第四章 作用于中枢神经系统的药物-11-17

【药பைடு நூலகம்作用】
1）地西泮具良好抗焦虑作用，能明显缓解机体紧张、忧虑、 焦躁、不安等症状。其通过与边缘系统中海马与杏仁核部位 的BDZ受体结合，抑制神经元的放电与传递而产生作用的， 还与增强GABA能神经效应有关。 2）地西泮能阻断刺激中脑网状结构引起的觉醒脑电波的发 放，抑制边缘系统诱发电位的后发放，阻滞对网状结构的激 活，产生良好的镇静、催眠作用。 3）小剂量地西泮能抑制刺激延髓网状结构神经元的放电， 减弱网状结构对脊髓γ运动神经元的易化作用，较大剂量时， 可促进脊髓中的突触前抑制，抑制多突触反射，使肌肉松弛。
【临床应用】
目前用作抗惊厥剂较少，但用苯巴比妥没效果或有 严重副反应的动物如犬可以苯妥因钠作替代品。在治 疗马心室节律疾病或治疗犬或马由地高辛介导的心律 不齐有潜在的价值。

苯巴比妥 (Phenobarbital)
苯巴比妥在通常剂量下能完全消除大脑皮层运动 区的电兴奋性，提高惊厥发作阈值。对于脑炎疾
【临床应用】
动物对本药的反应种属差异大，以牛最敏感，野生动物鹿也敏 感。小剂量可用于动物保定、运输、换药及外科小手术中的镇 静止痛剂；大剂量可结合局麻药用于家畜及野生动物的外科大 手术；与水合氯醛、硫喷妥钠等麻醉药合用强化麻醉；猫可用 于中毒后的催吐。

赛拉唑（Xylazole)
【理化性质】
又称静松灵，为我国合成的二甲苯胺噻唑药物，系赛拉嗪中 的噻嗪环换成噻唑环的衍生物。可与依地酸形成可溶性盐， 取名保定宁。赛拉唑为无色结晶，味微苦，易溶于水，可与 稀盐酸制成溶于水的二甲苯胺噻唑盐酸盐注射液。
【临床应用】
主要用于配合局麻药或全麻药进行各种外科手术，以达肌肉 松弛；也可用于野生动物的捕捉、促定、兽医诊疗等。
2、抗惊厥药
苯妥英钠（Phenytoin 【理化性质】
Sodium)
又名大仑丁，为苯妥英的钠盐，白色粉末，无臭味苦，微有 引湿性，易溶于水；在水溶液中部分缓慢水解为苯妥因 （碱），溶液变浑浊。
【体内过程】
静注后1分钟、肌注后10-15分钟呈现良好的镇痛和镇静，但 种属差异较大。马肌注（ 1.2mg/kg) 后峰时 1.49 小时，绵羊 肌注 (2.5mg/kg) 半衰期 4.09 小时，峰时 0.22 小时，犬肌注 （ 5mg/kg ）后10分钟产生麻醉、镇痛、肌松作用。无蓄积 性。
【药理作用】
静脉给药可立即见效，肌肉注射给药可能需要约1小时才能 发挥药效；大约 30-35% 的镁与蛋白结合，其余的以自由离 子的形式存在；通过肾以相应于血浆浓度比例和肾小球滤 过率排泄。
【药理作用】
主要是镁离子发挥作用。镁离子对神经冲动传导 及神经肌肉应激性的维持起着重要作用。当镁离
子浓度升高时，引起中枢神经系统抑制，产生镇
【临床应用】
可用于大小动物的镇静；与乙醚、巴比妥类全麻药合用加强 麻醉深度和延长麻醉时间，与麻醉镇痛药合用增强镇痛效应 （如冬眠合剂）；用于平滑肌解痉作用的辅助药，或用于抗 休克、中暑、降温及高温输防暑的辅助药。

乙酰丙嗪（Acepromazine)
【理化性质】
常用马来酸盐，为黄色、无臭结晶粉末，味苦， 易溶于水和醇。
【药理作用】
氯丙嗪具有广泛的药理作用。
1）对CNS的皮层下中枢各部位具有强烈的抑制作用，对丘脑下 部与脑干网状结构也具有很强的抑制作用。使动物呈现安 静、嗜睡状态；抑制体温调节中枢降低基础代谢造成体温 下降；抑制血运动中枢使血管扩张；抑制延脑催吐化学感 受器和呕吐中枢，具较强止吐作用。 2）对抗植物神经递质作用。如阻断α肾上腺素能受体的兴奋 性，增强β肾上腺素受体的作用，使血管扩张、血压下降； 抑制胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱表现轻度抗胆碱作用， 缓解肠痉挛和支气管痉挛，减少支气管粘液和唾液分泌。
【药理作用】
为α2- 肾上腺素能激动剂，既具镇静作用，又具镇痛
药和肌肉松弛作用，但不具麻醉作用。其镇静及镇痛 作用为中枢神经系统的抑制作用结果。由于中枢神经
元之间的冲动传递被抑制，因而产生肌肉松弛作用。
在马的内脏镇痛效果高于度冷丁等。猫给药后常出现 呕吐症状，为中枢介导引起的催吐作用；赛拉嗪可抑
制温度调节机能，机体体温过低或过高可能受环境温
【体内过程】
马属动物有很高的表观分布容积，多与血浆蛋白 结合；静注后15分钟起效，30－60分钟达作用高峰， 马消除半衰期为 3 小时；主要在肝脏代谢，大部分 产生由尿中消除。
【药理作用】 作用类似于氯丙嗪，具有镇静、解痉、降体温、降血压及镇 吐等作用。其中镇静作用强于氯丙嗪，故增强催眠药与麻醉 药的作用强于氯丙嗪。 【不良反应】 本药毒性比氯丙嗪少，主要不良反应可能有心动迟缓或窦房 传导阻滞，与阿托品配合使用可防止其发生。另外，肝功能 低下应小心或低剂量使用乙酰丙嗪；血容量不足或不稳的病 患禁用；破伤风和马钱子碱中毒病患应禁用；静脉内注射应 缓慢，否则产生严重的 CNS 兴奋或甚至死亡；由于降体温作 用，幼畜和残疾动物应慎用。 【临床应用】 主要用于麻醉强化剂，可与埃托非合用作为动物化学保定剂， 与哌替啶合用治疗痉挛疝，呈现良好安定镇痛效果。
【药理作用】
对大脑皮层运动区有高度的选择性抑制作用，能防止癫痫大 发作，但作用缓慢。其抗惊厥作用是通过促进钠离子流出神 经细胞，从而阻滞癫痫病灶异常放电在大脑皮质中的扩散。 已证明，环境改变或过量刺激会改变钠离子的浓度梯度，从 而降低癫痫病灶异常放电扩散的阈值。苯妥因钠可保持阈值 和降低癫痫的延续，阻止进入癫痫发作。

地西泮（Diazepam)
【理化性质】
又名安定，苯甲二氮唑。为白色或淡黄色结晶性粉末，无 臭味极苦，不溶于水。
【体内过程】
内服吸收迅速，肌注吸收缓慢且不规则。静注后与血浆蛋 白结合率高，未结合部分可迅速通过血离屏障进入脑组织， 但又快速转移至其他组织分布，可蓄积于脂肪和肌组织中。 在肝内转化生成具药理活性的去甲西泮、奥沙西泮和替马 西泮等。肝代谢产物可与葡萄糖醛酸结合而失活经肾排除， 可通过胎盘，也可排入乳汁中。
3）作用于丘脑下部，导致垂体内分泌机能减退， 进而影响肾上腺皮质及性腺机能，影响动物生长 发育。 4）可阻断外周α受体，直接扩张血管，解除小 动脉与小静脉痉挛，改善微循环而发挥抗休克作 用。
【不良反应】
用量过大易引起低血压，解救需用去甲肾上腺酸等兴奋α受 体的拟肾上腺酸药，禁用肾上腺素药；动物存在个体差异， 应用后可出现兴奋与惊厥，发生后可用中枢抑制药控制症状。
作用于中枢神经系统的药物
一、全身麻醉药 二、镇静催眠药与抗惊厥药 三、安定药 四、镇痛药 五、中枢兴奋药
二、镇静催眠药与抗惊厥药
镇静催眠药（Sedative-hypnotics）是一类对中枢神经系统 产生轻度抑制作用，小剂量引起安静或思睡，表现出镇静作 用；较大剂量引起类似于生理性睡眠的催眠作用。某些镇静 催眠药还具有抗惊厥和麻醉作用。过量可致急性中毒，严重 者可引起死亡。临床上应用的镇静药有吩噻嗪类、苯二氮卓 类、醛类、溴化物等。
度影响。
【不良反应】
可抑制心肌传导，有些动物出现心动过缓、心律失常等症状， 可加强肾上腺素所致犬的心律失常作用；影响呼吸功能，注射 过快或高剂量可引起呼吸抑制，造成肺活量及呼吸频率降低； 可引起血糖继发性升高和血浆胰岛素水平下降；可促进子宫收 缩，妊娠后期用药可引起流产；马用药后尽管可表现全身性镇 静状态，但听觉刺激可使其惊厥而踢伤人畜，应避免。
作用基本同赛拉嗪，具镇静、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。 在临床剂量作用下动物首先表现镇静，肌肉松弛，痛觉消失， 麻醉状态可持续0.5-1小时，然后痛觉首先恢复，肌松现象消 失，镇痛状态可持续较长时间。本药对牛、马、犬作用效果 好，猫、兔及野生动物不敏感。
【不良反应】
马属动物用量过大可能抑制心肌传导和呼吸，致心搏徐缓， 甚至呼吸暂停，可在用药前注射阿托品预防，中毒可用肾上 腺素和尼可刹米抢救；产前三个月的马、牛禁用，有导致流 产的可能；有 严重心肺疾患的动物慎用。
【临床应用】
肌肉注射或静脉注射可用于解除破伤风、士的宁 中毒所致的惊厥性疾病以及胆道平滑肌解痉。
三、安定药
安定药又称精神安定药，是指能消除异常兴奋、狂躁不安 等，达到安稳的精神状态的一类药物。通常的镇静催眠药 仅使正常的精神活动和行为能力下降而呈现抑制作用，而 安定药能选择性地抑制不安和紧张等异常兴奋，使动物进 入安静、嗜睡状态。 兽医临床常用安定药有吩噻嗪类的氯丙嗪、乙酰丙嗪，苯 二氮卓的地西泮、咪达唑仑以及水合氯醛等。
苯妥因钠的药理作用基础是对细胞膜的稳定作用。其可选择 性阻断电压依赖性的 Na+ 通道，以及L 型和N型 Ca2+通道。另 外还可抑制钙调节素激酶的活性，影响突触传递功能。
【不良反应】
有肝毒性，与苯巴比妥合用更强；有心脏疾患动物 禁用；对乙内酰脲类药物过敏者禁用；高浓度对犬、 猫可引起厌食和呕吐、共济失调、抑郁等。
抗惊厥药是指能对抗或缓解中枢神经过度兴奋症状，消除或 缓解全身骨骼肌不自主强烈收缩的一类药物。临床常用的抗 惊厥药有硫酸镁注射液、巴比妥类药物、水合氯醛、地西泮 等。
1、镇静催眠药
溴化物（Bromides)
【理化性质】
溴化物属卤素化合物，包括溴化钠、溴化铵、溴化钾等， 并用称三溴合剂。为无色结晶或结晶性粉末，味苦咸，易 溶于水，有刺激性。
病中的中枢兴奋症状和中枢兴奋药中毒有对抗作
用，消除痉挛症状。 用量过大可引起中枢抑制，用安钠咖、尼可刹咪 解救。

硫酸镁注射液（Magnesium Sulfate Injection)
【理化性质】
细小、针尖状无色晶体，具凉、咸、苦味，易溶于水，略 溶于乙醇。硫酸镁注射液的pH为5.5-7。
【体内过程】
【临床应用】
用于治疗中枢神经过度兴奋、不安等病症。为犬癫痫病的主 要治疗药物，猫癫痫病需使用药物二次或三次。

赛拉嗪（Xylazine)