氨基糖苷类新给药方案的探讨
氨基糖苷类药物的不良反应及合理用药措施
02
避免重复用药
避免与其他具有相同作用的药物重复使用，以免增加不良反应的风险。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女应尽量避免使用氨基糖苷类药物，如需使用，需在医生指导下进行。
特殊人群的用药指导
儿童
儿童使用氨基糖苷类药物时需根据年龄和体重调整剂量，并注意观察不良反应的发生。
老年人
老年人对氨基糖苷类药物的耐受性较差，需注意调整剂量，并密切观察不良反应的发生。
详细描述
案例四：氨基糖苷类药物联合用药案例
总结与展望
05
肾毒性
氨基糖苷类药物的主要不良反应之一是肾毒性，可能导致肾功能障碍、肾小管损伤和肾小球滤过率下降。
此类药物可能导致听神经损伤，引发听力减退或耳鸣，严重时可发生耳聋。
部分患者可能出现过敏反应，包括皮疹、药物热和支气管痉挛等。
氨基糖苷类药物可能干扰神经肌肉传导，导致肌肉无力、呼吸抑制或窒息。
长期使用或过量使用氨基糖苷类药物可能造成肝功能损害。
对氨基糖苷类药物不良反应的认识与总结
耳毒性
神经肌肉阻滞
肝功能损害
过敏反应
未来研究与发展方向
进一步研究氨基糖苷类药物在不同疾病、不同年龄段和不同体质患者的合理用药方案，以降低不良反应的发生率。
完善临床用药方案
针对氨基糖苷类药物的不良反应，研究新型的、具有较低不良反应风险的药物，以满足临床需求。
定义与分类
氨基糖苷类药物最早于1940年左右被发现，其中链霉素是由Streptomyces griseus产生的抗菌物质。
随着医学的发展，这类药物在临床上的应用越来越广泛，对许多细菌感染疾病的治疗具有重要意义。
历史与发展
1
临床应用与重要性
2
抗菌药物给药方案的选择
抗菌药物给药方案的选择（一）青霉素类给药方案的选择1．注意给药时间及方法是否得当。
青霉素类药物系杀菌性抗生素，只在细胞分裂后期细胞壁形成的短时间内有效。
它们的杀菌疗效主要取决于血药浓度的高低，在短时间内有效高的血药浓度时对治疗有利。
若采取滴注给药，宜将一次剂量的药物溶于50—100ml输液中，于0.5—1小时内滴完。
可在较短时间内达到较高的血药浓度，并可减少药物分解产生致敏物质。
2．近年来随着药效学的深入研究已将抗菌药物分为时间依赖性和浓度依赖性两大类，应针对不同类型的抗菌药物选择不同的给药方案。
青霉素类属于典型的时间依赖性的抗菌药，当血药浓度或组织浓度地狱MIC是细菌很快生长，当达到MIC是增加药物浓度并不增加疗效，关键是延长大于MIC的维持时间（t＞MIC）。
国外的体内、体外研究和动物临床研究证明，当t＞MIC超过40%是疗效较高，反之较差。
3．抗菌药物的后效应（PAE）PAE的重要临床意义就是设计合理的给药方案。
以往抗菌药物的临床应用主要依赖于药敏实验、血药浓度、半衰期、清除率、组织分布等药学参数，并且过分强调血药浓度要超过MIC时应给药，尤其是半衰期短、消除率快的药物要连续给药或1日多次。
通过对PAE的认识与运用，是抗生素的给药方案特别是间隙给药给药在降低毒性、提高疗效、降低医疗费用等方面取得了成绩。
据此，在调整给药时间时，可根据血药浓度超过MIC的时间加上PAE 的时间来确定。
抗生素对不同的菌种有不同的PAE，青霉素类对革兰阳性菌的PAE较明显且呈浓度依赖性，对于革兰阴性杆菌则产生很短甚至负值PAE，呈部分浓度依赖性。
如哌拉西林对金黄色葡萄球菌的PAE为2.5—3.5小时，而其在1.4—1.8倍MIC是对于金黄色葡萄球菌的PAE则随浓度的增加而显著延长。
PAE持续的时间越长证明细菌处于抑菌状态越长，经受了非致死性损伤的细菌很难恢复活力，从而达到或优于连续给药的效果。
因此建议增大青霉素类的给药剂量，以提高峰浓度及高浓度维持时间，减少给药次数，获得较佳的抗菌效果。
氨基糖苷类
目录
01
02 抗生素发展历程
03 作用机理与特点
04 不良反应
05 抗生素的给药方案
06 临床应用
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。氨基糖苷 类抗生素是抑制蛋白质合成、为静止期杀菌性抗生素。其以抗需氧革兰阴性杆菌、假单胞菌属、结核菌属和葡萄 菌属为特点，由于氨基糖苷类抗生素在发挥抗菌作用时必须有氧参加，所以对厌氧菌无效。
浓度依赖性氨基糖苷类抗生素给药方案的选择：药效学取决于 PD和 PK相结合的浓度指标Cmax/MIC>8～12。 氨基糖苷给药方案选择1日1次疗法有利于Cmax/MIC>8～12，疗效高，防止耐药性的产生。氨基糖苷1日多次给药 (如8～12h给药1次)是在首次暴露效应之后恰好在“适应性耐药期”给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐 药。适应性耐药2h开始6～16h耐药性最高，24h药效部分恢复。每日1次给药，耳、肾毒性≤多次给药，1次给药 消除加快，多次给药体内积累多。
作用机理与特点
早期发现氨基糖苷类药物是经直接作用于细菌30S核糖体亚单位、使细菌发生读码错误而最终导致细菌死亡 的。近年来更加深入的研究表明，此类药物是直接与30S核糖体亚单位的16S rRNA解码区的A部位结合的。虽然氨 基糖苷类药物的结合点都是16S rRNA的保守区域，但它们对原核和真核核糖体的作用并不相同。
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
抗生素发展历程
氨基糖苷类抗生素按其来源可分为两大类，一类是链霉菌产生的，一类由小单胞菌产生。
1．源自链霉菌的氨基糖苷类药物
1943年，从放线菌属灰链丝菌的培养液中提取到后用于治疗结核病的链霉素，此后继续发的新霉素（1949 年）、卡那霉素（1957年）以及用于治疗原虫感染的巴龙霉素（1965年）、抗铜绿假单胞菌活性较强的妥布霉素 （1970年）、广泛兽用的安普霉素（1970年）、用于轻度感染的核糖霉素（1970年）、用于治疗淋病的大观霉素 （1971年）和利维霉素（1972年）都是从链霉菌中提取的天然氨基糖苷类药物。
氨基糖苷类抗生素相关研究的研究进展
氨基糖苷类抗生素相关研究的研究进展【摘要】氨基糖苷类抗生素是一种临床常用抗敏感需氧革兰阴性杆菌所致全身感染的抗生素类型，然而，随着抗生素耐药性以及不可逆的耳肾毒性问题的日渐加重，氨基糖苷类抗生素的实际临床应用仍然有待于进一步的拓展分析，因而低毒性、抗耐药衍生物的研究也成为了氨基糖苷类抗生素的主要开发方向。
随着临床上对于核糖体RNA与氨基糖苷类抗生素之间关系和作用机制研究的日渐深入，氨基糖苷类抗生素的类型也逐渐丰富，常见plazomicin和巴龙霉素衍生物两种，这些药物类型均有利于抗耐药菌所致感染的治疗，另一方面其耳毒性和肾毒性也相对较小。
本文从氨基糖苷类抗生素的相关研究文献和数据资料出发，对氨基糖苷类抗生素的相关研究进展进行了综述分析。
【关键词】氨基糖苷类；抗生素；毒性氨基糖苷类抗生素（AmAn）是一种应用率较高的需氧革兰阴性杆菌所致全身感染疾病治疗药物类型，包括软组织、皮肤、骨和关节感染、尿路感染及胆道感染感染等。
早期天然抗生素普遍来源于妥布霉素（tobramycin）、庆大霉素（gentamicin）、链霉素（streptomycin）等，然而，随着这些药物临床应用的深入抗生素所致耐药性和毒副作用问题也日渐加重，主要表现为肾毒性和耳毒性，这也促进了阿米卡星（amikacin）和依替米星（etimicin）等第二代 AmAn 及半合成衍生物的研究与开发。
直至20世纪末，临床上越来越推广副作用更小的广谱β内酰胺类抗生素，AmAn的临床应用率也明显降低，由此所致的耐药性和药物滥用问题有所改善。
由于抗生素应用无法达成预定效果，AmAn的临床价值又得到了广泛的关注。
CHINET 细菌耐药监测网研究结果证实，AmAn对于流感嗜血杆菌、耐药革兰阴性菌如铜绿假单胞菌等菌株的敏感程度较高，因而单一药物或是联合用药方案用于多药耐药菌的治疗，能够获得较好的效果，包括中枢神经系统感染、呼吸系统感染、败血症等。
1氨基糖苷类药物的抑菌机制氨基糖苷类抗生素能够实现细菌核糖体30S亚基的16S rRNA解码区A位点与药物有效成分的特异性结合，进而破坏16SrRNA内环结构的稳定性，见图1。
2015.11.5氨基糖苷类药物的适应症及注意事项
氨基糖苷类药物的适应症及注意事项临床常用的氨基糖苷类抗菌药物主要有：（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素等。
其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。
（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。
（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。
此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。
所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、A组溶血性链球菌的抗菌作用均差。
本类药物为浓度依赖性杀菌剂。
【适应证】1.中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。
2.中、重度铜绿假单胞菌感染。
治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β-内酰胺类或其他抗菌药物联合应用。
3.治疗严重葡萄球菌属、肠球菌属或鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一（非首选）。
4.链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他抗菌药物联合应用。
5.链霉素、阿米卡星和卡那霉素可用于结核病联合疗法。
6.口服新霉素可用于结肠手术前准备，或局部用药。
7.巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。
8.大观霉素仅适用于单纯性淋病。
【注意事项】1.对氨基糖苷类过敏的患者禁用。
2.氨基糖苷类的任何品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。
一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。
需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。
3.氨基糖苷类抗菌药物对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、A 组溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。
14氨基糖苷类抗菌素的临床使用(2013质控刘世坤).
– PAE、金葡菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌、 4-8h稳定 – 不需作过敏试验
– 耐钝化酶品种对耐药菌有效
– 不同程度的耳、肾毒性 – 价格便宜
体内过程 1．口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身 给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2．血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织 中浓度都较低，脑脊液中浓度不到1%，即 使在脑膜发炎时也达不到有效浓度。而在肾 皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高，这可 以解释它们的肾脏毒性和耳毒性。 3．主要以原形经肾小球滤过排泄，t1/2约为 2~3 h，肾衰竭患者可延长20~30倍以上，从 而导致药物蓄积中毒。
2.红霉素及其酯化物 该药物的主要不良反应是潜
在的肝毒性，长期及大剂量使用可引起胆汁淤积 和肝酶升高。该药同时可致耳鸣、听力减退等， 联合氨基糖苷类药物使用可能出现或加重耳毒性。
3.头孢菌素 特别是一代头孢菌素如头孢噻 啶、头孢拉定等，主要通过肾脏排泄， 可致血液尿素氮、血肌酐值升高及少尿、 蛋白尿等，与氨基糖苷类药物合用，肾 损害显著增强。
12.碱性药物 氨基糖苷类药物在碱性条 件下抗菌活性增强，当某些碱性药物如 碳酸氢钠、氨茶碱等与之联合使用时能 增强其抗菌效果，但是同样能增强不良 反应发生率。
四、临床合理使用抗菌药物的对策
根据药效学和药动学制订给药方案。
抗微生物药可分为两类：①. 浓度依赖型杀
菌剂：浓度越高杀菌力越强，如喹诺酮类、
功能减退、血钙过低及重症肌无力患者易发生，
服用葡萄酸钙能翻转这种阻断。
毒
前庭毒
卡 4.7 卡 1.6 妥 <庆
性
链 3.6 阿米 1.5 西梭 2-9 西梭 1.4 庆 1.27 庆 0.5 妥 0.4 妥 0.4
耳蜗毒
氨基糖苷类抗生素治疗重度革兰阴性菌感染方案的优化
摘 要 ：氨 基糖 苷类 抗生素用于治疗革兰 阴性菌感染 已有约５ ０ 年 的历史， 目前仍在临床使用的主要包括庆大霉素 、妥布霉
素 、阿米 卡星和奈替米星 。由于其 临床疗效不甚理想及潜 在的肾毒性，加之 第三 、第 四代头孢菌素 、碳青霉烯 以及氟喹诺酮等
新 品种 的不断问世，这类抗生素的处方量逐年减少 。然而 ，近年 临床研 究发现，氨基糖苷类抗生素雾化吸入疗法在治疗难治性 ／ 耐药性 呼吸机相关性肺炎 以及 其大剂量短程疗法 （ 与Ｂ 一 内酰胺类 抗生素合用 ）在 治疗休 克或 低血压症等方 面具有潜在优势 。 本文对这类抗生素 的药效学 、药动学、毒效学以及治疗 重度 革兰阴性菌感染方案 的优化等进行 了较全面的综述 。
菌 的早期 杀菌 效果 的确优 于每次８ ｈ 方案 ，但二 者 的２ ４ ｈ 总体杀菌 效 果非常 相似 。另 ｌ 项研 究发现 ，奈 替米星 每 日１ 次方 案 对铜 绿假 单 胞菌 也 表现 出更 强 的早 期 杀
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・
临床 报 道・
氨基糖苷类抗生素治疗重度 革兰 阴性菌感染方案的优 化
王 硕 编写 刘 明 亮 审校
（ 中国 医学科学院北京协和医学院医药生物技术研 究所 ， 北京 １ ０ ０ ０ ５ ０ ） 染小 鼠
的疗 效相 关 性最 强 的药动 学／ 药效 学指 数 是Ａ ＵＣ …／
ＭＩ Ｃ ，其 次是ｃ ｆ ｍ 。 Ｉ ｃ 。例如，Ａ ｕ ｃ ２ ４ ｈ ／ ＭＩ Ｃ 为５ ０ 时
氨基糖苷类进展
PAE的检测方法
将受试菌与一定浓度的抗生素短暂接 触后，清 除抗生素，然后与未处理的对照组比较细菌恢 复生长的时间，按公式PAE=T-C计算。 PAE的研究大多在体外进行。 抗生素的清除是测定的关键之一，抗生素的清 除方法有：1）反复冲洗法，2）稀释法，3） 酶灭活法。其中以稀释法简便、迅速。
PAE的检测方法
耐药机理（一〕
氨基糖苷类钝化酶的产生
目前已知有三大类，至少13种氨基糖苷类钝化 酶（每种酶还包括多种异构酶〕，经钝化酶作 用的药物可能通过下列作用而失去抗菌活性：
1〕无法与未经钝化的氨基糖甙类竞争细胞内的转运 2〕不能与核糖体结合。 3〕失去对核糖体功能的干扰作用。
耐药机理（二）
细菌钝化酶的产生由质粒所控制，并通过 接合转移或转座子传播到其他敏感细菌 细菌细胞壁渗透性改变或细胞内转运异常 作用靶位的改变
抗生素后效应(PAE)
抗生素后效应系指细菌与抗生素短暂接 触，当药物浓度下降，低于MIC或消除后， 细菌生长仍受到持续抑制的效应。
PAE的产生机制
氨基糖苷类： 可能是药物与细菌核糖体不可逆结合 后，持续抑制蛋白质的合成或使蛋白合 成发生差错，而恢复核糖体功能及恢复 蛋白质的合成的时间较长，故PAE较长， 且呈现明显的浓度依赖性。
PAE的检测方法
体外PAE的检测方法 体外PAE的检测应具备的条件： 标准化的菌量、标准化的培养基、抗生素的 浓度和接触细菌的时间也应标准。 抗生素接触后消除方法所致的机械损伤应是 最小，以酶水解法和膜滤过法为好。 细菌间的黏附应分离，但不要损坏球状体和 丝状体 细菌再生长的检测方法应能准确检测活菌的 存在和增长80年代初运用遗传学途 径从庆大霉素生产菌种中选育得到小诺 霉素阻断型突变株。随后又选出庆大霉 素C1a单组分的突变株，接着以庆大霉素 C1a为母核进行半合成研制成功新抗生素 -爱大霉素。
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氨基糖苷类新给药方案的探讨
关键词：氨基糖苷类/新给药方案；高浓度效应；首次接触效应；耳毒性；肾毒性；耐药性摘要目的：探讨氨基糖苷类新的给药方案。
方法：通过每天一次给予全日药量，产生较高的血药浓度峰值，产生强大的杀菌作用和保持较长的抗菌后效应；结果：减少细菌暴露于药物的时间，降低血药浓度谷值，从而降低了耳、肾毒性，延缓了耐药性的出现。
结论：新的给药方案与传统给药方案相比，具有疗效更佳、不良反应小、使用方便和经济的特点。
本文拟对氨基糖苷类抗生素新给药方案的理论根据和临床现实意义作一概述。
1 每日给药一次的理论根据
1.1 氨基糖苷类抗生素的抗生素后效应抗生素后效应(post-antibiotic effect)是指抗生素的有效浓度使细菌受到抑制，而在抗生素的血药浓度降至有效浓度以下后的一段相当长的时间内，细菌仍处于被抑制状态的作用［2］。
氨基糖苷类有1～3小时或更长时间的PAE存在，动物实验资料发现，庆大霉素、妥布霉素、奈替米星对绿脓杆菌、肺炎球菌的PAE 可达5～8小时，对大肠杆菌为2～3小时。
正是由于PAE的存在，为我们确定其给药间隔提供了可靠的依据。
同时PAE还能与机体免疫系统产生协同杀菌作用。
国外学者在体外研究证实，处于PAE下的细菌更易受到人体白细胞的吞噬，有学者将这种现象描述为“抗生素后效促白细胞作用”(postantibiotic leukocyte enhancement)。
显然这种药物与机体的协同作用对抗感染治疗极为有利。
因此对于免疫功能正常者发生感染时，血药浓度并无必要始终维持在最低抑菌(MIC)或最低杀菌浓度(MBC)之上，可根据血药浓度超过MIC或MBC的时间加上PAE的持续时间来确定［3］。
临床资料证实，氨基糖苷类一次给药对细菌的抑制作用可持续24小时以上。
1.2 氨基糖苷类的高浓度效应国外研究证实，氨基糖苷类的杀菌作用具有浓度依赖性，其首次杀菌力(率)和细菌数的绝对减少呈正相关，1天1次给药可产生更高的血峰浓度(Cmax)，可增强组织穿透力及感染组织中抗生素浓度、药效。
研究还表明，氨基糖苷类的PAE具有浓度依赖性，持续时间的长短与初始剂量正相关，剂量越大，PAE越长。
奈替米星的浓度分别为0.5，1.0，
2.0，4.0，8.0μg/ml，对大肠杆菌的PAE分别为1.0，2.4，
3.9，6.1和7小时［4］。
同时这种高浓度所产生的PAE使细菌的生长受到持续抑制，更易被吞噬细胞吞噬。
1.3 氨基糖苷类的首次接触效应首次接触效应(firstexpose effect)是指氨基糖苷类在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用［5］。
这是由于氨基糖苷类的杀菌作用呈双相反应，在作用的初期呈快速杀菌作用，杀菌速率与药物浓度呈线性关系，这一作用称“药物的首次暴露作用”，继以一段缓慢的杀菌过程，其速率与药物浓度无关，这一现象称为“适应性耐药”。
经首次暴露与氨基糖苷类接触后的菌株再次接触药物时，其杀菌作用减弱甚至消失，当菌株脱离与药物接触后，其对于药物的敏感性又可恢复。
1天1次给药有足够长的时间允许首次接触效应消失。
2 每日给药一次的临床现实意义
2.1 降低了肾毒性药物在肾的积蓄是产生肾毒性的原因，现已知其蓄积部位在于肾近端曲小管上皮细胞质的溶媒体内，动物实验证明本类药物血药浓度的升高与肾近端曲小管腔内药物吸收没有线性关系［6］。
由于治疗持续时间短，所以氨基糖苷类短时间较高的血药浓度的肾毒性比长时间较低血药浓度的肾毒性要低。
国外学者对应用庆大霉素连续治疗的123例严重感染患者进行了一项随机试验：庆大霉素4mg/kg，1日1次用药组(OD)组和1.33mg/kg，1日3次用药组(MD组)均采用静脉滴注给药方法，试验中发现OD组和MD组获得满意疗效率分别为91%和78%；OD组及MD组中分别有5%和24.8%患者出现肾中毒现象。
结果表明，庆大霉素1日1次给药方案同样能取得良好的疗效，而毒性比1日3次给药方案要少［3］。
2.2 降低了耳毒性氨基糖苷类造成耳毒性的原因可能是由于药物在内耳淋巴细胞液内蓄积，对前庭、耳蜗毛细胞产生毒性破坏作用所致［7］。
实验证实，短期较高血药浓度的氨基糖苷类，在兔耳外淋巴不会产生药物蓄积。
研究还发现，肾功能不全的患者在使用这类药物后会使耳毒性加剧。
这种耳毒性与肾脏疾病的内在联系说明耳毒性主要可能是由于血液中药物谷浓度较高而缓慢渗入内耳淋巴内蓄积所致［2］。
1日1次给药，可使谷浓度降至最低水平，减少了药物在内耳蓄积，降低了产生耳毒性的可能性。
2.3 避免了耐药性的发生1天1次给药产生的Cmax通常达8～10MIC以上，大大提高了杀菌率，而减少了细菌耐药性的机会。
体内试验证实，传统给药方案使其经过多次给药后产生的杀菌作用越来越弱，原因是细菌持续暴露于低剂量的这类药物后，主要通过质粒传导产生钝化酶而产生耐药性［2］，1天1次给药正好是通过减少细菌和药物的接触时间，尽量减少钝化酶的形成，从而降低了给药后产生耐药性的可能性，使药物的杀菌效果得到加强。
2.4 降低了血药浓度测定的必要条件由于氨基糖苷类属于剂量依赖型抗生素，即相对较高的血药浓度峰值是其临床抗菌效应的关键，而对与耳、肾毒性关系密切的血药浓度谷值较低。
黄祥，杨永革，杨学军，等［1］对氨基糖苷类不同给药法与血药浓度的关系进行了研究，在日剂量相同情况下对AMK29例不同给药法给药后血药浓度进行测定，结果表明1天1次给药法Cmax显著高于一天两次给药法，而Cmin则又显著低于后者［1］。
由于1天1次给药的谷浓度相对较低，故可增加用药的安全性，降低血药浓度测定的必要条件。
2.5 提高了患者的依从性传统应用氨基糖苷类时，且不论口服、肌肉注射、静脉滴注均以每日2或3次给药，这样频繁给药，不仅给临床带来了很多不便，特别是静脉滴注给药更为麻烦，而且每日最少两次静脉穿刺给患者带来很大痛苦。
1天1次给药显然具有疗效佳、毒副作用小、使用方便和经济的特点，更易为广大患者和医护人员接受。
参考文献
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