肾上腺素药与抗肾上腺素药对血压的作用
拟肾上腺素药和抗肾上腺素
※拟肾上腺素药（拟交感作用药）：是一类 与肾上腺素能神经兴奋有相似作用的药物, 也称拟交感作用药。由于其均为胺类,部分 药物又有儿茶酚结构部分,故又称拟交感胺 或儿茶酚胺。
• ※肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺在体内 分布广泛,对神经活动起者重要的介导作用, 既属神经递质,也属内源性生物胺。
• 三者在体内易受酶作用而失活，时效短暂， 经消化道易破坏，只能注射给药（皮下或 肌注，不可静脉注射，作用过于强烈）
※ 1、肾上腺素
α、β激动剂
HO HO
H CCH2NHCH3 OH
• 药理作用 • 一、α 抗肾上腺素药 • 二、β 抗肾上腺素药
• 抗肾上腺素药：是一类能与肾上腺素能 受体结合，无内在活性或极少有内在活 性，不产生或较少产生拟肾上腺素作用， 却能阻断肾上腺素能神经递质或外源性 拟肾上腺素药与受体作用的药物。
一、 α受体阻断药
• 按照α受体亚型分类 • 1、非选择性α受体阻断剂 • 2、 α1受体阻断剂 • 3、 α2受体阻断剂
3. β2受体激动剂 异用克于舒治令疗和末布梢酚动宁脉：硬显化示症β2受体激动活性，临床
※沙丁胺醇
β2受体的特异激动剂，临床上用于治疗喘息型 支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管 痉挛等 特步他林、马布特罗、沙美特罗、福莫特罗 克伦特罗：瘦肉精（加速脂肪分解，影响心脏、 诱发肿瘤）
第二节 抗肾上腺素药
• 主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、 心肌梗死等血管疾病，也用于治疗甲亢、 肥厚型心肌病、偏头痛、青光眼等
肾上腺素受体药理性质
药物对血压的影响(wang)
(3) 0.005%异丙肾上腺素溶液 0.05ml/kg
(4)心得安 0.5 ml/kg
5~15分钟后再给下列药液：
(5) 0.01%肾上腺素溶液
0.1ml/kg
(6) 0.01%去甲肾上腺素溶液 0.1ml/kg
(7) 0.005%异丙肾上腺素溶液 0.05ml/kg
❖ 注意事项：
1、给激动剂要快速，给阻断剂要常速。 2、每给完一次药，应用生理盐水迅速冲掉
头皮针内的残存药液。
3、每次给药应在前次给药引起的曲线变化 平稳后进行。
4、给阻断剂后，应抓紧时机注射激动剂。
药物对血压的影响
药理教研室 杨玉红
❖ 实验目的：
观察拟肾上腺素药物及抗肾上腺素药物对 家兔血压的影响。
❖ 实验动物：家兔
❖ 实验药品：20%乌拉坦溶液、0.2%肝素生理 盐水溶液、0.01%肾上腺素溶液、0.01%去甲 肾上腺素溶液、0.005%异丙肾上腺素溶液、 酚妥拉明溶液、心得安溶液。
❖ 实验器材：
（4）肝素化：2ml/只
2、打开动脉夹及三通，即可描记血压曲线。
3、给药：描记一段正常的血压曲线后，按 下列顺序给药（耳缘静脉），观察血压曲 线有何变化。
1、2、3组：
(1) 0.01%肾上腺素溶液
0.1ml/kg
(2) 0.01%去甲肾上腺素溶液 0.1ml/kg
(3) 0.005%异丙肾上腺素溶液 0.05ml/kg
(4) 1%酚妥拉明溶液
0.5 ml/kg
2~5分钟后再给下列药液：
(5) 0.01%肾上腺素溶液
0.1ml/kg
(6) 0.01%去甲肾上腺素溶液 0.1ml/kg
(7) 0.005%异丙肾上腺素溶液 0.05ml/kg
拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
•间接作用的拟肾上腺素激动剂的结构要求： ⑴ 在苯丙胺结构的苯环3-和4-位上不含有酚羟基，由 于缺乏离子性基团，这样增加口服吸收和进入中枢神 经系统的能力，因而这类间接作用药大多数口服有效， 并伴有兴奋中枢神经系统的作用； ⑵ 化合物分子中可以含有β-羟基，也可以没有； β⑶ 氨基氮原子可以是伯胺、仲胺或杂环的一部分； ⑷ 苯基可以用其它芳基、脂环或烷基代替。
第六章、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
一、拟肾上腺素药 二、抗肾上腺素药
第一节、拟肾上腺素药
•拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能神经兴奋时有相 似作用的药物，也称拟交感作用药。又因化学结构中 多含有氨基，所以亦称拟交感胺。 •肾上腺素受体分为α-受体和β-受体二种类型。 •具有兴奋α-受体的药物，临床上用于升高血压和抗休 克；具有兴奋β-受体，尤其是β2-受体的药物，临床上 用于平喘和改善微循环。
1. 肾上腺素 •结构式： HO
HO CHCH2NHCH3 OH
•化学名：D-(-)-1-(3,4-二羟苯基)-2-甲氨基乙醇，又名 副肾碱。
HO HO
POCl3,ClCH2COOH
HO HO
COCH2Cl
CH3NH2
HO HO
COCH2NHCH3
H2/Pd-C
dl-HO HO
CHCH2NHCH3 OH
⑴ β-受体阻断剂对芳香环及其取代基的结构要求不甚严格； ⑵ 芳环和环上取代基的位置对β1-受体阻断作用的选择性存在 一定的关系； ⑶ 由于芳氧丙醇胺类存在分子内双氢键，这使得芳氧丙醇胺 类的β-受体阻断作用比苯乙醇胺类强； ⑷ β-受体阻断剂的侧链部分在受体上的结合部分与β-激动剂的 结合部位相同，它们的立体选择性是一致的，即R-构型比S-构 型作用更强；
药物化学 6 肾上腺能药物
拟肾上腺素药 和抗肾上腺素药
(Adrenergic drugs and Adrenergic antagonists)
1
2
HO HO
* CHCH2NHCH3
Opinephrine） 又名：副肾碱（Spinephrine）
肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要神经递质。 肾上腺素可兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑 肌，在调节血压、心率、心力、肠胃运动和支气管 平滑肌张力等生理功能上起着重要作用。（心脏、 血管、肠胃）
CH3 OH
CH3 OCH2 CHCH2NH CH CH3
CH3CHOCH2CH2OCH2
比索洛尔 （Bisoprolol) 特点：是特异性最高的β1受体阻断剂之一， 为强效、长效的β1受体阻断剂，其作用为普 萘洛尔的4倍。
O CH3OCCH2CH2
OH OCH2CHCH2NHCH
CH3 CH3
OCH2 CHCH2NH C(CH3)3 O N N S N OH
噻吗洛尔 （Timolol) 用途：其作用强度是普萘洛尔的8倍，临床 用于治疗高血压病、心绞痛及青光眼。
苯环4位取代的药物均为特异性β1受体阻断剂：
O NH2CCH2 OCH2 CHCH2NH CH(CH3)2 OH
阿替洛尔（氨酰心安) （Atenolol） 用途：为选择性β1受体阻滞剂，对心脏的β1 受体有较强的选择性。本品可用于高血压、 心绞痛及心律失常的治疗。
1、β受体阻断剂的发展 绝大多数β受体阻断剂都具有类似于β受体 激动剂异丙肾上腺素分子的基本骨架:
Ar (OCH2)nCHCH2NHR OH
n = 0, 苯乙醇胺类 n = 1, 芳氧丙醇胺类
苯乙醇胺类:
H2NCO HO OH CH3
肾上腺素受体激动拮抗剂
肾上腺素受体激动拮抗剂肾上腺素受体激动拮抗剂（Arb）是一类药物，通过阻断肾上腺素受体，降低交感神经功能，从而对高血压和其他心血管疾病产生治疗效果。
一、简介肾上腺素受体激动拮抗剂是一种治疗高血压和其他心血管疾病的药物。
它通过与肾上腺素受体结合而发挥作用。
肾上腺素受体激动拮抗剂可以分为选择性和非选择性两种，选择性的作用于特定的亚型受体，而非选择性的作用于多种亚型受体。
二、作用机制肾上腺素受体激动拮抗剂通过阻断肾上腺素受体，降低交感神经的兴奋性，进而减少心脏输出和血管收缩，降低血压。
具体来说，肾上腺素受体激动拮抗剂作用于血管平滑肌细胞上的肾上腺素α1受体，使其发生拮抗作用，从而扩张血管、降低血压。
这种药物还可以通过抑制肾上腺素β1受体产生正性肌力作用，减少心脏的负荷，从而对心脏疾病产生治疗效果。
三、临床应用由于肾上腺素受体激动拮抗剂具有良好的降压效果和心脏保护作用，广泛应用于临床治疗。
主要适用于以下情况：1. 高血压：肾上腺素受体激动拮抗剂是一线降压药物，适用于各种原因引起的高血压患者。
2. 心衰：肾上腺素受体激动拮抗剂可以通过减少心脏的负荷和抑制肾上腺素β1受体，改善心脏收缩功能，降低心脏舒张压，从而改善心衰症状。
3. 心肌缺血：肾上腺素受体激动拮抗剂可以通过扩张冠状动脉和改善心肌氧供需平衡，从而改善心肌缺血症状。
4. 心律失常：肾上腺素受体激动拮抗剂可以通过调节心脏电生理，减少心律失常的发生。
5. 降低心血管事件风险：肾上腺素受体激动拮抗剂还可以通过改善血管功能和抑制炎症反应，降低心血管事件的发生风险。
四、药物副作用肾上腺素受体激动拮抗剂的副作用较为轻微，但仍需注意以下几点：1. 低血压：由于药物降压作用，可能导致低血压的发生。
患者在使用期间可能会感觉头晕、乏力等症状。
2. 血钾异常：肾上腺素受体激动拮抗剂可能影响肾脏对钾离子的调节作用，导致血钾水平异常，患者需定期检测血钾水平。
3. 肾功能损害：肾上腺素受体激动拮抗剂对肾脏的血流动力学产生影响，长期使用可能对肾功能产生不良影响，因此需要密切监测肾功能。
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选择性阻断肾上腺素受体激动药与α-R结合， 产生抗肾上腺素作用。
竞争性拮抗作用
肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）： 升压翻转为降压
当α受体阻断药中毒引起严重低血压时，不能 用肾上腺素抢救，而只能用去甲肾上腺素
传出药理
对 儿茶酚胺 对照 血 压 肾上腺素 作 用 去甲肾上腺素 的 比 较 异丙肾上腺素
++
+
+
++
结
去氧AD ++ ± ±
+
±
一
甲氧明 ++
-
-
+
-
AD
++++ +++ ++++ &##43;+ ±
+
+
麻黄碱 ++ ++ ++
+
+
ISO β-R+ 多巴酚丁胺+
+++ +++ +
++ +
+±
传出药理
四种药物作用比较
NA
AD
ISO
小 结 二
血压 100 次/分 50
血压 32
血管：
表现血管舒张，血压下降，肺动脉压和 外周阻力降低。
治疗量：直接舒血管；大剂量：α-R阻 断
心脏：兴奋心脏作用
机制：舒血管致迷走反射；突触前膜α2 受体被阻断，促进NA释放。
拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌， 张力增加；
肾上腺素药与抗肾上腺素药对血压的作用
肾上腺素药与抗肾上腺素药对血压的作用肾上腺素是一种重要的激素，它在调节人体的生理功能方面起着重要作用。
肾上腺素药和抗肾上腺素药是对肾上腺素作用的调节药物，它们对血压的作用也具有重要意义。
本文将从肾上腺素的作用机制、肾上腺素药对血压的作用以及抗肾上腺素药对血压的作用三个方面进行探讨。
第一篇：肾上腺素的作用机制肾上腺素是由肾上腺髓质细胞分泌的激素，也被称为肾上腺素或肾上腺髓质素。
它主要通过对α1、α2、β1和β2肾上腺能受体的作用来调节机体的各种生理功能。
肾上腺素在体内的浓度受到交感神经系统的调节，当机体处于应激状态或运动时，交感神经兴奋会导致肾上腺素的分泌增加。
肾上腺素的作用机制主要分为两个方面：心血管作用和代谢作用。
在心血管作用方面，肾上腺素通过刺激β1受体增强心肌收缩力和心率，使心输出量增加，从而提高血压。
此外，肾上腺素还能刺激α1受体收缩小动脉和静脉，增加外周阻力和静脉回流，进一步提高血压。
在代谢作用方面，肾上腺素通过刺激β2受体来促进脂肪分解和血糖升高，从而为机体提供能量。
此外，肾上腺素还能刺激β3受体，提高胃肠道和膀胱的松弛度，促进胃肠运动和尿液排泄。
综上所述，肾上腺素在心血管和代谢方面的作用机制，使其在调节血压方面具有重要地位。
第二篇：肾上腺素药对血压的作用肾上腺素药是通过增加或减少肾上腺素的作用来调节血压的药物。
肾上腺素药主要包括肾上腺素拮抗剂和肾上腺素受体激动剂。
肾上腺素拮抗剂主要是通过竞争性地结合肾上腺素受体来阻断肾上腺素的作用。
其中，α1受体拮抗剂能够减少小动脉和静脉的收缩，降低外周阻力和血压。
而β受体拮抗剂主要作用于β1受体，能够减慢心率、降低心输出量，从而降低血压。
肾上腺素受体激动剂则是通过刺激肾上腺素受体来模仿肾上腺素的作用。
β受体激动剂能够增强心肌收缩力和心率，提高心输出量，增加血压。
而α受体激动剂能够收缩小动脉和静脉，增加外周阻力，进一步提高血压。
肾上腺素药对血压的作用主要取决于其对α受体和β受体的选择性。
肾上腺素受体药物总结
肾上腺素受体药物总结●肾上腺素受体激动药1.拟肾上腺素药●本类药物通过激动肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。
●根据药物对不同肾上腺素受体亚型的选择性●①α受体激动药●②α、β受体激动药●③β受体激动药2.交感神经作用 NA●1.心率加快，心脏收缩力增强，冠状血管血流量增多，内脏与皮肤血管收缩，肝血管收缩，骨骼肌血管舒张，血压升高。
循环器官●2.支气管舒张呼吸器官●3.抑制胃肠运动括约肌收缩，抑制胆囊收缩。
消化器官●4.肾血管收缩，膀胱逼尿肌舒张，括约肌收缩，外生殖器官血管收缩，子宫收缩（有孕）或松肌。
泌尿生殖●瞳孔辐射肌收缩，瞳孔扩大。
眼●竖毛肌收缩汗腺分泌。
皮肤●肾上腺素分泌促进糖原分解。
代谢3.4.构效关系●β-苯乙胺●儿茶酚●3.4位被羟基取代●儿茶酚胺药物作用强，外周作用大于中枢，作用维持时间短，易被COMT灭活。
●非儿茶酚结构●●去掉两个羟基●非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT替灭活，中枢作用时间更长，麻黄碱并可口服给药。
●α碳●加甲基不易被单氧化酶灭，活作用时间变长，易被神经末梢摄取●氨基●氨基上的氢被不同的集团取代后，药物对α，β受体选择性产生改变。
5.去甲肾上腺素α受体激动药●作用机制●去甲肾上腺素激动α受体的作用强大对α1，α2受体无选择性对，β1体激动，作用较弱，对β2无作用。
●药理作用●1.收缩血管●皮肤黏膜血管，肾脏血管，肝脏，脑，骨骼肌血管膜●冠状血管舒张●心脏兴奋，心肌的代谢产物增加，同时血压上去，提高灌注压●2.心脏●较弱激动心脏β1受体使心肌收缩性增强，心率加快传导加速排出量增强●3.血压●较强的升血压作用●小剂量时收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压差增大。
●大剂量时，收缩压和舒张压同时升高，脉压差减小。
●●临床应用●1.休克●Ps：休克有三，血压降，微循环灌注不足，有效血容量降低。
●治疗：首先补充血容量，输血或者说是输液，然后使用相关药物。
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昆明医科大学机能学实验报告
实验日期：2016年10月10日
带教教师：李老师
小组成员：汤泽辉（201414050 ）张钊铭（201414051）包含
（201414052）白媛（201414053）武鑫宏（201414054）
专业班级：2014级影像一大班
的影响
一、实验目的
1. 掌握去甲肾上腺素，肾上腺素和异丙肾上腺
素对血压的影响以及“肾上腺素作用的翻转”；
2. 熟悉血压实验方法和装置。
二、实验原理:
1. 去甲肾上腺素（NA）：是α受体激动药，也激动心脏的β1受
体。
注射去甲肾上腺素后，血管强烈收缩，舒张压显著升高，血压升
高。
2. 肾上腺素（AD）：是α、β受体激动药，可产生较强的α、β
作用。
注射肾上腺素后，血管α受体兴奋占优势，血管收缩，外周阻
力增加，收缩压和舒张压均升高，血压升高。
肾上腺素典型血压改变
多为双向反应，即给药后血压立即上升，而后出现微弱的降压反应。
3. 异丙肾上腺素（ISOP）：是β受体激动药，对β受体有很强的
激动作用，对α受体几乎无作用。
异丙肾上腺素可作用于血管平滑肌
β受体，使骨骼肌血管明显舒张，对冠状血管也有舒张作用，血管总外周阻力降低，注射异丙肾上腺素后，可引起舒张压明显下降，血压下降。
4. 酚妥拉明：是α肾上腺素受体阻断药，对血管有直接舒张作用，较大剂量阻断α受体，静脉注射使外周血管阻力和肺动脉压降低，血压降低。
三、实验仪器设备
1. 实验对象: 家兔
2. 实验器材和药品: 生物信号采集处理系统、兔手术台、兔手术器械、动脉夹、注射器、气管插管、动脉套管、生理盐水、肝素注射液、肾上腺素注射液、去甲肾上腺素注射液、异丙肾上腺素注射液、酚妥拉明注射液、乌拉坦溶液。
四、实验方法与步骤
1. 麻醉称重: 家兔称重后自耳缘静脉注射乌拉坦溶液（4ml/kg）麻醉。
2. 气管插管沿颈部正中线作一长5～7cm的皮肤切口，用止血钳由颈部正中线将肌肉结缔组织分离，暴露出气管。
在气管下方用镊子穿一线，在甲状软骨下1～2cm处的气管上作一个倒T形切口，将气管插管朝心脏方向插入气管，用线结扎，并将多余的线系在气管插管的分叉处固定，以免滑脱。
3. 颈总动脉插管用止血钳先将血管神经束腹面的肌肉和结缔组织分离，再用左手拇指和示指轻轻捏住分离的肌肉和皮肤，稍向外
翻，然后用玻璃分针分离颈总动脉约4cm，穿线。
先将已分离的颈总动脉远心端用线结扎，再用动脉夹夹住近心端，用眼科剪在动脉上作一斜形切口，向心脏方向插入动脉插管，用线结扎固定以防插管脱落。
4. 注射药物并观察血压变化①自家兔耳缘静脉注射肝素（1ml/kg）后，注射适量生理盐水（每次注射药物后都注射适量生理盐水以保证药物充分进入家兔体内）；②注射NA（1ml/kg），血压稳定后等待2～3分钟，然后注射AD（1ml/kg），血压稳定后等待8～10分钟，然后注射ISOP（1ml/kg），血压稳定后等待2～3分钟，然后注射酚妥拉明（1ml/kg），血压稳定后等待2～3分钟，按上述顺序注射NA→AD→ISOP，观察血压变化。
5. 记录整理实验数据，处死家兔并整理实验台。
五、实验结果
六、分析与讨论
1．肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素对血压有何影响？在酚妥拉明(Regitine)存在的情况下，再次使用以上三种药物血压又有何变化？为什么？ 血压 药物
给药
前1 NE1
AD1 ISOP1 REGIT INE 给药前2 NA2 AD2 ISOP2 给药量(ml)
—— 2 2 2 2 —— 2 2 2 收缩压
（mm/Hg ）
105.81 131.
54 123.01 97.30 83.21 85.42 84.99 77.10 70.45 舒张压
（mm/Hg ）
88.87 109.88 101.57 76.24 56.40 58.64 68.84 60.85 50.21 平均动脉压
（mm/Hg ）
94.52 117.10 108.72 83.26 65.34 67.57 74.22 66.27 56.95 脉压（mm/Hg ）
16.94 21.66 21.44 21.06 26.81 26.78 16.15 16.25 20.24
答：（1）肾上腺素对血压的影响：①小剂量：能使得收缩压上升，舒张压不变或略下降，脉压差增大，作用于心脏的β1受体，使得心脏兴奋，收缩压升高。
②大剂量：收缩压和舒张压升高，α1受体对高浓度肾上腺素较敏感，对α1受体受体的作用更明显，使得血管收缩，外周阻力增大，舒张压升高，同时对β受体也有作用，使得心脏兴奋，收缩压升高。
（2）去甲肾上腺素对血压的影响：小剂量的NA因兴奋心脏，心肌收缩力增加，此时，血管的收缩作用尚不十分明显，故舒张压升高不多或者不变而脉压差加大；较大剂量时，因去甲肾上腺素兴奋α受体，血管强烈收缩而使外周阻力增加，舒张压升高，脉压变小。
（3）异丙肾上腺素：激动β受体，包括β1和β2受体，对α受体几乎无作用。
作用主要表现为：心脏兴奋，心输出量显著增加，同时冠状血管及骨骼肌和腹腔內脏血管舒张，收缩压升高，舒张压降低，脉压增大。
（4）酚妥拉明是一种α受体阻断剂。
①酚妥拉明会选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。
它能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”。
因而在使用了酚妥拉明以后，血压会出现明显的下降，因为α受体被选择性阻断后，肾上腺素使用后仅表现为β受体激动的效应，即舒张血管的效应，使得血压下降。
②酚妥拉明作为α受体阻断剂，选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，留下与血管舒张有关的β受体，而血管舒张作用得以充分地表现出来。
对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它只能取消或减弱其升压效应，因而再次使用去甲肾上腺素后，血压会出现明显的下降。
③在使用了酚妥拉明后，选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，留下与血管舒张有关的β受体，而血管舒张作用得以充分地表现出来。
再次使用异丙肾上腺素，而异丙肾上腺素主要激动β受体，因而会使得血管的舒张效应更明显，因而血压会出现更为明显的降低。
2．什么是“肾上腺素作用的翻转”？有何临床意义？
肾上腺素作用的翻转：α受体阻断药选择性阻断了与血管收缩有关的α受体，与血管舒张有关的β2受体未被阻断，使AD的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来，因而使AD的升压作用翻转为降压作用。
临床意义：α受体阻断药与肾上腺素合用时，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。
短效α受体阻断药酚妥拉明效果显著。
同时临床使用肾上腺素升压时应避免与α受体阻断药合用。
七、结论
①去甲肾上腺素可升高血压；
②肾上腺素血压改变为双相反应，即给药后血压上升，而后出现降压反应；
③异丙肾上腺素可降低血压；
④酚妥拉明亦可降低血压，且作用较异丙肾上腺素更明显；
⑤用酚妥拉明后再给予肾上腺素，呈现降压反应，为肾上腺素对血压的翻转作用，本实验中，肾上腺素翻转作用出现但是不明显，考虑可能与家兔的个体差异有关，即统一的给药量对此实验中的家兔来说可能较低，致使α受体未能完全阻断。