蒽环类抗肿瘤抗生素的测定方法

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蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展_钱璟

蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展_钱璟

蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展钱璟(浙江省食品药品检验所杭州310004)摘要:蒽环类抗生素是目前临床上广泛使用的一类有效的化疗药物。

本文从临床应用、作用机制、不良反应以及新剂型的开发等方面阐述了蒽环类抗生素的研究近况。

关键词:蒽环类抗生素抗肿瘤中图分类号:R979.1+4文献标识码:A文章编号:1672-8351(2012)11-0057-02Research progress of Anthracycline antitumor antibioticsQian Jing(Zhejiang Institute for Food and Drug Control,Hangzhou310004)Abstract:As chemotherapy drugs,anthracycline antibiotics are widely used in clinical.This article introduces the current advances of anthracycline antibiotics in clinical application,mechanism of action,adverse reactions,as well as the development of new formulations.Key word:Anthracycline Antibiotics Antitumor蒽环类(Anthracycline)抗生素[1]是由一个四环的发色团(糖苷配基)通过糖苷键与一个或多个糖或氨基糖连接而成。

不同的蒽环类物质,其配基或糖互有差异。

自1957年分离出第一个蒽环类抗癌药柔红霉素(Daunorubicin)以来,蒽环类抗生素已经成为了目前临床上广泛使用的一类最为有效的化疗药物。

其他主要代表药物还有多柔比星(Doxorubicin)、表柔比星(Epirubicin)、阿柔比星(Aclacinomycin)、吡柔比星(Piraru-bicin)、米托蒽醌(Mitoxantrone)以及伊达比星(Idarubicin)等。

蒽环类

蒽环类

多柔比星用于乳腺癌的方案
AC:ADM(多柔比星) 60mg/m2 iv day1 , q21d CTX(环磷酰胺) 600mg/m2 iv day1 , q21d 推荐中低危患者术后辅助治疗的重要方案,对于HER-2阳性患者,效果 由于CMF方案。 FAC:5-Fu 500mg/m2 iv day1,8 q28d 多柔比星 50mg/m2 iv day1 q28d 环磷酰胺 500mg/m2 iv day1 q28d 此方案使乳腺癌术后最常用的辅助化疗方案之一,蒽环类药物有累积 性心脏毒性,使用时必须评估LVEF,至少3个月1次。 AC-T:多柔比星 60mg/m2 iv day1 q21d 环磷酰胺 600mg/m2 iv day1 q21d 四个周期后接着用 紫杉醇 175mg/m2 iv day1 q21d*4 高危乳腺癌术后常用的辅助治疗方案,尤其适用于腋窝淋巴结转移阳 性患者
药代动力学

表柔比星较多柔比星的血浆半衰期及组织半衰期为短,且清除更快,体 内畜积少;因而表柔比星总体毒性更低,尤其是心脏毒性(包括迟发性 的).
引起相同毒性所需的剂量
1、血液学毒性为 A:E=1:1.2 2、非血液学毒性为 A:E=1:1.5 3、心脏毒性为 A:E=1:1.8
最大累积剂量


多柔比星与吡柔比星的比较

比柔比星与多柔比星结构相似,只是多了一 个吡喃环,比柔比星的使用剂量与多柔比星 相近,骨髓抑制等毒性降低不明显,只是脱 发的毒副作用略轻,比柔比星同样属于剂量 依赖性药物。
柔红霉素ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
第一代蒽环类抗肿瘤抗生素,作用机制与多柔比星相似,抗瘤谱窄,对实 体瘤疗效不如多柔比星和表柔比星。 适应症:用于治疗急性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病,包括慢性急 变者。 用法用量:临用前,将所需用量加5-10ml氯化钠注射液振摇溶解后,再加 氯化钠注射液使成2-5mg/ml,缓慢静脉注射,成人常用量为每次按体表面 积30-40mg/平方米,每3-4周连用2-3日,老年人酌减。小儿用量为每次按 体表面积20mg/平方米,每周1次,2岁以下幼儿及体表面积小于0.5平方米 者,其剂量应以体重为准,每次按体重0.5-1mg/kg,连用2-3次或每周一 次,用3-4周。联合化疗时每次剂量酌减至单用常规量的2/3。血清胆红素 在1.2-3mg/100ml时用3/4量;如大于3mg/100ml时仅能用半量。 总累积剂量按体表面积应控制在400-500mg/平方米内,2岁以下幼儿不能 超过200-250mg/平方米。联合化疗方案最常用者CODP(环磷酰胺、长春新 碱、柔红霉素和泼尼松)、DOAP(柔红霉素、长春新碱、阿糖胞苷和泼尼松) 以及DAMP(柔红霉素、阿糖胞苷、巯嘌呤或硫鸟嘌呤和泼尼松)等。

波赛链霉菌合成蒽环类抗肿瘤抗生素研究进展

波赛链霉菌合成蒽环类抗肿瘤抗生素研究进展
f 物资源保 护与利用 湖南省高校 重点实验 室,吉首大学生物资源与环境科 学学院,吉首 4 6 0 ) 植 10 0
摘 要 :蒽 环 类 抗 生 素 (nhay l e nii i) 治疗 急 性 非 淋 巴细 胞 性 白血 病 、恶 性 淋 巴瘤 、 肉瘤 、 乳 腺癌 等 方 面 有 着 很 a trc c n s t o c在 i a bt 好 的疗 效 ,成 为 临床 首 选 药 物 。波 赛 链 霉  ̄(t po y e P cf 是合 成 柔 红 霉 素 、 多 柔 比星 、 表 阿 霉 素 、 表 柔 红 霉 素 、 洋 红 Sr tm cs “ Pf ) e p “
He i —C, h nQ —u, i h —in , h agDac u , a gKe n hnY -u n a V C e i iLuZ uxa g Z u n — n Hu n dC e i a g Jn U h h a g
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d o o amio cn ec) Su iso ebo y te i a dp twa n ie r go ia t ep o u t b p u eis e x c r n my i , t. tde nt is nh ss n ah y e g n e n f o ci r d cs y . h i b v e ct u

紫外分光光度法测定阿霉素聚乳酸微球的含量

紫外分光光度法测定阿霉素聚乳酸微球的含量

紫外分光光度法测定阿霉素聚乳酸微球的含量罗斌华;丁洁琼【摘要】Objective To establish a method for the determination of adriamycin content adriamycin po-ly lactic acid microspheres .Methods The ultraviolet spectrophotomethy ( UV) method was used to analyze the content of adriamycin .Results The linearity of adriamycin was better in the rang of 7.5 to 15.0μg· mL-1 ,C=0.04007A +0.00867, r =0.9997(n=6).The loading amount was 5.93%and entrapment rate was 38. 3%.ConclusionThis methed is simple , sensitive , accurate and repeatable , it can be used for the determina-tion of adriamycin poly lactic acid microspheres .%目的:建立阿霉素聚乳酸微球中药物的含量测定方法。

方法采用紫外分光光度法测定微球中阿霉素的含量。

结果阿霉素溶液在7.5~15.0μg·ml-1范围内线性良好,标准曲线回归方程为C=0.04007 A+0.00867,相关系数r=0.9997(n=6),阿霉素微球的平均载药量为5.93%,包封率为38.3%。

结论该方法简便快速,灵敏度高,重复性好,结果准确,可用于测定阿霉素微球的含量。

【期刊名称】《湖北科技学院学报(医学版)》【年(卷),期】2013(000)005【总页数】3页(P374-376)【关键词】阿霉素;微球;紫外分光光度法;含量测定【作者】罗斌华;丁洁琼【作者单位】湖北科技学院药学院,湖北咸宁437100;湖北科技学院药学院,湖北咸宁437100【正文语种】中文【中图分类】R927.2阿霉素(Adriamycin,ADM)属于蒽环类抗肿瘤抗生素,活性较强,对肿瘤细胞在各种生长周期均有杀伤作用;抗肿瘤谱广,对肺癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌和肉瘤病等具有较好的疗效。

反相高效液相色谱法测定阿霉素聚乳酸微球的含量(精)

反相高效液相色谱法测定阿霉素聚乳酸微球的含量(精)

中国药物与临床年月第卷第期阿霉素(adriamycin )为蒽环类抗肿瘤抗生素,阿霉素抗肿瘤谱广,活性强,对白血病及各种实体瘤具有较好的疗效,是恶性肿瘤化疗方面最重要的药物之一。

生物可降解材料聚乳酸(polylactide )是一种优良的生物相容性及生物可降解的聚合物,被广泛地用于药物缓/控释系统,而研究最多的是聚乳酸微球[1]。

阿霉素聚乳酸微球可达到缓释、靶向给药的目的,同时减少全身毒副作用,而其含量测定的方法,国内已报道的采用紫外分光光度法[2,3]。

本文采用反相高效液相色谱法(HPLC )测定聚乳酸微球中阿霉素的含量。

现报告如下。

1仪器与药品Agilent1200高效液相色谱系统(检测器VWD G1314B 、Agilent Chemstation 色谱工作站);AUY120电子天平(日本Shmadzu 公司);KQ3200DE 型数控超声清洗仪(昆山市超声仪器有限公司)阿霉素(浙江海正药业有限公司);甲醇(天津市科密欧化学试剂开发中心,色谱纯)、乙腈(天津市科密欧化学试剂开发中心,色谱纯)。

2方法与结果2.1色谱条件:色谱柱:Agilent Eclipse XDB-C 18色谱柱;柱温:25℃;流动相:乙腈-甲醇-水(4∶5∶1);检测波长:233nm ;流速:1ml/min;定量进样20μl 。

2.2阿霉素标准储备液的配制:精密称取阿霉素对照品5mg ,置50ml 容量瓶中,用流动相溶解,并加至刻度配成100μg/ml的标准储备液。

2.3阿霉素聚乳酸微球供试品溶液的配制:精密称取阿霉素聚乳酸微球0.0051g ,置10ml 容量瓶中,加流动相超声处理10min ,放至室温后加流动相定容,摇匀,0.45μm 微孔滤膜过滤,即得供试品溶液。

2.4专属性考察:按“2.1”项条件测定,对照品、供试品溶液的HPLC 图谱见图1,阿霉素的保留时间为2.852min ,辅料及其他杂质不影响阿霉素的检出。

抗生素类抗肿瘤药

抗生素类抗肿瘤药

丝裂霉素C与DNA作用机理
• MMC属于DNA交联剂,分子中的氮丙啶与氨甲酰 基具有烷化功能,在活化条件下,具备反应活性 进入双链DNA的疏水性沟槽(Minor Groove)内 ,并与其中的碱基发生双烷基化交联反应。而高 浓度条件下,MMC分子还可能部分地嵌入到碱基 对之间与双链DNA上的其他碱基继续发生交联反 应。在一定程度上破坏了DNA稳定的双螺旋构象 。和DNA结合时候大部分只和其中的一条链结合 ,一部分形成交联而阻碍了DNA双链的拆开,同 时也引起单链断裂。[3]
表阿霉素
• 表阿霉素是C-4’ 上的羟基由阿霉素的 a键变为e键
表阿霉素
作用机制:是直接嵌入DNA核碱对之间,干扰 转录过程,阻止mRNA的形成,从而抑制DNA 和RNA的合成。此外,表阿霉素对拓朴异构酶 Ⅱ也有抑制作用。为一细胞周期非特异性药物 ,对多种移植性肿瘤均有效。
表阿霉素
• 已证实表阿霉素具有广谱的抗肿瘤作 用。用于治疗白血病,恶性淋巴瘤, 多发性骨髓瘤,乳腺癌 、肺癌 、软组 织肉瘤、胃癌 、肝癌、结肠直肠癌、 卵巢癌等。 • 疗效与阿霉素相等或略高,而毒性尤 其是心脏毒性低于阿霉素。
4、自由基的诱导
• 在1970年至1980年间,人们开始认识到阿霉素的心脏毒 性并非其本身的结构所致,而是由于在体内被还原成为 半醌自由基。
• 该自由基在厌氧条件下相当不稳定,它很容易地将氧还 原成为超氧化物,超氧化物离子可以进一步使脂质过氧 化。超氧化物将启动导致产生活性.OH和H2O2的级联放大 反应。这些自由基都涉及到对细胞的损伤,包括DNA的断 裂、DNA-蛋白的交链,以及蛋白质的破坏。
2.在细胞毒作用浓度下,还可抑制核内 拓扑异构酶的活力,干扰拓扑异构酶 所以起得DNA断裂-重接反应,导致 DNA双链断裂,也可引起DNA单链断 裂。

ec方案化放疗指什么方案

ec方案化放疗指什么方案

ec方案化放疗指什么方案EC 方案化放疗指什么方案在肿瘤治疗的领域中,化放疗是常用的治疗手段之一。

其中,EC 方案化放疗是一种较为常见的治疗方案。

那么,EC 方案化放疗到底是什么呢?EC 方案中的“E”通常指的是表柔比星(Epirubicin),“C”通常指的是环磷酰胺(Cyclophosphamide)。

这一方案主要应用于多种恶性肿瘤的治疗,比如乳腺癌等。

表柔比星是一种蒽环类抗肿瘤抗生素。

它通过嵌入肿瘤细胞的DNA 双链,干扰肿瘤细胞的核酸合成,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

表柔比星对于多种肿瘤都具有一定的活性,尤其是在乳腺癌、淋巴瘤等疾病的治疗中发挥着重要作用。

然而,使用表柔比星也可能带来一些不良反应,比如心脏毒性、骨髓抑制、胃肠道反应等。

环磷酰胺则是一种烷化剂类的抗肿瘤药物。

它能够与肿瘤细胞的DNA 发生交联,从而阻止肿瘤细胞的分裂和生长。

环磷酰胺的适用范围广泛,除了乳腺癌,在淋巴瘤、白血病等疾病的治疗中也常常被应用。

不过,环磷酰胺也可能引起诸如骨髓抑制、出血性膀胱炎、脱发等副作用。

当表柔比星和环磷酰胺联合使用时,就构成了 EC 方案化放疗。

这种联合方案的优势在于,两种药物可以通过不同的机制来发挥抗肿瘤作用,从而提高治疗的效果。

同时,通过合理的剂量和用药顺序安排,可以在一定程度上减轻药物的不良反应。

在实施 EC 方案化放疗时,治疗的周期和剂量通常会根据患者的具体情况进行个体化的制定。

一般来说,治疗会以一定的周期进行,例如每 21 天或 28 天为一个周期。

每个周期内,药物的剂量会根据患者的体重、身体状况、肿瘤的特征等因素进行调整。

在治疗过程中,患者需要密切配合医生的治疗安排,并按时进行各项检查,以监测治疗的效果和可能出现的不良反应。

常见的检查项目包括血常规、肝肾功能、心电图等。

对于可能出现的不良反应,医生会提前采取相应的预防措施,并在出现问题时及时进行处理。

例如,为了预防心脏毒性,可能会在使用表柔比星前评估患者的心脏功能,并在治疗过程中定期复查。

抗生素检测方法范文

抗生素检测方法范文

抗生素检测方法范文抗生素检测方法指的是对食品、环境、体液等样品中存在的抗生素进行检测的技术手段和方法。

抗生素检测的目的是为了保障公众健康和食品安全,防止抗生素滥用导致的抗生素耐药问题的发生。

下面将详细介绍几种常见的抗生素检测方法。

一、免疫类检测方法免疫类检测方法是基于抗原与抗体相互作用的原理,利用免疫学技术对抗生素进行检测。

这种方法具有操作简单、快速、灵敏度高等优点。

免疫类检测方法常见的有ELISA法、免疫层析法等。

1.ELISA法(酶联免疫吸附测定法):是一种高灵敏度的抗生素检测方法,通过将特定抗原或抗体固定在试验板上,经过适当的处理后,利用化学反应来测定受测物质的浓度。

该方法可以对样品中的抗生素进行定性和定量的检测。

2.免疫层析法:是一种基于免疫学原理的快速检测方法。

它将特异性的抗体固定在试纸上,通过样品在试纸上上下渗透,当样品中含有目标抗生素时,与抗体结合形成复合物,可通过肉眼观察颜色变化来判断样品中是否存在目标抗生素。

二、色谱类检测方法色谱类检测方法是通过色谱技术对抗生素进行分离、鉴定和定量的方法。

依据其原理和仪器设备的不同,又可分为液相色谱法和气相色谱法。

1.液相色谱法:是一种常用的抗生素检测方法。

根据样品中抗生素的不同特性,可以选择不同的液相色谱方法,如高效液相色谱法(HPLC)、超高效液相色谱法(UPLC)等。

该方法具有高分离度、高灵敏度、高选择性等优点,对多种抗生素同时检测也可以实现。

2.气相色谱法:是一种通过蒸发样品中的揮发性物质并通过气相色谱检测的方法。

在抗生素检测中,通常需要将样品预处理成蒸馏液或萃取液,然后将其注入气相色谱仪进行分析。

这种方法对于一些易挥发的抗生素有较好的检测效果。

三、质谱类检测方法质谱类检测方法是通过分析被检测物质的质量谱图,来鉴定和定量目标物质。

该方法准确度高、灵敏度高,可以对不同种类的抗生素进行鉴定和定量。

常见的质谱类检测方法有质谱仪联用液相色谱法(LC-MS/MS)和气相色谱-质谱法(GC-MS)等。

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药物分析结课论文题目:蒽环类抗肿瘤抗生素的分析方法姓名:彭军学号:2 0 0 9 0 7 1 9 2 2班级:09应用化学3班蒽环类抗肿瘤抗生素的分析方法摘要:蒽环类药物是最具活性的抗肿瘤药物之一,对造血系统肿瘤和实体肿瘤具有高效的作用。

在临床化疗方案中蒽环类药物呈现出明显的剂量—效应线性关系。

但随着剂量的增加,其骨髓抑制、心脏毒性、脱发等副作用也愈加突出,尤其是心脏毒性的累积作用,限制了它的长期使用。

因此长期以来对于蒽环类抗生素的测定有较多的研究本文综述了蒽环类抗生素为主要研究对象,研究和发展了用高效液相色谱法、电化学法等测定这类药物的新体系和新方法。

关键词:综述蒽环类抗肿瘤抗生素表面增强拉曼散射法高效液相色谱电化学法分光光度法毛细管电泳法1高效液相色谱(HPLC)高效液相色谱是测定蒽环类抗生素的重要的方法之一,中国药典己将HPLC法定为多柔比星、柔红霉素等蒽环类抗肿瘤药物的标准分析方法[1]。

目前所报道的高效液相色谱法主要是用于蒽环类抗生素及其代谢物的分离和测定。

如利用高效液相色谱和电化学方法检测测定了人体血浆中表柔比星、13-S-二氢表柔比星、阿霉素和13-S-氢阿霉素[2]。

此方法可以同时测定四种药物或是表柔比星和他的代谢物,以及柔红霉素和它的代谢物。

用阿霉素作为内标物质可以用这种方法分析服用过表柔比星的病人的血样。

另外HPLC己发展成为专一性测定全血和不同组织中(肝、心脏、脾和肾)米托蒽醌的方法[3]。

提取出的米托葱醒加入到内标物质aroetsLntrone中。

不同组织在含有20%抗坏血酸的柠檬酸缓冲溶液中均匀化。

C18柱将米托蒽醌与内标物质分离,流动相含有33%的乙睛和0.16M的甲酸按缓冲溶液,在pH2.7时利用吸收光谱进行检测,测定波长为658nm。

全血和组织中的线性范围为2-200µg/mL和2-700µg/rnL。

实验表明精密度和重现性较好,适合用于不同组织中米托蒽醌分布的药代动力学研究。

液相色谱仪和质谱仪联用,是对复杂组分分析最有效的手段之一,自80年代诞生以来己得到快速发展。

该技术结合了色谱对复杂基体化合物的高分离能力与质谱独特的选择性、灵敏度、分子量及结构信息于一体,具有广泛的应用领域。

Rachelwan等[4]建立了利用高效液相色谱-大气压电离质谱法(HPLC-APCI一S)测定血清和细胞样品中的表柔比星的新方法。

以柔红霉素为内标,表柔比星代谢物通过质谱的裂解方式可以容易区别出来。

该方法己经应用于分析癌症细胞样品中的表柔比星,并且用于确认临床病人血清样品中己知或未知的代谢物。

龚晓丽等[5]研究建立了测定大鼠血浆及组织中表阿霉素浓度的方法。

此方法的特点是采用了RP-HPLC荧光和质谱两种检测器。

质谱以MRM模式测定,内标法定量。

荧光检测峰位于λEx=450nm,λEm=530nm,结果荧光检测标准曲线在2.44~2.50 ×103µg/L有良好线性,定量限µg/L,质谱检测标准曲线在0.49~2.00×103µg/L有良好线性,定量限0.49µg/L,该方法快速简便、灵敏准确,适用于血浆及组织中表阿霉素的测定及药物动力学研究。

2毛细管电泳法毛细管电泳是近年来发展迅速的一种新的分离分析技术,与传统的分离分析手段相比较,具有高效、快速、微量和易于自动化等优势。

毛细管电泳法分析抗生素的研究正引起人们的关注。

王建[6]等用高效毛细管电泳法分别测定了盐酸表柔比星和盐酸多柔比星的含量。

以β一萘环酸钠为内标,考察不同实验条件下两种药物的胶束电泳毛细管电泳行为,于231nm波长处测定。

结果表明该方法快速简便,且稳定性好。

在文献报道中,以细管电泳与激光诱导荧光联用分离测定蒽环类抗生素最为常见。

Gcorg HemPel等[7]将毛细管电泳与激光诱导荧光用于测定血浆中的道诺霉素和道诺红菌素醇。

Adrian B.Anderson等[8]将毛细管电泳与激光诱导荧光用于分离测定多柔比星及其代谢物。

此法的最大特点在于使用了两个萃取过程:液一液萃取和反一毛细管单细胞溶解。

在液一液萃取过程中,多柔比星的回收率为50%一99%,单细胞溶解分析过程可以全部回收,而且分离毛细管中的单细胞溶解过程可以阻止多柔比星或其代谢物在这期间遗失或溶解。

Nina Griese等[9]用毛细管电泳法定量的快速测定儿童的50μL血浆中的脂质体柔红霉素,游离柔红霉素和它的代谢物。

此方法涉及到固相萃取然后经过毛细管电泳测定和激光诱导荧光检测。

游离柔红霉素它的代谢物检出限为,精确度和准确度都符合生物分析方法的要求,且方法快速并且以用于多组样品的同时测定。

3 电化学法电化学方法在蒽环类抗肿瘤抗生素与核酸相互作用的研究中越来越多,为二者的反应机理提供了非常重要的信息。

在葱环类抗肿瘤抗生素的测定中,电化学方法也起了非常重要的作用。

龚兰新等[10]用固定在氧化铟锡(ITo)电极上的多壁碳纳米管为基底吸附纳米钴,制备了复合纳米材料修饰的电极(Co/CNT/ITo)。

用纳米钴碳纳米管/ITO电极,研究了阿霉素的电化学行为。

该体系具有吸附性的不可逆过程,峰电位为0.65V(vs.Ag/AgCl),峰电流与阿霉素浓度在1.0×10-9-5.0×10-7mol/L范围内呈线性关系;检出限为1.0×10-9mol/L。

Hui Jiang 等[11]研究了利用碳纳米修饰电极测定柔红霉素的新方法。

纳米碳与柔红霉素之间的超分子作用可导致电子转移能力显著增强,因此大大地增加了检测的灵敏度。

在最佳实验条件,柔红霉素的线性范围为20~500nM,检测灵敏度为5.9nA/nM,将此方法用于模拟血清样品中测定,结果满意。

武五爱等[12]研究了在弱酸性条件下,以邻氨基酚为单体交联剂,米托蒽醌为模板分子,用循环伏安法电聚合成米托蒽醌分子印迹聚邻氨基酚敏感膜传感器。

该传感器对米托蒽醌具有良好的选择性和敏感度,米托慈醒浓度分别在3.3×10-7-1.0×10-5比及 1.0×10-5一5.0×10-5mol/L范围内与峰电流减小量呈线性关系,检测下限为1.6×10-7mol/L,同时对分子印迹膜的结构和性能进行了研究。

4分光光度法由于分光光度法具有方法简便、分析精度高、重复性好,可测范围广,仪器价廉等优点,而成为药物分析中应用较多的一类方法。

蒽环类抗肿瘤抗生素的分子是由一个四环发色团(糖苷配基)通过糖苷链与一个或几个糖或氨基糖连接而成的化合物。

因此它们在可见光区均有吸收,如柔红霉素最大吸收波长位于498nm,表柔比星的最大吸收波长为496nm,米托蒽醌则存在两个吸收峰分别为609nm和663nm。

药典中盐酸米托葱醒的测定方法就是利用它们在可见光区663nm处的吸收进行测定的[13]。

但因测定的灵敏度不高,因此发展高灵敏的简便的测定蒽环类抗肿瘤抗生素的分光光度法是十分有意义的。

周泽清等[14]以乙醇为溶剂,采用分光光度法测定米托蒽醌的含量。

米托蒽醌浓度在4~10mg/L范围,线性关系良好r=0.9999),方法的平均回收率为99.20%,RsD为0.20%(n=8);7个不同批号样品的RsD为0.01%-0.68%(n=3)。

何元珏等[]在pH值为2.26~6.95的溶液中,米托蒽醌在681nm波长处有等吸收点,在该波长测定盐酸米托蒽醌注射液含量,则不受注射液在规定pH范围内其PH值变动的影响,辅料也不干扰测定。

5荧光分析法由于蒽环类抗肿瘤抗生素是平面性的稠环芳烃又具有大的共轭体系和良好的平面性,因而也能产生荧光,(柔红霉素的荧光光谱λex/λem位于504nn/562nm),有文献研究了利用阿霉素本身的荧光来测定其在人血浆中的浓度及临床药代谢动力学观察。

但是,米托葱酮有四个强助色基烷氨基一NHR,直接连于共扼体系中,并且形成一种带电醒型结构,而且2个NHR由于质子化而变为强的吸电子基团H-HR,它直接作用于分子的共规体系,因而使得蒽醌的荧光猝灭,相比于柔红霉素,米托葱醒的荧光较弱[15],(米托葱醒的荧光光谱λex/λem位于611nm/673nm)。

刘佳等[16]采用三维激发发射荧光光谱与化学计量学交替三线性分解(ATLD)二阶校正法相结合,对血浆液和尿液中柔红霉素进行定量测定。

实验不需对血浆和尿液预测样进行萃取等分离预处理,选取激发波长410-530nm,发射波长550-650nm,分别每隔5nm取一个数据,利用激发发射荧光扫描分别获得两个三维响应数阵(大小为2l×25×12)。

当组分数选择为3时,血浆和尿液校正集中盐酸柔红霉素的相对浓度与实际浓度的相关系数分别为r1=0.9990和r2=0.9952,经ATLD算法解析得到的血浆和尿液预测样中柔红霉素平均回收率分别为(92.8士7.6)%和(94.7士4.4)%。

实验结果表明,此法能够解决血浆和尿液中盐酸柔红霉素药物因血浆和尿液内源物质与分析物光谱重叠所引起的难分辨的问题,可用于未知干扰共存下柔红霉素的直接快速定量测定。

减凯宏等[17]分别采用正丁醇法、硝酸银法、酸性异丙醇法测定水溶液及肿瘤组织匀浆中阿霉素的含量,通过比较这3种荧光分光光度法的光谱曲线、回收率和灵敏度,建立简便、快捷的测定肿瘤组织中阿霉素含量的荧光分光光法。

结果表明硝酸银法测定瘤组织匀浆中的阿霉素含量,背景荧光值低,线性范围0.2~0.8m,最低检出量,回收率超过97%以上。

酸性异丙醇法与正丁醇法测定瘤组织中的ADR含量,背景荧光值高,回收率分别<40%和50%。

因此硝酸银法适合肿瘤组织中的ADR的含量测定,该方法准确、灵敏、可靠。

6共振瑞利散射法[18]近年来,作为弹性散射的共振瑞利散射(RRS)是一种新的分析技术,其具有灵敏度高、操简便等优点,因此这一技术对于蒽环类抗肿瘤抗生素的研究和测定具有很好的应用潜力。

在pH2.5左右的酸性介质中,刚果红与表柔比星、柔红霉素和米托蒽醌等蒽环类抗生素反应形成离子缔合物时,能导致共振瑞利散射(RRS)的显著增强并产生新的RRS光谱,与此同时也观察到二级散射(SOS)和倍频散射(FDS)的增强,据此发展了一种用RRS技术灵敏、简便、快速测定葱环类抗肿瘤药物的新方法[];在0.12mol/L的盐酸、硝酸介质中,米托蒽醌与铝酸盐反应形成离子缔合物时能引起RRS显著增强,由于柔红霉素、表柔比星等常见蒽环类抗肿瘤药物不与钼酸盐产生类似作用,因此可以在其它蒽环类抗肿瘤药物存在下用RRS法选择性地测定米托葱醒[]。

另外,阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠(SDS)也能与表柔比星、柔红霉素和米托蒽醌等蒽环类抗生素依靠静电作用和疏水作用结合在一起,导致共振瑞利散射(RRS)的显著增强并产生新的RRS光谱。

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