论氨基糖苷类的药毒性

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氨基糖苷类药物的不良反应及合理用药措施

氨基糖苷类药物的不良反应及合理用药措施

02
避免重复用药
避免与其他具有相同作用的药物重复使用,以免增加不良反应的风险。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女应尽量避免使用氨基糖苷类药物,如需使用,需在医生指导下进行。
特殊人群的用药指导
儿童
儿童使用氨基糖苷类药物时需根据年龄和体重调整剂量,并注意观察不良反应的发生。
老年人
老年人对氨基糖苷类药物的耐受性较差,需注意调整剂量,并密切观察不良反应的发生。
详细描述
案例四:氨基糖苷类药物联合用药案例
总结与展望
05
肾毒性
氨基糖苷类药物的主要不良反应之一是肾毒性,可能导致肾功能障碍、肾小管损伤和肾小球滤过率下降。
此类药物可能导致听神经损伤,引发听力减退或耳鸣,严重时可发生耳聋。
部分患者可能出现过敏反应,包括皮疹、药物热和支气管痉挛等。
氨基糖苷类药物可能干扰神经肌肉传导,导致肌肉无力、呼吸抑制或窒息。
长期使用或过量使用氨基糖苷类药物可能造成肝功能损害。
对氨基糖苷类药物不良反应的认识与总结
耳毒性
神经肌肉阻滞
肝功能损害
过敏反应
未来研究与发展方向
进一步研究氨基糖苷类药物在不同疾病、不同年龄段和不同体质患者的合理用药方案,以降低不良反应的发生率。
完善临床用药方案
针对氨基糖苷类药物的不良反应,研究新型的、具有较低不良反应风险的药物,以满足临床需求。
定义与分类
氨基糖苷类药物最早于1940年左右被发现,其中链霉素是由Streptomyces griseus产生的抗菌物质。
随着医学的发展,这类药物在临床上的应用越来越广泛,对许多细菌感染疾病的治疗具有重要意义。
历史与发展
1
临床应用与重要性
2

氨基糖苷类药物的不良反应及合理用药措施

氨基糖苷类药物的不良反应及合理用药措施

7 3
氨 基 糖 苷 类 药 物 的 不 良反 应 及 合 理 用 药 措 施
宋 飚
( 贵 阳 医学 院 第 二 附属 医 院 贵 州 凯 里 5 5 6 0 0 0 )
摘要 : 目的 : 探 讨 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 常 见 不 良反 应 及 其 合 理 用 药 措 施 。 方 法 : 对 多 方 资 料 进行 查 阅 , 分 析 和 总 结 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 常 见 不 良反 应及 其 主要 的合 理 用 药 方 法 。结 果 : 氨 基 糖 苷 类 药物 的 常 见 不 盘反 应 主 要 有 耳毒 性 、 肾毒 性 、 过 敏 反 应 以 及神 经 肌 肉阻 滞 几 种 , 合理 , e l 药方 式 为 注 意 药 物 之 问 的 影 响 、 注 意 给 药 方 式 以 厦 注 意 给 药 剂 量等方 面。结论: 氨 基 糖 苷 类 抗 茵 药 物凭 借 其 具 有 的 疗 效好 价 格 低 的优 势 在 当今 临 床 上 得 以 较 大 范 围 应 用 , 但是若没有合理按 照用药规范进行 用药, 那 么将 有 可 能 造 成 不 良反 应 出现 。 所 以 , 为 了 防止 不 良反 应 出现 , 临 床 用 药 必 须 要 坚持 而合 理 用 药原 则 。
关键词 : 氨 基 糖 苷 类 药物 ;不 良反 应 ;合 理 用 药 【 中圈分类号] R 9 1 7 【 文献标识码】 B 【 文章编号】 1 0 0 2 —3 7 6 3 ( 2 0 1 4 ) 0 7 —0 0 7 3 —0 1
Hale Waihona Puke 影响药效发挥和损害患者身体健康。 所 谓 药 物 不 良反 应 指 的 是 有 效 期 限 内 的 合 格 药 品 按 正 常 的 用 法 用 量 使 用 后 出 用 将 有 可 能 造 成 药 物 间 的相 互 拮 抗 或 毒 性 加 强 , 与 强 利 现 一 些 与 用 药 目的无 关 或 有 害 的 反 应 。 氨 基 糖 苷 类 药 物 是 一 种 比较 常 见 的 抗 菌 类 药 比如 抗 胆 碱 脂 酶 药 在 与 氨 基 糖 苷 类 药 物 一 同使 用 时 就 会 非 常 出 现 拮 抗 反 应 , 呋塞米等) 红霉素等 合用可加 强耳毒性 , 与头孢 菌素等 合用可致 肾毒性 加强。 物, 主要作用是杀死细菌 , 但 是 由 于 该 药 物 在 应 用 过 程 中 比较 容 易 出现 不 良反 应 , 所 尿 剂 ( 在 联 合用 药 时需 要 注意 药 物 之 间 的作 用 尽可 能 做 到 在 以尽 管 一 直 在 临 床 上 使 用 , 但 是 难 以 进行 大 面 积 推广 。 本 研 究 就 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 所 以为 了避 免 不 良反 应 出现 , 不 良反 应 及 其 合 理 用 药 措 施 两 方 面 探 讨 氨 基 糖 苷 类 药 物 , 旨在 详 细 了 解 该 药 物 的具 保 证 药 效 的 同时 预 防药 物 拮 抗 作 用 或 毒 性 加 强 的 情 况 出现 。 2 . 2掌 握 不 同药 物 药 效 发 挥 规 律 , 使 用正确 的给药方法 : 临床 调查结果 显示, 氨 体使用 概况 , 并 以此 作 为 临床 研 究 有 效 的 参 考 依 据 。 具 体 内 容 如 下 分 析 : 基 糖 苷 类 药 物 引 发 的不 良反 应 程 度 与 其 药 物 浓 度 有 直 接 关 系 , 若每天只给一次药物 , 1氨 基糖 苷 类 药 物 临 床 最 为 常 见 的 不 良反 应 1 . 1耳 毒 性 : 所 谓 耳 毒 性 指 的是 氨 基糖 苷 类 药 物 在 使 用 后 会 造 成 患 者 内 耳 结 构 那 么 蓄 积 在 肾皮 质 内 的药 量 则 更 少 。若 每 天 给 多 次 药 物 或 者 一 段 时 间 内进 行 持 续 的 发 生损 伤 , 导 致 其 听力 功能 受 到 影 响 的 一 种 常 见 不 良 反 应 。氨 基 糖 苷 类 药 物 会 引 发 静 脉 用 药 , 那么蓄积在肾皮质内的药量则较多, 引 发 的 不 良反 应 的 机 率 相应 增 加 程 度 在 给 药 时 必 须 按 药 物 的 药 动 学 特 点制 订 具 体 给药 时 间 和 方 案 , 确 保 药 耳 毒性 , 且 耳 毒 性 严 重 程度 与 氨 基 糖 苷类 药 物 的 浓 度 呈 正 相 关 。 该 药 物 在 作 用 于 人 也 加 重 。所 以 , 对 于 一 些 特 殊 患 体 后会 对 人 体 的 内 耳 外 毛 细 胞 、 内耳柯蒂器内产生影响 , 导 致 内 耳 细 胞 膜 上 的 K 一 物 发 挥 最 大 功效 的 同 时 避 免不 良反 应 的 发 生 。 但 是 需 要 注 意 的 是 , 同时 患 有 其 他 严 重 疾 病 患 者 或 者 老 年 人 患 者 ) 而言 , 多 次 给 药效 果 更 好 。 ATP酶 以 及 Na的代 谢 功 能 受 到 影 响 甚 至 是 阻 碍 , 最 后 导 致 毛 细胞 受 到 损 伤 , 造 成 听 者 ( 2 . 3严 格 按 照 规 定 要 求 选 择 给 药 剂 量 : 由 于 氨 基 糖 苷 类 药 物 不 良反 应 程 度 与 药 力 受损 。 另 外 , 若 在 肾 功能 严 重 减 退 的情 况 下 使 用 氨 基 糖 苷 类 药 物 , 那 么发 生 耳 毒 性 的 几 率 将 升 高 很 多 倍 。孕 妇 使 用 该 药 物 后 药 物 能 够 透 过胎 盘 屏 障 作 用 于 胎 儿 , 造 成 物浓 度 呈 正 相关 , 所 以 在 给 药 时 必 须 要 严 格 按 照 规定 要 求 选 择 给药 剂 量 , 且 该 药 物 不 宜 作 为 主 要 的抗 感 染 药 物 , 使用周期也不宜过长 , 必须要控 制在一个合理 的剂量 内。 新出生婴儿出现先天性耳聋 。 1 . 2肾 毒 性 : 肾毒 性 指 的是 药 物 作 用 于 肾 脏 , 造成 肾脏近 端 肾曲管损伤 , 使 其 功 在 使 用 过 程 中 为 了 预 防 不 良反 应 出 现 , 还应该做好 早期观察 , 一 旦 有 不 良反 应 迹 象 , 能 减 退 的 反 应 。这 种 不 良反 应 既 可 以是 一 次 性 损 伤 , 在后期治疗后就全部恢复 , 但 也 那 么 则 要 立 即停 药 。 2 . 4控 制 不 同类 型病 人 的用 药 : 由 于 氨 基 糖 苷 类药 物 在 肾脏 功 能 不 全 患 者 、 妊 娠 可能是永久性损伤 , 严 重 影 响 患 者 的 身 体 健 康 氨基 糖 苷 类 药 物 会 引 发 肾 毒 性 的 原 有 可 能 加 重 患 者 肾 因是这种药物是直接按照原形排泄方式 , 这 种 原 形 形 式 非 常 容 易 因 为 细 胞 膜 吞 饮 作 期 患 者 等 比较 特 殊 的 患 者 身 上使 用会 产 生 较 为 严 重 的不 良 反 应 , 为 了 避 免 这 些不 良反 应 的发 生 , 碰 用造成其无法全部排泄干净 , 最后在肾皮质内蓄积 , 造 成 肾毒 性 。 肾 毒 性 的 临 床 表 现 功 能 减 退 程 度 和 导 致 胎 儿 出 现先 天性 耳 聋 。所 以 , 以 血 尿 和 蛋 白尿 为 主 , 且若 症 状 非 常 严 重 时 会 直 接 造 成 肾 功 能 急 剧 衰 退 , 而 一 旦 肾 功 见 这 些 类 型 患 者 时 应 该 慎 用 或 者 不 用 。 能开始出现衰退现象 , 那 么 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 影 响 作 用 会 更 加 明显 。一 般 情 况 下 , 氨 3讨 论 氨基糖苷类药物是一种较为常见的抗菌类药物 , 在 治 疗 细 菌 感 染 性 疾 病 时 效 果 基 糖 苷 类 药 物 引 发 肾毒 性 强 弱与 其 蓄积 在 肾皮 质 的 药 量 呈 正 相 关 。 1 . 3过 敏 : 氨基糖苷类药物造成的过敏反 应主要有 药疹 、 皮疹 、 休 克 以 及 血 管 神 较 为 显 著 , 但 是 近年 来 该 药 物 由 于其 具 有 的 容 易 引 发 不 良反 应 的 缺 陷 开 始 在 临 床 上 经性水肿等几种类型 , 这 几 种 类 型 中 除 了 过 敏 性 休 克 比较 少 见 之 外 , 其 他其 中 反 应 均 被 限 制 大 范 围 使 用 。但 是 尽 管 如 此 , 由于 该 药 物 同 时 具 有 疗 效 确 切 和 价 格 低 廉 的 特 较 为 常 见 。但 是 , 尽管过敏性休克非常少 , 但是若患者 一旦出现 这种过敏 现象 , 那 么 点 仍 然 在 l 晦床 上 得 以 使 用 。 临 床 调 查 结 果显 示 , 氨 基 糖 苷 类 药 物 主要 具 有 耳 毒 性 、 肾 过 敏 性 以及 神 经 系 统 阻 滞 性 几 种 常 见 的 不 良反 应 口 ], 造 成 这 些 不 良反 应 出 现 的 将 非 常 难 以治 愈 , 死 亡 率 非 常 高 ]。所 以 , 在使 用 氨 基 糖 苷类 药 物 时 必 需 要 首 先 详 细 毒 性 、 原 因 可 能 与 联 合 用 药 出 现 配 伍 禁 忌 或 者 给 药 剂 量 过 大 等 有 关 。所 以 , 为了减少 不 良 询 问 患 者 的药 物 过 敏 病 史 后 才能 够 给 药 。 1 . 4神 经 肌 肉阻 滞 : 神经肌肉阻滞主要是指 氨基糖 苷类药物 能够影 响神经 肌 肉 反应现象 , 在 给药 过 程 中 必 须 要 坚 持 合 理 用 药 和 原 则 , 真 正 保 证 所 有 患 者 的 用 药

氨基糖苷类药物的发展历程

氨基糖苷类药物的发展历程

氨基糖苷类药物的发展历程氨基糖苷类药物是一类广泛使用于治疗革兰阴性菌感染的药物。

它们在治疗多种细菌感染中都表现良好,如肺炎、泌尿道感染、败血症和手术感染等。

本文将简要介绍氨基糖苷类药物发展历程,并讨论其发展趋势和未来发展方向。

1. 氨基糖苷类药物的发现和发展氨基糖苷类药物最早是在20世纪40年代初由Streptomyces菌株中分离出来的,其化合物结构中包含多个氨基糖苷基团和氨基苷基团。

最早的氨基糖苷类药物为卡那霉素,它被证实可以用于治疗革兰阴性菌和肺炎球菌感染。

随后,其他较早的氨基糖苷类药物包括链霉素和庆大霉素等。

氨基糖苷类药物的发现和发展受益于化学技术的进步,使得药物合成更加简单和可靠。

例如,对氨基糖苷类药物的糖基和核苷基进行化学修饰可以改善其生物利用度和药效,从而提高药物疗效。

随着时间的推移,越来越多的氨基糖苷类药物被开发出来,包括新霉素、司米替丁、坦索罗辛和亚胺培南等。

2. 氨基糖苷类药物的应用范围氨基糖苷类药物在临床实践中被广泛应用于治疗革兰阴性菌感染,如大肠杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等。

这些药物在治疗肺炎、泌尿道感染、败血症和手术感染等方面表现良好。

此外,氨基糖苷类药物也可以用于治疗结核病、鼠疫和梅毒等感染病。

然而,氨基糖苷类药物的临床使用受到一定限制,主要原因是它们的不良反应和毒性。

例如,氨基糖苷类药物可能会导致肾功能损害和耳毒性。

因此,医生必须密切监测患者的肾功能和听力,并改变给药方案以减少不良反应的风险。

3. 氨基糖苷类药物的未来趋势和发展方向未来的氨基糖苷类药物的发展方向包括提高疗效和降低不良反应的风险。

它们可能会通过运用新技术,例如基因编辑和机器学习,来设计更有效的药物分子。

此外,新的氨基糖苷类药物可能会更加个性化,以满足患者的不同需要。

例如,基于患者的基因型和细菌感染情况,药物可以在一定程度上进行定制,从而提高治疗效果并减少不良反应风险。

总的来说,氨基糖苷类药物是一类有效的治疗革兰阴性菌感染的药物,其发展历程经历了多年的发现和开发,并为临床实践提供了重要的贡献。

氨基糖苷类药物的不良反应

氨基糖苷类药物的不良反应

氨基糖苷类药物的不良反应
(1)肾毒性:主要损害近曲小管上皮细胞,临床主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等,严重者致氮质血症,肾功能减退,肾小管损害程度与剂量大小、疗效长短呈正比,大多数为可逆性。

肾毒性大小顺序为:新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>链霉素
(2)耳毒性:发生率为10%-20%:①前庭功能失调,多见于链霉素、庆大霉素、妥布霉素,发生率依次为链霉素>庆大霉素>妥布霉素。

②耳蜗神经损害,发生率依次为阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素。

奈替米星耳毒性较小
(3)神经肌肉阻断作用:发生率依次为新霉素>链霉素>阿米卡星>庆大霉素或妥布霉素
(4)造血系统毒性反应:链霉素可引起粒细胞缺乏症,庆大霉素可引起白细胞减少
(5)过敏反应:临床主要表现为过敏性休克、皮疹、过敏性紫癜、血管神经性水肿、过敏致死
【链霉素】有引起尿潴留和室性早搏的报道
【庆大霉素】有引起严重溶血性贫血,心律失常、过敏性休克的报道
【妥布霉素】过量可致小儿呼吸衰竭,以及引起过敏性哮喘、血尿、过敏性休克等的报道【阿米卡星】有致延髓麻痹、抽搐、失语瘫痪的报道
【奈替米星】有引起肾功能衰竭、锥体外系反应、神经肌肉阻滞、面神经麻木等报道
【依替米星】有引起寒战、高热等过敏反应的报道
【异帕米星】有引起癫痫样反应的报道。

氨基糖苷类药物的危害及其检测方法研究进展

氨基糖苷类药物的危害及其检测方法研究进展

氨基糖苷类药物的危害及其检测方法研究进展高月;王耀;胡骁飞;邓瑞广;侯玉泽【摘要】氨基糖苷类药物是一个种类丰富的抗生素类别,因其能防治某些动物性疾病且能促进动物的生长发育,在养殖业中应用广泛.但长期高剂量使用该类药物,会因其降解困难对环境造成危害,并且可通过食物链传递给人.该类药物能够在人体内蓄积,从而产生耳毒性、肾毒性等危害.因此,检测食物中氨基糖苷类药物的残留十分必要.对氨基糖苷类药物的危害及其检测方法进行综述,并对其未来发展方向进行展望.【期刊名称】《河南农业科学》【年(卷),期】2016(045)006【总页数】6页(P9-14)【关键词】氨基糖苷类药物;危害;检测方法【作者】高月;王耀;胡骁飞;邓瑞广;侯玉泽【作者单位】河南科技大学食品与生物工程学院/畜禽疫病诊断与食品安全检测河南省工程实验室,河南洛阳471023;河南科技大学食品与生物工程学院/畜禽疫病诊断与食品安全检测河南省工程实验室,河南洛阳471023;河南省农业科学院动物免疫学重点实验室,河南郑州450002;河南省农业科学院动物免疫学重点实验室,河南郑州450002;河南科技大学食品与生物工程学院/畜禽疫病诊断与食品安全检测河南省工程实验室,河南洛阳471023【正文语种】中文【中图分类】S859.84氨基糖苷类药物(aminoglycosides,AGs)是一类天然发酵产物或者半合成衍生物,其结构中包含1个氨基环醇和1个或多个氨基糖分子,二者通过配糖键连接[1]。

该类药物含有多个氨基和羟基基团,所以具有较强的极性,易溶于水,脂溶性差,还具有较强碱性,且在碱性环境中抗菌性能增强。

AGs自身无发色集团,无特征紫外吸收。

其主要包括新霉素(Neo)、链霉素(Str)、卡那霉素(Kan)、庆大霉素(Gen)、大观霉素、阿米卡星等,各类似物性质接近,被广泛应用于防治某些动物性疾病。

但研究发现,长期高剂量使用此类药物会对用药动物产生蓄积毒性,更严重的是能够通过食物链传递给人类,所以各国制定了针对AGs的国家标准,在动物性食品流入市场之前要对AGs进行检测,检测的方法有微生物学检测方法、免疫学检测方法、理化检测方法等。

氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素是具有氨基糖与氨基环醇结构的一类抗生素,在临床主要用于对革兰氏阴性菌、绿脓杆菌等感染的治疗,1960年代到1970年代曾经非常广泛地使用,但是由于此类药物常有比较严重的耳毒性和肾毒性,使其应用受到一定限制,正在逐渐淡出一线用药的行列。

作用机理氨基糖苷类药物是通过干扰细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用的。

氨基糖苷类药物进入人体后,会通过革兰氏阴性菌表面的亲水性通道进入细菌细胞内部,并与负责合成蛋白质的核糖体结合。

不良反应氨基糖苷类药物因其严重的不良反应而闻名,而诸多不良反应中最为著名的,是严重的耳毒性。

1960年代和1970年代氨基糖苷类药物流行的时候,很多人因为使用此类药物而失聪。

耳毒性氨基糖苷类药物会在耳内蓄积,使感觉毛细胞发生永久性改变,从而造成失聪。

此外它还会损害前庭和耳蜗神经。

内耳结构不仅与听力有关,还与平衡感有着密切的关系,因而使用氨基糖苷类药物常见的不良反应还有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡失调。

氨基糖苷类药物造成的听力损害是永久和不可逆的,不会因为停药而消失。

肾毒性氨基糖苷类药物经肾代谢,会在肾脏蓄积并损害肾小管上皮细胞,有明显的肾毒性。

使用氨基糖苷类药物发生肾毒性反应会出现蛋白尿、管形尿甚至无尿症。

氨基糖苷类的肾毒性是可逆的,停药后肾功能会恢复。

但是药物对肾脏的影响会减缓其经肾的代谢和排泄,提高体内药物的含量,从而加剧药物的耳毒性。

神经肌肉阻滞作用氨基糖苷类药物会与突触前膜表面的钙离子结合部位结合,阻止乙酰胆碱的释放。

乙酰胆碱是在突触间传导神经冲动的递质,抑制这种物质的释放会阻碍神经冲动在神经和肌肉之间的传导。

此类不良反应严重者会产生肌肉麻痹甚至呼吸暂停。

变态反应变态反应即通常所谓过敏反应,是各类药物都会出现的不良反应,氨基糖苷类药物多为微生物代谢产物提取物,发生变态反应的几率比合成药物更高。

使用氨基糖苷类抗生素发生变态反应会有皮疹、血管神经性水肿、发热、剥脱性皮炎等症状,个别严重者会引起过敏性休克。

氨基糖苷类抗菌药物的药学特性

氨基糖苷类抗菌药物的药学特性

分布
肺组织
01
肺组织中浓度不到血药浓度之
半;
脑脊液 02
脑脊液浓度不到血药浓度1%,脑膜炎也 不能达到有效浓度,需要合并鞘内或脑 室内给药,但不适用于新生儿;
胆管
胆管无梗阻时,胆汁中药物浓度低,但仍能 达到有效治疗浓度;
组织分布
03
04
06
眼房
注射给药时,眼房中浓度很低,眼局 部滴药或结膜下注射可达到有效浓度;
04
适应性耐药表现为对原先的敏感菌 表现出一过性杀菌活性减低;
05
适应性耐药产生的机制为一次给药 后细菌体内能量依赖性摄入氨基糖 苷类相关的酶活性下降,导致细菌 摄入药物量减少;
03
多数需氧革兰阴性杆菌对氨基糖苷 类药物表现出适应性耐药;
06
适应性耐药经过一段时间后,杀菌 活性即可恢复,链球菌对氨基糖苷 类耐药,是由于药物不易进入细菌 体内。
阳离子浓度
抗菌活性 可被 Ca2+,
Mg2+

Na2+,NH4+,K+ 等 阳 离 子所抑制;
在测定药敏时应注意 培养基中阳离子的浓 度。
混合
青霉素或头孢菌素等β 内酰胺与氨基糖苷类 混合后,会导致二者 抗菌活性减低;
肾功能减退患者接受 羧苄西林与庆大霉素 或妥布霉素联合治疗 时会发生。
01
05
滑膜液
滑膜液和组织液中药物浓度为血药浓度 的25-50%;
腹水
腹水和心包液浓度为血药浓度的50-100%。
备注:1.氨基糖苷类在痰液或支气管分泌物中 浓度为血药浓度20%;2.胎儿血药浓度为母体的25%。
血药浓度影响因素
01
02
03

氨基糖苷类抗生素的毒副作用及对策

氨基糖苷类抗生素的毒副作用及对策

氨基糖苷类抗生素的毒副作用及对策作者:李跃群来源:《健康必读·下旬刊》2012年第08期【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2012)08-0376-01氨基糖苷类抗生素(aminoglycosides)是一类水溶性较强的碱性抗生素,由链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成而制取。

种类主要有:链霉素、新霉素、庆大霉素、卡那毒素、妥布霉素以及阿米卡星、奈替米星等。

其对革兰阴性杆菌作用强而持久,同时具备较长的抗菌后效作用。

但该类药物也有着先天不足[1]:治疗浓度范围窄,不良反应较常见,其中有些是不可逆毒性,从而限制了它的广泛使用。

1、常见的不良反应及临床表现1.1 肾毒性氨基糖苷类对肾的毒性,主要损害近曲肾小管上皮细胞,主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等,而尿量不减少,严重者致氮质血症,肾功能减退,药物肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短成正比,尿液变化一般在用药后3~6天发生,大多数为可逆性,停药后可逐渐恢复。

1.2 耳毒性耳毒性主要临床表现:①前庭功能失调,多见于链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素,用药后其发生率依次为:卡那霉素>链霉素>庆大霉素>妥布霉素。

②耳蜗神经损害,多见于卡那霉素、阿米卡星、西索米星、庆大霉素等,用药后其发生率依次为:卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素。

这些“亚临床性耳聋”反应的发生率约为10%-20%。

实验证明,近年来进入临床使用的奈替米星耳毒性较小。

采用血药浓度的监测及个体化给药,可使耳毒性发生率逐渐下降。

耳蜗损害的先兆表现在耳饱满感、头晕、耳鸣等,也可无预兆。

高频听力先有减退、继以耳聋,大多不可逆。

耳前庭损害的表现为眩晕、头痛、急剧动作时可发生恶心、呕吐,严重者可致平衡失调,步态不稳等。

1.3 神经肌肉阻断作用[2]氨基糖苷类药物有类似箭毒样作用,阻滞神经肌肉传导,表现为心肌抑制,肌肉松弛,血压下降,有引起呼吸骤停、突然死亡的危险。

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论氨基糖苷类的药毒性
据央视国际《每周质量报告》披露,我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万,在聋哑儿童的比例中达到百分之三四十。

1990年我国有聋哑儿童就已达1 8万人,其中滥用抗生素造成中毒性耳聋的患儿超过 1 0 万人,每年还以2万~4万人的速度递增。

能造成中毒性耳聋应用最广、最普遍的药物,莫过于氨基糖苷类药物,其中比较常见的有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、小诺霉素等几个品种。

氨基糖苷类药物属古老抗生素之一,它具有广谱抗菌活性,却有严重的耳毒性。

氨基糖苷类药物致耳聋的原因可分为先天性和后天性两种。

先天性的包括:母亲在妊娠期接受氨基甙类抗生素的治疗,药物通过胎盘的血循环导致胎儿听神经中毒,从而影响听力。

后天性的为服用氨基甙类抗生素中毒,氨基甙类抗生素除链霉素主要累及前庭部分外,其他的常累及耳蜗部分,同时这些药物损害人的第八对脑神经即听神经。

中毒症状有眩晕、平失调、耳鸣、耳聋等。

耳聋多在用药后1—2周出现并逐渐加重,早期对低频影响不大,晚期可出现全频听力丧失即全聋,。

耳毒性药物中毒途径包括口服、肌肉注射、静脉注射、体腔或椎管注射、局部创面敷用、中耳滴药等。

而造成这么多受害儿童,社会很多方面都有责任。

首先是认识不足,有些医务工作者,对这一问题引起的严重性认识不足。

基层卫生所面向广大农村患者,缺医少药,医务人员专业素质较差,外出学习、培训、交流的机会较少,医药知识无法更新或提高,始终停留在某一有限水平,不了解此类药物有严重的耳毒性。

其次是侥幸心理,个别医务工作者存有侥幸心理。

认为氨基糖苷类药物的耳毒性只是极个别过敏体质者,对绝大多数没有损害或损害较小。

如果发现,立即停药或改用其他药物就行了。

三是医生麻痹大意,个别医务工作者麻痹大意,没有认真询问过敏史或追问家族史就冒然用药。

四是患者经济状况,农村患者经济状况多数不宽裕,象庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星这些价廉的抗菌药物,颇受欢迎,个别基层医务工作者用药把关不严,迎合患者求便宜心理。

举例说,某患儿因呕吐到医院就诊,诊断为胃炎。

医生开处方为:口服庆大霉素注射液,每次4万u,每日次,连用3天。

用药后出现步态不稳、烦躁不安、不会发音等症状,听力检查结果为双耳中度听力异常,后经检查诊断为感音神经性耳聋(重度,双侧)。

庆大霉素属氨基糖苷类抗生素,可以引起严重、不可逆的耳毒性,庆大霉素中毒途径很多,其中口服是中毒的一个途径,中毒的程度与患者家族史、用药史、过敏史、年龄等相关,6岁以下儿童、孕妇和6岁以上老人为易感人群。

患儿口服庆大霉素后即有步态不稳、对声源反应迟钝,表明可能出现前庭受损,其脑干听觉诱发电位检查结果为重度感音神经性双侧耳聋,此表现符合耳聋性抗生索中毒的特征。

这是使用氨基糖苷类造成严重性耳聋的具体事例,也是一个深刻教训,本来可以避免,却因为医生、家长、社会各方面的的不重视酿成悲剧。

为避免同类事件的再次发生,社会各个方面都得做出努力。

1999年5月卫生部医政司专门颁布了《常用毒性药物临床使用规范》,规定了30种耳毒性药物的使用标准,以指导临床医师正确、规范地使用耳毒性药物,尽量地减少、避免听力语言残疾的发生。

《常用耳毒性药物临床使用规范》要求,氨基糖苷类抗生素使用前应询问家族史、用药史、过敏史,要避免高日剂量和高总量,连续用药不要超过2周。

用药过程中务必要监测患者用药后的听力、前庭功能、早期反应,出现耳肾毒性的迹象立即停药。

患者为婴幼儿时,
作为家长,不要随便给孩子应用抗生素。

因为没有学过医的人很难掌握抗生素的适应症。

孩子病了,应该带孩子去医院,请医生指导用药。

婴幼儿服药后应注意观察用药后的反应是否有相关反应,有就应及时就诊。

儿童是社会的未来,社会各个方面应该提高对此类事件的重视性。

减少以至消除这种本可以避免的药毒性危害性事件。

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