免疫抑制剂和抗肿瘤药物课件
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PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件
PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬 细胞表面。多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1,可与肿瘤浸润 淋巴细胞表面的PD-1分子结合，抑制CD4和CD8T淋巴细胞 的功能及细胞分子的释放，并诱导淋巴细胞凋亡，从而抵 抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸。
2
随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入研 究，该信号通路在免疫细胞中的作用逐渐被了解。通过阻 断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋 白的结合，从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力，对肿 瘤细胞发起攻击的治疗方法。现已取得一定的临床疗效。 PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。
19
不同剂量患者的PD-1受体占有率
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结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达
用免疫组化分析了42位患者（18例黑色素瘤，10例非小 细胞肺癌、7例结直肠癌、5例肾细胞癌、2例前列腺癌、） 肿瘤细胞表面。
其中25例PDL-1阳性，在这25例中9例有客观反应，客观 反应率达36%。17例PDL-1阴性患者均无客观反应。
2.在94例在黑色素瘤患者（0.1-10mg/Kg)剂量中有26例有 客观反应，客观反应率28%，其中3.0mg/Kg体重，客观有 有效率达41%，疾病稳定24周以上占6%（6/94），24周 生存率40%。
12
13
3. 在76例肺癌患者中14例有客观反应，的客观应答率为 18%，鳞状细胞肿瘤应答率为33%，而对非鳞状细胞肿瘤 的应答率为12%。疾病稳定24周以上占7%（6/94），24 周生存率26%。
7
8
方法
BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆 抗体，可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。 通过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞，增强抗 肿瘤免疫力。
肿瘤的免疫治疗 ppt课件
PPT课件
21
晚期黑色素瘤
2年生存率 化疗 CTLA-4抗体 PD-1抗体 CTLA-4抗体+PD-1抗体 15% 30% 45% 75% 5年生存率 10% 20% 35%
PPT课件
22
联合治疗
• （2）联合化疗：PD-1抑制剂联合化疗，已 经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌EGFR 阴性一线治疗；类似的方案，用于胃癌、 肠癌、三阴性乳腺癌等也有不错的初步数 据。
• 肿瘤免疫治疗原理：通过增强抗肿瘤免疫 应答和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作 用。
PPT课件
2
肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的开 关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的 突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折：细胞毒性 T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因于1987年被克 隆）；程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死 亡蛋白1配体1（PD1-PDL1）
PPT课件 26
免疫治疗中的问题
• 使用时间：手术或同步放化疗后，巩固性、 辅助性治疗：PD-1抑制剂建议用满1年；而 晚期的、全身转移的病友，建议用满2年。 然而，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制 剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部 分缓解（肿瘤缩小超过30%以上），可以再 巩固2-3次后，酌情停药或调整剂量和间隔。
PPT课件 10
免疫检查点抑制剂
已上市的免疫检查点抑制剂 • CTLA-4单抗：Ipilimumab(伊匹单抗)（2011） • PD-1单抗： Keytruda（pembrolizumab）（2014.9） Opdivo(Nivolumab)(2014.12) • PD-L1单抗：Tecentriq( Atezolizumab)（2016） Bavencio(avelumab)（2017） Imfinzi（durvalumab）（2017）
免疫抑制剂和抗肿瘤药物 PPT课件
药理作用：主要作用于T细胞。与T细胞内的亲免素及FK结合蛋 白-12（FKBP-12）结合，形成亲免素-爱立得复合体和FKBP12-爱立得复合体。
该两种复合体抑制钙调磷酸酶，使核内的NFAT抑制，细胞因子 不能表达。 无系统抑制副作用。
新型免疫抑制剂（二）
适应症： （1）银屑病 外用：1%爱立得疗效与0.05%氯倍他索相等. 内服: Rappersberger等报告,内服30mg bid,4W后,PASI 下降75%.
B
雷公藤的作用范围
…
…
…
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新型的免疫抑制剂（一）
一.磷酸二酯酶(PDE)抑制剂
1.药理作用: 抑制cAMP的水解—阻止角质形成细胞(KC)过度增生; 抑 制Th2细胞分泌 IL-4、5、6、10; 抑制B细胞产生IgE. 2. 药物：1%Ro30-1724软膏或霜剂,相当于1%氢考霜剂 0.5%CP80633霜； Pipeline治疗银屑病。 3. 适应症：异位皮炎，银屑病，变应性接触皮炎，湿疹等。
淋巴细胞抑制剂（他克莫司）
他克莫司是真菌的代谢药物，其结构与大环内脂类抗生素相 似，免疫抑制机制与环孢菌素A类似但作用更强，它在比环孢素A 低10～100倍的浓度下即具有相同作用。 分子量822D，可供外用。
淋巴细胞抑制剂（他克莫司）
他可莫司 ＋ T淋巴细胞 FK506结合蛋白 (FKBP)
Ca2+ Ca2+
针对T 细胞活化的生物制剂
新型免疫抑制剂（五）
英夫利西单抗
依那西普 肿瘤坏死因子(TNF)抑 制剂
奥那西普
阿达木单抗
新型免疫抑制剂（五）
阿法赛特 针对T 细胞活 化的生物制剂 依法利珠
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药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
抗肿瘤药物医学知识培训课件
03 抗肿瘤药物临床应用与适应症
常见抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
通过干扰细胞代谢和 DNA合成，抑制肿瘤 细胞生长，如环磷酰胺 、甲氨蝶呤等。
激素类药物
通过调节激素水平，抑 制肿瘤生长或促进肿瘤 细胞凋亡，如他莫昔芬 、来曲唑等。
靶向药物
针对肿瘤细胞特定靶点 进行治疗，如酪氨酸激 酶抑制剂、单克隆抗体 等。
靶向治疗药物
小分子靶向药物
针对肿瘤细胞中的特定分子靶点，如酪氨酸激酶、血管生成因子等，设计合成 的小分子化合物，能够进入细胞内与靶点结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩 散。
大分子靶向药物
包括单克隆抗体和抗体偶联药物等，通过与肿瘤细胞表面的特定抗原结合，发 挥抗肿瘤作用。单克隆抗体可以激活免疫系统攻击肿瘤细胞，而抗体偶联药物 则可以将细胞毒药物精确地导向肿瘤细胞。
对机体影响
良性肿瘤对机体影响较 小，而恶性肿瘤可严重 危害机体健康，甚至危 及生命。
常见肿瘤类型及其特点
A
上皮性肿瘤
包括癌和肉瘤，分别来源于皮肤和内脏器官的 上皮组织。癌多发生于中老年人，肉瘤则多见 于青少年。
间叶组织肿瘤
包括纤维瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤等，多发 生于软组织、骨和关节等部位。这类肿瘤 多为良性，但部分类型有恶变可能。
免疫治疗药物
通过激活患者自身免疫 系统，攻击肿瘤细胞， 如PD-1抑制剂、CART细胞疗法等。
药物选择原则及适应症判断
个体化治疗原则
01
根据患者的病理类型、分期、身体状况等因素，制定个体化的
治疗方案。
药物适应症判断
02
根据药物的适应症范围，结合患者的具体情况，选择合适的药
物进行治疗。
药物副作用及风险评估
《2023版CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》解读PPT课件
致的不良反应。
对于有移植史或正在接受器官移植的患 者，使用免疫检查点抑制剂可能会影响 移植器官的存活和功能，需与移植医生
密切沟通。
05
不良反应处理及预防措施
常见不良反应类型介绍
胃肠道反应
如恶心、呕吐、腹 泻、结肠炎等。
内分泌系统反应
如甲状腺功能减退 、垂体炎等。
皮肤反应
包括皮疹、瘙痒、 红斑等。
根据不良反应的严重程度，采 取相应的处理措施，如停药、
减量、对症治疗等。
加强患者教育，提高患者对不 良反应的认识和自我管理能力 。
与相关科室密切合作，共同制 定处理方案。
预防措施部署
01 严格掌握免疫检查点抑制剂的适应症和禁 忌症，避免不必要的使用。
02
在使用前对患者进行全面的评估，包括身 体状况、免疫功能等。
《2023版CSCO免疫检查点抑制剂 临床应用指南》解读
汇报人：xxx 2024-03-12
目录
• 指南背景与意义 • 免疫检查点抑制剂概述 • 临床应用建议与规范 • 特殊人群使用注意事项 • 不良反应处理及预防措施 • 总结与展望
01
指南背景与意义
免疫检查点抑制剂发展历程
1 2 3
早期发现与研究
提高患者获益和社会认可度
规范化的诊疗将提高患者的治疗效果和生存质量，从而提高患者对免疫检查点抑制剂的信 心和认可度，有利于行业的长期发展。
THANKS
感谢观看
免疫检查点抑制剂最初被发现具有抗肿瘤活性， 随后进行了大量的临床前和临床研究。
药物不断涌现
随着研究的深入，多种免疫检查点抑制剂药物不 断涌现，包括PD-1、PD-L1、CTLA-4等抑制剂 。
适应症不断扩展
对于有移植史或正在接受器官移植的患 者，使用免疫检查点抑制剂可能会影响 移植器官的存活和功能，需与移植医生
密切沟通。
05
不良反应处理及预防措施
常见不良反应类型介绍
胃肠道反应
如恶心、呕吐、腹 泻、结肠炎等。
内分泌系统反应
如甲状腺功能减退 、垂体炎等。
皮肤反应
包括皮疹、瘙痒、 红斑等。
根据不良反应的严重程度，采 取相应的处理措施，如停药、
减量、对症治疗等。
加强患者教育，提高患者对不 良反应的认识和自我管理能力 。
与相关科室密切合作，共同制 定处理方案。
预防措施部署
01 严格掌握免疫检查点抑制剂的适应症和禁 忌症，避免不必要的使用。
02
在使用前对患者进行全面的评估，包括身 体状况、免疫功能等。
《2023版CSCO免疫检查点抑制剂 临床应用指南》解读
汇报人：xxx 2024-03-12
目录
• 指南背景与意义 • 免疫检查点抑制剂概述 • 临床应用建议与规范 • 特殊人群使用注意事项 • 不良反应处理及预防措施 • 总结与展望
01
指南背景与意义
免疫检查点抑制剂发展历程
1 2 3
早期发现与研究
提高患者获益和社会认可度
规范化的诊疗将提高患者的治疗效果和生存质量，从而提高患者对免疫检查点抑制剂的信 心和认可度，有利于行业的长期发展。
THANKS
感谢观看
免疫检查点抑制剂最初被发现具有抗肿瘤活性， 随后进行了大量的临床前和临床研究。
药物不断涌现
随着研究的深入，多种免疫检查点抑制剂药物不 断涌现，包括PD-1、PD-L1、CTLA-4等抑制剂 。
适应症不断扩展
PD1PDL1抗体与肿瘤免疫治疗PPT课件
2016年5月，罗氏的Tecentrip获FDA批准用于尿路上皮 癌（膀胱癌）的治疗，是第一个上市的PD-L1抑制剂。
Bavencio（avelumab）
2017年3月，辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市，成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 （Merkel Cell Carcinoma）患者。
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
免疫检查点 Immune Checkpoint
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽疫苗 3.核酸疫苗 4.DC疫苗
被动免疫治疗
1.单克隆抗体 2.过继性细胞治疗 （CAR-T疗法）
非特异性免疫调节
1.效应细胞刺激剂 （IFN-α、IL-2） 2.免疫负调控抑制剂
（1）CTLA-4单抗、 （2）PD-1单抗
肿瘤免疫治疗的现状 Status of Tumor Immunotherapy
关于“过热”的思考
重复研究过多
免疫疗法的理解跟不上临 床试验的发展速度
占据了太多的研发资源， 间接影响了其他领域的发
展。
临床试验患者短缺
昂贵药物的组合，将会加 重医疗负担
Thanks For your Listening. 感 谢 您 的 聆 听.
OUTLINE
1
肿瘤免疫治疗
Tumor immunotherapy
2
免疫检查点与 PD-1/PD-L1抗体
Bavencio（avelumab）
2017年3月，辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市，成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 （Merkel Cell Carcinoma）患者。
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
免疫检查点 Immune Checkpoint
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽疫苗 3.核酸疫苗 4.DC疫苗
被动免疫治疗
1.单克隆抗体 2.过继性细胞治疗 （CAR-T疗法）
非特异性免疫调节
1.效应细胞刺激剂 （IFN-α、IL-2） 2.免疫负调控抑制剂
（1）CTLA-4单抗、 （2）PD-1单抗
肿瘤免疫治疗的现状 Status of Tumor Immunotherapy
关于“过热”的思考
重复研究过多
免疫疗法的理解跟不上临 床试验的发展速度
占据了太多的研发资源， 间接影响了其他领域的发
展。
临床试验患者短缺
昂贵药物的组合，将会加 重医疗负担
Thanks For your Listening. 感 谢 您 的 聆 听.
OUTLINE
1
肿瘤免疫治疗
Tumor immunotherapy
2
免疫检查点与 PD-1/PD-L1抗体
免疫抑制剂ppt课件
精选ppt
2
常用的免疫抑制剂主要有五类： （1）糖皮质激素类，如可的松和强的松； （2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等； （3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等； （4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细
胞球蛋白和OKT3等； （5）烷化剂类，如环磷酰胺等。
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3
糖皮质激素类:地塞米松、强的松、 氢化可的松、甲强龙
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10
禁忌 ❖ 1、对环孢素过敏者。 ❖ 2、严重肝、肾损害、未控制的高血压、
感染及恶性肿瘤者忌用或慎用。 ❖ 3、孕妇和哺乳期妇女禁用。
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11
注意事项 ❖ 1、本品必须在专科医师指导下遵照医嘱用药。 ❖ 2、定期检测肝、肾功能和监测血药浓度，以
调整用药剂量。 ❖ 3、服药期间应避免食用高钾食物、服用高钾
高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为 GCS使代谢紊乱所致。 ❖ 2） 诱发或加重感染。 ❖ 3） 诱发或加重溃疡病。 ❖ 4） 诱发高血压和动脉硬化。 ❖ 5） 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。 ❖ 6）诱发精神病和癫痫。
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7
不良反应
停药反应 1） 肾上腺皮质萎缩或功能不全。长期用药 者减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质 功能不全。 当久用GCS后，可致皮质萎缩。 突然停药后，如遇到应激状态，可因体内缺 乏GCS而引发肾上腺危象发生。
精选ppt
20
护理要点：
❖ 用药期间，免疫力下降，住院期间应减少探 视，感冒或有感染病症者应避免探视。注意 休息，加强营养，生活中养成良好的卫生习 惯， 勤洗手，不到人群密集的地方去，尽 量减少和避免感染源
精选ppt
21
护理要点：
❖ 定期监测血药浓度、血常规、肝肾功能等 ❖ 逐步减量，防止停药反应及反跳现象 ❖ 心理护理：某些免疫抑制剂会对外貌产生影
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CsA和FK506无此副作用
CsA和FK506较显著
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免疫抑制剂在皮肤科的应用
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烷化剂
环磷酰胺
微粒体酶 肝脏
醛磷酰胺
磷酰胺氮芥
肿瘤细胞
作用强大而持久， B细胞 生长周期长，受影响更大
影响复制、转录和翻译
影响纺锤丝的形成
影响细胞内信号转导机制 其它
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影响细胞信号转导机制
T淋巴细胞
环孢素A、他可莫司IP3Ca2+ 钙通道
Ca2+
IL-2、3、4，INF,GM-CSF等转录依靠钙离子
作用机制
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周期非特异性药物对淋巴瘤细胞杀伤 周期特异性药物对淋巴瘤细胞杀伤
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Kim分类法
Kim分类法
细胞增 殖抑制 剂
淋巴细 胞抑制 剂
烷化剂 （环磷酰胺、氮芥） 代谢拮抗剂 抗生素类（丝裂霉素等）
嘌呤类似物（6－mp、硫唑嘌呤） 嘧啶类似物（5－FU.阿糖胞苷） 叶酸拮抗物质（甲氨蝶呤）
影响DNA、RNA及蛋白质生物合成
影响复制、转录和翻译
影响纺锤丝的形成
影响细胞内信号转导机制 其它
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其它机制
糖皮质激素作用于淋巴结生发中心，破坏淋巴组织
特异性免疫应答 非特异免疫应答
生物学免疫抑制剂
淋巴细胞前体产生抑制，下调细胞免疫 抑制细胞因子
自身 免疫 疾病
血管炎
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使用方法和毒副作用
环磷酰胺常用于对其它治疗方法抵抗的及危及生命的皮肤病，包括系统性坏死性血管 炎、重型系统性红斑狼疮和大疱类疾病、坏疽性脓皮病。静脉冲击因能有效地治疗狼 疮肾而较常使用。
使用方法
每日1-3mg/kg 2-3次口服 或
生物碱类（长春新碱等） 皮质类固醇
生物免疫抑制剂（ATG、ALG)
微生物酵解类 （环孢素A、 他克莫司）
Bredinin 雷公藤
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作用机制
影响DNA、RNA及蛋白质生物合成 影响复制、转录和翻译 影响纺锤丝的形成 影响细胞内信号转导机制
其它药物如苯丁酸氮芥、卡莫司汀临床不太常用，主要和其他药物联合应 用治疗恶黑和淋巴瘤。
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代谢拮抗药物（硫唑嘌呤）
体内 硫唑嘌呤 巯嘌呤
磷酸核 苷
硫代次黄嘌呤 核苷酸
次黄嘌呤核苷合成减少
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定义
免疫抑制剂是对机体免疫功能有非特异性或 特异性抑制的一类药物。
抗肿瘤药物
免疫抑制剂
细胞 毒性
免疫 抑制
发展史
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细胞毒作用明显， 对骨髓造血系统 有明显的抑制作 用
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免疫抑制剂共同的毒副作用
全身性霉菌感染是患者死亡 的主要原因
免疫监视
DNA合成异常 免疫力下降， 病毒感染
感染
骨髓移植 肿瘤
肝肾毒性
消化道副 作用
大剂量激素与其他免疫抑制剂的应 用,常导致二重感染。是主观意愿和 非主观意愿免疫抑制病人死亡的主 要原因
DNA合成前期
MTX、6-MP、硫唑嘌呤、 羟基脲，阿糖胞苷等
DNA合成期
生物碱类
DNA合成后期
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量效曲线
细 100 胞 数 10 ％
1
0.1
0.01
高选择 性
低选择性
剂量
周期特异性药物对骨髓干细胞的杀伤 周期非特异性药物对骨髓干细胞的杀伤
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影响复制、转录和翻译
放射线
DNA发生交联， 影响复制。
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作用机制
影响DNA、RNA及蛋白质生物合成 影响复制、转录和翻译 影响纺锤丝的形成 影响细胞内信号转导机制
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影响纺锤丝的形成
生物碱类药物可以影响微管 系统，形成复合物和结晶，使纺 锤丝中断或消失，细胞分裂停留 在有丝分裂中期。
纺锤 丝
作用机制
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影响DNA、RNA及蛋白质生物合成
20世纪80年 代
新药物作用谱窄， 细胞毒作用明显 改善
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免疫抑制剂的分类
细胞周期分类法
KIM分类法
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细胞周期分类法
细胞周期非特异性药
有丝分裂期
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影响DNA、RNA及蛋白质生物合成
选择性差，对 正常细胞也有 影响
DNA 、RNA前体物质合成酶系
对肿瘤细胞有 较高的选择性
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作用机制
影响DNA、RNA及蛋白质生物合成 影响复制、转录和翻译 影响纺锤丝的形成 影响细胞内信号转导机制
100-200mg每日或隔日静滴
不良反应 骨髓移植，消化道反应、肝功能损害等 特有的， 化学性膀胱炎
环磷酰胺 肾脏
丙烯醛
多饮水或同时给美司纳
膀胱
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其它烷化剂
氮芥 局部刺激作用显著，不能口服或注射使用 皮肤科用其0.02-0.05%的水溶液或酒精溶液湿敷治疗皮肤淋巴瘤和银屑 病，淋巴瘤早期效果较好
CsA和FK506较显著
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免疫抑制剂在皮肤科的应用
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烷化剂
环磷酰胺
微粒体酶 肝脏
醛磷酰胺
磷酰胺氮芥
肿瘤细胞
作用强大而持久， B细胞 生长周期长，受影响更大
影响复制、转录和翻译
影响纺锤丝的形成
影响细胞内信号转导机制 其它
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影响细胞信号转导机制
T淋巴细胞
环孢素A、他可莫司IP3Ca2+ 钙通道
Ca2+
IL-2、3、4，INF,GM-CSF等转录依靠钙离子
作用机制
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周期非特异性药物对淋巴瘤细胞杀伤 周期特异性药物对淋巴瘤细胞杀伤
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Kim分类法
Kim分类法
细胞增 殖抑制 剂
淋巴细 胞抑制 剂
烷化剂 （环磷酰胺、氮芥） 代谢拮抗剂 抗生素类（丝裂霉素等）
嘌呤类似物（6－mp、硫唑嘌呤） 嘧啶类似物（5－FU.阿糖胞苷） 叶酸拮抗物质（甲氨蝶呤）
影响DNA、RNA及蛋白质生物合成
影响复制、转录和翻译
影响纺锤丝的形成
影响细胞内信号转导机制 其它
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其它机制
糖皮质激素作用于淋巴结生发中心，破坏淋巴组织
特异性免疫应答 非特异免疫应答
生物学免疫抑制剂
淋巴细胞前体产生抑制，下调细胞免疫 抑制细胞因子
自身 免疫 疾病
血管炎
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使用方法和毒副作用
环磷酰胺常用于对其它治疗方法抵抗的及危及生命的皮肤病，包括系统性坏死性血管 炎、重型系统性红斑狼疮和大疱类疾病、坏疽性脓皮病。静脉冲击因能有效地治疗狼 疮肾而较常使用。
使用方法
每日1-3mg/kg 2-3次口服 或
生物碱类（长春新碱等） 皮质类固醇
生物免疫抑制剂（ATG、ALG)
微生物酵解类 （环孢素A、 他克莫司）
Bredinin 雷公藤
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作用机制
影响DNA、RNA及蛋白质生物合成 影响复制、转录和翻译 影响纺锤丝的形成 影响细胞内信号转导机制
其它药物如苯丁酸氮芥、卡莫司汀临床不太常用，主要和其他药物联合应 用治疗恶黑和淋巴瘤。
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代谢拮抗药物（硫唑嘌呤）
体内 硫唑嘌呤 巯嘌呤
磷酸核 苷
硫代次黄嘌呤 核苷酸
次黄嘌呤核苷合成减少
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定义
免疫抑制剂是对机体免疫功能有非特异性或 特异性抑制的一类药物。
抗肿瘤药物
免疫抑制剂
细胞 毒性
免疫 抑制
发展史
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细胞毒作用明显， 对骨髓造血系统 有明显的抑制作 用
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免疫抑制剂共同的毒副作用
全身性霉菌感染是患者死亡 的主要原因
免疫监视
DNA合成异常 免疫力下降， 病毒感染
感染
骨髓移植 肿瘤
肝肾毒性
消化道副 作用
大剂量激素与其他免疫抑制剂的应 用,常导致二重感染。是主观意愿和 非主观意愿免疫抑制病人死亡的主 要原因
DNA合成前期
MTX、6-MP、硫唑嘌呤、 羟基脲，阿糖胞苷等
DNA合成期
生物碱类
DNA合成后期
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量效曲线
细 100 胞 数 10 ％
1
0.1
0.01
高选择 性
低选择性
剂量
周期特异性药物对骨髓干细胞的杀伤 周期非特异性药物对骨髓干细胞的杀伤
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影响复制、转录和翻译
放射线
DNA发生交联， 影响复制。
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作用机制
影响DNA、RNA及蛋白质生物合成 影响复制、转录和翻译 影响纺锤丝的形成 影响细胞内信号转导机制
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影响纺锤丝的形成
生物碱类药物可以影响微管 系统，形成复合物和结晶，使纺 锤丝中断或消失，细胞分裂停留 在有丝分裂中期。
纺锤 丝
作用机制
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影响DNA、RNA及蛋白质生物合成
20世纪80年 代
新药物作用谱窄， 细胞毒作用明显 改善
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免疫抑制剂的分类
细胞周期分类法
KIM分类法
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细胞周期分类法
细胞周期非特异性药
有丝分裂期
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影响DNA、RNA及蛋白质生物合成
选择性差，对 正常细胞也有 影响
DNA 、RNA前体物质合成酶系
对肿瘤细胞有 较高的选择性
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作用机制
影响DNA、RNA及蛋白质生物合成 影响复制、转录和翻译 影响纺锤丝的形成 影响细胞内信号转导机制
100-200mg每日或隔日静滴
不良反应 骨髓移植，消化道反应、肝功能损害等 特有的， 化学性膀胱炎
环磷酰胺 肾脏
丙烯醛
多饮水或同时给美司纳
膀胱
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其它烷化剂
氮芥 局部刺激作用显著，不能口服或注射使用 皮肤科用其0.02-0.05%的水溶液或酒精溶液湿敷治疗皮肤淋巴瘤和银屑 病，淋巴瘤早期效果较好