(精选课件)免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗中的现状PPT幻灯片
合集下载
《2023版CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》解读PPT课件
指南制定目的与意义
规范临床应用
通过制定指南，规范免疫 检查点抑制剂的临床应用 ，提高疗效和安全性。
提供指导建议
为临床医生提供免疫检查 点抑制剂应用的指导建议 ，帮助医生更好地选择和 使用药物。
促进研究与发展
推动免疫检查点抑制剂的 研究和发展，为更多患者 提供更好的治疗方案。
适用范围和对象
适用范围
心理与社会功能改善
治疗不仅关注患者的生理状况，还关注其心理和社会功能的改善， 如减轻焦虑、抑郁等负面情绪，提高社交能力等。
复发风险预测模型构建
复发风险因素分析
通过收集患者临床病理资料和治疗反应等数据，分析影响 复发的风险因素。
预测模型构建方法
采用统计学方法和机器学习算法，构建基于多因素分析的 复发风险预测模型。
患者的免疫状态，如T细胞亚群 比例、免疫相关指标等，与预后 密切相关。
生存质量改善情况分析
生存质量评估工具
采用专业的生存质量评估工具，如EORTC QLQ-C30等，全面评 估患者的生存质量改善情况。
症状缓解与生活质量提高
通过免疫检查点抑制剂治疗，患者疼痛、疲劳等症状得到缓解，生 活质量得到提高。
适应症选择与评估标准
适应症范围
包括多种实体瘤，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等。
评估标准
基于临床试验数据、肿瘤标志物、患者体能状况等多维度评估。
治疗方案制定及调整策略
初始治疗方案
根据患者病情、肿瘤类型和分期，制 定个体化初始治疗方案。
治疗方案调整
根据治疗反应、毒性反应和耐药情况 R WATCHING
感谢您的观看
《2023版CSCO免疫检查点抑制 剂临床应用指南》解读
汇报人：xxx 2024-03-12
免疫检查点抑制剂联合抗血管生成一线治疗晚期肝癌的临床观察PPT演示课件
阻断免疫抑制信号
通过抑制T细胞表面的免疫检查点受体，如PD-1、CTLA-4等，阻断其与配体的结合，从 而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。
增强T细胞活性
激活T细胞表面的共刺激信号，如CD28、ICOS等，增强T细胞的增殖、分化和细胞毒作用 ，提高抗肿瘤免疫应答。
调节肿瘤微环境
通过改变肿瘤微环境中的免疫细胞组成和功能，如增加肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的数量 和活性，减少调节性T细胞（Treg）的数量和活性，从而改善肿瘤免疫微环境。
常见免疫检查点抑制剂介绍
PD-1抑制剂
如纳武利尤单抗（Nivolumab）、帕博利珠单抗（Pembrolizumab）等，通过抑制 PD-1受体与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制。
开展大规模临床研究
通过开展多中心、大规模的临床研究，进一步验证联合治 疗方案在晚期肝癌患者中的疗效和安全性。
探索新型联合治疗策略
随着医药科技的不断发展，探索新型免疫治疗药物、靶向 药物等与抗血管生成药物的联合应用，为晚期肝癌患者提
供更多有效的治疗选择。
THANK YOU
感谢聆听
治疗方案设计原则及体方案
设计原则
基于免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物的协同作用，制定个性 化的联合治疗方案。
具体方案
采用免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）与抗血管生成药 物（如贝伐珠单抗、索拉非尼等）联合应用。根据患者的具体情 况，调整药物剂量和给药途径。
治疗过程监测与调整策略
监测指标
免疫检查点抑制剂联合抗血管 生成一线治疗晚期肝癌的临床
观察
汇报人:XXX
2024-01-10
目
CONTENCT
通过抑制T细胞表面的免疫检查点受体，如PD-1、CTLA-4等，阻断其与配体的结合，从 而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。
增强T细胞活性
激活T细胞表面的共刺激信号，如CD28、ICOS等，增强T细胞的增殖、分化和细胞毒作用 ，提高抗肿瘤免疫应答。
调节肿瘤微环境
通过改变肿瘤微环境中的免疫细胞组成和功能，如增加肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的数量 和活性，减少调节性T细胞（Treg）的数量和活性，从而改善肿瘤免疫微环境。
常见免疫检查点抑制剂介绍
PD-1抑制剂
如纳武利尤单抗（Nivolumab）、帕博利珠单抗（Pembrolizumab）等，通过抑制 PD-1受体与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制。
开展大规模临床研究
通过开展多中心、大规模的临床研究，进一步验证联合治 疗方案在晚期肝癌患者中的疗效和安全性。
探索新型联合治疗策略
随着医药科技的不断发展，探索新型免疫治疗药物、靶向 药物等与抗血管生成药物的联合应用，为晚期肝癌患者提
供更多有效的治疗选择。
THANK YOU
感谢聆听
治疗方案设计原则及体方案
设计原则
基于免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物的协同作用，制定个性 化的联合治疗方案。
具体方案
采用免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）与抗血管生成药 物（如贝伐珠单抗、索拉非尼等）联合应用。根据患者的具体情 况，调整药物剂量和给药途径。
治疗过程监测与调整策略
监测指标
免疫检查点抑制剂联合抗血管 生成一线治疗晚期肝癌的临床
观察
汇报人:XXX
2024-01-10
目
CONTENCT
《2023 CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》解读 PPT课件
《2023 CSCO免疫检查点抑制剂临 床应用指南》解读
汇报人：xxx 2023-12-11
目录
• 引言 • 免疫检查点抑制剂概述 • 肺癌免疫治疗进展 • 消化道肿瘤免疫治疗进展 • 泌尿系统肿瘤免疫治疗进展 • 血液系统肿瘤免疫治疗进展 • 指南推荐意见及解读 • 总结与展望
01
引言
指南发布背景
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法在淋巴瘤治疗中展现出较高的疗效，尤其 是针对复发/难治性淋巴瘤患者。
双特异性抗体
双特异性抗体能同时识别肿瘤细胞和免疫细胞，从而增强 对肿瘤细胞的杀伤作用，为淋巴瘤治疗提供新策略。
多发性骨髓瘤免疫治疗
免疫调节剂
免疫调节剂如来那度胺和泊马度胺在多发性骨髓瘤治疗中占据重要地位，可显著提高患者 的缓解率和生存期。
二线免疫治疗
免疫治疗在二线及后线治疗中具有一定疗效，如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等 。
肺癌免疫治疗生物标志物
PD-L1表达
PD-L1表达水平可作为免疫检查点抑制剂疗效预测指标，但并非 绝对。
TMB和MSI-H
高TMB和MSI-H患者可能从免疫治疗中获益更多。
其他生物标志物
如肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等也在研究中 ，有望为免疫治疗提供更多指导。
未来研究方向展望
新靶点研究
针对新发现的免疫检查点，开展相关 抑制剂研究，丰富免疫治疗手段。
药物联合应用优化
探索免疫检查点抑制剂与其他治疗手 段的最佳联合应用方案，提高疗效并 降低副作用。
个体化治疗策略
基于患者基因型、肿瘤微环境等因素 ，制定个体化免疫治疗方案，提高治 疗效果。
耐药机制与逆转策略
深入研究免疫检查点抑制剂耐药机制 ，探索逆转耐药策略，延长患者生存 期。
汇报人：xxx 2023-12-11
目录
• 引言 • 免疫检查点抑制剂概述 • 肺癌免疫治疗进展 • 消化道肿瘤免疫治疗进展 • 泌尿系统肿瘤免疫治疗进展 • 血液系统肿瘤免疫治疗进展 • 指南推荐意见及解读 • 总结与展望
01
引言
指南发布背景
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法在淋巴瘤治疗中展现出较高的疗效，尤其 是针对复发/难治性淋巴瘤患者。
双特异性抗体
双特异性抗体能同时识别肿瘤细胞和免疫细胞，从而增强 对肿瘤细胞的杀伤作用，为淋巴瘤治疗提供新策略。
多发性骨髓瘤免疫治疗
免疫调节剂
免疫调节剂如来那度胺和泊马度胺在多发性骨髓瘤治疗中占据重要地位，可显著提高患者 的缓解率和生存期。
二线免疫治疗
免疫治疗在二线及后线治疗中具有一定疗效，如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等 。
肺癌免疫治疗生物标志物
PD-L1表达
PD-L1表达水平可作为免疫检查点抑制剂疗效预测指标，但并非 绝对。
TMB和MSI-H
高TMB和MSI-H患者可能从免疫治疗中获益更多。
其他生物标志物
如肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等也在研究中 ，有望为免疫治疗提供更多指导。
未来研究方向展望
新靶点研究
针对新发现的免疫检查点，开展相关 抑制剂研究，丰富免疫治疗手段。
药物联合应用优化
探索免疫检查点抑制剂与其他治疗手 段的最佳联合应用方案，提高疗效并 降低副作用。
个体化治疗策略
基于患者基因型、肿瘤微环境等因素 ，制定个体化免疫治疗方案，提高治 疗效果。
耐药机制与逆转策略
深入研究免疫检查点抑制剂耐药机制 ，探索逆转耐药策略，延长患者生存 期。
《肿瘤免疫治疗PPT课件》
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种创新的个体化免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞，取 得显著的治疗效果。
个体化免疫治疗的前景
个体化免疫治疗是未来肿瘤治疗的重要方向之一，通过根据患者的个体特征和肿瘤的遗传变异实现精确治疗，提高 疗效和生存率。
肿瘤免疫治疗的挑战和未来发展
肿瘤免疫治疗的分类
免疫检查点抑制剂
这种治疗方法通过阻断免疫细胞上 的抑制性受体，使免疫细胞恢复活 力，增强抗肿瘤免疫应答。
CAR-T细胞疗法
该疗法利用改造的T细胞，使其能 够直接识别和攻击肿瘤细胞，发挥 抗肿瘤作用。
个体化免疫治疗
根据患者的个体特征和肿瘤基因变 异，设计并应用特异性免疫治疗方 案，提高治疗效果。
耐药性
肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫监视，导致治 疗耐药性的发生。
疗效评估
目前还需要进一步完善肿瘤免疫治疗的疗效评估方 法，以便更好地指导治疗策略的选择。
副作用
一些免疫治疗方法可能会引起免疫系统过度激活， 导致严重的副作用。
技术发展
随着技术的进步，肿瘤免疫治疗将迎来更多机会和 挑战，带来更好的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的研究进展
1
靶向免疫细胞
研究人员正在寻找更精准的方法来激活和引导特定免疫细胞的攻击能力。
2
克服免疫逃逸
通过了解肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，研究人员希望开发出针对性的免疫治疗策略。
3
多模式联合治疗
结合不同的免疫治疗方法，可以提高疗效并减少耐药性。
免疫检查点抑制剂的应用
免疫检查点抑制剂是最常用的免疫治疗方法之一，通过阻断T细胞上的抑制受体，提高T细胞的活性和抗肿瘤作用。
《2023 CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》解读PPT课件
未来研究方向与展
06
望
探索更多适应证及联合治疗方案
拓展适应证
进一步探索免疫检查点抑制剂在更多瘤种中 的应用，如消化道肿瘤、妇科肿瘤等。
联合治疗方案
研究免疫检查点抑制剂与其他治疗手段（如 化疗、放疗、靶向治疗等）的联合应用，提 高疗效。
提高药物可及性和可负担性策略探讨
ห้องสมุดไป่ตู้
药物研发与政策支持
鼓励创新药物研发，降低生产成本，同时推 动政府完善相关政策，提高药物可及性。
指南更新亮点与争
04
议点讨论
新增适应证和药物选择原则
新增适应证
本次指南更新中，新增了多个免疫检 查点抑制剂适应证，包括某些罕见肿 瘤和非小细胞肺癌辅助治疗等。
药物选择原则
针对不同肿瘤类型和分期，指南提供 了详细的药物选择原则，强调了免疫 检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗中的重 要地位。
药物安全性管理策略调整
免疫治疗联合靶向治疗
针对不同基因突变类型的肿瘤，指南提出了免疫治疗与靶向治疗联合应用的建议，以实 现个体化治疗。
临床实践中应用体
05
会与经验分享
针对不同瘤种应用体会
肺癌
肝癌
免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中效果显著 ，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，可显著提高 患者生存率和生活质量。
免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物或 化疗在肝癌治疗中具有一定优势，有望成 为肝癌治疗的新方向。
不良反应监测
指南强调了免疫检查点抑制剂使用过程 中不良反应的监测和管理，包括定期评 估、及时处理和调整治疗方案等。
VS
药物相互作用
针对免疫检查点抑制剂与其他药物的相互 作用问题，指南提出了相应的管理策略， 以降低药物不良反应发生风险。
肿瘤免疫抗体治疗进展ppt课件
Keytruda和化疗联合四个周 期，Keytruda剂量200mg，单药 维持或者同时也有培美曲塞 的维持治疗
联合治疗的有效率是55%， 稳定不进展的比例是33%， 所以总的疾病控制率是 88%;单药化疗的有效率是 29%，稳定不进展的比例 是41%，总的疾病控制率 是70%。
MAPK通路的激活与或 PTEN表达的缺失而引起的 PI3K通路的增强 WNT/β-catenin信号通路的 持续表达 肿瘤上PD-L1的高表达 IFNγ信号通路的缺失 缺少肿瘤抗原，从而导致T 细胞无法激活 抗原提呈机制存在缺陷 存在一系列特定innate anti-PD-1 resistance signature 基因的表达
肿瘤免疫抗体治疗进展
抑制免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中取最显著的治疗 效果
Agent
NSCLC Nivolumab1
N
RR N (%)
129
22 (17)
MK-34752,3
MPDL3280A4 BMS 9365595 MEDI-47366
33 129
53 49 6
7 (21) 25 (19)
12 (23) 5 (10) 3/6 (50)
PD-1抗体与化疗药物联用有效地提高抗肿瘤治疗效果
A组：鳞癌和腺癌混合的患者25人， 接受Keytruda联合卡铂AUC6+紫杉 醇治疗
B组是非鳞癌的患者25人，接受 Keytruda联合卡铂AUC6+紫杉醇+贝 伐单抗治疗;
C组是非鳞癌患者24人，接受 Keytruda联合卡铂AUC 5+培美曲塞、
三期临床试验
免疫检查点抑制治疗的挑战
导致原发性/继发性耐药
单药使用有效率低 耐药复发
联合治疗的有效率是55%， 稳定不进展的比例是33%， 所以总的疾病控制率是 88%;单药化疗的有效率是 29%，稳定不进展的比例 是41%，总的疾病控制率 是70%。
MAPK通路的激活与或 PTEN表达的缺失而引起的 PI3K通路的增强 WNT/β-catenin信号通路的 持续表达 肿瘤上PD-L1的高表达 IFNγ信号通路的缺失 缺少肿瘤抗原，从而导致T 细胞无法激活 抗原提呈机制存在缺陷 存在一系列特定innate anti-PD-1 resistance signature 基因的表达
肿瘤免疫抗体治疗进展
抑制免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中取最显著的治疗 效果
Agent
NSCLC Nivolumab1
N
RR N (%)
129
22 (17)
MK-34752,3
MPDL3280A4 BMS 9365595 MEDI-47366
33 129
53 49 6
7 (21) 25 (19)
12 (23) 5 (10) 3/6 (50)
PD-1抗体与化疗药物联用有效地提高抗肿瘤治疗效果
A组：鳞癌和腺癌混合的患者25人， 接受Keytruda联合卡铂AUC6+紫杉 醇治疗
B组是非鳞癌的患者25人，接受 Keytruda联合卡铂AUC6+紫杉醇+贝 伐单抗治疗;
C组是非鳞癌患者24人，接受 Keytruda联合卡铂AUC 5+培美曲塞、
三期临床试验
免疫检查点抑制治疗的挑战
导致原发性/继发性耐药
单药使用有效率低 耐药复发
PD1PDL1抗体与肿瘤免疫治疗PPT课件
2016年5月，罗氏的Tecentrip获FDA批准用于尿路上皮 癌（膀胱癌）的治疗，是第一个上市的PD-L1抑制剂。
Bavencio（avelumab）
2017年3月，辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市，成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 （Merkel Cell Carcinoma）患者。
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
免疫检查点 Immune Checkpoint
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽疫苗 3.核酸疫苗 4.DC疫苗
被动免疫治疗
1.单克隆抗体 2.过继性细胞治疗 （CAR-T疗法）
非特异性免疫调节
1.效应细胞刺激剂 （IFN-α、IL-2） 2.免疫负调控抑制剂
（1）CTLA-4单抗、 （2）PD-1单抗
肿瘤免疫治疗的现状 Status of Tumor Immunotherapy
关于“过热”的思考
重复研究过多
免疫疗法的理解跟不上临 床试验的发展速度
占据了太多的研发资源， 间接影响了其他领域的发
展。
临床试验患者短缺
昂贵药物的组合，将会加 重医疗负担
Thanks For your Listening. 感 谢 您 的 聆 听.
OUTLINE
1
肿瘤免疫治疗
Tumor immunotherapy
2
免疫检查点与 PD-1/PD-L1抗体
Bavencio（avelumab）
2017年3月，辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市，成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 （Merkel Cell Carcinoma）患者。
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
免疫检查点 Immune Checkpoint
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽疫苗 3.核酸疫苗 4.DC疫苗
被动免疫治疗
1.单克隆抗体 2.过继性细胞治疗 （CAR-T疗法）
非特异性免疫调节
1.效应细胞刺激剂 （IFN-α、IL-2） 2.免疫负调控抑制剂
（1）CTLA-4单抗、 （2）PD-1单抗
肿瘤免疫治疗的现状 Status of Tumor Immunotherapy
关于“过热”的思考
重复研究过多
免疫疗法的理解跟不上临 床试验的发展速度
占据了太多的研发资源， 间接影响了其他领域的发
展。
临床试验患者短缺
昂贵药物的组合，将会加 重医疗负担
Thanks For your Listening. 感 谢 您 的 聆 听.
OUTLINE
1
肿瘤免疫治疗
Tumor immunotherapy
2
免疫检查点与 PD-1/PD-L1抗体
《2023版CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》解读PPT课件
适用范围和对象
01
本指南适用于使用免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的患 者。
02
指南的主要对象为肿瘤科医生、护士及药师等相关 医务人员。
03
同时，患者及其家属也可参考本指南了解免疫检查 点抑制剂相关的毒性管理知识。
02
毒性管理基本原则与策略
患者筛选与评估
严格筛选适用人群
01
根据患者病情、身体状况、免疫状态等综合评估，确定是否适
肝脏毒性反应及处理建议
常见的肝脏毒性反应
包括转氨酶升高、胆红素升高等肝功能异常表现。
处理建议
轻度肝损可继续使用药物，加用保肝药物；重度肝损需暂停药物，积极保肝治 疗，待肝功能恢复后再考虑是否恢复用药。
肺部毒性反应及处理建议
常见的肺部毒性反应
包括肺炎、肺间质病变等。
处理建议
轻度肺部病变可对症治疗，密切观察；重度肺部病变需暂停药物，积极抗炎、平 喘等治疗，必要时请呼吸科医生会诊。
其他常见毒性反应类型及处理方法
胃肠道毒性反应
包括恶心、呕吐、腹泻等症状 ，可对症治疗，必要时调整用
药剂量或暂停药物。
神经系统毒性反应
如头痛、头晕、失眠等症状， 可对症治疗，必要时调整用药 剂量或暂停药物。
内分泌毒性反应
如甲状腺功能减退等，需定期 检查甲状腺功能，必要时给予 甲状腺素替代治疗。
血液系统毒性反应
肝肾功能不全患者考虑因素及调整方案
01
肝肾功能对药物代谢的影响
肝肾功能不全患者可能影响免疫检查点抑制剂的代谢和排 泄，导致药物在体内蓄积，增加毒性风险。
02
药物对肝肾功能的损害
部分免疫检查点抑制剂可能对肝肾功能造成损害，加重患 者的病情。
03
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
免疫检查点抑制剂 在肿瘤免疫治疗中的现状
1
Regarding to Cancer Therapy
传统治疗:
手术治疗
化疗治疗
放射治疗
2
Regarding to Cancer 抗体 Mab
小分子化合物 Smart drugs
某种药物只能对特定突变基因型肿瘤产生作用；肿瘤基因突变产生药物耐受性
19
N Engl J Med 2010;363:711-23.
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
951 stage III cutaneous melanoma with adequate resection of lymph nodes ipilimumab (n=475) or placebo (n=476) intravenous infusions of 10 mg/kg ipilimumab or placebo every 3 weeks for four doses, then every 3 months for up to 3 years.
7
Introduction to T Cell Cosignaling
T cell ——Effector cell of adaptive immune system. Naive T cell need two distinct signals to initiate function.
8
Introduction to CD28/CTLA-4
14
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
Time table of the long adventure
——1987，Discover of CTLA-4. Nature 1987 328, 267-270 ——1996，James Allison published a paper in Science showing that CTLA-4 antibodies erased tumors in mice. ——1999，Medarex acquired rights to the antibody, taking the leap from biology to drug. ——2010 ， BMS published a report in NEJM of anti CTLA-4 antibody ipilimumab treatment for metastatic melanoma. ——2011, the U.S. FDA approved Bristol-Myers Squibb’s anti–CTLA4 treatment for metastatic melanoma. ——2012，Steve A. Rosenberg group published a long term follow up report in CCR of ipilimumab treatment for metastatic melanoma.
其中免疫调节T细胞（TReg cell）通过抑制T细胞或解除抑制来调节T 细胞活性，避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。
6
SCIENCE 2013 VOL 342 1432-1433
Cancer Immunotherapy
免疫调节剂（非特异性）：
应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰素 ，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
16
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
676例HLA-A*0201–阳性有不可切除的III或IV期黑 色素瘤患者，其疾病已进展正在接受对转移疾病治 疗， 接受Ipilimumab加gp100(403例患者) 单独ipilimumab(137例) 或单独gp100(136例)
导致长期的治疗效果下降；存在严重的不良反应；部分肿瘤不能通过靶向药物
得到有效治疗。
3
Cancer Immunotherapy
最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿 瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞
4
Cancer Immunotherapy
2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖.
肿瘤疫苗（主动免疫）：
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能 力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等
过继性免疫治疗（被动免疫）：
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患 者体内肿瘤细胞的一种疗法。 目前可供转输的细胞有CIK 细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
9
Introduction to CD28/CTLA-4
10
Introduction to CD28/CTLA-4
11
Introduction to CD28/CTLA-4
12
13
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
Breaking tolerance :basic concept of cancer immunotherapy
布鲁斯．博伊特勒
朱尔斯．霍夫曼
拉尔夫.斯坦曼
受体和先天性免疫激活方 面的发展
发现树突状细胞及其 在获得性免疫中的应 用”
5
Cancer Immunotherapy
机制： 肿瘤细胞产生特异性抗原 树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给T细胞 未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。
Ipilimumab剂量3 mg/kg体重，每3周1次直至四次治疗(诱导)。
17
N Engl J Med 2010;363:711-23.
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
18
N Engl J Med 2010;363:711-23.
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
James P. Allison
15
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
YERVOY(iplimumab) by Bristol-Myers Squibb
Fully humanized antibody Binding to CTLA-4 Blocking B7/CTLA-4 interaction
1
Regarding to Cancer Therapy
传统治疗:
手术治疗
化疗治疗
放射治疗
2
Regarding to Cancer 抗体 Mab
小分子化合物 Smart drugs
某种药物只能对特定突变基因型肿瘤产生作用；肿瘤基因突变产生药物耐受性
19
N Engl J Med 2010;363:711-23.
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
951 stage III cutaneous melanoma with adequate resection of lymph nodes ipilimumab (n=475) or placebo (n=476) intravenous infusions of 10 mg/kg ipilimumab or placebo every 3 weeks for four doses, then every 3 months for up to 3 years.
7
Introduction to T Cell Cosignaling
T cell ——Effector cell of adaptive immune system. Naive T cell need two distinct signals to initiate function.
8
Introduction to CD28/CTLA-4
14
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
Time table of the long adventure
——1987，Discover of CTLA-4. Nature 1987 328, 267-270 ——1996，James Allison published a paper in Science showing that CTLA-4 antibodies erased tumors in mice. ——1999，Medarex acquired rights to the antibody, taking the leap from biology to drug. ——2010 ， BMS published a report in NEJM of anti CTLA-4 antibody ipilimumab treatment for metastatic melanoma. ——2011, the U.S. FDA approved Bristol-Myers Squibb’s anti–CTLA4 treatment for metastatic melanoma. ——2012，Steve A. Rosenberg group published a long term follow up report in CCR of ipilimumab treatment for metastatic melanoma.
其中免疫调节T细胞（TReg cell）通过抑制T细胞或解除抑制来调节T 细胞活性，避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。
6
SCIENCE 2013 VOL 342 1432-1433
Cancer Immunotherapy
免疫调节剂（非特异性）：
应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰素 ，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
16
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
676例HLA-A*0201–阳性有不可切除的III或IV期黑 色素瘤患者，其疾病已进展正在接受对转移疾病治 疗， 接受Ipilimumab加gp100(403例患者) 单独ipilimumab(137例) 或单独gp100(136例)
导致长期的治疗效果下降；存在严重的不良反应；部分肿瘤不能通过靶向药物
得到有效治疗。
3
Cancer Immunotherapy
最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿 瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞
4
Cancer Immunotherapy
2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖.
肿瘤疫苗（主动免疫）：
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能 力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等
过继性免疫治疗（被动免疫）：
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患 者体内肿瘤细胞的一种疗法。 目前可供转输的细胞有CIK 细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
9
Introduction to CD28/CTLA-4
10
Introduction to CD28/CTLA-4
11
Introduction to CD28/CTLA-4
12
13
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
Breaking tolerance :basic concept of cancer immunotherapy
布鲁斯．博伊特勒
朱尔斯．霍夫曼
拉尔夫.斯坦曼
受体和先天性免疫激活方 面的发展
发现树突状细胞及其 在获得性免疫中的应 用”
5
Cancer Immunotherapy
机制： 肿瘤细胞产生特异性抗原 树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给T细胞 未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。
Ipilimumab剂量3 mg/kg体重，每3周1次直至四次治疗(诱导)。
17
N Engl J Med 2010;363:711-23.
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
18
N Engl J Med 2010;363:711-23.
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
James P. Allison
15
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
YERVOY(iplimumab) by Bristol-Myers Squibb
Fully humanized antibody Binding to CTLA-4 Blocking B7/CTLA-4 interaction