胶体渗透压，从而减轻患者水肿和腹 水症状。 人血白蛋白治疗肝功能衰竭合并水肿时，应 对氨浓度进行实时监测。
人血白蛋白的临床应用及作用机理
2.5人血白蛋白应用于肾病综合征
对于原发性肾病综合征患者，使用低分子 右旋糖酐与使用人血白蛋白都能起到一定的 效果，并起到利尿作用，但是低分子右旋糖 酐费用较低，同时不会产生过大风险。所以 人血白蛋白在治疗肾病综合征中的应用并不 广泛。
急状况下的血容量。
适
对于肾病接受类固醇和/或利尿剂治疗的水肿病人和
应
肝硬化引起的水肿，输注人血白蛋白可能有助于治疗。
症
低蛋白血症的患者，在治疗原发疾病同时，输注人血 白蛋白是一种有益的辅助治疗。
用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗，血液透析的辅助 治疗和成人呼吸窘迫综合征。
人血白蛋白的临床应用及作用机理
2、临床应用