创新药和首仿药研发项目简介(金马甲).pptx
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中药创新药物研究PPT课件
员从事科研开发,其中有3.6万科学家和工程师分
布在近5000家药品生产企业。
目前中国的药品研发机构主要由四部分组成： 科研院所、高等院校、医药技术开发公司、药品 生产企业的研究与开发部门。
16
二、创新能力比较
（一）研究队伍比较
2.中国药物研究与开发队伍的特点：
中国企业创新能力不强，但增长速度明显加快；
较大差距，存在问题：大多数药物属于仿制产品、
药物研究靶点创新性不足、药效评价体系水平有 限、化合物库资源缺乏多样性、整体数量与国外 水平差距较大等。 中药、天然药方面研究存在靶点、机制不清， 缺乏适合的质量和药效评价体系等。
12
一、研究与开发重点比较
（三）药物研究与开发重点比较
中国的药物研究重点是针对治疗重大疾病的
药效学研究平台
抗肿瘤药效学关键技术 中国科学院上海药物研究所 中国医学科学院医药生物技术研究所
抗心脑血管药效学关键技术
中国中医科学院西苑医院 第二军医大学 中国医学科学院药物研究所
22
十一五期间新药研究开发技术平台研究
1.药物设计技术平台 2.药物筛选技术平台 3.药效学评价技术平台 4.药物代谢动力学技术平台 5.释药系统技术平台 6.药物安全评价技术平台 7.新药临床评价研究技术平台 8.中药新药发现和评价技术平台 9.中药标准研究平台 10.中药生产关键技术平台 11.生物技术药物质量标准和质量控制技术平台 12.生物技术新药中试放大及分离纯化技术平台 13.专业化企业新药研究技术平台
研人员,即8.4万名。2001年辉瑞公司宣称拥有
12000多名研究人员，在6个主要的研究开发基地， 从事19个治疗领域，156个前沿研究项目。 欧洲药物研究与开发主体也是企业，如阿斯利 康。印度企业正在成为创新主体。
布在近5000家药品生产企业。
目前中国的药品研发机构主要由四部分组成： 科研院所、高等院校、医药技术开发公司、药品 生产企业的研究与开发部门。
16
二、创新能力比较
（一）研究队伍比较
2.中国药物研究与开发队伍的特点：
中国企业创新能力不强，但增长速度明显加快；
较大差距，存在问题：大多数药物属于仿制产品、
药物研究靶点创新性不足、药效评价体系水平有 限、化合物库资源缺乏多样性、整体数量与国外 水平差距较大等。 中药、天然药方面研究存在靶点、机制不清， 缺乏适合的质量和药效评价体系等。
12
一、研究与开发重点比较
（三）药物研究与开发重点比较
中国的药物研究重点是针对治疗重大疾病的
药效学研究平台
抗肿瘤药效学关键技术 中国科学院上海药物研究所 中国医学科学院医药生物技术研究所
抗心脑血管药效学关键技术
中国中医科学院西苑医院 第二军医大学 中国医学科学院药物研究所
22
十一五期间新药研究开发技术平台研究
1.药物设计技术平台 2.药物筛选技术平台 3.药效学评价技术平台 4.药物代谢动力学技术平台 5.释药系统技术平台 6.药物安全评价技术平台 7.新药临床评价研究技术平台 8.中药新药发现和评价技术平台 9.中药标准研究平台 10.中药生产关键技术平台 11.生物技术药物质量标准和质量控制技术平台 12.生物技术新药中试放大及分离纯化技术平台 13.专业化企业新药研究技术平台
研人员,即8.4万名。2001年辉瑞公司宣称拥有
12000多名研究人员，在6个主要的研究开发基地， 从事19个治疗领域，156个前沿研究项目。 欧洲药物研究与开发主体也是企业，如阿斯利 康。印度企业正在成为创新主体。
创新药物研发过程介绍PPT35页
创新药物研发过程介绍
11、不为五斗米折腰。 12、芳菊开林耀，青松冠岩列。怀此 贞秀姿 ，卓为 霜下杰 。
13、归去来兮，田蜀将芜胡不归。 14、酒能祛百虑，菊为制颓龄。 15、春蚕收长丝，秋熟靡王税。
Байду номын сангаас
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
11、不为五斗米折腰。 12、芳菊开林耀，青松冠岩列。怀此 贞秀姿 ，卓为 霜下杰 。
13、归去来兮，田蜀将芜胡不归。 14、酒能祛百虑，菊为制颓龄。 15、春蚕收长丝，秋熟靡王税。
Байду номын сангаас
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
新药研制与开发PPT课件
先导化合物发现途径 Nhomakorabea01
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
简约生物医药公司企业宣传产品介绍实用PPT解析课件
流的综合研发能力，与国际先进的血液制品企 业和药品研发机构在技术交流、产品研发等方 面开展了广泛合作。
公司发展历程
2015
2016
2017
2018
2019
北京连接生物制药集 团成立
征地1000m2投资建设 现代血液制品生产基 地 秋天，漫步花园。万树枯竭，唯独菊 花一枝 独秀， 我们在 花园中 尽情漫 步，菊 花慷慨 大方地 送上淳 朴的花 香。小 动物们 无暇顾 及这这 菊花的 幽香， 而忙着 去采集 过冬的 食物， 为度过 难熬的 冬天而 忙碌着 。小松 鼠将食 物藏在 树洞中 ，熊将 自己缩 成一团 ，熟睡 起来， 青蛙也 躲在了 自己的 洞中， 不再出 来演唱 自己那 洪亮的 歌声。
秋天，漫步花园。万树枯竭，唯独菊 花一枝 独秀， 我们在 花园中 尽情漫 步，菊 花慷慨 大方地 送上淳 朴的花 香。小 动物们 无暇顾 及这这 菊花的 幽香， 而忙着 去采集 过冬的 食物， 为度过 难熬的 冬天而 忙碌着 。小松 鼠将食 物藏在 树洞中 ，熊将 自己缩 成一团 ，熟睡 起来， 青蛙也 躲在了 自己的 洞中， 不再出 来演唱 自己那 洪亮的 歌声。
公司获得国家GMP认证
公司获批建立生物院 士工作站并与XX大学 创建联合实验室
公司获得高新技术 企业认证
公司理念
经营理念
建立简明高效、清晰的生产流程， 并持续改进，自我驱动。
客户理念
始终坚持以高质、高效、高性价比 的服务理念，尽可能满足客户需求。
发展理念
观念更新，科技创新，依靠创新， 致力于中国血液类医药事业的发展。
秋天，漫步花园。万树枯竭，唯独菊 花一枝 独秀， 我们在 花园中 尽情漫 步，菊 花慷慨 大方地 送上淳 朴的花 香。小 动物们 无暇顾 及这这 菊花的 幽香， 而忙着 去采集 过冬的 食物， 为度过 难熬的 冬天而 忙碌着 。小松 鼠将食 物藏在 树洞中 ，熊将 自己缩 成一团 ，熟睡 起来， 青蛙也 躲在了 自己的 洞中， 不再出 来演唱 自己那 洪亮的 歌声。
公司发展历程
2015
2016
2017
2018
2019
北京连接生物制药集 团成立
征地1000m2投资建设 现代血液制品生产基 地 秋天，漫步花园。万树枯竭，唯独菊 花一枝 独秀， 我们在 花园中 尽情漫 步，菊 花慷慨 大方地 送上淳 朴的花 香。小 动物们 无暇顾 及这这 菊花的 幽香， 而忙着 去采集 过冬的 食物， 为度过 难熬的 冬天而 忙碌着 。小松 鼠将食 物藏在 树洞中 ，熊将 自己缩 成一团 ，熟睡 起来， 青蛙也 躲在了 自己的 洞中， 不再出 来演唱 自己那 洪亮的 歌声。
秋天，漫步花园。万树枯竭，唯独菊 花一枝 独秀， 我们在 花园中 尽情漫 步，菊 花慷慨 大方地 送上淳 朴的花 香。小 动物们 无暇顾 及这这 菊花的 幽香， 而忙着 去采集 过冬的 食物， 为度过 难熬的 冬天而 忙碌着 。小松 鼠将食 物藏在 树洞中 ，熊将 自己缩 成一团 ，熟睡 起来， 青蛙也 躲在了 自己的 洞中， 不再出 来演唱 自己那 洪亮的 歌声。
公司获得国家GMP认证
公司获批建立生物院 士工作站并与XX大学 创建联合实验室
公司获得高新技术 企业认证
公司理念
经营理念
建立简明高效、清晰的生产流程， 并持续改进，自我驱动。
客户理念
始终坚持以高质、高效、高性价比 的服务理念，尽可能满足客户需求。
发展理念
观念更新，科技创新，依靠创新， 致力于中国血液类医药事业的发展。
秋天，漫步花园。万树枯竭，唯独菊 花一枝 独秀， 我们在 花园中 尽情漫 步，菊 花慷慨 大方地 送上淳 朴的花 香。小 动物们 无暇顾 及这这 菊花的 幽香， 而忙着 去采集 过冬的 食物， 为度过 难熬的 冬天而 忙碌着 。小松 鼠将食 物藏在 树洞中 ，熊将 自己缩 成一团 ，熟睡 起来， 青蛙也 躲在了 自己的 洞中， 不再出 来演唱 自己那 洪亮的 歌声。
新药研发相关知识详细介绍PPT(44张)
新 药 申 报 流 程
3.4 上市及监测
IV期临床研究和上市后监测 理解药物的作用机理和范围； 研究药物可能的新的治疗作用； 说明需要补充的剂量规格
新药开发研究分为临床前研究和临床研究两个阶段。
新药开发研究示意图
临床前研 究
候选化合 物
临床前研究
临床研究
药物质量研究 药物制剂研究 药效学评价 药物代谢评价 药物安全评价
IV 期临床试验
临床候选 新药
III 期临床试验 II 期临床试验
I 期临床试验
新药
3.1 临床前研究
3.1.1 药学研究： 化学原料药要确证药物的化学结构；多组分药物，
2.2 以现有的药物为新药研究基础
优点：
成功率大。 改善药物的吸收，减少药物的毒副作用，减少耐受性，使
药物长效，速效，高效为研究目标。 天然药物的结构简化的代用品，还可以降低药物的成本。
近年来随着生理生化机制的了解，得到了一些疾病治疗的突破性的药
物，称原型药物（Prototype Drug）。随之出现了大量的“Me-too” 药物。“Me-too”药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突
中药讲究炮制，讲究药物四性五味和归经。 中药多用复方，讲究君臣佐使。
中药现代化
定义：在中医药理论的指导下,以现代科学技术为手段,研究中药疗效的
物质基础,发现中药的有效成分,阐明中药的作用机制,并在中药有效成 分研究的基础上,制定出国际上认可的中药质量标准;同时,要加强中药 新剂型的研究,健全现代化的中药研发和生产管理体制,使之符合国际上 认可的GAP、GLP、GMP、GCP、GSP等管理规范。
C.呼吸系统：给药后呼吸频率、幅度和节律变化。
新药研发基本知识.ppt
me better
三、国内外新药研发现状
me too和me better
雷尼替丁 雷尼替丁比西咪替丁作用强5-8 倍，副作用却比西咪替丁小
西咪替丁
法莫替丁 法莫替丁比西咪替丁药效高30100倍
三、国内外新药研发现状
我国的新药
目前我国自主研发、获得国际承认的创新药物仅两个： 上世纪50年代开发的二巯基丁二酸钠 上世纪60年代开发的青蒿素
二、新药研发程序
美国的新药定义
是指一种“新的化合物”出现，并 且“该药的治疗成分从未通过任何成员 国或地区的法律认可”。
我国的新药定义
未曾在中国境内上市销售的药品， 已上市的药品改变剂型、改变给药途径、 增加新适应症或制成新的复方制剂，亦 按新药管理。
真正意义上的新药
是指拥有全球专利或在全世界都没 有上市过的新化学实体(NCE) 新药。它 不包括现存化合物的新型盐类、前药、 代谢物和酯类，也不包括组合产品。
二、新药研发程序
反应停事件 沙利度胺，海豹肢畸形 1957-1962, 15000婴儿受害
二、新药研发程序
临床研究
临床研究是评价侯选药物能否成为一个新药的最终的标准 新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
三、国内外新药研发现状
新药研发特点：费用多，投入高，时间长
5000个
250个
10个
1个
黄花蒿
O O
O
O
O
青蒿素
疟疾
三、国内外新药研发现状
2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药——— 青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向 标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世 界级最高奖。
先导化合物的筛选
三、国内外新药研发现状
me too和me better
雷尼替丁 雷尼替丁比西咪替丁作用强5-8 倍，副作用却比西咪替丁小
西咪替丁
法莫替丁 法莫替丁比西咪替丁药效高30100倍
三、国内外新药研发现状
我国的新药
目前我国自主研发、获得国际承认的创新药物仅两个： 上世纪50年代开发的二巯基丁二酸钠 上世纪60年代开发的青蒿素
二、新药研发程序
美国的新药定义
是指一种“新的化合物”出现，并 且“该药的治疗成分从未通过任何成员 国或地区的法律认可”。
我国的新药定义
未曾在中国境内上市销售的药品， 已上市的药品改变剂型、改变给药途径、 增加新适应症或制成新的复方制剂，亦 按新药管理。
真正意义上的新药
是指拥有全球专利或在全世界都没 有上市过的新化学实体(NCE) 新药。它 不包括现存化合物的新型盐类、前药、 代谢物和酯类，也不包括组合产品。
二、新药研发程序
反应停事件 沙利度胺，海豹肢畸形 1957-1962, 15000婴儿受害
二、新药研发程序
临床研究
临床研究是评价侯选药物能否成为一个新药的最终的标准 新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
三、国内外新药研发现状
新药研发特点：费用多，投入高，时间长
5000个
250个
10个
1个
黄花蒿
O O
O
O
O
青蒿素
疟疾
三、国内外新药研发现状
2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药——— 青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向 标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世 界级最高奖。
先导化合物的筛选
创新药和首仿药研发项目简介
450酶系的
两步氧化反应，代谢产生活性代谢物 – 主要的酶活性：CYP2C19、CYP3A4
氯吡格雷–体内生物转换
肝脏细胞色素氧化酶P450 (CYP450酶)
CYP2C19
CYP3A4
氯吡格雷
第一代谢物
活性代谢物
氯吡格雷抵抗
• 在临床治疗效果上有较大的个体差异 • 不同人群肝脏内CYP2C19和CYP3A4酶活性有差异 • 亚洲人群中CYP2C19遗传突变率高，导致酶活性丧失
自主研发—新型凝血酶抑制剂： PLD-201：优型达比加群酯
PLD-201达比加群酯–凝血酶抑制剂
• 预防房颤患者脑卒中（勃林格殷格翰）
– 2010年10月美国FDA批准 -“Pradaxa” – 2011年4月15日欧盟EMA批准 – 2013年3月4日中国批准“泰毕全”
• 显著降低房颤患者的卒中疾病发生风险，预防效果优于 华法林
– 达比加群酯，华法林，利伐沙班，阿哌沙班 • 中国市场预估每年销售额将达100亿元
PLD-201达比加群优型前体新药
• 口服利用率与达比加群酯相似 • 凝血抑制效果（aPTT）优越 • 已拥有全球知识产权保护（至2032年） • 化学合成简单、成本低、产率高
服药剂量 （10毫克/公斤）
空白对照 达比加群酯
• 颅内出血、总出血事件和危及生命的大出血风险,均显著 低于华法林
房颤患者脑卒中患病率高
• 中国房颤发病率在普通人群中（30岁以上）达到0.8% ，在80岁以上人群中房颤发病率达30% – 中国已有1000万房颤患者
• 房颤患者脑卒中的患病率为17.5% • 抗凝血药物可以降低房颤患者脑卒中的患病率
企业情况介绍（二）
• 研发运营模式 - 采用国际制药企业行之有效的研发模式 – 公负责统筹规划、项目管理 – 司与国际上高质量研发外包企业（CRO）结盟，进行早期的化学 合成、药物筛选、及药理药效的实验工作 • 北京康龙化成、上海药明康德、上海桑迪亚 – 目前有6名全职员工，负责新药研发的调研、立项、项目管理、与 政府对接及企业投融资
两步氧化反应，代谢产生活性代谢物 – 主要的酶活性：CYP2C19、CYP3A4
氯吡格雷–体内生物转换
肝脏细胞色素氧化酶P450 (CYP450酶)
CYP2C19
CYP3A4
氯吡格雷
第一代谢物
活性代谢物
氯吡格雷抵抗
• 在临床治疗效果上有较大的个体差异 • 不同人群肝脏内CYP2C19和CYP3A4酶活性有差异 • 亚洲人群中CYP2C19遗传突变率高，导致酶活性丧失
自主研发—新型凝血酶抑制剂： PLD-201：优型达比加群酯
PLD-201达比加群酯–凝血酶抑制剂
• 预防房颤患者脑卒中（勃林格殷格翰）
– 2010年10月美国FDA批准 -“Pradaxa” – 2011年4月15日欧盟EMA批准 – 2013年3月4日中国批准“泰毕全”
• 显著降低房颤患者的卒中疾病发生风险，预防效果优于 华法林
– 达比加群酯，华法林，利伐沙班，阿哌沙班 • 中国市场预估每年销售额将达100亿元
PLD-201达比加群优型前体新药
• 口服利用率与达比加群酯相似 • 凝血抑制效果（aPTT）优越 • 已拥有全球知识产权保护（至2032年） • 化学合成简单、成本低、产率高
服药剂量 （10毫克/公斤）
空白对照 达比加群酯
• 颅内出血、总出血事件和危及生命的大出血风险,均显著 低于华法林
房颤患者脑卒中患病率高
• 中国房颤发病率在普通人群中（30岁以上）达到0.8% ，在80岁以上人群中房颤发病率达30% – 中国已有1000万房颤患者
• 房颤患者脑卒中的患病率为17.5% • 抗凝血药物可以降低房颤患者脑卒中的患病率
企业情况介绍（二）
• 研发运营模式 - 采用国际制药企业行之有效的研发模式 – 公负责统筹规划、项目管理 – 司与国际上高质量研发外包企业（CRO）结盟，进行早期的化学 合成、药物筛选、及药理药效的实验工作 • 北京康龙化成、上海药明康德、上海桑迪亚 – 目前有6名全职员工，负责新药研发的调研、立项、项目管理、与 政府对接及企业投融资
中药新药研究与开发PPT课件
各环节的研究工作必须符合《世界医学 大会赫尔辛基宣言》（即公正、尊重人格、 力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤 害）的要求。
43
GCP 内容
消费者权益的保障： 知情同意书 伦理委员会
44
GCP 内容
伦理委员会由医药相关专业人员、非医 药专业人员、法律专家及来自其他单位的人 员，至少五人组成，并有不同性别的要求 。
药理毒理研究
＊药理毒理研究资料综述。
＊主要药效学试验及文献资料。
＊一般药理研究的试验及文献资料。
＊急性毒性试验及文献资料。
＊长期毒性试验及文献资料。
＊过敏性、溶血性和局部刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验 研究和文献资料。
＊复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验及文献资料。
审批过程。
13
国家政策导向
•
国家鼓励研制新药，对创制的新药
及治疗疑难危重疾病的新药实行加快审
批（艾滋病、癌症等）。
14
药品标准
• 国家药品标准，指国家为保证药品质量制
定的质量指标，检验方法以及生产工艺等技术 要求，包括《中华人民共和国药典》《药品注 册标准和其它药品标准》
注册标准，国家药监局批准给申请人特定 药品标准。
※ 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
40
药理毒理研究资料
※ 药理毒理研究资料综述。 ※ 主要药效学试验及文献资料。 ※ 一般药理研究的试验及文献资料。 ※ 急性毒性试验及文献资料。 ※ 长期毒性试验及文献资料；依赖性试验及文献资料。 ※ 过敏性、溶血性和局部刺激性等主要与局部、全身给药相关的特
生产企业必须执行 有待转正
15
中药、天然药物注册分类
43
GCP 内容
消费者权益的保障： 知情同意书 伦理委员会
44
GCP 内容
伦理委员会由医药相关专业人员、非医 药专业人员、法律专家及来自其他单位的人 员，至少五人组成，并有不同性别的要求 。
药理毒理研究
＊药理毒理研究资料综述。
＊主要药效学试验及文献资料。
＊一般药理研究的试验及文献资料。
＊急性毒性试验及文献资料。
＊长期毒性试验及文献资料。
＊过敏性、溶血性和局部刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验 研究和文献资料。
＊复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验及文献资料。
审批过程。
13
国家政策导向
•
国家鼓励研制新药，对创制的新药
及治疗疑难危重疾病的新药实行加快审
批（艾滋病、癌症等）。
14
药品标准
• 国家药品标准，指国家为保证药品质量制
定的质量指标，检验方法以及生产工艺等技术 要求，包括《中华人民共和国药典》《药品注 册标准和其它药品标准》
注册标准，国家药监局批准给申请人特定 药品标准。
※ 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
40
药理毒理研究资料
※ 药理毒理研究资料综述。 ※ 主要药效学试验及文献资料。 ※ 一般药理研究的试验及文献资料。 ※ 急性毒性试验及文献资料。 ※ 长期毒性试验及文献资料；依赖性试验及文献资料。 ※ 过敏性、溶血性和局部刺激性等主要与局部、全身给药相关的特
生产企业必须执行 有待转正
15
中药、天然药物注册分类
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• 颅内出血、总出血事件和危及生命的大出血风险,均显著 低于华法林
房颤患者脑卒中患病率高
• 中国房颤发病率在普通人群中（30岁以上）达到0.8%， 在80岁以上人群中房颤发病率达30% – 中国已有1000万房颤患者
• 房颤患者脑卒中的患病率为17.5% • 抗凝血药物可以降低房颤患者脑卒中的患病率
• SGLT2抑制剂为糖尿病的治疗提供了新的途径,是目前 世界上唯一不通过胰岛素而降低血糖的新药；PLD-101 显著优于“达格列净”，改善对进口药的依赖，为国家 、为广大患者大大减低医疗费用的支出。
普禄德医药 保密文件
7
PLD-101治病新途径：降低血糖的肾重吸收
(180 升/天) (900 毫克/升)=162 克/天
企业情况介绍（一）
• 公司成立于2011年11月
– 注册在北京经济技术开发区，专注创新药研究开发
– 出资方：
• 王志岩51%（有部分股权代持） • 北京奇伦天佑创业投资有限公司49%
– 王志岩担任董事长兼总经理，负责研发及总体运营
– 获得荣誉：
• “北京经济开发区海外高层次人才创办企业” • “中关村高新技术企业”、“中关村金种子工程企业”
• 中国专利申请（201210252163.X） – 进入实审阶段
新型血小板凝聚抑制剂： PLD-301普利格雷（Pligrel)
氯吡格雷–血小板凝聚抑制剂
• 世界上应用最广泛的抗血小板凝聚药物 • 临床上用于治疗动脉粥样硬化疾病、急性冠脉综合症及血栓
性并发症等 – 多年临床应用证实对血栓性心脑血管疾病的疗效及安全
– 达比加群酯，华法林，利伐沙班，阿哌沙班 • 中国市场预估每年销售额将达100亿元
PLD-201达比加群优型前体新药
• 口服利用率与达比加群酯相似 • 凝血抑制效果（aPTT）优越 • 已拥有全球知识产权保护（至2032年） • 化学合成简单、成本低、产率高
服药剂量 （10毫克/公斤）
空白对照 达比加群酯
• 新药研发成果及进展 – 2型糖尿病；心血管疾病（抗凝血）；流感疾病
• 仿制药研发策略及推进
企业情况介绍（三）
创新药研发策略
• 设计发明me-too/me-better创新药
• 设计发明创新前体药化合物
– 针对在临床上已经应用并验证的药物 – 改善母核药物的药代和药效
自主研发-治疗2型糖尿病的新药：
性 • 氯吡格雷是一个前体药物，在体内经过肝脏CYP450酶系的
两步氧化反应，代谢产生活性代谢物 – 主要的酶活性：CYP2C19、CYP3A4
氯吡格雷–体内生物转换
肝脏细胞色素氧化酶P450 (CYP450酶)
P2C19
CYP3A4
氯吡格雷
第一代谢物
活性代谢物
氯吡格雷抵抗
• 在临床治疗效果上有较大的个体差异 • 不同人群肝脏内CYP2C19和CYP3A4酶活性有差异 • 亚洲人群中CYP2C19遗传突变率高，导致酶活性丧失
企业情况介绍（二）
• 研发运营模式 - 采用国际制药企业行之有效的研发模式 – 公负责统筹规划、项目管理 – 司与国际上高质量研发外包企业（CRO）结盟，进行早期的化学 合成、药物筛选、及药理药效的实验工作 • 北京康龙化成、上海药明康德、上海桑迪亚 – 目前有6名全职员工，负责新药研发的调研、立项、项目管理、与 政府对接及企业投融资
Glucose
SGLT2
S1
90%
SGLT1
S3
10%
无尿糖
PLD-101 优势
• 国际前沿新型治疗药物
– 优型SGLT2抑制剂 – 不依赖胰岛素，适用于所有糖尿病患者
• 在大鼠体内具备与达格列净等同的药效 • 安全、无毒性
– 没有观察到的不良效应水平(NOAEL)˃100毫克/公斤
• 化学合成简单、产率高 • 已拥有全球知识产权保护（至2032年）
– 亚洲人群：中国(8.9%)、朝鲜(14.8%)、日本(24.2%) – 中国人群：汉族(18.7%)、回族(25%) 、蒙古族(10.9%)
PLD-301普利格雷（Pligrel）新药优势
• 显著降低用药剂量（10倍） – 减少不良副作用
• 解决了10-20%亚洲人对氯吡格雷抵抗 • 口服利用率比氯吡格雷显著提高（10倍） • 已拥有全球知识产权保护（至2032年） • 化学合成简单、成本低、产率高
PLD-201
aPTT凝血试验 凝血时间（秒）
16.7 ±6.8 26.3 ±6.4** 39.6 ±3.4**
** p<0.01
PLD-201创新药专利申请情况
• 治疗心血管疾病新药：PLD-201 – 新型凝血酶抑制剂 – 申请国际PCT专利和中国专利 • 国际PCT专利申请（PCT/CN2012/078897） – 尚未公开发表
药代动力学 半衰期(小时） 口服利用率(%)
达格列净
4.14
69.1
PLD-101
30
88
PLD-101 创新药专利申请情况
治疗2型糖尿病新药：PLD-101 – 新型SGLT2抑制剂 – 申请国际PCT专利和中国专利
• 国际PCT专利申请（PCT/CN2012/071375） – 进入国家阶段
• 中国专利申请（201210040202.X） – 进入实审阶段
PLD-101： 新型钠依赖性葡萄糖转运蛋 白（SGLT2）抑制剂
糖尿病市场分析
• 全球的糖尿病患者2010年为2.8亿，预计2030年肯定突 破5亿
• 中国有9200万糖尿病患者（患病率为9.7%）, – 约1.5亿糖尿病前期患者 – 糖尿病人群数量占全球的1/3
• 中国糖尿病用药市场2010年为110亿元，预计2015年将 达200亿元
自主研发—新型凝血酶抑制剂： PLD-201：优型达比加群酯
PLD-201达比加群酯–凝血酶抑制剂
• 预防房颤患者脑卒中（勃林格殷格翰）
– 2010年10月美国FDA批准 -“Pradaxa” – 2011年4月15日欧盟EMA批准 – 2013年3月4日中国批准“泰毕全”
• 显著降低房颤患者的卒中疾病发生风险，预防效果优于 华法林
PLD-101治病新机制–降低血糖的肾重吸收
• 在正常生理状态下，尿中没有糖。血液经肾小球滤过， 血糖全部滤到原尿，经过肾的近曲小管后，全部被重吸 收。
• 重吸收过程通过钠-葡萄糖协同转运子，简称为SGLT1 及SGLT2。
• SGLT2仅存在于S1段，负责吸收90%以上的糖；SGLT1 在近曲小管的S3段吸收约10%的糖。
房颤患者脑卒中患病率高
• 中国房颤发病率在普通人群中（30岁以上）达到0.8%， 在80岁以上人群中房颤发病率达30% – 中国已有1000万房颤患者
• 房颤患者脑卒中的患病率为17.5% • 抗凝血药物可以降低房颤患者脑卒中的患病率
• SGLT2抑制剂为糖尿病的治疗提供了新的途径,是目前 世界上唯一不通过胰岛素而降低血糖的新药；PLD-101 显著优于“达格列净”，改善对进口药的依赖，为国家 、为广大患者大大减低医疗费用的支出。
普禄德医药 保密文件
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PLD-101治病新途径：降低血糖的肾重吸收
(180 升/天) (900 毫克/升)=162 克/天
企业情况介绍（一）
• 公司成立于2011年11月
– 注册在北京经济技术开发区，专注创新药研究开发
– 出资方：
• 王志岩51%（有部分股权代持） • 北京奇伦天佑创业投资有限公司49%
– 王志岩担任董事长兼总经理，负责研发及总体运营
– 获得荣誉：
• “北京经济开发区海外高层次人才创办企业” • “中关村高新技术企业”、“中关村金种子工程企业”
• 中国专利申请（201210252163.X） – 进入实审阶段
新型血小板凝聚抑制剂： PLD-301普利格雷（Pligrel)
氯吡格雷–血小板凝聚抑制剂
• 世界上应用最广泛的抗血小板凝聚药物 • 临床上用于治疗动脉粥样硬化疾病、急性冠脉综合症及血栓
性并发症等 – 多年临床应用证实对血栓性心脑血管疾病的疗效及安全
– 达比加群酯，华法林，利伐沙班，阿哌沙班 • 中国市场预估每年销售额将达100亿元
PLD-201达比加群优型前体新药
• 口服利用率与达比加群酯相似 • 凝血抑制效果（aPTT）优越 • 已拥有全球知识产权保护（至2032年） • 化学合成简单、成本低、产率高
服药剂量 （10毫克/公斤）
空白对照 达比加群酯
• 新药研发成果及进展 – 2型糖尿病；心血管疾病（抗凝血）；流感疾病
• 仿制药研发策略及推进
企业情况介绍（三）
创新药研发策略
• 设计发明me-too/me-better创新药
• 设计发明创新前体药化合物
– 针对在临床上已经应用并验证的药物 – 改善母核药物的药代和药效
自主研发-治疗2型糖尿病的新药：
性 • 氯吡格雷是一个前体药物，在体内经过肝脏CYP450酶系的
两步氧化反应，代谢产生活性代谢物 – 主要的酶活性：CYP2C19、CYP3A4
氯吡格雷–体内生物转换
肝脏细胞色素氧化酶P450 (CYP450酶)
P2C19
CYP3A4
氯吡格雷
第一代谢物
活性代谢物
氯吡格雷抵抗
• 在临床治疗效果上有较大的个体差异 • 不同人群肝脏内CYP2C19和CYP3A4酶活性有差异 • 亚洲人群中CYP2C19遗传突变率高，导致酶活性丧失
企业情况介绍（二）
• 研发运营模式 - 采用国际制药企业行之有效的研发模式 – 公负责统筹规划、项目管理 – 司与国际上高质量研发外包企业（CRO）结盟，进行早期的化学 合成、药物筛选、及药理药效的实验工作 • 北京康龙化成、上海药明康德、上海桑迪亚 – 目前有6名全职员工，负责新药研发的调研、立项、项目管理、与 政府对接及企业投融资
Glucose
SGLT2
S1
90%
SGLT1
S3
10%
无尿糖
PLD-101 优势
• 国际前沿新型治疗药物
– 优型SGLT2抑制剂 – 不依赖胰岛素，适用于所有糖尿病患者
• 在大鼠体内具备与达格列净等同的药效 • 安全、无毒性
– 没有观察到的不良效应水平(NOAEL)˃100毫克/公斤
• 化学合成简单、产率高 • 已拥有全球知识产权保护（至2032年）
– 亚洲人群：中国(8.9%)、朝鲜(14.8%)、日本(24.2%) – 中国人群：汉族(18.7%)、回族(25%) 、蒙古族(10.9%)
PLD-301普利格雷（Pligrel）新药优势
• 显著降低用药剂量（10倍） – 减少不良副作用
• 解决了10-20%亚洲人对氯吡格雷抵抗 • 口服利用率比氯吡格雷显著提高（10倍） • 已拥有全球知识产权保护（至2032年） • 化学合成简单、成本低、产率高
PLD-201
aPTT凝血试验 凝血时间（秒）
16.7 ±6.8 26.3 ±6.4** 39.6 ±3.4**
** p<0.01
PLD-201创新药专利申请情况
• 治疗心血管疾病新药：PLD-201 – 新型凝血酶抑制剂 – 申请国际PCT专利和中国专利 • 国际PCT专利申请（PCT/CN2012/078897） – 尚未公开发表
药代动力学 半衰期(小时） 口服利用率(%)
达格列净
4.14
69.1
PLD-101
30
88
PLD-101 创新药专利申请情况
治疗2型糖尿病新药：PLD-101 – 新型SGLT2抑制剂 – 申请国际PCT专利和中国专利
• 国际PCT专利申请（PCT/CN2012/071375） – 进入国家阶段
• 中国专利申请（201210040202.X） – 进入实审阶段
PLD-101： 新型钠依赖性葡萄糖转运蛋 白（SGLT2）抑制剂
糖尿病市场分析
• 全球的糖尿病患者2010年为2.8亿，预计2030年肯定突 破5亿
• 中国有9200万糖尿病患者（患病率为9.7%）, – 约1.5亿糖尿病前期患者 – 糖尿病人群数量占全球的1/3
• 中国糖尿病用药市场2010年为110亿元，预计2015年将 达200亿元
自主研发—新型凝血酶抑制剂： PLD-201：优型达比加群酯
PLD-201达比加群酯–凝血酶抑制剂
• 预防房颤患者脑卒中（勃林格殷格翰）
– 2010年10月美国FDA批准 -“Pradaxa” – 2011年4月15日欧盟EMA批准 – 2013年3月4日中国批准“泰毕全”
• 显著降低房颤患者的卒中疾病发生风险，预防效果优于 华法林
PLD-101治病新机制–降低血糖的肾重吸收
• 在正常生理状态下，尿中没有糖。血液经肾小球滤过， 血糖全部滤到原尿，经过肾的近曲小管后，全部被重吸 收。
• 重吸收过程通过钠-葡萄糖协同转运子，简称为SGLT1 及SGLT2。
• SGLT2仅存在于S1段，负责吸收90%以上的糖；SGLT1 在近曲小管的S3段吸收约10%的糖。