冷冻干燥技术在制药工艺中的应用
药品冻干技术的原理和应用
药品冻干技术的原理和应用一、药品冻干技术的原理药品冻干技术，也称为冻干法、冷冻干燥技术，是一种通过冷冻和升华的过程将药物溶液或悬浮液转变为干燥粉末或块状制剂的方法。
其核心原理是利用低温下物质的升华特性，将水分从药物中直接转变为气态，从而达到保持药物稳定性和延长保存期限的目的。
具体而言，药品冻干技术包括以下几个关键步骤：1.冷冻：将药物溶液或悬浮液迅速冷冻至较低温度，通常在-40℃以下。
冷冻过程中，溶剂中的水分会形成冰晶，导致溶液呈胶状或固态。
2.减压：将冷冻的药物制剂置于真空环境中，通过降低周围压力，使冰晶直接升华，从而将水分从药物制剂中去除。
减压操作可有效减少水分的升华温度，避免药物在高温下发生分解或失活。
3.除湿：在冷冻干燥过程中，通过引入干燥剂（如减压瓶内的气相干燥剂）或在干燥室中增加气流，以吸附和去除升华的水分，进一步提高干燥效果。
4.密封：将冻干后的药物制剂放置于密封容器中，以防止空气、水分和其他污染物的进入，保证制剂的稳定性和保存期限。
二、药品冻干技术的应用药品冻干技术已经在制药领域得到广泛应用，主要有以下几个方面：1. 防止药物降解和失活冻干技术可以有效降低药物的水含量，减少其在常温下发生降解和失活的可能性。
通过将药物转变为干燥粉末或块状制剂，稳定性可以得到显著提高，保证药物的活性成分在长时间内不受影响。
2. 方便储存和运输冻干技术可以将药物制剂转变为干燥的状态，减少了制剂的体积和重量，便于储存和运输。
干燥的制剂在减少体积的同时，还可以避免或减轻冷藏条件的要求，降低成本和风险。
3. 增加溶解度和稳定性某些药物具有较低的溶解度，难以制备出口服剂型。
通过冻干技术，可以将药物转变为可溶性或更可溶性的粉末状制剂，提高其溶解度和生物利用度。
同时，冻干过程中可调节药物的pH值和温度等条件，有助于提高药物的稳定性。
4. 缓控释剂量形式冻干技术可以将药物制剂转变为粉末或块状，方便制备成缓释剂量形式。
国外造粒技术
国外造粒技术国外造粒技术主要指的是颗粒制备技术，广泛应用于制药、食品、化工等领域，用于将粉状物料通过一系列工艺步骤转化为颗粒状的成品。
以下是一些常见的国外造粒技术：滚动造粒（Roller Compaction）：利用辊式压缩机将粉末物料通过辊的挤压和研磨，形成一定大小的颗粒。
这是一种常见的制药造粒技术，有助于提高药品的流动性和可压缩性。
湿造粒（Wet Granulation）：将粉末物料与一定量的液体（通常是水或有机溶剂）混合，形成湿团，然后通过造粒机或挤压机制成颗粒。
湿造粒可用于制备可溶性或可压缩的颗粒。
喷雾造粒（Spray Granulation）：将液体溶液通过喷雾喷嘴喷雾成小滴，与粉末物料混合，形成颗粒。
这种方法常用于制备微胶囊、肥料和颗粒涂层等。
热熔造粒（Hot Melt Granulation）：利用热熔物料形成颗粒，通常涉及加热和混合，然后通过挤压或切割形成颗粒。
这种技术常用于制备热熔药物或塑料颗粒。
冷冻干燥造粒（Freeze Granulation）：利用冷冻干燥技术，在低温下冷冻物料，然后通过升温干燥形成颗粒。
这种方法通常用于制备温敏物质，如生物药物。
挤压造粒（Extrusion/Spheronization）：通过挤压将湿的或干燥的粉末物料通过孔板挤压成长条形的颗粒，然后通过切割或球化形成颗粒。
旋转床造粒（Rotary Drum Granulation）：利用旋转床将物料喷雾成小滴，与床内颗粒碰撞形成颗粒。
常用于化肥制造。
这些造粒技术可以根据不同的物料性质、工艺需求和最终产品的特性选择使用。
它们在提高产品质量、可流动性、溶解性等方面发挥着关键作用。
制药工艺中冷冻技术的应用探讨
料 中的 冰升 华 ， 但 是 要 保 证 冰不 溶 化 ， 并 且 物 料 冻 结 点 的 饱 和 蒸 汽 压 高于 冰周 围的 水蒸 气 。 这 就要 求 快 速地 移走 产 生 的水 蒸气 以及不 冻干措施 的全名是冷冻干燥措施 ， 也就是把药剂放入低温度环 断补 充 升华 所 需要 的热量 ， 温度 和 压强 成 为 这个 过 程 中 的 主要 影 响 境 中进行冷冻迟滞 ， 再放人真空环境 中进行升华去除水分 ， 升华之 因素。 首先是升华干燥时的温度， 此温度应该设定在共熔点以下 ， 共 后使用干燥技术除掉所含的结合水分。 由于它是在低温以及真空环 熔点附近升华速度最快 。那些性质稳定 、 容易成型或加甘露醇等辅 境中开展的， 所以在制药方面得到 了普遍 的使用。冻干措施牵扯到 料 比例较大的产品温度可 以一次性升至最大值 ， 升温时间可以较长 热传质 、 主动掌控 、 流体力学 、 食品营养 、 材料学 以及生物工程等学 点 ， 这样可以方便操作及缩短生产周期 。 对那些产品性状不稳定 、 识。 这种措施是在一八一三年研究 的， 是华莱斯顿英 国人研究的； 之 较 难 生产 或 正在 工 艺摸 索 中 的产 品 冻 干 ， 温度 可 以设 定 在 共熔 点 以 后在－ －／ Ｌ 九零年埃特曼使用这种方法查看组织以及细胞切片 ， 研究 下 二 到五 摄 氏度 进 行升 华 ， 升 温 干燥 方 式 为 阶梯 式 ， 这 样更 安 全 ， 更 出了生物产品的冷冻干燥措施 ； 一九零九年沙克尔为了使物品能够 有 益 于观 察 各温 度 段产 品的 变化 。然后 是 升华 干 燥 时 的真 空 度 ， 压 存放更久 的时间同时防止蛋 白因为高温发生改变 ， 对抗霉素 、 狂犬 强低有利于升华 ， 但实际上 ， 真空 中益于升华 ， 这是因为适宜的真空 病毒 以及菌种和别的生物产品使用冷冻干燥措施 ；一九三五年 ， 冷 度 能促 进 热量 的传 递 和 水分 子 的 扩 散 ， 在 较 低 的 真空 度 下会 降 低 升 冻干燥措施有了很大的进步 ， 第一次进行冷冻干燥时并且随之进行 华速率 ， 在较高的真空度下会阻碍热对流 ， 同样会降低冻干速率。 真 加热， 提 升冷 冻 干 燥 的 速度 ； 一 九 四零 年 ， 这种 措 施 在 军 队 中 运用 ， 空 度一 般 控制 在 １ ５ ～ ３ ０ Ｐ ａ 范 围内 ， 有 利 于缩 短 生 产周 期并 且 保 证 产 推动 了冻干的前进 。第二次世界大战之火 ， 冷冻干燥措施在商业范 品 的质 量 。 围内第一次被使用 ， 例如冷冻干燥菌类 、 培养基、 维生素 、 药品 、 荷尔 ２ ． ３ 产 品 的解析 干 燥 蒙、 人血浆等等 ， 这时这项措施正式 的进入到医药界中 ， 一九五零年 物料 中所 有 的冰 晶升 华 干燥 后 会 留下 许 多 的空 穴 ， 但 仍 然会 留 之后 ， 有关 的冻 干设施 产 生 ， 代 表着 这项 措 施正 慢 慢 的成 熟 。 有１ ０ ％左右 的未冻结水 分 ， 解析干燥就是把这部分水分降低 ， 使其 １ ． ２冷 冻 干燥 措施 的特 征 维持在 ２ ％左 右 ， 起 到干燥 物 料 的作 用 。 应 该根 据 产 品性 质及 成 品要 （ Ｉ ） 冷冻干燥措施要在低温的条件下开展 ， 例如蛋 白质 、 微生物 求 的含水量来确定这一 阶段的最高温度 ， 但是可 以适 当地提高温度 措施等这些对热比较敏感 的材料性质不会发生改变 ， 就不会改变其 以降低含水量 。 在再干燥 阶段需要适 当提高压强 ， 使热量得到传导。 生 物性 质 ； 冷 冻干 燥 时没 有 牵扯 到 物理 、 化学 以及 酶 的改 变 ， 确 保 化 为 了加快 干燥 速 度 及缩 短 时 间 ， 可 以 当制 品 温度 完 全达 到 导 热媒 设 学组 织 的完 整 ；并 且 冷冻 干 燥 药剂 分 装要 在 药 剂 冰冻 之 前进 行 的 ， 定 的 温度 时再 恢 复 高真 空 。 能 够 掌控 好 药 剂 的 分量 ； 冷 冻干 燥 措 施 确保 药 剂 冷 冻 的 状 态 、 颜 色 ３冻 干设 备 的简 介 以及大小都不会出现变化 ；冷冻干燥容积是使用无 菌水进行调制 冻 干 机 由 四个 部 分 组成 ： 致冷系统 、 真 空 系统 、 加 热 系统 和 控 制 的， 并 且 要进 行 过 滤 、 灌装 ， 确保 所 含 杂 质 量最 少 ； 冷冻 干燥 措 施 所 系 统 ， 主要 设 备有 冻 干箱 、 冷凝器、 冷冻 机 、 真空 泵 等 。 致冷 系统 是 对 生产的物质多孑 Ｌ 、 松散 、 具有脆性 、 易溶于水 、 能够快速整体 的溶解 ， 冻干箱和冷凝器进行致冷 ， 由冷冻机与冻干箱 、 冷凝器 内部的管道 在 临床上很方便运用 。不过也具有一些不足 ： 程序过于繁琐 、 时 间 组成 。真空系统是对制品进行升华干燥所需 的真空 ， 主要包括冻干 久、 设施成本 昂贵、 使用能源多 、 技术要求高等 。 不过整体来说 ， 其带 箱 、 冷凝器 、 真空泵 、 真空管道和 阀门等。加热系统是对制 品加热来 来 的利益还是要多于缺陷的。 升华 其 中的水 分 ， 冻干 机 的加 热 方 法有 直 接 电加 热 法 和循 环 的 中间 （ ２ ） 冻干措施 的道理 与程序。冷冻干燥措施能够经过升华 的形 介质加热法 。 控制系统是通过手动或 自动控制的方式来实现对冻干 式除去生物中所含的水分以及别的液体 ， 水在固体 、 液体 、 气体 中处 机的控制 ， 以保证生产合格产品。 主要 由各种控制开关 、 指示调节仪 于一个均衡的状态 ， 水在变化时 ， 压力较低 ， 能够从 固体直接升华为 表及 自动装置组成 。 冻干箱是保证在低温低压下升华水分以达到干 气体 ， 这个步骤就是冷冻干燥原理 中运用的物理学。一般在真空程 燥 目的 ， 其温度可控制在一 ４ ０ ℃～ ＋ ５ ０ Ｚ ： ， 箱 内有 放 制 品 的 金 属 板 层 。 度在适宜的温度下的饱和状态蒸汽压的二分之一到 四分之一时进 冷凝器是一种真空密闭容器 ， 其作用是把水蒸气冻结吸附在其内部 行冷冻干燥 。 能够划分为三个部分 ： 预冷冻阶段 、 升华干燥阶段以及 金 属 表 面上 ， 能 维持 稳定 的低 温 ， 可 以达 到一 ４ ０ ￣ Ｃ 以下。 解 析干 燥 阶段 。 ４结 束语 ２ ． １要进行制造产 品的预冻阶段 目前 ， 冷 冻 干燥 措施 被 普 遍使 用 ， 具 有 许 多好 处 ， 如 冷 冻 干燥 措 主 要是 进 行稳 固 ， 方 便 干燥 物 品 ， 是 十分 重 要 的环 节 ， 假 如 没有 施能够使药品在性质不变 、 性能不变 的情况下完成。冷冻干燥措施 处置恰当 ， 就会导致很多商品形状方面抑或品质方面的毛病 ， 所 以， 对 工作 环 境 的清 洁度 有 较 高 的需求 ， 这 就对 生 产 厂 间 的制 冷空 调 有 要严 格 掌控 预 冻 时间 、 真 空 以及 温 度状 况 ， 不 过 在真 实 的 制 造 中 ， 一 了更高 的需求 。 药 品 以及 生 物制 品使 用 冷冻 干燥 设 备 要提 升 主动 性 般对真空度要求不严。先讲述一下预冻使用的温度 ， 大多使用的温 的牢靠性 ， 更一步提升消毒灭菌的性能。冷冻干燥措施能够有用 的 度 是在冻结点五摄 氏度以下 ，也能够是共 晶温度十到十五摄 氏度 ， 确保生物性能 ， 所 以， 这项措施肯定能够有更加广阔的发展前景。 参 考 文献 这种状态下 的温度最适宜 。严格掌控预冻时的温度 ， 由于温度太高 或者太低对预冻效果都有着直接 的影响。 太高的温度其冻结会不完 【 １ ］ 范碧 亭． 中 药药 剂 学【 Ｍ １ ． 上海： 上 海科 学技 术 出版 社 ， １ ９ ９ ８ ． 整， 在抽 空 时可 能会 出现 干缩 、 浓度加强、 喷瓶 、 起 泡 等 变化 ， 对 商 品 ［ ２ 懂 充慧， 苏 杭， 张特 立， 等． 真空冷冻干燥技术在 生物制药方面的应 外表产生不 良影响 ， 还有可能会导致预冻的失败 ， 温度太低会浪费 用ｌ Ｊ １ ． 沈阳药科大学学报， ２ ０ ０ ９ ， ２ ６ （ 增刊１ ： ７ ６ — ７ ８ ． 能源 ， 对商品形状的形成产生影响。真空度 ， 降温时 ， 板层温度 以及 商品 自身温度存 在差异 ，商品及时不在真空环境 中也能够进行生 化， 同时 出现 干 燥 结 构 ， 妨 碍 之后 的生 化 ， 导 致 商 品脱 皮 、 收缩 、 分 层， 还有可能导致预冻的失败。 不
制药工艺中冷冻技术的应用分析
热量 的传递和水分子的扩散 ，在较低的真空度下会 降低升 华速率 ，在较高的真 空度下会阻碍热对 流，同样会 降低冻 干速率 。真空度一般控制在 １ ５ — ３ ０ Ｐ ａ 范围 内，有利 于缩
【 关键词 】制药工艺；冷冻技术 ；应用要 点
【 中图分类号 】Ｔ Ｐ ２
１ 引 言
【 文献标识码 】Ａ
【 文章编号 】１ ０ ０ ９ — ５ ６ ２ ４（ ２ ０ １ ７ ）０ ２ — ０ ０ ７ ８ — ０ ２
（ １ ）配置预冻 液。预冻液是 通常我们 在对药物进 行 冷冻 的 目的就是保证产品干燥 ，因此冷冻技术又被称 冷冻处理之前所配 置的液体 。因为在制 药过程 中，大 多数 为冷冻干燥技术 。该技术优 点众 多，在制药行业 中有着广 都是利用器皿直接冷冻成 固体 ，再将固体研制成粉末 ，只
一
３ ． ２干燥处理 干燥处理 时冻干 的主要过程， 目的是为了将物料 中的 冰升华 ，同时保证冰不会溶化 ，物料冻结点饱 和蒸汽 压高 于冰周围的水蒸气 。通常在 制造药 品的时候 ，并不是～次 性经期干燥 到底 的，而是分成第一阶段和第二阶段两部分 来进行分步干燥 处理 。在第一阶段 则是除去所有 的冷冻水 在这过程中，将 处理好 的药料事先放到冻干装置 中，开启 设备 ，给升温 板加热 ，为升华活动提供足够 的热 能；而第 二阶段中只有 部分 的水会被 处理 。 （ １ ） 控制干燥温度，这个温度点不应该超过共熔 点， 共熔 点附近升华速度最快 。可 以将性质稳定、容 易成型或 加甘露醇等辅料 比例较大的产 品温度一次性升到最大值 ， 加热时间可 以稍微长点 ，方便操作及缩短生产周期；产 品 性 质 不 稳 定 的则 可 以将 温 度 设 置 为共 熔 点 以 下 ２～ ５ ℃， 采用阶梯式升温干燥 方式 。 （ ２ ）控制升华干燥时的真空度 ，压强低有利于升华 ， 但实 际中真空中益于升华 ，这是因为适宜的真空度能促进
冷冻干燥技术在制药领域的应用
、ห้องสมุดไป่ตู้
冷冻干燥技术是一种在低温条件下对产 品进 行干燥处理 的～种 工艺， 其具备着常规干燥条件下不可 比拟的工作优 势。这种干燥技术最早出现于 十九世纪世纪初期 ， 是在食品加工领域应用较 多的一种 ， 直至上个世纪后 期 才在制药领域 得到使用 。这种技术的出现对于制药生产而言可谓 是一个质 的飞跃， 对制药行业 的发展有着极大的推 动和促进作用 。 １ 、 冷冻干燥技术概念 为 了生存 ， 人类每天都需要摄取食物 中所含有 的水分 为 了生存 ， 人 类 保存食物、 药物必须要除去水分 ， 为 了更好 的生存 ， 人类很多生活资料 必须 要彻底 的去除水分 。 在 这种 时代背景下， 我们便会发现干燥技术是一个多么 重要的工作 。 干燥技术 是保证物质不致腐败和变质的主要方法之～， 是 目前 社会 生产领域 中最为常见的工作。 冷冻干燥技术 作为一项干燥新技术， 在近 年来 的社会发展中得到了广 泛的应用 ， 尤其是在食品生产 、 药品生产和农副 业加 工等领域 中， 更是成为产品保鲜 、 保质的主要手段 。所谓的冷冻干燥技 术也被人们广泛的称之为动感技术 ， 是温度在０ ｑ Ｃ以下进行水分去 除的一种 技术 。 ２ 、 特 点 在现阶段的社会发展中， 干燥技术的应用不断深入 ， 这也使得干燥技术 的使用方法得到了极大的优化和改进 。 冷冻干燥技术作为一种工作新技术 ， 其主要的特点表现在 以下几个方面： ２ ． １ 、 冷冻干燥法通 常都是在低温条件下进行 的， 其在应 用的过程 中热 敏性的物质在高温干燥条件下容易产生性 能变化 ，而采用冷冻干燥方法则 有效的避免了这一问题 的产生 。 ２ ． ２ 、 冷冻干制 品药液在冻 结前进行分装 ， 剂量十分准确 ， 同时在制药生 产中对于药品的生产优势也较为明显。 ２ ． ３ 、 冷冻干燥过程 中避 免了化学 、 物理和霉菌等相关变化模式 ， 其需要 确保制品的物理性质不变。 因此在应用之中采用冷冻干燥方法进行处理， 这 对 于提 升 药 品 稳 定 性 十 分有 效 。 ２ ． ４ 、 冷冻干燥方法 的选用有助于药品稳定性 。在药品生产 中， 冻结条件 下的药性经济危机稳定， 避 免了药物失衡而产生的药效流失。 这种方法的应 用中， 药物在在干燥之后 ， 虽然其体积一定程 度上缩小 、 变化， 但是其颜色和
冷冻干燥技术在制药工艺中应用论文
冷冻干燥技术在制药工艺中的应用研究【中图分类号】r94 【文献标识码】a 【文章编号】1672－3783(2011)06－0365－01【摘要】随着科技的飞速发展和人们对健康需求的不断提高，冷冻干燥技术因其加工后的药品具有一定的稳定性和生物活性，被广泛应用于药品制作中。
但因药品冷冻干燥技术涉及到制冷与真空技术等多个门类的科技知识，受到多种因素的影响，还有待进一步优化和改进。
【关键词】冷冻干燥技术；制药工艺；应用冷冻干燥技术是一项对食品、药品护色、保鲜、保质的高新加工技术，被认为是目前最优良、最为先进的干燥技术之一，简称冻干技术。
随着科技的发展和社会的进步，人民群众对健康保障的需求不断提高，各种先进的科学技术被应用于药品的制作中，冷冻干燥技术因其加工后的药品具有较高的稳定性和生物活性，受到了药品制作企业的青睐，但因这项技术受到多种因素影响，还有待于进一步优化和改进。
1 冷冻干燥技术的工作原理及特点药品冷冻干燥过程主要由药品准备、预冻、升华干燥和解吸干燥、密封保存等五个环节组成，其工作原理是在低温下将药品溶液冻结，进而在真空条件下进行升华干燥，同时除去在这一环节中所产生的冰晶，再通过解吸干燥除去药品中的部分结合水，最终得到干制品。
经过冷冻干燥技术加工后的药品剂量准确，药物成分损失小，结构稳定、容易储存，复水性好并容易恢复活性，药效显著。
因此被广泛应用于制备药物包埋剂脂质体、口服速溶药物及固体蛋白质药物等药品的制作中。
药品冷冻干燥技术涉及到生物学、药学、制冷、真空和控制等领域，在具体的药品生产过程中受到药品性质、真空、温度、时间、速率、能耗等方面因素的影响，其工艺流程也有很大的改进空间。
2 影响药品冷冻干燥技术的因素及优化从药品冷冻干燥的流程着手进行分析，影响药品冷冻干燥效果的因素初步有以下几方面：2.1 药品准备环节：药品的成份都将会影响到冷冻干燥的效果。
药液的生物活性度、药液共熔点以及药液中的液体和固体的比例都是进行药品冻干加工的重要参考指标。
干燥技术
干燥技术干燥技术，是指用特定的方法将物体中的水分或其他液态物质蒸发或去除的过程。
它广泛应用于许多领域，包括食品加工、化工、制药、冶金、纺织、建材等行业。
本文将从干燥技术的原理、应用领域、常见方法等方面进行介绍。
干燥技术的原理主要包括传热、传质和物料转化三个基本过程。
传热是指通过传导、对流和辐射等方式将热能传递到物料中，使其获得足够的热量来蒸发水分。
传质是指水分从物料内部迁移至物料表面，进而蒸发出去。
物料转化是指在干燥过程中，物料的结构发生改变，从而提高水分的迁移速率。
干燥技术在食品加工行业中有着广泛的应用。
它可以有效地保持食品的新鲜度和口感，延长其保存期限。
常见的食品干燥方法包括自然晾晒、热风干燥、真空干燥等。
在热风干燥中，通过加热空气将水分蒸发出去；而在真空干燥中，通过降低环境压力来促使水分蒸发。
这些方法在不同的食品加工过程中起到了重要的作用，如蔬果、肉类、海产品等的干燥处理。
化工行业中，干燥技术被广泛应用于固体粉末的生产过程中。
它可以通过蒸发溶剂或其他液态成分，使形成固体颗粒。
常见的干燥方法包括喷雾干燥、冷冻干燥、托盘干燥等。
喷雾干燥是将物料与溶剂混合后，通过喷嘴雾化成细小颗粒，并在热风中迅速蒸发水分，形成固体颗粒。
冷冻干燥则是通过将物料冷冻后，将其中的水分通过升华的方式去除。
在制药行业中，干燥技术的应用也非常广泛。
药品制造过程中常常需要将溶剂去除，以得到纯净的药品成品。
常见的干燥方法包括真空干燥、冷冻干燥等。
真空干燥是通过在低压环境下，使溶剂迅速蒸发，从而干燥物料。
冷冻干燥则是通过将物料冷冻后，在低压下将水分升华为固体，从而去除水分。
冶金行业中的干燥技术主要应用于粉煤灰、矿石和冶金渣等物料的处理。
通过干燥，可以使这些物料更加易于贮存和运输。
常见的干燥方法包括流化床干燥、导热干燥等。
流化床干燥是将物料与空气混合，在流化床的作用下，水分被蒸发出去。
导热干燥则是通过加热物料，使其中的水分蒸发。
纺织和建材行业中的干燥技术主要用于煅烧、烘干和固化等环节。
冷冻干燥技术在药物制剂中的应用案例
冷冻干燥技术在药物制剂中的应用案例导语：随着现代医学科技的不断发展，冷冻干燥技术在药物制剂中的应用也越来越广泛。
冷冻干燥技术以其独特的优势在制药领域中得到广泛应用，并成为药物研发和生产过程中不可或缺的环节。
本文将以几个典型的应用案例为例，说明冷冻干燥技术在药物制剂中的重要性和应用价值。
案例一：疫苗制剂中的冷冻干燥技术疫苗是预防和控制传染病的重要手段，但许多疫苗由于其成分的特殊性，需要在低温环境中储存和运输。
冷冻干燥技术通过将疫苗制剂冻结并在真空条件下脱去水分，使其变成干燥的粉末状，从而延长疫苗的保质期。
同时，冷冻干燥技术还能有效保留疫苗中的活性成分，确保疫苗的疗效。
案例二：蛋白质制药中的冷冻干燥技术蛋白质是重要的生物活性分子，在制药领域中应用广泛。
然而，由于蛋白质的不稳定性，传统的制剂方法很难保持其活性。
冷冻干燥技术通过在低温下将蛋白质冻结，并在真空条件下脱去水分，使其形成稳定的干燥粉末。
这一过程可以保持蛋白质的活性和结构完整性，从而提高蛋白质制剂的稳定性和生物活性。
案例三：生物制剂中的冷冻干燥技术生物制剂是一类通过基因工程技术制备的大分子药物，如单克隆抗体、生物合成的蛋白质等。
由于其特殊的性质，生物制剂往往需要冷藏甚至冷冻保存。
而传统的制剂方法往往会导致生物制剂的活性和稳定性下降。
冷冻干燥技术能够有效地保持生物制剂的活性和结构完整性，同时延长其保质期，为生物制剂的研发和应用提供了有力支持。
结语：以上案例仅仅是冷冻干燥技术在药物制剂中的应用的冰山一角。
随着科学技术的进步和制药工艺的不断优化，冷冻干燥技术在药物制剂领域中的应用前景会更加广阔。
通过冷冻干燥技术，药物制剂的稳定性和可控性得以大幅提高，为研发和生产创新药物提供了重要手段。
相信在不久的将来，冷冻干燥技术将继续在药物制剂中发挥更为重要的作用，为医药领域的进步和发展做出更大的贡献。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
冷冻干燥技术在制药工艺中的应用
【关键词】冷冻；干燥；制药工艺；应用
冷冻干燥技术指将含水物料冷冻到冰点以下使水转变为冰，然后在较高真空下将冰转变为蒸气而除去的干燥方法，是目前公认的最为环保、优良的干燥技术，因而在药品制造领域应用较为普遍。
1.冷冻干燥技术概述
冷冻干燥技术处理分为准备药品、对药品进行预冻处理、解吸与升华干燥、密封保存五个步骤，这五个处理步骤必须按照相关规范要求进行，主要因为每个步骤的处理质量会给下个步骤的处理带来直接影响，进而影响药品整体处理效果，造成不必要药品的浪费。
因此，使用冷冻技术处理时技术人员应以身作则，按照处理规范对药品进行处理。
同时加强对处理质量的检查，发现质量问题应及时采取有效措施解决，尝试对恢复处理材料，实在不行则只能放弃。
冷冻干燥处理技术工作原理为：将药品溶液置于温度较低的环境冻结处理，然后将其转移到真空环境中升华干燥，同时将该过程产生的冰晶清理干净，最后通过吸解干燥方法将药品中存在的结合水处理干净，得到最后的干制品。
经冷冻干燥技术处理的干制品在我国食品行业较为常见，例如在超市中见到的各种真空速冻食品等。
该种技术之所以能在食品行业得到大力应用，因为经其处理后的产品不但能够满足长时间运输需要，而且对于容易变质产品的存放无疑是一种最佳选择。
不过，该种技术最为显著的运用则表现在医药行业，首先，该技术使短缺药
物的长时间保存成为可能，满足了救治病人方面要求；其次，之前无法进行的科学研究在技术条件下得以顺利开展，一定程度上促进了医药行业的发展。
不过我们在享受冷冻干燥技术为制药等领域带来便利的同时，应注意其在发展中存在的问题，进而寻找出解决措施，为冷冻干燥技术更好的造福人类奠定坚实的基础。
2.药品冷冻干燥技术应用
冷冻干燥技术处理的各个步骤联系紧密，而且处理过程中容易受到其他因素的影响，因此实际处理时怎样采取有效措施排除来自其他因素的干扰，保证药品处理质量成为冷冻干燥技术应用的重要问题，下面针对冷冻干燥技术处理的不同步骤应注意的问题进行详细的探讨。
2.1准备药品
准备药品时首先应结合冷冻干燥技术执行标准进行选择，以此避免处理过程中给药品带来损坏；其次，认真检查用于冷冻干燥处理药品的各项参数，保证准备的药品通过性能、质量检测并经过相关部门的批准，否则本着对病人负责的态度禁止进行冷冻干燥处理，这是冷冻干燥药品的基本要求，也是技术人员应坚守的技术地线。
另外，为了提高冷冻干燥技术水平及处理效果，应加强其各个处理步骤的研究，例如可以利用热分析法测定分析不同种类药品的共熔点，还可以总结之前处理药品不同成分在处理过程中的不同要求，进而制定出满足冷冻干燥技术要求的相对措施。
2.2药品的预冻处理
当各项准备工作做好之后首先对药品进行预冻处理，这是正式利用冷冻干燥技术处理药品的第一个环节，是冷冻干燥技术的基础，因此应引起技术人员的高度重视。
该步骤的主要目的是将存在于药品中的物化结合水以及自由水进行固化，同时保证药品的物质结构不被破坏。
对药品进行预冻处理时，应严格按照预冻操作规范进行，否则预冻质量不过关，药品就无法冻实进而影响预冻过程中冰晶的大小与形态，给下个步骤的进行带来较大影响，甚至导致使冷冻干燥处理的失败。
因此对药品进行预冻处理时应根据冷冻干燥的具体要求，采取不同的预冻处理方式。
目前预冻处理方式主要分为速冻和慢冻两类，其中慢冻的重点放在了冻结的质量上，速冻体现的是对药品冻结的效率与时间的有效控制上，可以看出两种方法存在较大差别不过其各有优势，冷冻干燥时具体选择哪种方式应慎重选择。
另外，预冻过程中应时刻监视结晶的状态，进而合理、灵活的操作机械，使结晶处在正常状态下。
该过程的操作要求较高，首先技术人员应具备良好的职业素质，本着认真负责的态度进行处理；其次，操作的技术人员应具备扎实的专业技能，最好让经验丰富的技术人员负责该环节。
2.3升华干燥
该步骤的主要目的是将药品中结晶的自然水分除去。
首先，将预冻处理合格的药品放入冻干箱，通过真空泵营造符合处理要求的真空环境；其次，为了给药品的升华干燥提供足够的热量，并给加热
板加热使其上升到所需温度。
因此，能够看出该步骤的重点在于对真空度与温度的控制上，如果真空度不到10pa或超过30pa则不利于热量的正常传导，不能提供合适温度会则会延长升华干燥的速率。
一般情况下升华干燥的捕水器温度不能超过40℃，应将搁板温度保持在-10℃～10℃范围内。
另外为了准确把握去水的量，应计算处在不同步骤中药品的比热容，以此达到较好的干燥效果。
2.4解吸干燥
上面对自然水的去除做了阐述，接下来对去除药品中的结构水进行探讨。
首先，应将搁板温度调高，以此达到控制药品温度的目的，并将冻干箱中的真空度控制在10pa～30pa范围内。
其次，在药品干燥处理结束前的两三小时内，将冻干箱的真空度降低到2pa～3pa 范围内，保持该状态至干燥过程结束。
经过大量的实践证明，解吸干燥过程所需时间的长短与冻干机的工作性能以及冻干箱的真空
度有重要关系，因此在该步骤中应重点把握。
2.5密封保存
这是药品冷冻干燥技术处理的最后一个步骤由于在该过程出现
的意外较少，因此技术的要求最低。
不过对药品冷冻干燥实际操作处理时，应认真对待该过程的每个操作环节，切不可马马虎虎。
3.总结
总之，冷冻干燥技术发展到今天已非常成熟，而且我们已经切身体会到它给人们的生产生活带来的便利，尤其在制药工艺的应用中做出的贡献更为突出。
不过实际运用中，冷冻干燥技术仍存在较多
问题，因此科研人员不应满足当前取得的成绩，仍需再接再厉不断借鉴和总结之前成功经验，加强对冷冻干燥技术在制药工艺中的研究，从而使冷冻干燥技术更好的造福于人类。
[科]
【参考文献】
[1]林文，王志祥.真空冷冻干燥技术及其在制药行业中的应用[j].机电信息，2010（05）.
[2]董充慧，苏杭，张特立，李子民.真空冷冻干燥技术在生物制药方面的应用[j].沈阳药科大学学报，2009（s1）.。