第14章治疗帕金森病药物.ppt
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药理学 抗帕金森病药PPT学习教案
因。若同时服用外周脱羧酶抑制剂（卡比多 巴酶）的可辅减基少，不 可良增反强应左。旋多维巴生的素外B6是周多副巴作脱用羧。
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[作用与用途] 1、抗震颤麻痹:
少量(1%左右)进入脑内的左旋 多 巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而 发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴 胺引起不良反应.
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第27页/共30页
帕金森病的药物治疗 1、早期：轻微的、功能尚完善的患者，主要采 取非药物治疗，以改变生活方式（多做主动运动、 理疗、职业治疗、减少饮食中的动物蛋白）为主。 若疾病影响患者的日常生活和工作能力，则采用药 物治疗。药物可选用金刚烷胺、司来吉兰、抗胆碱 能药（针对震颤）。 2、中期：左旋多巴，多巴胺激动剂＋左旋多巴 ，COMT抑制剂。 3、长期维持：左旋多巴为主，辅以司来吉兰、 抗胆碱能药、COMT抑制剂、金刚烷胺。
压,心律失常. 3 不自主的异常运动和开关现象. 4精神障碍 不安,焦虑,失眠.
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[药物相互作用] 1 VitB6可增强多巴脱羧酶活性,
故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反 应增强.
2 与外周多巴脱羧酶抑制剂α甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效.
3 抗精神病药(如吩噻嗪类,丁酰苯 类)禁与左旋多巴合用,因前者阻断DA 受体.
患者站立时呈低头 屈背、上臂内收肘 关节向外屈曲 走路失去重心，呈 前冲状，不能即时 停步，称慌张步态 。
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（一）帕金森病的发病机制 PD的病理特征：中脑黑质致密部
(Substantia nigra par compacta, SNc)大 量多巴胺(Dopamine,DA)神经元选择性死亡和 残存神经元内Lewy小体形成。
疗采用半夜加服一剂左旋多巴，换用息
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[作用与用途] 1、抗震颤麻痹:
少量(1%左右)进入脑内的左旋 多 巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而 发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴 胺引起不良反应.
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帕金森病的药物治疗 1、早期：轻微的、功能尚完善的患者，主要采 取非药物治疗，以改变生活方式（多做主动运动、 理疗、职业治疗、减少饮食中的动物蛋白）为主。 若疾病影响患者的日常生活和工作能力，则采用药 物治疗。药物可选用金刚烷胺、司来吉兰、抗胆碱 能药（针对震颤）。 2、中期：左旋多巴，多巴胺激动剂＋左旋多巴 ，COMT抑制剂。 3、长期维持：左旋多巴为主，辅以司来吉兰、 抗胆碱能药、COMT抑制剂、金刚烷胺。
压,心律失常. 3 不自主的异常运动和开关现象. 4精神障碍 不安,焦虑,失眠.
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[药物相互作用] 1 VitB6可增强多巴脱羧酶活性,
故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反 应增强.
2 与外周多巴脱羧酶抑制剂α甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效.
3 抗精神病药(如吩噻嗪类,丁酰苯 类)禁与左旋多巴合用,因前者阻断DA 受体.
患者站立时呈低头 屈背、上臂内收肘 关节向外屈曲 走路失去重心，呈 前冲状，不能即时 停步，称慌张步态 。
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（一）帕金森病的发病机制 PD的病理特征：中脑黑质致密部
(Substantia nigra par compacta, SNc)大 量多巴胺(Dopamine,DA)神经元选择性死亡和 残存神经元内Lewy小体形成。
疗采用半夜加服一剂左旋多巴，换用息
第14章 抗帕金森病药(药理学人民卫生出版社第8版)
（六） 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
【作用特点】 ①疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药； ②见效快，持续短，数天可达最大疗效； ③与左旋多巴合用有协同作用。
（六） 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
【机制】
①促使多巴胺能神经末梢放多巴胺； ②抑制多巴胺的再摄取； ③直接激动DA受体； ④较弱的抗胆碱作用。 用于震颤麻痹与左旋多巴合用有协同。
【药理作用及机制】
左旋多巴容易透过血脑屏障进入脑组织，在脑内DA脱 羧酶的作用下生成DA，补充纹状体中DA的不足，产生 治疗帕金森病的作用。 DA不容易通过血脑屏障进入脑组织，因此服用DA不具 有抗帕金森病的作用。
【临床应用】
1.治疗帕金森病
【特点】
①对抗精神病药氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。
②起效慢，疗效持久，用药2～3周后才出现体征的改善,1～6个月 后才获得最大疗效;
为什么左旋多巴与卡比多巴合用治疗帕金森氏病？
单独使用L-DA只有1％可通过血脑屏障。卡比多巴本身 不能通过血脑屏障，其在外周抑制多巴脱梭酶的活性， 如果合用卡比多巴，减少外周左旋多巴的转化，减少外 周的不良反应，促进 L-DA进入中枢， 而提高左旋多巴 的疗效，减少左旋多巴的用量。
（三） 多巴胺受体激动药
继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿 瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。
Pakinson disease, 也称震颤麻痹
病变部位： 黑质 － 纹状体 (substantia nigra) (striatum)
病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍
二种神经
DA能神经
黑质病变→DA能功能↓
【不良反应】
抗帕金森药专科精品PPT课件
较高的食物，影响其吸收。 大部在外周组织脱羧转变为DA,仅1％
左右进人脑内转变为DA产生作用。 DA不能通过BBB， L-Dopa外周脱羧越
多，不良反应越重。 生成的DA通过突触前摄取。 由MA0和COMT代谢，由尿排。
【药理作用及应用】 1.治疗帕金森病 轻症及年轻患者疗效好。 肌肉僵直和运动困难患者疗效好。 用药2～3周起效，1～6个月以上获最大
帕金森病（Parkinson disease，PD） 神经系统常见的慢性进行性退变疾病， 典型的症状为: 震颤（tremor） 肌强直（rigidity） 运动障碍（bradykinesia） 共济失调。
分型： 根据病因分为 原发性：即帕金森病； 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化 学药物中毒（如Mn++、CO）等引起，均出 现类似原发性帕金森病的症状，故又称为 帕金森综合征（Parkinsonism）。
黑质-纹状体多巴胺能神经通路： 基底神经节黑质中多巴胺(DA)能N元 发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳 核），其末梢与尾-壳核N元形成突触， 以DA为递质，对脊髓前角运动N元起抑制 作用。
胆碱能神经通路： 由纹状体尾核发出胆碱能N元，以 Ach为递质,与尾-壳核N元形成突触，对 脊髓前角运动N元起兴奋作用。 正常时两种递质处于平衡状态，共 同调节运动功能。
Thank You
在别人的演说中思考，在自己的故事里成长
Thinking In Other People‘S Speeches，Growing Up In Your Own Story
金刚烷胺（amantadinቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ） 具有抗病毒作用，也有抗帕金森病作 用，疗效不及L-Dopa，但优于胆碱受体 阻断药。
起效快而维持时间效短，连用6～8 周后疗效逐渐减弱。
左右进人脑内转变为DA产生作用。 DA不能通过BBB， L-Dopa外周脱羧越
多，不良反应越重。 生成的DA通过突触前摄取。 由MA0和COMT代谢，由尿排。
【药理作用及应用】 1.治疗帕金森病 轻症及年轻患者疗效好。 肌肉僵直和运动困难患者疗效好。 用药2～3周起效，1～6个月以上获最大
帕金森病（Parkinson disease，PD） 神经系统常见的慢性进行性退变疾病， 典型的症状为: 震颤（tremor） 肌强直（rigidity） 运动障碍（bradykinesia） 共济失调。
分型： 根据病因分为 原发性：即帕金森病； 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化 学药物中毒（如Mn++、CO）等引起，均出 现类似原发性帕金森病的症状，故又称为 帕金森综合征（Parkinsonism）。
黑质-纹状体多巴胺能神经通路： 基底神经节黑质中多巴胺(DA)能N元 发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳 核），其末梢与尾-壳核N元形成突触， 以DA为递质，对脊髓前角运动N元起抑制 作用。
胆碱能神经通路： 由纹状体尾核发出胆碱能N元，以 Ach为递质,与尾-壳核N元形成突触，对 脊髓前角运动N元起兴奋作用。 正常时两种递质处于平衡状态，共 同调节运动功能。
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金刚烷胺（amantadinቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ） 具有抗病毒作用，也有抗帕金森病作 用，疗效不及L-Dopa，但优于胆碱受体 阻断药。
起效快而维持时间效短，连用6～8 周后疗效逐渐减弱。
帕金森病的合理用药ppt课件
④.金刚烷胺： 副作用：
●嗜睡、幻觉、谵妄和焦虑， ●下肢网状青斑或踝部水肿等。 慎用：癫痫 禁用：哺乳期妇女
合理用药（注意药物副作用）
⑤.单胺氧化酶Ｂ抑制剂（MAO-B）：司来吉兰、雷沙吉兰。
副作用： ●失眠、 ●口干、 ●食欲缺乏、 ●体位性低血压。 慎用：胃溃疡患者 禁与5-羟色胺在摄取抑制剂合用
4.姿势步态异常:行走时跌到，起坐
困难，在床上翻身困难
1.感觉异常：疼痛，嗅觉缺失，
感觉异常
2.植物神经功能障碍：直立性
低血压，膀胱功能障碍，便秘，出 汗异常，脂溢性皮炎，性功能障碍
3.睡眠障碍：失眠，多梦，白天
睡眠过多和睡眠发作
4. 精神异常：视幻觉，抑郁和/
或焦虑
5.记忆与智能损害 6. 人格改变：多疑，易怒及自私
DR激动剂有效，或用复方左旋多巴。
合理用药（整体辨证）
3.根据个体辨证用药：
肝肾阴虚—补肾养阴，柔肝熄风—大定风珠加减 风痰阻络—行气化痰，熄风通络—导痰汤加减 血瘀动风证—活血化瘀，熄风通络—补阳还五汤加减 阴阳两虚证—阴阳双补，兼以熄风—地黄饮子加减 气血两虚—益气养血、熄风通络—八珍汤合天麻钩藤饮加减
合理用药（注意药物副作用）
②.多巴胺受体（DR）激动剂：普拉克索、
吡贝地尔。 副作用： ●类似复方左旋多巴 ●恶心、呕吐多见 ●症状波动和异动征发生率低 ●体位性低血压和精神症状发生率高
合理用药（注意药物副作用）
③.抗胆碱药：苯海索、丙环定、苯甲托品等。 副作用：
●口干， ●视物模糊， ●便秘，排尿困难， ●严重者有幻觉、 妄想， ●长期应用可能影响认知功能。 禁用：青光眼、前列腺肥大、尿潴留患者
百会2(督脉) 四神聪3 (奇脉)。 体针：申脉1(足太阳膀胱经) 照海2 (足少阴肾经) 大椎3 (督脉) 消颤穴（小海穴下1.5寸）4 (经验穴) 曲池5、合谷6 (手阳明大肠经)
●嗜睡、幻觉、谵妄和焦虑， ●下肢网状青斑或踝部水肿等。 慎用：癫痫 禁用：哺乳期妇女
合理用药（注意药物副作用）
⑤.单胺氧化酶Ｂ抑制剂（MAO-B）：司来吉兰、雷沙吉兰。
副作用： ●失眠、 ●口干、 ●食欲缺乏、 ●体位性低血压。 慎用：胃溃疡患者 禁与5-羟色胺在摄取抑制剂合用
4.姿势步态异常:行走时跌到，起坐
困难，在床上翻身困难
1.感觉异常：疼痛，嗅觉缺失，
感觉异常
2.植物神经功能障碍：直立性
低血压，膀胱功能障碍，便秘，出 汗异常，脂溢性皮炎，性功能障碍
3.睡眠障碍：失眠，多梦，白天
睡眠过多和睡眠发作
4. 精神异常：视幻觉，抑郁和/
或焦虑
5.记忆与智能损害 6. 人格改变：多疑，易怒及自私
DR激动剂有效，或用复方左旋多巴。
合理用药（整体辨证）
3.根据个体辨证用药：
肝肾阴虚—补肾养阴，柔肝熄风—大定风珠加减 风痰阻络—行气化痰，熄风通络—导痰汤加减 血瘀动风证—活血化瘀，熄风通络—补阳还五汤加减 阴阳两虚证—阴阳双补，兼以熄风—地黄饮子加减 气血两虚—益气养血、熄风通络—八珍汤合天麻钩藤饮加减
合理用药（注意药物副作用）
②.多巴胺受体（DR）激动剂：普拉克索、
吡贝地尔。 副作用： ●类似复方左旋多巴 ●恶心、呕吐多见 ●症状波动和异动征发生率低 ●体位性低血压和精神症状发生率高
合理用药（注意药物副作用）
③.抗胆碱药：苯海索、丙环定、苯甲托品等。 副作用：
●口干， ●视物模糊， ●便秘，排尿困难， ●严重者有幻觉、 妄想， ●长期应用可能影响认知功能。 禁用：青光眼、前列腺肥大、尿潴留患者
百会2(督脉) 四神聪3 (奇脉)。 体针：申脉1(足太阳膀胱经) 照海2 (足少阴肾经) 大椎3 (督脉) 消颤穴（小海穴下1.5寸）4 (经验穴) 曲池5、合谷6 (手阳明大肠经)
帕金森氏病的药物治疗ppt课件
Madopar应用准则，一般应剂量逐渐加大，维持剂 量尽量量小，老年患者出现丧失活动能力的应早期用 药，可提高生活质量（延迟治疗常不能得到这种效 益）。青年患者，可适当延迟治疗，小心调整剂量可 进一步推迟和减少病情波动的发生。
饮食：高Pr会影响胃肠道对左旋多巴的吸收，影响 药物到达脑部，有的患者饮食与症状波动有明显关系， PD应少量多餐，低蛋白饮食（作用为一种辅导治疗）。 一般在餐前30＇或餐后90＇给药。
2. 协良行（Celance, Pergolide）在药理上 模拟天然DA，并绕过变性N元直接作用突 能后N元。协良行是世界上唯一第一个口服 D1、D2双受体激动剂。是合成的麦角碱， 吸收快，1—2h达血浓高峰，持续5—9h，半 衰期27h左右，常与L—Dopa联合用药，疗 效大于β。国外对该药剂量较大，应用时应 小量用起50μg/片，副作用同β。
Madopa控释片：许多研究说 1:4（流体动力学平衡系统），能维 持较长的时间，对长期治疗出现规律性的症状波动； 夜间有症状的PD，新的PD患者有效，能减少长期治 疗中的并发症。
2、 息宁片：1:4（苄比多巴是芳香族氨基酸脱羧 酶抑制剂）使外周的脱羧代谢减少，降低副作用，保 证进入CNS。
维持剂量（毫
克 /天 ） 6— 18 100— 300 4— 8 3— 12 200— 600 5— 20 200— 500 15— 20 200— 400 20— 60
(二)抗组织胺药物 苯海拉明，12.5—25mg，tid，偶能减轻症状。
(三)金刚烷安，0.1,tid,能促进DA的神经末梢释 副作用：兴奋，恶心，失眠，大量可抽搐。 PD早期治疗：（代偿期治疗） 虽脑内DA神经元↓，但还能代偿性合成足够的DA， 应进行物理治疗及功能锻炼，按摩，关节，肌肉（面部 表情肌、呼吸肌），步行，平衡，语言功能训练等。 PD晚期治疗：（失代偿期治疗） DA明显↓，应用药物：1、最小剂量达到最佳疗效； 2、小剂量起，逐增加剂量；3、不要盲目加用别的药， 不能突然停药。
饮食：高Pr会影响胃肠道对左旋多巴的吸收，影响 药物到达脑部，有的患者饮食与症状波动有明显关系， PD应少量多餐，低蛋白饮食（作用为一种辅导治疗）。 一般在餐前30＇或餐后90＇给药。
2. 协良行（Celance, Pergolide）在药理上 模拟天然DA，并绕过变性N元直接作用突 能后N元。协良行是世界上唯一第一个口服 D1、D2双受体激动剂。是合成的麦角碱， 吸收快，1—2h达血浓高峰，持续5—9h，半 衰期27h左右，常与L—Dopa联合用药，疗 效大于β。国外对该药剂量较大，应用时应 小量用起50μg/片，副作用同β。
Madopa控释片：许多研究说 1:4（流体动力学平衡系统），能维 持较长的时间，对长期治疗出现规律性的症状波动； 夜间有症状的PD，新的PD患者有效，能减少长期治 疗中的并发症。
2、 息宁片：1:4（苄比多巴是芳香族氨基酸脱羧 酶抑制剂）使外周的脱羧代谢减少，降低副作用，保 证进入CNS。
维持剂量（毫
克 /天 ） 6— 18 100— 300 4— 8 3— 12 200— 600 5— 20 200— 500 15— 20 200— 400 20— 60
(二)抗组织胺药物 苯海拉明，12.5—25mg，tid，偶能减轻症状。
(三)金刚烷安，0.1,tid,能促进DA的神经末梢释 副作用：兴奋，恶心，失眠，大量可抽搐。 PD早期治疗：（代偿期治疗） 虽脑内DA神经元↓，但还能代偿性合成足够的DA， 应进行物理治疗及功能锻炼，按摩，关节，肌肉（面部 表情肌、呼吸肌），步行，平衡，语言功能训练等。 PD晚期治疗：（失代偿期治疗） DA明显↓，应用药物：1、最小剂量达到最佳疗效； 2、小剂量起，逐增加剂量；3、不要盲目加用别的药， 不能突然停药。
帕金森病药物治疗ppt课件【30页】
多巴胺受体激动 剂
目前推崇非麦角类DR激 动剂为首选药物，尤其用 于早发型患者病程初期。
多巴胺受体激动 剂
这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症 疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳 副作用与复方左旋多巴相似，而症状波动和异动症发生率较左旋
多巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进 、性欲亢进等）发生率较高。
抑制剂或COMT抑制剂治疗。 尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有
较多的副作用。
中晚期帕金森病治疗
中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复 杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并发症的因 素参与其中。
运动并发症定义及分类
屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57
经过血脑屏障进入中枢神经系
复方制剂
成份
美多巴 息宁
左旋多巴100mg+苄丝肼 50mg
左旋多巴100mg+卡比多巴 50mg
统 提高DA浓度 减少左旋多巴用
量，增强左旋多巴疗效 减轻 外周不良反应
多巴制剂
尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物 。
服用方法：初始剂量62.5～125mg（1/4～1/2片），2～3次/d。从 小剂量开始逐渐增加，以免近期副作用；尽量空腹（饭前1小时或饭后 1.5小时）以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响；
副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、 尿液变黄。
单胺氧化酶B型抑制剂
降低脑内DA降解，提高脑内DA浓度。 疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左
旋多巴的使用，可单独使用。 延缓运动症状和体征进展。 用法：2.5～5mg，2次/日，应早、中
第十四章抗帕金森氏病药PPT课件
1、单独应用基本上无药理作用； 2、抑制外周多巴脱羧酶，且不易通过BBB——左
旋 多 巴 在 外 周 生 成 DA 减 少 ， 进 入 脑 内 浓 度 升 高——疗效增加，副作用减少； 3、临床上和左旋多巴配合应用。
24
三、金刚烷胺(amantadine)
1、促进多巴胺能神经功能 （1）促进纹状体内残存的完整的多巴胺能
蛋氨酸甲基源。
17
注意事项：
1、用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、 苄丝肼），更多的左旋多巴通过BBB 进入脑内生成DA；
2、不宜与利血平合用； 3、禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种
辅 基 ， 外 周 DA 生 成 增 多 ， 副 作 用 增 强；
18
（二）作用与用途
作用：补充纹状体内DA的不足。
15
【体内过程】
左旋多巴
小肠载体吸收
外周氨基酸脱羧酶
1%透过血脑屏障
（-） 多巴胺
（不良反应）
MAO
卡比多巴
COMT
左旋多巴
代谢产物
16
▪ 口服吸收，T1/2 1~3小时。
▪ 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。
▪ 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进
入中枢。
左
不良反应的原因。
旋
黑色素。
多
巴
COMT 3甲氧基多巴。
神经元释放DA； （2）抑制多巴胺的再摄取； （3）直接激动多巴胺受体； 2、较弱的抗胆碱作用； 3、起效快、维持时间短； 4、与左旋多巴合用有协同作用；
25
四、溴隐亭(bromacriptine)：麦角生 物碱
1、大剂量对黑质-纹状体多巴受体有较强 的 激动作用——帕金森氏病；
2、小剂量兴奋结节-漏斗部的多巴胺受体— —抑制催乳素和生长激素的释放——哺乳 期妇女慎用——回乳或肢端肥大症。
旋 多 巴 在 外 周 生 成 DA 减 少 ， 进 入 脑 内 浓 度 升 高——疗效增加，副作用减少； 3、临床上和左旋多巴配合应用。
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三、金刚烷胺(amantadine)
1、促进多巴胺能神经功能 （1）促进纹状体内残存的完整的多巴胺能
蛋氨酸甲基源。
17
注意事项：
1、用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、 苄丝肼），更多的左旋多巴通过BBB 进入脑内生成DA；
2、不宜与利血平合用； 3、禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种
辅 基 ， 外 周 DA 生 成 增 多 ， 副 作 用 增 强；
18
（二）作用与用途
作用：补充纹状体内DA的不足。
15
【体内过程】
左旋多巴
小肠载体吸收
外周氨基酸脱羧酶
1%透过血脑屏障
（-） 多巴胺
（不良反应）
MAO
卡比多巴
COMT
左旋多巴
代谢产物
16
▪ 口服吸收，T1/2 1~3小时。
▪ 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。
▪ 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进
入中枢。
左
不良反应的原因。
旋
黑色素。
多
巴
COMT 3甲氧基多巴。
神经元释放DA； （2）抑制多巴胺的再摄取； （3）直接激动多巴胺受体； 2、较弱的抗胆碱作用； 3、起效快、维持时间短； 4、与左旋多巴合用有协同作用；
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四、溴隐亭(bromacriptine)：麦角生 物碱
1、大剂量对黑质-纹状体多巴受体有较强 的 激动作用——帕金森氏病；
2、小剂量兴奋结节-漏斗部的多巴胺受体— —抑制催乳素和生长激素的释放——哺乳 期妇女慎用——回乳或肢端肥大症。
第14章治疗帕金森病及其他动障碍的药物课件
卡比多巴
?Carbidopa:不易通过血脑屏障。 ?芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 ?提高左旋多巴疗效，减轻外周副作
用。
?单独基本无作用。
胆碱受体阻断药
疗效不如左旋多巴。 用于：1. 轻症患者
2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用， 50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森综合征 常用中枢性胆碱受体阻断药： 苯海索 （trihexyphenidyl ），又名安坦（ artane）。 丙环定（ procyclidine ）
脑内 左旋多巴 转变
神经传导障碍 去甲肾上腺素
肝昏迷 改善神经传导
不良反应
1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔 2. 心血管反应：体位低血压、心动过
速、心律失常 3. 不自主运动，长期用药引起，适当
减量。 4. 精神障碍ຫໍສະໝຸດ 停药药物相互作用1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基 外周副 作用
2.抗精神病药： 对抗左旋多巴作用
中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神 经元数目减少。
药物分类
1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 3.改善微循环药物：麦角类衍生物。 4.钙拮抗药：尼莫地平等。 5.其他：神经营养因子等。
胆碱酯酶抑制药
他克林（tacrine）
药理作用及机制
1. 可逆性抑制胆碱酯酶。 2. 促进乙酰胆碱的释放。 3. 增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4. 加强神经肌肉传递。 5. 抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和
抗老年性痴呆药
老年性痴呆
?一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， ?表现为记忆力、判断力、抽象思维能力
等的丧失，
?可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性
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治疗原则
3.长期服药过程，虽然剂量不变，也会产生疗效减低或 症状波动现象，故需根据症状改变程度及副作用等情 况，适当调整剂量。药效波动可调整口服药的次数和 剂量，药效减低时，可加用其他抗PD药物。
4.对药物反应和副作用的个体差异性较大，需因人而异。 5.长期服用药物，突然停药会导致症状急剧恶化加重；
• L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转 化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA 神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹 的作用。
左旋多巴(levodopa，L-dopa)
[药动学] • 吸收：口服吸收容易，影响因素：胃排空速度、胃
pH值、高蛋白食物 • 分布：进入中枢量不到1% • 代谢：肝脏、心、肾、肠、中枢中多巴脱羧酶代谢
为多巴胺（99％）。进入中枢部分产生疗效而发挥 作用。α甲基多巴肼可提高作用。 • 排泄：肾脏
左旋多巴 (levodopa，L-dopa)
[作用与用途] 1 抗帕金森病： 被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺，
补充递质。
特点
①轻症较好，重症较差，治疗效果与残存神经元数量有关；
②肌肉僵直、运动困难好，震颤差；
治疗原则
(二)药物治疗原则 1.最小剂量，最佳效果：
• 小剂量开始，逐渐递增，通常以增加至既无副作用出 现而症状改善约80%左右，或在获得最佳疗效后将剂 量减少15~20%为宜。长期以此剂量作为长期维持剂 量。
2.早期若只有动作徐缓或轻度震颤、又不影响日常活动 时，则暂延缓治疗。早期轻症病例一般以1种药物治 疗为宜，对于晚期或重症病例也可以2种及多种药物 并用。
2、内因变化：正常时，脑内CA递质（DA、NA等），代谢产生过氧
化氢（H2O2），需通过过氧化氢酶和过氧化物酶来清除，随着年 龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶
更下少生）成，O2D-和A氧·O化H代自谢由过基程，中导产致生D的A神H2经O细2和胞O膜2在脂黑质质过部氧位化Fe变+3性催坏化
抗帕金森病药
(antiparkinsonian)
药学院临床药学教研室
于锋
概述
• 帕金森氏病(parkinson disease，PD)：
慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾 病。多老年人发病。1817年，首次报道。 1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。 1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著 降低。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的 效果。
治疗原则
(一)一般治疗原则 1.运动：多做主动运动，尽量继续工作，加强锻炼，参
加力所能及的社会活动，以防止忧郁和记忆力减退的 过早出现； 2.饮食：早、中餐以碳水化合物为主，晚上以蛋白质为 主。高蛋白饮食影响左旋多巴的吸收和疗效；需多吃 蔬菜、水果或蜂蜜等，避免刺激性食物、烟、酒等； 3.长期服药：必需长期服药才能减轻症状； 4.不能超量给药：不能超量给药，否则会造成副作用增 加。
死。
3、医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。
，· DA MAO-B O2-· OH
加重震颤麻痹症状
新的治疗思路
• 以上氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死， 又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用 MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首 选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；
治疗帕金森病
除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5羟色氨酸对本病也有帮助。
研究进展
1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡啶（MPTP）物质有 关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。
MAO-B
MPTP
MPP+（神经毒性）
致DA神经变性坏死
且用这种物质复制灵长类动物（猴）的震颤麻痹病理模型。
③起效慢，药后2～3周。最大疗效1～6个月。 • 对其他原因引起的帕金森综合征有效。 • 对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。氯丙嗪阻断DA受体。 2. 肝昏迷：伪递质学说； 能使肝昏迷者的意识从昏迷转变
为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治。
左旋多巴 (levodopa，L-dopa)
概述
• 帕金森病（Parkinson disease)，我国发病率约35／10 万人口，另有9／10万人口为帕金森综合征。原发性 帕金森病（或称震颤麻痹）发生于男性较多，好发与 50~60年龄组。 帕金森病多为特异性，非遗传性，不断进行性发 展，侵袭中脑-纹状体-丘脑-皮质区神经通路的锥体外 系的运动调节功能。
• 在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴 的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左 旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。
• 这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。
帕金森氏病(parkinson disease，PD)
• 症状：
– 静止震颤：手指呈“搓丸样”，安静或休息时 出现(静止性震颤，情绪紧张时加重，睡眠时消 失)；
出现一般副作用时，应逐渐减量或加服其他抗帕金森 病药。
拟多巴胺类药物
左旋多巴(levodopa，L-dopa)
• 由酪氨酸羟化而来，是体内合成CA的中间物。
[药理作用与机制]
• 左旋多巴对大多数PD具有显著疗效。起病初期用药 疗效更为显著，用药后患者感觉良好，淡漠症状改 善，能关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉口语学 习能力明显改善，生活质量明显提高。
病变部位及发病机制
基底神经节、黑质纹状体DA能神经元变性坏死
DA（5—HT、 GABA） Ach（His）
锥体外系 相互调节、动态平衡→ 维持机体正常运动功能
DA↓ Ach↑ DA↑ Ach ↓
锥体外系反应（震颤麻痹） 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体
– 肌强直：骨骼肌张力增高，呈齿轮样或铅管样 强直；
– 运动不能：“面具脸”、“写字过小征”、讲25%病人出现痴呆。
• 帕金森氏综合征：老年性血管硬化、脑炎后遗症， 慢性汞中毒及抗精神病药等。
• 药物分类：拟多巴胺药、中枢抗胆碱药多巴胺受 体激动剂、中枢抗胆碱药、MAO－BI、COMTI 等。