2018开篇丨肿瘤免疫治疗最新进展
恶性肿瘤免疫治疗的最新进展

恶性肿瘤免疫治疗的最新进展癌症,一直是威胁人类健康的重大疾病之一。
在与癌症的长期斗争中,医疗技术不断发展,其中免疫治疗成为了近年来肿瘤治疗领域的一颗璀璨明星。
免疫治疗,简单来说,就是通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。
传统的癌症治疗方法,如手术、放疗和化疗,虽然在一定程度上能够控制肿瘤的生长,但往往会带来较大的副作用,且对于一些晚期或转移性肿瘤的治疗效果有限。
免疫治疗的出现,为癌症患者带来了新的希望。
在免疫治疗的众多方法中,免疫检查点抑制剂是目前研究最为深入、应用最为广泛的一种。
免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”,肿瘤细胞常常会利用这些“刹车”来逃避免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂,如 PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂,能够松开这些“刹车”,让免疫系统重新发挥强大的抗肿瘤作用。
PD-1/PDL1 抑制剂在多种恶性肿瘤的治疗中都取得了显著的成效。
例如,在非小细胞肺癌的治疗中,PD-1 抑制剂纳武利尤单抗和帕博利珠单抗显著延长了患者的生存期。
对于黑色素瘤患者,免疫治疗也大大提高了他们的生存率和生活质量。
此外,PD-1/PDL1 抑制剂在肾癌、膀胱癌、食管癌等多种肿瘤中也显示出了良好的疗效。
除了 PD-1/PDL1 抑制剂,CTLA-4 抑制剂伊匹木单抗在恶性黑色素瘤的治疗中也发挥了重要作用。
研究发现,将 CTLA-4 抑制剂和 PD-1/PDL1 抑制剂联合使用,能够进一步提高治疗效果,为患者带来更多的生存获益。
然而,免疫治疗并非对所有患者都有效,而且在治疗过程中也可能会出现一些副作用,如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等。
为了提高免疫治疗的疗效和安全性,科学家们一直在不断探索和研究。
其中一个重要的方向是寻找新的免疫检查点靶点。
除了 PD-1、PDL1 和 CTLA-4 之外,还有许多其他的免疫检查点分子正在被研究,如 TIM-3、LAG-3 等。
针对这些新靶点的药物研发有望为免疫治疗带来更多的选择。
肿瘤免疫治疗的研究和应用进展

肿瘤免疫治疗的研究和应用进展随着医学技术的不断发展,人们对于肿瘤的治疗也越来越重视。
肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗方式,受到了人们的广泛关注。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的定义、发展历程、研究成果和临床应用。
1. 定义肿瘤免疫治疗是利用免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。
它的原理是通过增强免疫系统的功能,使其能够识别并攻击肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的效果。
肿瘤免疫治疗分为被动免疫疗法和主动免疫疗法两类。
被动免疫疗法主要通过注射肿瘤特异性抗体来识别并攻击肿瘤细胞,而主动免疫疗法则是通过激活或引导患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
2. 发展历程肿瘤免疫治疗始于20世纪初,当时人们还不了解肿瘤和免疫系统的复杂性。
到20世纪50年代,人们开始发现T细胞在识别和攻击肿瘤细胞方面起着重要作用。
到了20世纪70年代,人们已经找到了一些能够识别并攻击肿瘤细胞的免疫细胞和分子,但是这些方法的临床应用效果并不理想。
到了21世纪,肿瘤免疫治疗开始逐渐成为前沿研究领域,并且在临床应用中取得了显著的进展。
3. 研究成果肿瘤免疫治疗的研究内容非常广泛,包括免疫检查点抑制剂、肿瘤特异性T细胞、疫苗、CAR-T细胞疗法等。
其中,免疫检查点抑制剂是目前最为火热的肿瘤免疫治疗方法之一。
它通过抑制T细胞的免疫检查点,使其能够对肿瘤细胞产生更强的攻击效应。
2018年,美国食品药品监管局批准了一种叫做Keytruda的免疫检查点抑制剂,用于治疗肺癌、黑色素瘤等多种癌症。
此外,肿瘤特异性T细胞是另一种重要的肿瘤免疫治疗方法。
它是从患者自身的免疫系统中分离出来的肿瘤特异性T细胞,可以通过体外反应器培养和扩增,最后再注射回患者体内。
研究表明,肿瘤特异性T细胞可以有效地攻击肿瘤细胞,取得了良好的临床疗效。
4. 临床应用目前,肿瘤免疫治疗已经在临床应用中取得了一定的成果。
免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等多种肿瘤免疫治疗方法已经在多种癌症的治疗中得到了应用,并取得了显著的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的最新进展

肿瘤免疫治疗的最新进展肿瘤免疫治疗是近年来癌症治疗领域的一项重大突破,为患者带来了新的希望。
它使用免疫系统来对抗癌细胞,激活患者自身的免疫力,从而抑制和杀死癌细胞。
随着科学家们不断努力研究,肿瘤免疫治疗在最近几年取得了一系列令人振奋的成果。
一、CAR-T细胞疗法的突破CAR-T细胞疗法是一种个体化的免疫治疗方法,其核心是通过提取患者体内的T细胞,并对其进行基因改造,使之携带能够识别癌细胞的特异抗原受体(CAR)基因。
经过扩增后重新注入患者体内,CAR-T细胞能够针对癌细胞启动免疫应答,实现精确攻击。
2017年,美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准了CAR-T细胞疗法Kymriah和Yescarta用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等一些难治性恶性肿瘤。
这意味着CAR-T细胞疗法进入了实际应用的阶段,为这些患者带来了一个全新的治疗选择。
二、PD-1/PD-L1抑制剂的相继上市PD-1和PD-L1是肿瘤细胞逃脱免疫系统攻击的重要途径,PD-1是T细胞表面的抑制性受体,PD-L1是在许多癌细胞上过表达的抑制性配体。
通过使用PD-1或PD-L1抑制剂,可以抵消这种信号通路的抑制作用,让T细胞重新激活,增强免疫应答。
2014年,世界卫生组织将PD-1抑制剂Keytruda首次批准用于治疗黑色素瘤。
之后,许多PD-1/PD-L1抑制剂相继上市,包括Opdivo、Tecentriq、Imfinzi等。
这些药物在多种癌症类型中显示出了卓越的疗效,包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌等,极大地改善了患者的生存率和生活质量。
三、肿瘤疫苗的研发取得重要突破肿瘤疫苗的研发一直是肿瘤免疫治疗领域的关键课题之一。
肿瘤疫苗可以通过增加患者体内产生抗肿瘤免疫反应的天然免疫细胞,来提高患者对肿瘤的免疫保护。
近年来,科学家们对肿瘤疫苗的研发进行了广泛努力,并取得了重要突破。
比如,对于恶性黑色素瘤,研究人员发现通过使用部分MART-1表位和癌肽加强免疫原性的疫苗,可以显著提高患者的免疫应答,从而延长生存时间。
肿瘤免疫治疗研究新进展

肿瘤免疫治疗研究新进展摘要:近年来,随着医学科技的飞速发展,肿瘤的诊治技术迅速发展,对癌症病人的治疗和康复状况起到了很好的促进作用。
目前,肿瘤的治疗主要有手术、化疗、放射治疗等多种治疗手段,医学研究者们研制出了一种新的肿瘤免疫治疗技术。
它是一种具有高度特异、良好临床效果的现代先进技术,越来越受到广大肿瘤病人的重视和青睐。
近年来,随着对肿瘤微环境及其逃逸机理的深入探讨,许多学者对机体的免疫与癌症的治疗进行了深入的探讨,以期找到一种有效的利用和利用自身的免疫系统来对抗肿瘤,从而提高癌症病人的治疗水平。
本文就肿瘤免疫治疗的研究成果、目前存在的问题、研究前景和发展趋势作一下综述。
关键词:肿瘤治疗;免疫治疗;研究成果;发展现状引言通过对大量的临床数据进行分析,可以发现传统的肿瘤疗法在实际应用中有很大的局限性,会给病人带来更多的创伤和更高的并发症。
此外,还会出现靶向性差、疗效效果差等问题,会对病人的身体产生一定的损伤,从而影响病人的预后。
肿瘤免疫疗法是一种与传统疗法相区别的新技术,其使用可以有效地解决传统疗法的不足,提高疗效和安全性,为癌症的临床研究开辟新途径。
1 肿瘤免疫治疗研究成果1.1 特异性主动免疫治疗根据人体免疫系统运转原理,人们将经致死剂量照射过的”肿瘤疫苗”再次接种于人体能够导致机体特异性肿瘤抗原产生特异性免疫应答,进而突破患者机体因肿瘤导致的免疫抑制状态,从而清除肿瘤细胞。
学者的实验研究显示,肿瘤免疫治疗技术以及肿瘤疫苗的研究与应用能够克服传统治疗手段的问题,促进肿瘤临床治疗方法的发展与完善。
经过大量实验,学者在肿瘤疫苗制备环节提出了具备免疫原性改善的DC疫苗制备方案,该方案能够极大地缩短DC疫苗的制备时间,且该疫苗在急性髓细胞性白血病患者临床实验中的应用能够刺激患者产生特异性T细胞免疫应答,有效改善患者治疗效果,同时还能够降低疾病复发的概率。
在此基础上,学者在制备疫苗的同时使用破伤风或者白喉类毒素进行预处理,利用小鼠模型验证疫苗的迁移能力与抑瘤能力,均展示出了不错的效果。
癌症免疫疗法的研究进展与前景

癌症免疫疗法的研究进展与前景引言:癌症是一种威胁全球健康的重大疾病,而传统的放化疗方法在某些情况下存在效果不佳和副作用大的问题。
而近年来,免疫疗法作为一种新的治疗手段逐渐受到关注,并取得了显著的进展。
本文将从CAR-T细胞治疗、免疫检查点抑制剂以及肿瘤疫苗三个方面探讨癌症免疫疗法的最新进展与前景。
一、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞免疫治疗是目前备受关注的一种新型癌症治疗方法,其通过改造患者自身T细胞,使其具备特异性识别并攻击肿瘤细胞的能力。
通过体外扩增患者自身T细胞,并对其进行基因改造,使其表达特定的抗原受体(CAR),可以增强抓住肿瘤细胞效果,进而杀死肿分素除去耐药态癌细胞。
CAR-T细胞治疗的优势在于可以识别和攻击癌细胞中诸如抗原CD19等特定的分子标志物,具有很强的选择性。
而在临床应用方面,已经取得了令人鼓舞的成果。
例如,在B细胞恶性肿瘤的治疗中,CAR-T细胞治疗可达到高达80%以上的完全缓解率,极大地提高了患者的生存期。
然而,目前CAR-T细胞疗法也存在一些问题。
例如,治疗费用昂贵、生产周期长、部分患者可能出现严重不良反应等。
此外,它仅适用于存在明确抗原标志物表达的肿瘤类型。
因此,在未来还需要进一步改进技术,提高治愈率,并寻找更广泛适用于各种肿瘤类型的免疫靶向。
二、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是另一种备受关注并正在迅速发展的免疫治疗方法。
通过阻断T细胞上PD-1/PD-L1信号通路或CTLA-4信号通路中的关键分子,可阻止癌细胞通过抑制免疫应答逃避被免疫系统攻击。
这种治疗方法在多种恶性肿瘤治疗中已经获得了显著的突破,如黑色素瘤、非小细胞肺癌和尿路上皮癌等。
例如,抗PD-1抗体药物已成功用于晚期非小细胞肺癌患者的治疗,并获得了较长时间的生存期。
然而,免疫检查点抑制剂也存在一些限制和挑战。
首先,不同个体对该类药物的反应存在差异性。
其次,临床效果可能受到肿瘤自身免疫耐受性所限制。
还有一些患者可能会出现严重的免疫相关副作用。
肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景

肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景近年来,肿瘤免疫治疗成为临床肿瘤治疗的一大突破。
与传统的放化疗不同,肿瘤免疫治疗通过调节患者自身免疫系统,使其对抗癌细胞具有更强的杀伤能力,从而有效击败癌症。
本文将就肿瘤免疫治疗领域的最新进展与未来应用前景进行讨论。
一、个体化免疫治疗助力肿瘤精准医学在过去几年里,科学家们致力于利用个体化信息来定制针对性药物,以提高治愈率和降低不良反应。
这一趋势也渐渐地延伸到了肿瘤免疫治疗领域。
目前,在临床试验中已经取得了令人振奋的结果。
个体化免疫治疗通过分析患者肿块组织样本和基因组数据,确定具体的抗原靶点,并设计出针对该靶点的免疫疗法。
这种个体化策略充分发挥了每个患者的独特生物学特征,提高了治疗效果。
此外,在免疫治疗中,还有一项重要的突破是利用基因编辑技术对T细胞进行改造。
通过改变T细胞表面的抗原受体类型,使其能够更好地与癌细胞结合并杀伤。
目前,CAR-T细胞免疫治疗已经被证明在淋巴癌和白血病等血液肿瘤中取得了巨大成功。
二、新型免疫调节剂开拓治疗选择除了个体化免疫治疗以外,科学家们还不断探索新型的免疫调节剂,以拓宽肿瘤免疫治疗的选择范围。
一种被广泛关注的新型药物是PD-1/PD-L1抑制剂。
PD-1/PD-L1通路是一种肿瘤细胞用来逃避免疫攻击的机制,通过阻断该通路可以恢复患者自身对癌细胞的识别能力。
多项临床试验已经证明,PD-1/PD-L1抑制剂在多个肿瘤类型中取得了显著的治疗效果。
此外,还有一些免疫校正剂也进入了试验阶段。
例如CTLA-4抑制剂和LAG-3抑制剂等,它们能够激活T细胞和其他免疫细胞,并增强它们对癌细胞的杀伤作用。
虽然这些药物的临床应用仍处于初级阶段,但展示出巨大的潜力。
三、肿瘤免疫治疗在多种肿瘤类型中的应用肿瘤免疫治疗已经被证实在多种癌症类型中具有显著效果。
现将其中几种常见肿瘤进行简要介绍:1. 非小细胞肺癌(NSCLC): PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC治疗中取得了突破性成果。
肿瘤免疫治疗的机理与进展

肿瘤免疫治疗的机理与进展引言:肿瘤是一种常见且致命的疾病,长期以来,传统的抗癌治疗方法效果有限。
然而,近年来,肿瘤免疫治疗作为一种全新的治疗策略逐渐受到重视并取得了突出的成果。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的机理及其最新进展。
一、肿瘤免疫治疗的基本原理1. 免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors):免疫检查点抑制剂阻断肿瘤和免疫系统之间相互作用中的负向信号,解除T细胞对肿瘤细胞攻击的限制。
其中最广为人知的是PD-1和CTLA-4抑制剂,它们分别作用于T细胞活化和增强效应。
2. CAR-T细胞治疗(Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy):CAR-T细胞是通过基因工程技术改造人体自身的T细胞,在其表面植入特定抗原受体,使其能够识别并攻击肿瘤细胞。
这种治疗方法在某些血液恶性肿瘤中取得了显著的疗效。
3. 癌症疫苗(Cancer Vaccines):癌症疫苗通过激活和增强免疫系统对抗肿瘤细胞,其机制包括提供抗原、增加T细胞活性及分泌促进免疫应答的因子等。
二、肿瘤免疫治疗的进展1. 免疫检查点抑制剂的应用:PD-1和CTLA-4抑制剂被广泛应用于多种类型的恶性肿瘤治疗中,如黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌等。
临床试验结果显示,这些药物在一部分患者中可达到持久的反应,甚至出现完全缓解,而且相较于传统化学治疗方法具有更少的毒副作用。
然而,并非每位患者都能从中获益,因此目前仍需进一步深入探索相关机制。
2. CAR-T细胞治疗在血液恶性肿瘤中的应用:CAR-T细胞治疗在一些血液恶性肿瘤,如急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)等方面取得了革命性的突破。
该技术在2017年被美国FDA正式批准,并逐渐获得广泛应用。
然而,CAR-T细胞治疗目前仍存在一些挑战,如严重的不良反应、高昂的成本和局限于血液恶性肿瘤等方面。
3. 新兴免疫治疗方法:除了传统的免疫治疗方法外,还有一些新兴的免疫治疗策略被开发出来。
肿瘤免疫治疗研究新进展

肿瘤免疫治疗研究新进展肿瘤是一种常见的疾病,也是影响人类健康的主要因素之一。
随着医疗技术的不断发展,肿瘤免疫治疗成为目前备受关注的研究前沿。
最新研究表明,肿瘤免疫治疗在抗癌疗效、治疗持续时间和生存率等方面均有了新的突破。
一、肿瘤免疫治疗的原理肿瘤免疫治疗是指通过不同方式,激活机体免疫系统,以达到杀灭或控制肿瘤生长的一种新型治疗方法。
目前,常用的肿瘤免疫治疗方法主要有三种:免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和CAR-T 细胞疗法。
免疫检查点抑制剂是最为常见的治疗手段。
它通过抑制免疫细胞中的负性调节因子或增强肿瘤细胞的抗原呈递,使机体免疫系统重新认识和攻击癌细胞,从而实现治疗目的。
癌症疫苗是一种能够促进机体免疫系统对癌细胞进行攻击的疫苗,它采用肿瘤相关抗原作为疫苗成分,以刺激免疫系统产生对抗癌细胞的免疫应答。
CAR-T细胞疗法是一种将患者体内的T细胞转化,使其能够针对肿瘤表面的抗原进行杀伤,从而达到治疗效果的方法。
二、肿瘤免疫治疗新进展随着技术的不断升级和完善,肿瘤免疫治疗已经实现了显著的进步。
以下是最近的一些研究进展和成果:1. 免疫治疗的精准化一些研究机构正在致力于开发更为精准的免疫治疗方法,以更好地击败肿瘤细胞。
例如,有研究者正在开发一种名为基因编辑的技术,它能够直接编辑人体的基因,增加免疫细胞的抗体效果,从而更有效地杀灭肿瘤细胞。
此外,一些研究正在开发更为个性化的免疫治疗方法,以根据患者特异性和不同类型的肿瘤病在单个疗法内设计更多的个性化改变。
2. 免疫治疗的联合应用联合应用多种免疫治疗手段已经成为一些研究的热门方向。
研究团队已经开始将CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂和癌症疫苗等不同治疗方法进行联合治疗,旨在进一步提高治疗效果和生存期。
例如,研究人员最近进行的一项研究表明,低氧疗法与T细胞扩增疗法联合应用,对肺癌治疗具有显著效果,能够大大提高患者的生存期。
3. 免疫治疗的临床应用目前,肿瘤免疫治疗已经在临床上得到了广泛的应用。
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2018开篇丨肿瘤免疫治疗最新进展
导读目前,肿瘤免疫治疗已经被证实能够在大量患者中产生持久反应。
过继细胞转移和检查点阻断剂治疗均可产生显著的抗原特异性免疫反应。
本文将介绍当前最新免疫治疗进展,以期令不同背景的临床工作者了解发展情况,把握当前问题,进一步推动肿瘤免疫治疗的发展。
19世纪末,Coley 在细菌性疾病背景下进行了肿瘤转归研究。
自此而后,免疫系统在控制肿瘤中发挥的重要作用得到确立。
之后的一个世纪中,研究者对肿瘤免疫治疗为何发挥/不发挥作用的问题提出了“质疑”。
近十年来,肿瘤免疫治疗取得了显著的进展,如检查点阻断剂,过继性细胞转移和疫苗的研发。
这些成功源于两个方面:a)患者获得临床上完全持久反应; b)T细胞抗原特异性作用机制。
这说明,基于现有知识的合理推断,治疗正在无限接近“治愈”。
免疫系统与肿瘤现象和治疗密不可分。
这代表了一种范式转变,即肿瘤不再仅仅被看作异常细胞的集合,而是一种系统性疾病。
免疫系统与肿瘤
免疫系统发挥作用的必要条件包括识别外来入侵者机制,触发和协调潜在复杂攻击方式,然后恢复至平衡状态。
然而,该过程的关键在于免疫系统区分自我和非我的能力。
脊椎动物中,强烈的反应也会导致免疫记忆形成。
癌细胞可以通过
多种途径逃避免疫系统,如被视为自我,劫持防止损伤的抑制机制,攻击或破坏免疫系统药物,或生长速度缓慢。
脊椎动物的免疫系统分为两个部分:固有免疫由生殖系编码,而B和T淋巴细胞介导的适应性免疫则需经历多样化和选择的过程。
T细胞选择依赖于中枢耐受(胸腺)和外周耐受(成熟循环T细胞)过程。
适应性免疫系统中,T细胞在识别病理过程中起关键作用。
这一过程包括三个核心部分:呈递者(主要组织相容性复合体分子,MHC),抗原片段(肽)和识别者(T细胞受体,TCR)。
T细胞受体“遭遇”表面具有同源肽MHC(pMHC)复合物的细胞时发生抗原识别。
如果T细胞上CD28共刺激受体同时与提呈细胞表面表达的
CD80或CD86结合,那么,活化信号将会在TCR胞浆侧传播,导致细胞增殖,分化和细胞因子分泌。
刺激信号缺乏将会引起低反应状态,即T细胞无能。
抑制性检查点分子会使适应性免疫“刹车”,例如,CTLA-4通过与CD80/CD86竞争,与CD28结合,从而抑制活化。
这种T细胞触发的检测限非常低(4个pMHC/TCR集群),事实上,体内104个呈递肽中,绝大多数属于正常“自我”肽,只有少数外来抗原。
MHC 分子和T细胞分为两个亚型组。
MHC I类分子(MHC-I)通常在所有有核细胞中表达,并呈递细胞内(内源)抗原片段。
CD8 T细胞识别pMHC-I复合物,然后活化,分化为具有直接细胞杀伤能力的细胞毒性T细胞(CTL)。
MHC II类分子
(MHC-II)在“专职性”抗原呈递细胞(APC),如DC细胞中表达,并提呈被APC吞噬的外源抗原。
CD4 T细胞识别pMHC-II复合物,并分化为辅助性T细胞,激活其它免疫系统成分。
MHC-I类分子负载的多肽长度通常为8-12个残基,且凹槽
两端封闭,MHC-II类分子负载的多肽长度范围为12-25个
残基,凹槽两端开放。
MHC和TCR的成分高度多样化,免疫系统将不表达MHC-I类分子的细胞认作异常细胞。
每一个体的免疫系统均存在无法被识别的多肽,即“空洞”或“盲点”。
原始抗原痕迹概念指出,这种空洞可能由初始抗原暴露产生,因为免疫系统对轻微变异体不会产生新的反应。
肿瘤表型因基因组突变的选择性压力产生,从而无限生长,获得生存潜能。
以T细胞为基础的免疫治疗
目前最受青睐的设计:?释放刹车:检查点阻断剂;?通过
抗原增强指令:肿瘤疫苗;?通过细胞转移,绕过呈递,增
强指令:过继性DC细胞疗法;?通过细胞转移,绕过指令,促进识别:过继性T细胞治疗;?通过细胞转移,绕过指令
和MHC限制,促进识别:过继性嵌合体抗原受体T细胞(CAR-T)治疗。
以上所有治疗均基于T细胞。
检查点阻
断剂治疗的特点为依靠经受训练的宿主免疫系统来靶向肿瘤,而CAR-T疗法并不依赖于宿主免疫系统杀伤肿瘤。
当
前最显著的突破进展可能是抗CTLA-4检查点阻断剂的发展,
而PD-1/PD-L1检查点阻断剂也进一步证实了检查点阻断剂使疗效改善和毒性降低的事实。
免疫治疗对标准实践的影响
“免疫相关”不良事件(irAE)和应答标准(irRC)概念的引入,推动了肿瘤免疫治疗相关临床试验报告的改良。
当前的进展标准必须允许为伪进展,即出现表明T细胞浸润的生长或新损伤。
遵循“化验协调”,减少细胞免疫反应报告的变异性。
生存标准必须考虑时间相关风险比,Kaplan-Meier生存曲线分离的药物特异性延迟范围为四个月至八个月。
作为对靶向治疗(精准肿瘤学)的回应,临床实验设计本身开始并加速演变。
目前已经出现了扩展队列,platform试验,桶式试验,适应性临床试验和无缝临床试验。
通过解读队列和试验设计,解析结果将变得越来越重要。
当前,随着免疫评分的提出,超越肿瘤细胞分期的研究开始启动。
免疫评分量化了实体瘤CD3 和CD8 T细胞的密度。
由于其预后价值,有人提出扩大传统肿瘤大小/淋巴结状态/远处转移(TNM)分期。
最新进展引发了人们对传统治疗,如手术,化疗,放疗,以及分子靶向治疗疗效的重新审视。
某些研究发现,癌基因,如Myc也可以调节免疫应答。
当这种癌基因被灭活时,免疫应答将会恢复,并且在随后的“癌基因提取”中发挥作用。
化疗也可能部分依赖于免疫系统的细胞毒性作用。
原则上,相较于放,化疗,肿瘤免疫治疗的副作用更加温和。
临床实践中,肿瘤免疫治疗与一系列免疫相关不良事件相关。
特别地,细胞因子释放综合征,即“细胞因子风暴”,会导致
器官衰竭和死亡。
治疗疗效和不良事件与增殖性和持续性细胞反应相关,这一相关性随个体不同而变化,因此需要仔细检测。
相较于过继细胞转移,检查点阻断剂和肿瘤相关抗原(TAA)疫苗治疗,过继性细胞转移相关不良事件可能相对温和。
文章编译自:Taku A. Tokuyasu1, Jian-Dong Huang. A primer on recent developments in cancer immunotherapy, with a focus on neoantigen vaccines.JCMT. Jan 2018.。