氨基糖苷类药物
氨基糖苷类药物的不良反应及合理用药措施
02
避免重复用药
避免与其他具有相同作用的药物重复使用，以免增加不良反应的风险。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女应尽量避免使用氨基糖苷类药物，如需使用，需在医生指导下进行。
特殊人群的用药指导
儿童
儿童使用氨基糖苷类药物时需根据年龄和体重调整剂量，并注意观察不良反应的发生。
老年人
老年人对氨基糖苷类药物的耐受性较差，需注意调整剂量，并密切观察不良反应的发生。
详细描述
案例四：氨基糖苷类药物联合用药案例
总结与展望
05
肾毒性
氨基糖苷类药物的主要不良反应之一是肾毒性，可能导致肾功能障碍、肾小管损伤和肾小球滤过率下降。
此类药物可能导致听神经损伤，引发听力减退或耳鸣，严重时可发生耳聋。
部分患者可能出现过敏反应，包括皮疹、药物热和支气管痉挛等。
氨基糖苷类药物可能干扰神经肌肉传导，导致肌肉无力、呼吸抑制或窒息。
长期使用或过量使用氨基糖苷类药物可能造成肝功能损害。
对氨基糖苷类药物不良反应的认识与总结
耳毒性
神经肌肉阻滞
肝功能损害
过敏反应
未来研究与发展方向
进一步研究氨基糖苷类药物在不同疾病、不同年龄段和不同体质患者的合理用药方案，以降低不良反应的发生率。
完善临床用药方案
针对氨基糖苷类药物的不良反应，研究新型的、具有较低不良反应风险的药物，以满足临床需求。
定义与分类
氨基糖苷类药物最早于1940年左右被发现，其中链霉素是由Streptomyces griseus产生的抗菌物质。
随着医学的发展，这类药物在临床上的应用越来越广泛，对许多细菌感染疾病的治疗具有重要意义。
历史与发展
1
临床应用与重要性
2
氨基糖苷类抗菌药物
半合成品： 阿米卡星 (amikacin)
奈替米星 (netilmicin)
我院目前使用的品种有庆大霉素注射液和妥布霉素滴眼液
氨基糖苷类抗菌药物的共同特点
结构相似，均为有机碱化合物 脂溶性小，口服难以吸收 不易通过血脑屏障 大部分以原形从肾脏排出 抗菌谱广，对革兰阴性菌有杀菌作用 阻碍细菌蛋白质合成全过程，对静止期细菌也有作用 易产生耐药性，各药物之间有交叉耐药性
主要耐药机制为: ✓1.氨基糖苷类钝化酶的产生,是临床上耐药性的最重要原因。 ✓2.细胞壁渗透性改变或细胞内转运异常,多见于对阿米卡星耐药的细菌。 ✓3.作用靶位的改变,使药物进入菌体后不能与核糖体结合而发挥抗菌作用,较 少见。
控制耐药的策略包括 ✓1.对氨基糖苷类抗生素进行结构改造。 ✓2.使用钝化酶抑制剂。 ✓3.合理的临床用药。
此法能获得较传统给药法相同或更好的治疗效果,安全性相当,甚至更安全。
氨基糖苷类抗生素的临床应用注意事项
不用作轻中度感染和门诊一线用药。 通过胎盘进入胎儿循环引起先天性耳聋,孕妇避免使用。 肾功能减退者应采取较小治疗量。 疗程不宜超过2周,应用时应监测听力、尿常规及肾功能、前庭功能,有条件的应监
其杀菌活力在一定范围内为浓度依赖性,并具有明显的抗生素后效应(PAE)。
氨基糖苷类抗生素的药代动力学
吸收：胃肠道不吸收或极少吸收，胃肠疾病时,吸收增加。肌注吸收迅速且完全, 符合一级动力学过程。静脉内给药,浓度随剂量而异。难以进入细胞内、中枢神 经系统和眼部。
分布：除链霉素外,很少与血清蛋白结合。分泌液和组织中的浓度低, 肾皮质和内 耳内淋巴及浓度高。脑脊液药物浓度则不到血药浓度的1%, 胎儿血药浓度约为母 体的25%。
氨基糖苷类抗菌药物的作用
氨基糖苷类
2
3
二、常用的氨基糖苷类药物
庆大霉素 对多数革兰阴性杆菌 作用强，尤其对铜绿 假单胞菌作用较强， 临床主要用于敏感菌 引起的呼吸道、泌尿 道、胆道、肠道、烧 伤感染、败血症等。
二、常用的氨基糖苷类药物
链霉素 对结核分枝杆菌及多数革 兰阴性杆菌作用强大，但 易耐药，主要用于：①结 核病，为一线抗结核病药。 ②鼠疫和兔热病的首选药。 ③草绿色链球菌引起的心 内膜炎，与青霉素合用。 ④耳毒性较大，过敏发应 在本类药物中发生率最高， 过敏性休克发生率比青霉 素低，但死亡率高，应注 意。
3
不良反应有：①耳 毒性，②肾毒性， ③大剂量可阻断神 经肌肉接头， ④ 偶见过敏性休克。
用药注意事项
1
耳毒性表现有眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退 、耳聋。用药时注意检查听力，忌与其他有耳毒性 的药物合用，孕妇禁用或慎用，以免影响胎儿。 肾毒性可致蛋白尿、管型尿、肾功能减退。故疗程 不要超过7～10天，老年人及肾功能减退者禁用，避 免与磺胺类、第一代头孢菌素、强效利尿药等有肾 毒性的药物合用。 大剂量可阻断神经肌肉接头，导致肌肉麻痹，可注 射钙剂和新斯的明解救。偶见过敏性休克，以链霉 素最严重，治疗除注射肾上腺素外，应静脉注射钙 剂，其余措施同青霉素。
第4节 氨基糖苷类抗生素
本类药物包括： 庆大霉素 链霉素 妥布霉素 阿米卡星 奈替米星 新霉素 西索米星 小诺米星 大观霉素等Fra bibliotek共同特点
1
对革兰阴性菌作用 强于革兰阳性菌， 抗菌机制是抑制细 菌蛋白质合成，为 静止期杀菌剂。碱 性环境中作用增强 。本类药物间有交 叉耐药性。
2
口服难吸收，仅用 于肠道感染。全身 感染须注射给药。 可通过胎盘，孕妇 慎用。
氨基糖苷类药物的发展历程
氨基糖苷类药物的发展历程氨基糖苷类药物是一类广泛使用于治疗革兰阴性菌感染的药物。
它们在治疗多种细菌感染中都表现良好，如肺炎、泌尿道感染、败血症和手术感染等。
本文将简要介绍氨基糖苷类药物发展历程，并讨论其发展趋势和未来发展方向。
1. 氨基糖苷类药物的发现和发展氨基糖苷类药物最早是在20世纪40年代初由Streptomyces菌株中分离出来的，其化合物结构中包含多个氨基糖苷基团和氨基苷基团。
最早的氨基糖苷类药物为卡那霉素，它被证实可以用于治疗革兰阴性菌和肺炎球菌感染。
随后，其他较早的氨基糖苷类药物包括链霉素和庆大霉素等。
氨基糖苷类药物的发现和发展受益于化学技术的进步，使得药物合成更加简单和可靠。
例如，对氨基糖苷类药物的糖基和核苷基进行化学修饰可以改善其生物利用度和药效，从而提高药物疗效。
随着时间的推移，越来越多的氨基糖苷类药物被开发出来，包括新霉素、司米替丁、坦索罗辛和亚胺培南等。
2. 氨基糖苷类药物的应用范围氨基糖苷类药物在临床实践中被广泛应用于治疗革兰阴性菌感染，如大肠杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等。
这些药物在治疗肺炎、泌尿道感染、败血症和手术感染等方面表现良好。
此外，氨基糖苷类药物也可以用于治疗结核病、鼠疫和梅毒等感染病。
然而，氨基糖苷类药物的临床使用受到一定限制，主要原因是它们的不良反应和毒性。
例如，氨基糖苷类药物可能会导致肾功能损害和耳毒性。
因此，医生必须密切监测患者的肾功能和听力，并改变给药方案以减少不良反应的风险。
3. 氨基糖苷类药物的未来趋势和发展方向未来的氨基糖苷类药物的发展方向包括提高疗效和降低不良反应的风险。
它们可能会通过运用新技术，例如基因编辑和机器学习，来设计更有效的药物分子。
此外，新的氨基糖苷类药物可能会更加个性化，以满足患者的不同需要。
例如，基于患者的基因型和细菌感染情况，药物可以在一定程度上进行定制，从而提高治疗效果并减少不良反应风险。
总的来说，氨基糖苷类药物是一类有效的治疗革兰阴性菌感染的药物，其发展历程经历了多年的发现和开发，并为临床实践提供了重要的贡献。
氨基糖苷类的药物的萃取实验报告
氨基糖苷类的药物的萃取实验报告氨基糖苷类药物是一类广泛应用于临床的抗生素药物，包括庆大霉素、阿米卡星等。
由于其特殊的化学结构和生物活性，研究氨基糖苷类药物在药物提取过程中的方法和条件对于合理利用这类药物具有重要的意义。
本实验通过对氨基糖苷类药物的萃取实验，探讨其在不同条件下的提取率以及提取效果。
首先，本实验选择了庆大霉素作为代表性的氨基糖苷类药物进行提取实验。
实验所需的试剂和仪器设备有：氨基糖苷类药物庆大霉素、苯酚/氯仿（V/V=1:1）、甲醇、钠乙酸、氨水、取代甲苯（Triton X-100）、旋光仪等。
首先，取一定量的庆大霉素样品，粉碎并称取精确的质量。
然后，将粉碎后的样品加入苯酚/氯仿混合溶剂中，在常温条件下搅拌浸泡。
接下来，使用漏斗分离上清液和沉淀物，并将上清液转移到干净的容器中。
利用旋光仪测定庆大霉素提取液的旋光度，并记录下来。
通过逐渐改变提取液的条件，对庆大霉素的提取率和提取效果进行比较。
首先，我们尝试了不同的溶剂系统，包括苯酚/氯仿、甲醇、氨水等，比较它们对庆大霉素的提取效果。
结果显示，苯酚/氯仿溶剂系统的提取效果最好，庆大霉素的提取率最高。
此外，我们也尝试了改变提取液的pH值对提取效果的影响。
通过加入一定量的钠乙酸或氨水来调节提取液的pH值，并比较不同pH值下的庆大霉素提取效果。
实验结果显示，在pH=4-6的范围内，庆大霉素的提取效果最好，提取率最高。
最后，我们通过添加一定量的取代甲苯（Triton X-100）来研究提取液中添加表面活性剂对提取效果的影响。
结果显示，添加Triton X-100后，庆大霉素的提取效果明显改善，提取率也有所增加。
综上所述，通过对庆大霉素的萃取实验，我们发现苯酚/氯仿溶剂系统下，在pH=4-6范围内，并添加适量的Triton X-100，可以获得较好的庆大霉素提取效果和较高的提取率。
本实验结果为氨基糖苷类药物的药物提取方法提供了参考，并对进一步研究和应用这类药物具有重要的意义。
关于氨基糖苷类药物作用特点的说法
关于氨基糖苷类药物作用特点的说法
氨基糖苷类药物是一类广泛应用于临床治疗感染的抗生素，其作用特点主要表现在以下三方面。
第一、强效的细菌杀菌作用
氨基糖苷类药物广谱杀菌，对革兰阴性菌特别有效，尤其是耐药菌株。
这类药物通过敏感菌株的细胞壁及细胞膜进入细胞内部，抑制细菌蛋白质的合成，引起細胞的溶解，从而杀死细菌。
耳聋、肾脏损害等副作用限制其在治疗上的应用，但在特定情况下，由于其强大的杀菌作用，可作为治疗感染的重要选择。
第二、剂量依赖性和时效性
氨基糖苷类药物的杀菌效果和治疗效果与药物剂量有着密切的关系，其药效与药代动力学参数（最高血药浓度和血药消除半衰期）相关。
在临床应用过程中，应该根据患者的个体因素和感染菌株的敏感性，准确选定合适的剂量和给药途径，以达到最优的抗感染疗效。
第三、常见的副作用
总之，氨基糖苷类药物具有较广泛的抗菌作用谱，在治疗多种感染症状中表现出很好的疗效，但在其常见的副作用方面，需谨慎与掌握剂量和使用时间，以保证患者在得到疗效的同时，不会因药物的副作用而受到额外的伤害。
氨基糖苷抗生素
对各种G－杆菌（如铜绿假单胞菌）有强大杀灭作用 对某些G＋菌（如金葡菌）有杀菌作用 对结核杆菌敏感（如链霉素、卡那霉素、阿米卡星）
抑制70S亚基始动复合物形成
与30S亚基结合
胞壁通透性增加导致细菌死亡
阻止终止因子与核蛋白A位结合
阻止70S核蛋白体解离
抗菌机制
抗菌机制
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性质：本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，药物水溶性稳定（除链霉素）。 分类：按抗菌作用可分为： 第一代以链霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，由于毒性大，其它均已少用。 第二代以1964年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。 第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。
03
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为静止期速效杀菌剂。
对需氧菌有效，对厌氧菌无效。
在碱性环境中抗菌活性增强。
存在抗菌后效应。
首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。
抗菌特点
产生钝化酶：产生钝化修饰氨基糖苷类的钝化酶，使药物灭活
膜通透性改变：外膜膜孔蛋白结构变化
作用靶位改变：核糖体30S亚基靶蛋白上S12Pr中的一个AA被替代
氨基糖苷类抗生素
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演讲人姓名
01
氨基糖苷类来源、性质及分类
常用氨基糖苷类
03
耐药机制
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05
临床应用
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02
氨基甙类抗菌作用和机制
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04
体内过程
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06
不良反应及药物联用
单击此处添加正文
38氨基糖苷类药
氨基糖苷类：耐药性
钝化酶 羟基或氨基
阿米卡星不敏感
细胞壁渗透性改变或细胞转运异常 核糖体结构的改变
氨基糖苷类：不良反应
第八对脑神经毒性(前庭、耳蜗神经)
听力减退，或耳聋，并可发生于停药数周之后 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调
肾毒性：可逆 神经肌肉阻断作用：突触部位 过敏反应：偶见
氨基糖苷类：常用药物
链霉素 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星 异帕米星 新霉素 卡xin B)及粘菌素 碱性肽，为阳离子型表面活性剂 迅速结合并破坏脂质双层结构 只对某些革兰阴性细菌有效 生长繁殖期及静止期的细菌均有效 口服均不吸收，有强烈肾毒性 局部应用
氨基糖苷类与多粘菌素类
氨基糖苷类
氨基糖苷类
胃肠道极少吸收 很少与血浆蛋白结合 肾皮质及内耳内、外淋巴中浓度高 经肾小球滤过排出，尿液中浓度极高
氨基糖苷类
抗需氧革兰阴性杆菌 + 速效杀菌剂 氨基糖苷类特征:抗生素后效应
氨基糖苷类
跨膜 O2 1）抑制mRNA与核糖体的结合 2）随核糖体复合物解开，翻译过早终止 3）形成错误的氨基酸 进入细菌 与核糖体结合
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链霉素（streptomycin,SM）
抗G-作用强，因毒性和耐药被GM代替。 [应用] ①鼠疫与兔热病 ：首选SM ②结核病：SM+异烟肼
③细菌性心内膜炎：P-G+SM ④布鲁菌病
⑥尿路感染：与碱性药合用可增效ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
庆大霉素（gentamycin, GM）
【作用】 抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生 素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。 [临床应用]
卡那霉素（kanamycin，KM） 因毒性及耐药，仅口服作肠道术前消毒，被GM、 TOB、AMK替代。耳毒性、肾毒性大，仅作为二线 抗结核药。对铜绿假单胞菌无效。
妥布霉素（tobramycin，TOM） 抗菌作用与庆大霉素相似，对绿脓杆菌较庆大霉 素强2-4倍。主要用于绿脓杆菌感染如菌血症、心内膜 炎、骨髓炎、肺炎等。也用于严重的G-感染。
1.需氧 G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜 炎等。
2. 绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用， 但两药不可混合滴注。
3. 口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。
阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）
抗菌谱最广, 对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、 铜绿假单胞菌有效。 特点： 1. 对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用, 有 较长的抗生素后效应。 2. 主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感染。 如GM、KM或TOM耐药的G-杆菌感染。 3. 绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。
第三十八章 氨基糖苷类
基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分 子，并由配糖键连接成苷。包括两大类：
① 天然来源：如庆大霉素（gentamicin）、链霉素 （streptomycin）、卡那霉素等，由链霉菌和小单 胞菌产生。
② 半合成品：如阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉 素）等。
庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛。
对蛋白质合成的始动期、延伸期、 终止期三个阶段均有作用，可造 成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质
合成受阻。
4. 均易产生耐药性。
SM与GM、KM之间存在单向交叉耐药性。
原因：① 产生钝化酶（乙酰化酶、腺 苷化酶等）；② 膜通透性的改变。③ 基因突变。30S核糖体亚单位改变，致 使对链霉素的亲和力降低。
【临床应用】
一、共性
1. 体内过程相似。
极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或
肠道手术前准备。i.m吸收快而完全，主
2. 抗菌作要用分相布似在。细胞外液，故对细胞内细菌感染
效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳
1. 2.
结主毒 延核要长杆性对，菌的需增对氧主加SG要M-肾杆原、毒菌因K性有M。。强、肾大A功M的能K杀不敏菌全感作；时用铜t1。/2绿显甲著
单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMK TOB敏
感。
3. 金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌
氧菌对其耐药。
抗菌特点：
①为静止期速效杀菌剂。② 对需氧菌有效，对厌 氧菌无效。③存在抗菌后效应。④首次接触效应 （FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。⑤在碱性 环境中抗菌活性增强。
3. 抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质 合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。
①敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸 道、泌尿道感染等；②对败血症、肺炎、脑膜炎 等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药；
③口服用于消化道感染、肠道术前准备、等； ④局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗 液）。
【不良反应】
1. 对第八对脑神药经热的、损皮害疹、血管神经性水 32..原耳前变肾蜗庭因预 ①态脏神功：防用反损经 能在：药与损 障应害内时害 碍剂耳应。表量外现、经淋肿 尤 青：病常巴等其 霉眩人液询，是 素晕耐蓄问偶链 低、受积有恶可霉 ，性，否心引素但相引、耳关起，死起呕鸣。过发亡前吐由、庭敏生率、于眩功性率高平药能晕休虽。衡物障等失克较主碍调，和 4.耳神蜗早经神期肌要经症损肉经状害肾阻。表排滞现，：尿耳药鸣浓、度听高力，减并退在、肾甚蓄至积耳，聋损 5. 其出 或② ③ 米他现新、听 避：肌斯害 严 毒依力免老重 性面肾无的他监与者 药年小部力明尼测增可 物人管、甚对发合酸及上和加口至抗生用肾皮等根耳唇呼，氮。功细。据毒发吸同质能胞肾性麻抑血时不，功的症，制良出给能药及周，者现予无情合慎蛋围可吸尿况用用白神用氧。尿。调，经钙、、避整如炎剂人管免剂呋和工型与量噻/尿肾。，