甾类激素和前列腺素药
药理学第十一章激素
第十一章激素学习要求1、熟悉前列腺素类化合物的基本化学结构。
了解前列腺素类药物在临床上的用途。
了解米索前列醇的结构特点及用途。
2、了解胰岛素和降钙素的结构特点及用途。
了解多肽类药物的结构特点和特殊的理化性质，及其生产、制剂和使用的影响。
3、掌握甾体激素药物的分类和结构特征。
熟悉甾体药物的结构改造。
了解各种激素药物的作用机制。
掌握雌二醇、丙酸睾酮、醋酸甲羟孕酮和氢化可的松的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
熟悉己烯雌酚、枸橼酸他莫昔芬、米非司酮、炔诺酮和醋酸地塞米松的结构、化学名称及用途。
了解非那雄胺、左炔诺孕酮的结构特点及用途。
了解雌二醇、丙酸睾酮和醋酸地塞米松的合成路线。
熟悉孕激素的构效关系和糖皮质激素的结构修饰。
了解抗雌激素、抗孕激素的构效关系。
了解各类甾体的发展。
第十一章激素术语解释1、激素（hormone）：指由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的一种化学信使物质。
2、甾类激素：指激素中含有甾核的一类物质，其生理活性极为广泛。
可分为性激素（雌激素、孕激素和雄激素）和皮质激素。
3、抗激素（antihormone）：可以和激素受体结合，但不发生激素效应的药物。
临床用于治疗内源性激素作用过强的疾病。
4、甾体雌激素（steroid estrogens）：由雌性动物卵巢所分泌的能促进雌性动物第二性征的发育和性器官成熟的物质。
5、结合雌激素（conjugated estrogens）：从孕母马尿中提取制得的混合物，以雌酮硫酸单钠盐，马烯雌酮硫酸单钠盐为主要成分，尚存少量17α-雌二醇，马萘雌酮，马萘雌酚及它们的硫酸酯单钠盐，还含少量其他成分，是一种口服的雌激素药物。
6、雄性激素（androgens）：由雄性动物睾丸所分泌的用于维持雄性生殖器官发育和促进第二性征发育的物质。
7、蛋白同化作用（protein assimilation）：雄激素通过拮抗糖皮质激素对蛋白质的分解，直接刺激蛋白质的合成，增加红细胞产生，促进中枢神经的功能，促进肌肉生长的作用。
激素类药物2
• 前列腺素的命名； 前列腺素的命名； • 米索前列醇的结构及药理作用； 米索前列醇的结构及药理作用； 的结构及药理作用 • 甾体激素的结构特征：雌甾烷、雄甾 甾体激素的结构特征：雌甾烷、 烷、孕甾烷；立体化学和命名。 孕甾烷；立体化学和命名。 • 呋塞米、氢氯噻嗪、乙酰唑胺的结构 呋塞米、氢氯噻嗪、乙酰唑胺的结构
HO
全合成
O O
MgBr
O H
O
O
O O O
麦克尔加成
O O KBH4 O H
6-甲去萘满酮 甲去萘满酮
环合 氢化
HO
HO
（二）结合雌激素-贝美丽 结合雌激素 贝美丽
主要成分
O O
从孕母马尿中 提取、 提取、用于更 年期妇女骨质 疏松， 疏松，已收入 美国药典
O
NaSO3O 雌酮硫酸单钠盐
NaSO3O 马烯雌酮硫酸单钠盐
可口服： 可口服：避孕
O KOH,HC CH OH
HO
OH
HO
乙炔雌二醇 Ethinylestradiol OH
OH
O 炔雌醚 Quinestrol
O 尼尔雌醇 Nilestriol
可口服、 可口服、脂 溶性大—长 溶性大 长 效
我国开发的长 效口服雌激素： 效口服雌激素： 妇女更年期
雌二醇酯—前药 雌二醇酯 前药
• 1931年，布特南特从15吨男性尿 年 布特南特从 吨 中提取到15 雄素酮。 中提取到 mg雄素酮。 雄素酮
O
HO
H
• 1934年，布特南特和他的同事又分 年 离得到第2个结晶去氢表雄酮。 离得到第 个结晶去氢表雄酮。 个结晶去氢表雄酮
O
HO
• 1935年，David从1000 kg雄性仔牛睾 年 从 雄性仔牛睾 丸中分离出270 mg睾丸素（睾酮）， 丸中分离出 睾丸素（睾酮）， 睾丸素 去氢表雄酮的 活性为去氢表雄酮 活性为去氢表雄酮的6~10倍。 倍
2023-激素类药物3
O
C6引入甲基，6、7位引入双键， 活性是炔诺酮的12倍。
O OO
O
醋酸甲地孕酮
C6引入氯原子，6、7位引入双键， 活性是炔诺酮的50倍。
O O
O Cl
醋酸氯地孕酮
17-乙酰氧基黄体酮 6 位取代基对活性的影响
O
O
O
取代基 6-Br
相对孕激素活性 15
取代基 相对孕激素活性
△6
– 己酰化后，为长效孕激素，其油剂注射一 次延效1月 。
OO OH
OR
O 炔诺酮
Norethisterone
O R = -CH3 乙酸羟孕酮 R = -C5H11 己酸羟孕酮
〔2〕强效口服孕激素
在17α-乙酰氧基黄体酮的根底上 --在C6引入甲基，得到强效口服孕激
素，活性是炔诺酮的20倍。
O OO
OR
OH
HO
O
C-21酯衍生物
药物名称 Hydrocortisone Hydrocortisone Acetate Hydrocortisone Butyrate Hydrocortisone Cypionate Hydrocortamate Hydrochloride Hydrocortisone Sodium Succinate Hydrocortisone Sodium Phosphate
O
O
OH
O
N
O
OO
O
O
O
OH
N
OH
N
OO O
O
O
O OH
O O
OH
〔七〕构效关系
若为乙酰苯基，活性更高。 若为短的脂肪族取代基， 由拮抗剂转变为激动剂
第十章甾类激素药物
11
肾上腺皮质激素类药物
O
CH2O H
CH3
OH
O
CH3
CH3
O CH3
CH2O H
H
H
O
O
结构:孕甾烷母核,4-烯-3,20-二酮-21-羟 糖皮质激素:11与17位均有含氧基团取代 盐皮质激素:11与17位仅有其一,或均没有含氧基团
用途:糖皮质激素: 可得松、氢化可得松等,主要影响人体糖、蛋白质、
脂肪代谢;抗炎;抗过敏。
盐皮质激素: 醛固酮、去氧皮质酮等,主要影响水盐代谢,促进钠
离子重吸收,钾离子排泄,可治疗阿犹森病、低血钠
12
病
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
糖皮质激素构效关系
皮质激素药 物得重要基 团或结构
① C17具有2个C原子侧链
② C3具有一个共轭得酮基
③ C17α具有一个α-OH
(2)根据生理活性分类(观点1)
4
(2)根据生理活性分类(观点2)
雌性激素
雌甾烷
性激素
甾体
雄性激素
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
激素
孕激素
肾上腺皮质 激素
糖代谢皮质激素
孕甾烷
盐代谢皮质激素
5
性激素:
作用: 刺激副性特征器官得发育与成熟,增进两性生殖细胞得结合与
孕育能力,调节代谢、更年期综合症、骨质疏松症等。
【产品】:①原料药 ②制剂:a、氢化可得松片;b、氢可软膏;c、氢可注射液。
32
①氢化可得松得生产工艺
33
②氢化可得松生产工艺流程
以皂素为起始原料,经裂解、氧化、水解、环氧化、沃式氧化、开环、 上 溴、碘代、置换等一系列化学合成,得到甾环21-醋酸酯(化合物RSA), 以化合物RSA作为发酵得底物,经过微生物得生物转化反应,在甾环得11β 位引入羟基后,形成氢化可得松。
甾类激素药物(1)
丙酸去甲睾酮）、康力龙、康复龙等。
OH
O
雄性激素由来
• 早期，给公鸡的生殖腺切除，公鸡在鸡冠、
鸡毛和打鸣等都发生了改变，给以睾丸提
取物之后可以促进鸡冠的生长。
• 1889年法国的生理学家发现，服用睾丸提
取物之后，可以精力充沛，工作效力提高。
中草药中动物生殖器入药也很常见。
治疗方法
• 1、垂体肿瘤摘除
• 2、肾上腺皮质肿瘤摘除
• 3、双侧肾上腺摘除
盐皮质激素
• 盐皮质激素是由肾上腺皮质球状带细胞分
泌的类固醇激素，主要生理作用是维持人
体内水和电解质的平衡。
• 盐皮质激素的主要生理作用是促进肾小管
重吸收钠而保留水，并排泄钾。它与下丘
脑分泌的抗利尿激素相互协调，共同维持
体内雌激素的作用，当体内雌激素太低时，
黄豆或豆制品会使它增加，但当雌激素太
高时，黄豆或豆制品也会使它减少。这就
是黄豆能有效地帮助女性预防一些与雌激
素有关的癌症的主要原因。
孕激素
天然来源的孕激素
孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期
及女性生理特征
目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服
避孕药，
CH3
C O
爱美的女士可以在生活中多食用。个别雌
性激素严重偏低者可以在医生的指导下服
用雌性激素药品，不可擅自补充，服用不
当者可能导致身体内分泌失调，损伤生殖
器官。
• 豆和豆制品中所含大量植物雌激素，在治
疗和预防乳癌方面扮演重要角色，关键所
在是，黄豆会改变体内激素的分泌。临床
医学有研究显示，黄豆及豆制品具有平衡
囊、阴茎和精子的形成等)和第二性征(副性
第十七章甾类激素药物
17.1.1 甾类激素药物的分类及其生 理作用
3.蛋白同化激素 （1）促进蛋白质合成和抑制蛋白质异化； （2）加速骨组织钙化和生长；
（3）刺激骨髓造血功能，增加红细胞量；
（4）促进组织新生和肉芽形成； （5） 甾类激素药物的生产
• 这些天然甾类激素，有的可进行人工合成，如雌二醇等； 有的可利用微生物或其他方法对已有的化合物进行结构改 造，以获得生物活性更强的新化合物，供临床使用。 • 由于甾类激素药物具有上述独特的疗效，所以这类药物发 展很快，估计世界年产量达几千吨，其中用于抗炎、抗变 态反应及抗风湿病、哮喘病、皮肤病等方面的类皮质激素
17.1.1 甾类激素药物的分类及其生 理作用
2.性激素 • 性激素按其生理功能又分为雄性激素和雌性激素两大类。 性激素的重要生理功能是刺激副性器官的发育和成熟，激 发副性特性的出现，增进两性生殖细胞的结合和孕育能力 ，还有调节代谢的作用。临床上主要用于两性性机能不全 所致的各种病症、计划生育、妇产科疾病和抗肿瘤等。雄 性激素属于C19类固醇，主要由睾丸和肾上腺皮质所产生 ，卵巢也有少量合成。睾丸分泌的雄激素主要有3种：睾 酮、脱氢异雄酮和雄烯二酮。
17.1.3 微生物转化的特点和类型
2.微生物转化的反应类型 （1）氧化反应 ① 羟化反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
②环氧化反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
③脱氢反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
④芳环化反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
（2）还原反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
第十七章 甾类激素药物
1 概述
2 甾类激素的生产
17.1 概述
1 甾类激素药物的分类及其生理作用
甾环——精选推荐
甾环第14章激素类药物（Hormone Drugs）激素（Hormone）⼀词⾳译为“荷尔蒙”，由⾼度分化的内分泌细胞合成并直接分泌进⼊⾎液，对机体的代谢、⽣长、发育、繁殖、性别、性欲和性活动等起重要的调节作⽤。
激素是⽣命的信使，可以传递⽣理过程的信息，但不能引起任何新的⽣理活动，也不直接参与物质或能量的转换，只是直接或间接地促进或减慢体内原有的代谢过程。
例如，⽣长和发育是⼈体原有的代谢过程，⽣长激素或其他相关激素增加，可加快这⼀进程，减少则使⽣长发育迟缓。
激素分泌⼀旦分泌失调，将会带来多种疾病，主要表现为⾝体发胖、⾻质疏松、抵抗⼒下降、⾎糖升⾼及⼩⼉发育不良。
⼈体内激素种类很多，只有那些相对稳定、有治疗价值且能⼯业⽣产的激素才能开发成药物。
⽬前，开发出来的激素类药物按药理作⽤可分为拟激素药物和抗激素药物。
拟激素药物是指具有与激素相同或相似的作⽤，⽤于治疗激素⽔平过低引起的内分泌失调型疾病的药物；抗激素药物是指能够拮抗激素功能或抑制激素合成的，⽤于治疗激素分泌过多引起的内分泌失调型疾病的药物。
激素类药物长期使⽤易对其产⽣依赖性，应避免长期或⼤剂量服⽤。
激素类药物按化学结构可分为甾体类激素、甲状腺激素及抗甲状腺激素、前列腺素和肽类激素等类型，本章将重点论述甾体激素类药物，⽽⾮甾体激素类的甲状腺激素、前列腺素和肽类激素作为⼀般了解。
14.1甾体激素类药物（Steroid Horomone Drugs）甾体（Steroid）是⼀类⼴泛存在于⽣物体组织内的重要的天然有机化合物。
甾体激素主要包括性激素和肾上腺⽪质激素，在维持⽣命、调节性功能、机体发育、免疫调节、⽪肤疾病治疗及⽣育控制⽅⾯具有明确的作⽤。
⾄今已发现许多甾体化合物具有⼗分重要的⽣物学功能，因此甾体化合物已成为医疗与制药⼯业中引⼈瞩⽬的⼀类成分。
20世纪30年代，从动物腺体中获得了雌酮、雌⼆醇、睾酮及⽪质酮等纯品结晶并阐明了化学结构，从此开创了甾体激素药物的新领域。
甾体激素类药物
18
18
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20 17
第一节 甾体药物概述
18
18
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18 20 17
19
第一节 甾体药物概述
甾体化合物取代基的构型：
第一节 甾体药物概述
甾体激素母核上双键的表示方法 表示环上的双键;5表双键在甾环5;6位;
3 OH5雄甾烷
第一节 甾体药物概述
甾体激素化学/甾体药物的发展历史：
1930‘：动物腺体——雌酚酮等;阐明化学结构;实验室全合成成功;学科建立; 1940’： 半合成;推动发展;
其它甾体雌激素药物
其它甾体雌激素药物
二 非甾体雌激素
结构特征：反式二苯乙烯类
▲
药理作用与雌二醇相同;活性更强; 避孕药/有时用作事后避孕药;
三 抗雌激素
结构特征：三苯乙烯类
抗雌激素作用产生的原因： 在靶细胞中竞争性阻断雌激素与受体的结合；与受体的结合作用较强
且持久；形成生物活性较低的抗雌激素受体复合物; 难以进入靶细胞的细胞核； 即使少量进入细胞核;也不能与核染色体的受体部位结合； 同时干扰雌激素受体的循环;
HO
BO
HO
OH
O
O
HO
HO
BO
雌二醇的结构改造
可从皮肤 黏膜 肌肉和胃肠道等途径吸收;口服后在肝脏内迅 速代谢失活;
由于雌二醇的活性相当高;因此在结构修饰时考虑的问题已不是活 性;而是希望获得使用方便 药效持久 作用专一或副作用少的药物;
17位乙炔基的引入;避免17位的氧化代谢;且17位羟基与硫酸酯的结合 受阻;失活变慢;
第二节 雌激素和抗雌激素
Estrogens and Antiestrogens
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甾类激素和前列腺素药(Steroid Hormones and Prostaglandins)一、单项选择题1. 雌二醇的化学结构中不含有A. 10位角甲基B．13位角甲基C. A环芳构化D. 17β-OH2. 甲睾酮的化学名是A.雄甾-4-烯-3-酮-17α-醇B.17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮C.雄甾-4-烯-3-酮-16α，17β二醇D. 19-去甲-雄甾-4-烯-3-酮-17β-醇3. 睾丸素17α位增加一个甲基，其设计的主要考虑是A.阻止17-位的代谢，可以口服B.雄激素作用增加C.雄激素作用降低D.蛋白同化作用增强4.对枸橼酸他莫昔芬的叙述那个是正确的？A.顺、反式几何异构体活性相同B.反式几何异构体活性大C．雌激素活性强D. 用于治疗乳腺癌5．设计丙酸睾酮依据的药物化学原理是A.硬药原理B.前药原理C.软性类似物D.代谢拮抗原理6. 对睾丸素结构改造获得苯丙酸诺龙，苯丙酸诺龙的成功说明了A.雄激素的雄性作用和同化作用可以完全分离B.雄激素结构专属性差C.雄激素结构专属性强D.增强酯溶性，有利增加蛋白同化作用7.雄性激素结构修饰得到同化激素，下面叙述不正确的是A. 19去甲基，同化作用增加B. 18位去甲基，同化作用增加C. A环拼合杂环，同化作用增加D. 2位取代、同化作用增加8．下列药物中，其反式异构体无效，而顺式异构体有效的是A．己烯雌酚B．枸缘酸他莫昔芬C．黄体酮D．左炔诺孕酮9.对抗雄激素描述不正确的是A.与体内天然雄激素竞争雄激素受体而起作用B.拮抗5α-氧化酶而起作用C.雄性激素受体拮抗剂例如氟他胺用于临床。
D. 5-还原酶抑制剂例如非那雄胺，用于治疗良性前列腺增生10.对雌二醇的叙述正确的是A.结构中C-10及C-13上有角甲基B.易溶于水C.体内通过16α-羟化酶作用生成雌酮（Estrone）失活D.口服后在肝及胃肠道中（受微生物降解）迅速失活，因而口服无效11.对炔诺酮的叙述不正确的是A.临床应用的口服有效的避孕药B.遇硝酸银试液生成白色沉淀C.其维持妊娠作用强，因而用于维持妊娠D. 17位羟基酯化后为长效12.对左炔诺孕酮的叙述不正确的是A.第一个实现工业化生产的全合成甾体激素B.本品药效、药代总评价优于炔诺酮C.口服后生物利用度极佳，为87-97%D.其与炔诺酮相比，在18位多了一个甲基，从而产生了新的手性中心13.对左炔诺孕酮的叙述不正确的是A.通过严格药物设计方法从炔诺酮设计而来B.合成C-13位甲基取代物比合成C-13位乙基取代物困难C. C-13位乙基受到C-17位羟基阻碍而不能旋转，使构型固定D.工业上定向合成可得到光学纯产品14．睾丸素在17α位引入乙炔基，其原设计的主要考虑是A.寻找可以口服的雄激素B.雄激素作用增强C.寻找具有孕激素活性的药物D.增强脂溶性，有利吸收15．供试品的甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成橙红色沉淀的药物是cA.雌二醇B.丙酸睾酮C.醋酸地塞米松D.苯丙酸诺龙16．下列药物结构中，含有雄甾烷母核的是A.甲睾酮B.醋酸地塞米松C.己烯雌酚D.醋酸甲羟孕酮17．结构中不含有4-烯-3，20-二酮特点的药物是A．炔诺酮B．醋酸甲地孕酮C．黄体酮D．地塞米松18．下面结构中20位有甲基酮结构，并且可与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色的药物为A．醋酸氟轻松B．醋酸甲地孕酮C．黄体酮D．醋酸甲羟孕酮19．化学名为(11β,17β)-11-[4-(二甲氨基)苯基]-17-羟基-17-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮的药物为A．抗雌激素药B．抗雄性激素药C．抗孕激素药D．抗癌药20．在氢化可的松的化学结构中，哪个位置上引入双键可使抗炎作用增强？A．１位B．９位C．５位D．16位21. 下列激素药物中不能口服的为A．黄体酮B．炔雌醇C．己烯雌酚D．炔诺酮二、填空题1. 甾类激素药物基本结构单元为。
雌激素在母核的位有角甲基，此甲基编号为；雄甾烷及孕甾烷在和位均有角甲基存在，分别编号为、；孕甾烷在位有两个碳取代，编号为、。
2.甾类母核上, , , , , 都为手性碳原子。
3. 绝大多数天然的甾类化合物都是系，即５位Ｈ，四个环之间为，其中Ａ、Ｂ、Ｃ环呈构象，Ｄ环为式构象。
4．甾类激素按照药理作用分类，可分为和。
5．Testosterone propionate的化学名为，Methyltestosterone的化学名为。
6．将睾酮的17β羟基酯化可得到其制剂。
7．最早使用的同化激素为，其化学名为。
8．Estradiol为活性的天然雌激素。
9．甾类按化学结构特征分为类、类和类。
10.在体内肾上腺皮质激素由合成分泌，具有孕甾烷类母核。
分为和，两者的区别在于是否同时具有和。
11. Hydrocortisone体内生物合成是以在酶促下生成。
有机合成路线以为原料。
合成方法最大的突破在于，推动了甾体药物的产业化进程。
12. Hydrocortisone共有、和三个羟基，按照通常的酯化方法对氢化可的松进行酯化时，只有位羟基可得到其醋酸酯化产物。
原因是影响了酯化的进行。
13．Hydrocortisone的母核属，化学名为。
14.螺内酯是盐皮质激素拮抗剂，通过与受体结合，促进重吸收钠和抑制排钾，从而起到作用。
15.一般而言，雄激素具有和作用，对雄激素结构改造的目的之一是获得。
16．内源性雄激素是由作起始物在睾丸和肾上腺皮质内合成的。
17．10位上去甲基的雄激素常称为，英文用表示去甲基。
18. 天然存在的雄性激素有和，其17位羟基易被代谢，作用时间短。
将17位羟基化，作用时间延长；也可在，得到的甲睾酮具有口服活性。
19. 抗雄性激素有两种类型，即的药物和的药物。
和是甾类抗雄性激素，是非甾类抗雄性激素。
20．5α-雄甾烷有雄激素活性，5β-雄甾烷则无活性，说明A／B环的是必要的。
21.体内睾酮的生物合成和转化途径上两个关键酶是和，酶抑制剂能够降低靶组织内的雄激素活性，从而产生拮抗作用。
22.5α-还原酶转化睾酮为活性的二氢睾酮，5α-还原酶抑制剂用于治疗良性前列腺增生。
23．雄激素化学结构中的对雄激素活性至关重要，是与受体相互作用的重要基团。
24. 是活性最强的内源性雌激素，但体内易代谢失活。
因此，利用原理，将3位羟基和/或17位羟基成酯，在体内释放出而发挥雌激素样作用。
也可在位引入乙炔基，得到可口服的药物，代表药物为。
25．Female sex steroid hormones包括和两类。
26.己烯雌酚的发现说明雌激素结构，不是雌激素活性所必须的。
27.抗雌激素药物例如和，主要用于和。
28. 天然存在的孕激素口服无效，代谢失活发生在，和处。
29. 在的17α位引入乙炔基得到，具有孕激素活性。
30. Ethisterone的，得到的是人类历史上第一个口服避孕药。
31. Norethindrone的18位引入，得到的左旋体口服有效，称，是第一个实现工业化生产的全合成甾类激素。
32.目前常用的口服避孕药处方组成多为孕激素与雌激素配伍，用于与雌激素配伍的孕激素有：；；和等。
33．Ethinylestradio1的结构为，化学名为。
34．甾类雌激素的基本结构特征是和。
35．对甾类雌激素分子结构的3个基本要求是，，。
36．Mifepristone为，竞争性作用于和，与前列腺素类药物合用，用于。
37．结构为OOCOCH3O3的药物是，是的长效衍生物。
38．结构为O HOO OHOH的药物是。
39．肾上腺皮质激素分为和，两者结构的主要差异是。
40．睾酮化学结构中，可使降低，蛋白同化活性增强。
三、名词解释题1．Hormones2．抗孕激素3．蛋白同化激素四、问答题1．睾酮为内源性生物活性物质，对雄激素受体具有很高的亲和力，可否口服给药？为什么？2．雌二醇为内源性生物活性物质，作用强，但易氧化代谢失活，试述雌二醇体内代谢途径。
结合雌二醇体内代谢，如何对雌二醇进行结构改造，以寻找具有口服活性的雌激素？3．写出抗雄性激素的作用机理，代表性药物。
4．黄体酮为内源性生物活性物质，作用强，但在体内易代谢失活，试述黄体酮体内代谢途径。
并讨论如何对其进行结构改造，以寻找具有口服活性的孕激素？5．前列腺素类化合物的结构特点是什么？6．以PGF2α为例，说明前列腺素的命名规律。
7．Misoprostol是PGE1的衍生物，与PGE1相比，作用时间延长且口服有效，试解释原因。
8．试写出炔雌醚和雌二醇的结构，并根据两者结构差异，讨论他们在稳定性及用药方式的差异。
9．雌二醇为内源性雌激素，己烯雌酚结构与雌二醇结构差异很大，但是同样具有雌激素样作用，讨论其原因。
10．甾体结构中的α指取代基为e键，β指取代基为a键，这种说法对不对？为什么？11．讨论糖皮质激素的构效关系参考答案一、单项选择题1．A 2．B 3．A 4．D 5．B 6．C 7．B 8．B 9．B 10．D11．C 12．D 13．A 14．A 15．C 16．A 17．A 18．C 19．C 20．A 21．A二、填空题1. 环戊烷并多氢菲母核；C-13；C-18；C-13；C-10；C-18；C-19；C-17；C-20；C-212. C-5；C-10；C-9；C-8；C-14；C-133. ５α；为α-构型；全反式构象；呈椅式；信封4．性激素；肾上腺皮质激素；(17β)-17-羟基-17-甲基雄甾-4-烯-3-酮5．17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯6．长效7．苯丙酸诺龙；17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮- 17 -苯丙酸酯8．最强9．孕甾烷；雄甾烷；雌甾烷10.肾上腺皮质；盐皮质激素；糖皮质激素；17α-OH；11位羟基11. 胆固醇；薯蓣皂苷配基；微生物转化法引入11β-OH12. C-21；C-11β；C-17α；C-21；立体位阻13．孕甾烷；11,17α,21-三羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮14．醛固酮；利尿15. 雄激素样作用；蛋白同化；蛋白同化激素16．胆固醇17．19-去甲雄激素；19-nor18. 雄甾酮；睾酮；酯化；17α位引入甲基19.抑制雄激素生物合成的5-还原酶抑制剂；雄性激素受体拮抗剂；环丙孕酮；奥生多龙；氟他胺20．反式稠合21. 5α-还原酶；17α-羟化酶/17,20-裂合酶(17,20-lyase, 17,20-裂解酶)22．二氢睾酮；非那雄胺(Finasteride)23．17β-OH24. 雌二醇；前药；雌二醇；17α；炔雌醇25．雌激素；孕激素26．结构专属性不强；甾体母核27．氯米芬；他莫昔芬；不孕症；乳腺癌的治疗28. 黄体酮；4-烯；3-酮；20-酮29. 睾酮；炔孕酮(Ethisterone，妊娠素)30. 19去甲基；炔诺酮31. 甲基；左炔诺孕酮32. 左炔诺孕酮；甲地孕酮；炔诺酮33．C CHOHHO；(17α)-19-去甲孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,17-二醇34．A-环芳构化；3-OH35．17β-OH；3-OH与17β-OH之间保持一距离；是一个平面的疏水分子36．抗孕激素；孕激素受体；皮质激素受体；抗早孕37．醋酸甲羟孕酮；黄体酮38．氢化可的松39．糖皮质激素；盐皮质激素；11位和17位是否同时含有含氧基团。