免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗中的现状
肿瘤免疫治疗的现状与研究进展

肿瘤免疫治疗的现状与研究进展肿瘤是人类健康的巨大难题,近年来随着人们意识的提高以及医学技术的不断发展,肿瘤治疗取得了一定的进展。
其中,免疫治疗成为了一个备受瞩目的领域。
下面将介绍肿瘤免疫治疗的现状与研究进展。
一、什么是免疫治疗免疫治疗基本上是依靠免疫系统来抵抗肿瘤细胞的过程。
肿瘤细胞通常能够逃脱正常免疫机制的攻击,这就是为什么肿瘤很难治愈的原因。
免疫治疗旨在通过激发免疫系统来对抗肿瘤细胞。
免疫治疗技术包括多种方法,如通过激活T细胞或使用免疫检查点抑制剂等。
最近,这些方法在治疗各种类型的肿瘤中已取得了显著的成功。
二、肿瘤免疫治疗的现状1. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是肿瘤免疫治疗的一个重要分支。
CAR-T细胞疗法通过改变T细胞的基因来识别并攻击肿瘤细胞。
该疗法已被证明在治疗各种类型的癌症中非常有效。
目前,CAR-T细胞疗法是通过从患者自身的T细胞中提取活性细胞,通过基因转录技术将细胞改造后注射回患者体内实现的。
CAR-T细胞疗法已被FDA批准用于各种类型的癌症,包括白血病、淋巴瘤和其他恶性肿瘤。
2. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种新型的免疫治疗方法。
它可以阻止肿瘤细胞通过免疫系统进行逃避,从而让免疫系统重新攻击肿瘤细胞。
该疗法通常采用抗CTLA-4抗体和抗PD-1/PD-L1抗体。
PD-1和PD-L1是一对相互作用的蛋白质,它们可以帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。
抗PD-1/PD-L1抗体可以阻止这种相互作用,从而增强免疫系统的攻击能力。
与此同时,抗CTLA-4抗体可以激活T细胞,从而进一步增强免疫系统的攻击能力。
免疫检查点抑制剂已经广泛用于治疗各种类型的癌症,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和肝癌等。
目前已经有多个抗PD-1和抗PD-L1抑制剂获得了FDA批准。
三、肿瘤免疫治疗的研究进展随着对肿瘤免疫治疗的研究深入推进,越来越多的方法被发现并发展。
靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗现状与趋势

性 或 者 固有免 疫 反 应 的抑 制 。其配 体 为 B 7 一 同 源 蛋
白1 ( B 7 一 h o mo l o g 1 , B 7 一 H1 ) 和B 7 D C 。B 7 一 H1 也 称 程
的共刺激信号和共抑制信号精细调节 T 细胞反应的
强度 和质 量 , 这 些抑 制信 号 即为 免疫 检查 点 。在生 理情 况 下 一 方 面 参 与 维 持 对 自身 抗 原 的免 疫 耐 受 ,
避免 自身免疫性疾病 , 另一方面避免免疫反应的过
度 激 活 对组 织 造 成 的损 伤 口 ] 。肿 瘤 细胞 可 以通 过免
疫检 查 点 , 抑制 T 细胞激活 , 从 而逃 避 免疫 杀 伤 。因
S H P 家族磷酸酶 的募集以及对 T 细胞 活化信号的抑
制 。P D 一 1 / P D — L 1 的结合 对 于调节 T 细 胞激 活 和维 持 外周 免 疫 耐受 发挥 重 要作 用 。但 是肿 瘤 细胞 可 以通
L A一 4 与A P C s 表 面 的协 同刺 激分 子 B 7 结合 介 导 的抑
诱 发有 效 的抗 肿 瘤 免疫 反 应是 一 个 多步 骤 的复 杂 过程 , 其关 键 的环 节在 于主 要执 行者 效应 T 细 胞能 够 有 效 识别 并 杀 灭 肿 瘤 细胞 。T细胞 的活 化 是其 发 挥 效 应 的前 提 。肿 瘤 细胞 可 以利 用 免疫 检查 点 抑制 T 细 胞 的激活 , 从而 逃避 免疫 系统 的杀伤 。
41 6
中国 肿 瘤临床 2 0 1 4 年第4 l 卷第7 期 C h i n J C l i nO n c o l 2 0 1 4 , V o 1 . 4 1 , N o . 7 W W W . e j e o .  ̄ 2 n
肿瘤免疫治疗中的免疫检查点抑制剂

肿瘤免疫治疗中的免疫检查点抑制剂近年来,肿瘤免疫治疗在癌症治疗领域中引起了广泛的关注和研究。
在肿瘤发展的过程中,免疫检查点抑制剂作为一种新型的治疗手段,正逐渐展现出其独特的价值和潜力。
本文将对肿瘤免疫治疗中的免疫检查点抑制剂进行深入探讨。
一、免疫检查点抑制剂的概念与作用机制免疫检查点抑制剂是一类可以激活机体免疫系统,增强对肿瘤细胞的识别和消除能力的药物。
它的作用机制基于对免疫系统中的抑制性信号途径进行干预,以增强正常免疫应答。
免疫检查点抑制剂主要通过抑制免疫检查点分子与相应的配体结合,从而刺激T细胞的活化和增强免疫应答。
二、免疫检查点抑制剂的应用及疗效免疫检查点抑制剂已经被证实在多种恶性肿瘤的治疗中具有显著的疗效。
例如,抗CTLA-4单克隆抗体和抗PD-1/PD-L1单克隆抗体已经成功应用于黑色素瘤、肺癌、肾癌等多种癌症治疗中。
它们可通过激活机体免疫系统,增强对肿瘤细胞的杀伤能力,从而达到抗癌的效果。
三、免疫检查点抑制剂的副作用及安全性尽管免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了显著的突破,但其副作用也不容忽视。
常见的副作用包括免疫相关性皮炎、肝炎、胃肠道反应等。
此外,免疫检查点抑制剂还可能引发免疫介导的器官毒性反应,如免疫介导的甲状腺炎、免疫性肺炎等。
因此,在使用免疫检查点抑制剂进行治疗时,需要密切监测患者的不良反应并及时进行干预。
四、免疫检查点抑制剂的发展前景免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫治疗的重要组成部分,其发展前景十分广阔。
目前,许多研究机构正在进行与免疫检查点抑制剂相关的研究,以深化对其作用机制和应用范围的理解。
未来,随着研究的不断深入,我们可以预见,免疫检查点抑制剂将在肿瘤治疗中发挥越来越重要的作用,为患者提供更加有效的治疗手段。
五、结语肿瘤免疫治疗中的免疫检查点抑制剂作为一种新型的疗法,已经在多种癌症治疗中取得了显著的疗效。
然而,其副作用和安全性也需要高度关注和重视。
为了更好地应用免疫检查点抑制剂进行肿瘤治疗,我们需要进一步加强研究,并制定出科学合理的用药策略。
免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用与疗效评估

免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用与疗效评估随着医学科技的迅猛发展,肿瘤治疗领域也取得了显著的进展。
免疫检查点抑制剂作为一种新兴的肿瘤治疗方法,已经引起了广泛的关注。
它通过激活免疫系统,抑制肿瘤细胞逃避免疫清除的机制,显著改善了某些肿瘤类型的治疗效果。
本文将着重讨论免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用和疗效评估。
首先,免疫检查点抑制剂的应用已经得到了临床试验和病例实证的支持。
例如,CTLA-4抗体即免疫检查点抑制剂ipilimumab已经获得美国FDA的批准用于黑色素瘤的治疗。
另外,PD-1抗体(如nivolumab和pembrolizumab)和PD-L1抗体(如atezolizumab和avelumab)也已在多种恶性肿瘤的治疗中展示出显著的疗效。
这些结果表明免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中具有巨大的潜力,可以为患者提供更有效的治疗选择。
其次,对于免疫检查点抑制剂的疗效评估起着至关重要的作用。
疗效评估可以帮助医生确定患者是否适合接受免疫检查点抑制剂治疗,并监测治疗的效果。
免疫检查点抑制剂的疗效往往通过评估肿瘤的生存期、复发率和进展率等指标来进行评估。
首先,生存期是评估肿瘤治疗效果的重要指标之一。
临床试验和病例实证已经表明,免疫检查点抑制剂治疗可以显著延长患者的总生存期。
一项针对晚期黑色素瘤患者的研究发现,接受ipilimumab治疗的患者5年生存率为34%,与化疗组相比明显增加。
类似的结果在其他癌症类型中也得到了验证,进一步证明了免疫检查点抑制剂治疗对肿瘤的生存期具有积极影响。
其次,复发率和进展率也是疗效评估的重要指标。
免疫检查点抑制剂治疗可以显著降低肿瘤的复发率和进展率。
例如,针对非小细胞肺癌的一项研究发现,接受PD-1抗体治疗的患者的复发风险降低了43%。
类似的结果也在其他肿瘤类型中得到了证实,进一步证明了免疫检查点抑制剂在防止肿瘤复发和进展方面的疗效。
然而,尽管免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中显示出了明显的疗效,但仍然存在一些挑战。
肿瘤免疫治疗中的新突破与局限性

肿瘤免疫治疗中的新突破与局限性引言肿瘤免疫治疗是近年来癌症治疗领域的一大突破,通过激活或抑制机体免疫系统来治疗肿瘤。
本文将从新兴疗法、免疫检查点抑制剂、个体化治疗以及副作用方面介绍肿瘤免疫治疗的新突破与局限性。
一、新兴疗法1. 包裹性抗原疫苗包裹性抗原疫苗通过将抗原包裹在人工脂质体中,增强了抗原的稳定性和免疫活性。
这种疫苗具有更好的抗原特异性和免疫刺激效果,对于一些难以治疗的癌症类型具有重要意义。
2. 基因编辑技术基因编辑技术如CRISPR-Cas9的出现为肿瘤免疫治疗提供了新的可能性。
通过编辑肿瘤相关基因,可以改善免疫治疗的效果。
例如,将PD-L1基因沉默,可以增加免疫细胞对肿瘤的攻击能力。
二、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤免疫治疗中的重要突破。
这些药物通过抑制免疫抑制因子的活性,恢复免疫细胞的杀伤能力。
PD-1和CTLA-4抗体是目前最常用的免疫检查点抑制剂。
然而,免疫检查点抑制剂也存在局限性。
首先,只有一部分患者对免疫检查点抑制剂有良好的反应。
其次,在治疗过程中可能会出现严重的免疫相关副作用。
三、个体化治疗个体化治疗是肿瘤免疫治疗的另一个新突破。
通过对患者的基因型和表型进行分析,可以实现针对性的治疗。
例如,通过检测肿瘤的突变表位,可以设计相应的肿瘤疫苗。
然而,个体化治疗也存在一些局限性。
首先,判断患者的基因型和表型需要耗费大量的时间和测序成本。
其次,由于肿瘤的复杂性和异质性,个体化治疗的效果可能因人而异。
四、副作用免疫治疗在治疗肿瘤方面取得了显著的进展,但在实践中也出现了一些副作用。
免疫治疗可能导致免疫系统过度激活,引发免疫相关性肺炎、肠炎等严重副作用。
此外,免疫治疗还可能引发自身免疫疾病,如甲状腺疾病、糖尿病等。
为了减轻免疫治疗的副作用,研究人员正在探索新的治疗策略。
例如,通过联合应用免疫检查点抑制剂和免疫抑制剂,可以达到更好的治疗效果,并减少免疫相关副作用。
结论肿瘤免疫治疗是目前癌症治疗领域的一大新突破,但仍然存在一定的局限性。
肿瘤免疫治疗的研究现状与未来前景

肿瘤免疫治疗的研究现状与未来前景肿瘤是当今世界面临的重要公共卫生问题,每年致死数以百万计。
传统的化疗和放疗等治疗手段的使用面临许多限制和不足。
近年来,肿瘤免疫治疗逐渐成为研究热点,其在肿瘤治疗中的应用逐渐得到重视。
肿瘤免疫治疗是通过调节机体免疫系统,增强肿瘤细胞的免疫监视和清除能力,达到治疗肿瘤的目的。
肿瘤免疫治疗可分为免疫检查点抑制剂、免疫刺激剂和肿瘤疫苗三大类别。
免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗的主要形式之一。
免疫检查点抑制剂通过抑制肿瘤细胞对免疫系统的反应,增强机体对肿瘤细胞的攻击能力,从而起到治疗肿瘤的作用。
免疫检查点抑制剂主要包括Programmed Death-1(PD-1)抑制剂和Cytotoxic T Lymphocyte-Associated Protein 4(CTLA-4)抑制剂。
PD-1抑制剂已被临床广泛应用于多种肿瘤治疗中,如非小细胞肺癌、黑色素瘤、结直肠癌等。
CTLA-4抑制剂在治疗黑色素瘤等肿瘤方面也有较显著的临床应用。
免疫刺激剂是肿瘤免疫治疗的另一类表现形式。
免疫刺激剂通过增强机体免疫系统,促进机体对肿瘤细胞的攻击能力,起到治疗肿瘤的作用。
免疫刺激剂主要包括Interleukin 2(IL-2)和Interferon(IFN)。
IL-2在肿瘤免疫治疗中应用广泛,其可以促进T细胞等免疫细胞的活化和增殖,提高机体对肿瘤细胞的攻击能力。
IFN也被广泛应用于肿瘤治疗中,其可以促进肿瘤细胞的凋亡和免疫细胞的活化。
肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗的第三类表现形式。
肿瘤疫苗可以刺激机体产生对肿瘤细胞的特异性免疫反应,从而达到治疗肿瘤的目的。
肿瘤疫苗主要分为抗原疫苗和转基因疫苗两大类。
抗原疫苗是通过注射人工合成的肿瘤抗原,刺激机体产生特异性抗体和细胞免疫反应,从而达到治疗肿瘤的目的。
转基因疫苗则是通过改变肿瘤细胞中的基因,刺激机体对肿瘤细胞产生特异性免疫反应。
肿瘤免疫治疗的应用虽然在临床中取得了一定的成功,但其发展还面临诸多挑战。
肿瘤免疫治疗的现状和未来

肿瘤免疫治疗的现状和未来肿瘤一直以来都是人类面临的一大健康难题。
虽然现代医学已经取得了一些进展,在手术、化疗等方面已经有了较为成熟的治疗方案,但是这些方法都有一定的风险和副作用。
近年来,肿瘤免疫治疗成为了一个备受关注的焦点。
通过激活人体免疫系统,使其能够清除癌细胞并阻止癌细胞的扩散,成为一种全新的治疗肿瘤的方法。
本文将会对肿瘤免疫治疗的现状和未来进行探讨。
一、肿瘤免疫治疗的现状目前,肿瘤免疫治疗已经成为了临床治疗肿瘤的一个重要方向。
最具代表性的肿瘤免疫治疗方法是通过免疫检查点抑制剂来激活人体免疫系统,使其能够清除癌细胞。
免疫检查点抑制剂通过解除免疫细胞表面上抑制通路的“刹车”,让免疫系统重新启动,让自身免疫细胞能够杀灭肿瘤细胞。
例如,附属于癌症免疫疗法的细胞治疗,通过采集病人的外周血细胞并进行改造,再将其输回体内,让激活的免疫细胞与肿瘤细胞作战的同时,避免免疫系统对正常细胞的误伤。
此外,临床也有使用其他免疫细胞(如转移因子细胞)对肿瘤进行治疗,效果十分显著。
免疫治疗技术的成功也证明了肿瘤治疗中,免疫系统具有比想象中更为重要的治疗作用。
二、肿瘤免疫治疗的未来肿瘤免疫治疗的出现,在治疗癌症方面提供了全新的思想。
它可以激发人体自身的免疫力,从而抑制癌细胞生长,治疗的方法更人性化。
虽然该方法的研究处于初期阶段,但是其已经具备了一定的潜力,有望成为未来肿瘤治疗中的一个重要方向。
未来肿瘤免疫治疗的发展需要充分考虑免疫细胞技术、基因技术以及疫苗技术等方面的综合应用。
例如,在肿瘤免疫治疗中,疫苗技术,可用以激发人体免疫系统对抗肿瘤。
通过将一些原料接种进入人体中,使人体免疫系统生成相应的抗体或者细胞,从而达到治疗的目的。
同时基因技术在肿瘤免疫治疗中也具有很大的发展潜力,例如,通过基因组编辑,改变免疫检查点模块的发挥作用,从而达到更准确、有效的治疗。
此外,近年来仿制药的发展,也为个性化免疫治疗的突破提供了可能。
由于肿瘤的各种类别相差很大,药物的有效性也有很大的区别,使用定制药物显然可以提高治愈率。
肿瘤免疫治疗的发展趋势及应用前景

肿瘤免疫治疗的发展趋势及应用前景肿瘤免疫治疗是一种前景广阔的治疗方法,它的基本理念是利用人体自身免疫系统的力量来攻击癌细胞。
在过去几十年里,肿瘤免疫治疗取得了巨大的进展,成为当今最热门的研究领域之一。
本文将探讨肿瘤免疫治疗的发展趋势及应用前景。
一、肿瘤免疫治疗的现状目前,肿瘤免疫治疗已经成为肿瘤治疗的一个重要领域。
其中最典型的治疗手段是肿瘤免疫检查点抑制剂。
它们属于一类药物,用于解除免疫系统对肿瘤细胞的抑制作用,帮助免疫系统更有效地攻击癌细胞。
此外,还有一种叫做CAR-T细胞治疗的方法。
这是一种采用改变免疫细胞的基因来增强其攻击癌细胞的能力的治疗手段。
目前,美国FDA已经批准了多种CAR-T细胞治疗用于治疗多种癌症。
然而,肿瘤免疫治疗也存在着一些问题。
首先,这种方法不一定适用于所有的患者和所有类型的肿瘤。
其次,这种治疗方法的费用也非常高昂。
最后,由于肿瘤细胞的变异性,免疫系统并不能始终有效攻击癌细胞。
二、肿瘤免疫治疗的发展趋势1. 个性化治疗未来肿瘤免疫治疗的发展趋势将是向个性化治疗方向发展。
个性化治疗的基本思路是根据患者的基因信息和病理资料,为患者提供最适合他们的治疗方案。
这种方法可以增加治疗的成功率,同时也可以减少治疗的副作用。
2. 组合治疗除了个性化治疗外,未来的肿瘤免疫治疗还将趋向于组合治疗。
组合治疗是指将多种治疗手段结合在一起,以期有更好的治疗效果。
例如,将肿瘤免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞治疗结合起来,可能会有更好的治疗效果。
3. 新药研发此外,未来肿瘤免疫治疗的发展也需要新药的研发。
目前,肿瘤免疫检查点抑制剂是最流行的肿瘤免疫治疗方法,但是它们并不适用于所有患者。
因此,我们需要更多的新药物来填补这一空缺。
3. 可持续性发展最后,未来肿瘤免疫治疗的发展也需要可持续性发展。
肿瘤免疫治疗本身并不便宜,然而,它是未来医学治疗的前沿。
我们需要通过不断研发新技术和药物,来降低治疗的成本,让更多人受益于肿瘤免疫治疗。
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Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
676例HLA-A*0201–阳性有不可切除的III或IV期黑 色素瘤患者,其疾病已进展正在接受对转移疾病治 疗, 接受Ipilimumab加gp100(403例患者)
单独ipilimumab(137例)
或单独gp100(136例)
N Engl J Med 2010;363:711
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
951 stage III cutaneous melanoma with adequate resection of lymph nodes ipilimumab (n=475) or placebo (n=476) intravenous infusions of 10 mg/kg ipilimumab or placebo every 3 weeks for four doses, then every 3 months for up to 3 years.
发现树突状细胞 及其在获得性免 疫中的应用”
Cancer Immunotherapy
机制: ➢ 肿瘤细胞产生特异性抗原 ➢ 树突细胞吞噬凋亡肿瘤,将肿瘤抗原呈递给T细胞 ➢ 未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。
其中免疫调节T细胞(TReg cell)通过抑制T细胞或解除抑制来调节T 细胞活性,避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。
➢过继性免疫治疗(被动免疫):
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人,提高机体的 抗肿瘤能力,杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。 目前可供转输的细胞有CIK 细胞,LAK细胞,CTL细胞,TIL细胞
Introduction to T Cell Cosignaling
T cell ——Effector cell of adaptive immune system. Naive T cell need two distinct signals to initiate function.
Science showing that CTLA-4 antibodies erased
tumors in mice. ——1999 , Medarex acquired rights to the antibody, taking the leap from biology to drug. ——2010,BMS published a report in NEJM of anti CTLA-4 antibody ipilimumab treatment for
treatment for metastatic melan
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
YERVOY(iplimumab) by Bristol-Myers Squibb
Fully humanized antibody Binding to CTLA-4 Blocking B7/CTLA-4 interaction
metastatic melanoma.
——2011, the U.S. FDA approved Bristol-Myers
Squibb’s anti–CTLA-4 treatment for metastatic
melanoma. ——2012,Steve A. Rosenberg group published a long term follow up report in CCR of ipilimumab
免疫检查点抑制剂 在肿瘤免疫治疗中的现状
Regarding to Cancer Therapy
传统治疗:
手术治疗
化疗治疗
放射治疗
Regarding to Cancer Therapy
靶向治疗:
单克隆抗体 Mab
小分子化合物 Smart drugs
某种药物只能对特定突变基因型肿瘤产生作用;肿瘤基因 突变产生药物耐受性导致长期的治疗效果下降;存在严重 的不良反应;部分肿瘤不能通过靶向药物得到有效治疗。
8
Introduction to CD28/CTLA-4
9
Introduction to CD28/CTLA-4
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Introduction to CD28/CTLA-4
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Introduction to CD28/CTLA-4
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Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
Ipilimumab剂量3 mg/kg体重,每3周1次直至四
次治疗(诱导)。
N Engl J Med 2010;363:711
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
N Engl J Med 2010;363:711
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
SCIENCE 2013 VOL 342 1432-1433
Cancer Immunotherapy
➢免疫调节剂(非特异性):
应用免疫调节剂增强机体免疫功能,激活机体的抗肿瘤免疫应答 ,治疗肿瘤。干扰素,白介素-2,胸腺肽,胸腺肽α;香菇多糖 ,猪苓多糖,酵母多糖;
➢肿瘤疫苗(主动免疫):
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫 ,增强机体抗肿瘤能力,预防术后扩散和复发,治疗肿瘤。 肿瘤疫苗:多肽疫苗,核酸疫苗,重组病毒疫苗,细菌疫苗,DC 疫苗等
Breaking tolerance :basic concept of cancer immunotherapy
—St—o1r9y87o,fDAiscnotvie-rCoTf LCATL-A4-4(.IpNailtiumre u19m87a3b2)8,
267-270
—Ti—m1e99t6a,bleJaomfetsheAllloisnogn apduvbelinshtuedrea paper in
Cancer Immunotherapy
最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统,增强肿 瘤微环境抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞
Cancer Immunotherapy
2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓,三位科学家因在免疫治疗获奖.
布鲁斯.博伊特勒 朱尔斯.霍夫曼 拉尔夫.斯坦曼
受体和先天性免疫 激活方面的发展