氨基糖苷类药物的不良反应
合集下载
氨基糖苷类药物的不良反应及合理用药措施
02
避免重复用药
避免与其他具有相同作用的药物重复使用，以免增加不良反应的风险。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女应尽量避免使用氨基糖苷类药物，如需使用，需在医生指导下进行。
特殊人群的用药指导
儿童
儿童使用氨基糖苷类药物时需根据年龄和体重调整剂量，并注意观察不良反应的发生。
老年人
老年人对氨基糖苷类药物的耐受性较差，需注意调整剂量，并密切观察不良反应的发生。
详细描述
案例四：氨基糖苷类药物联合用药案例
总结与展望
05
肾毒性
氨基糖苷类药物的主要不良反应之一是肾毒性，可能导致肾功能障碍、肾小管损伤和肾小球滤过率下降。
此类药物可能导致听神经损伤，引发听力减退或耳鸣，严重时可发生耳聋。
部分患者可能出现过敏反应，包括皮疹、药物热和支气管痉挛等。
氨基糖苷类药物可能干扰神经肌肉传导，导致肌肉无力、呼吸抑制或窒息。
长期使用或过量使用氨基糖苷类药物可能造成肝功能损害。
对氨基糖苷类药物不良反应的认识与总结
耳毒性
神经肌肉阻滞
肝功能损害
过敏反应
未来研究与发展方向
进一步研究氨基糖苷类药物在不同疾病、不同年龄段和不同体质患者的合理用药方案，以降低不良反应的发生率。
完善临床用药方案
针对氨基糖苷类药物的不良反应，研究新型的、具有较低不良反应风险的药物，以满足临床需求。
定义与分类
氨基糖苷类药物最早于1940年左右被发现，其中链霉素是由Streptomyces griseus产生的抗菌物质。
随着医学的发展，这类药物在临床上的应用越来越广泛，对许多细菌感染疾病的治疗具有重要意义。
历史与发展
1
临床应用与重要性
2
氨基糖苷类药物的不良反应及合理用药措施
７ ３
氨 基 糖 苷 类 药 物 的 不 良反 应 及 合 理 用 药 措 施
宋 飚
（ 贵 阳 医学 院 第 二 附属 医 院 贵 州 凯 里 ５ ５ ６ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 目的 ： 探 讨 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 常 见 不 良反 应 及 其 合 理 用 药 措 施 。 方 法 ： 对 多 方 资 料 进行 查 阅 ， 分 析 和 总 结 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 常 见 不 良反 应及 其 主要 的合 理 用 药 方 法 。结 果 ： 氨 基 糖 苷 类 药物 的 常 见 不 盘反 应 主 要 有 耳毒 性 、 肾毒 性 、 过 敏 反 应 以 及神 经 肌 肉阻 滞 几 种 ， 合理 ， ｅ ｌ 药方 式 为 注 意 药 物 之 问 的 影 响 、 注 意 给 药 方 式 以 厦 注 意 给 药 剂 量等方 面。结论： 氨 基 糖 苷 类 抗 茵 药 物凭 借 其 具 有 的 疗 效好 价 格 低 的优 势 在 当今 临 床 上 得 以 较 大 范 围 应 用 ， 但是若没有合理按 照用药规范进行 用药， 那 么将 有 可 能 造 成 不 良反 应 出现 。 所 以 ， 为 了 防止 不 良反 应 出现 ， 临 床 用 药 必 须 要 坚持 而合 理 用 药原 则 。
关键词 ： 氨 基 糖 苷 类 药物 ；不 良反 应 ；合 理 用 药 【 中圈分类号］ Ｒ ９ １ ７ 【 文献标识码】 Ｂ 【 文章编号】 １ ０ ０ ２ —３ ７ ６ ３ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ７ —０ ０ ７ ３ —０ １
Hale Waihona Puke 影响药效发挥和损害患者身体健康。 所 谓 药 物 不 良反 应 指 的 是 有 效 期 限 内 的 合 格 药 品 按 正 常 的 用 法 用 量 使 用 后 出 用 将 有 可 能 造 成 药 物 间 的相 互 拮 抗 或 毒 性 加 强 ， 与 强 利 现 一 些 与 用 药 目的无 关 或 有 害 的 反 应 。 氨 基 糖 苷 类 药 物 是 一 种 比较 常 见 的 抗 菌 类 药 比如 抗 胆 碱 脂 酶 药 在 与 氨 基 糖 苷 类 药 物 一 同使 用 时 就 会 非 常 出 现 拮 抗 反 应 ， 呋塞米等） 红霉素等 合用可加 强耳毒性 ， 与头孢 菌素等 合用可致 肾毒性 加强。 物， 主要作用是杀死细菌 ， 但 是 由 于 该 药 物 在 应 用 过 程 中 比较 容 易 出现 不 良反 应 ， 所 尿 剂 （ 在 联 合用 药 时需 要 注意 药 物 之 间 的作 用 尽可 能 做 到 在 以尽 管 一 直 在 临 床 上 使 用 ， 但 是 难 以 进行 大 面 积 推广 。 本 研 究 就 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 所 以为 了避 免 不 良反 应 出现 ， 不 良反 应 及 其 合 理 用 药 措 施 两 方 面 探 讨 氨 基 糖 苷 类 药 物 ， 旨在 详 细 了 解 该 药 物 的具 保 证 药 效 的 同时 预 防药 物 拮 抗 作 用 或 毒 性 加 强 的 情 况 出现 。 ２ ． ２掌 握 不 同药 物 药 效 发 挥 规 律 ， 使 用正确 的给药方法 ： 临床 调查结果 显示， 氨 体使用 概况 ， 并 以此 作 为 临床 研 究 有 效 的 参 考 依 据 。 具 体 内 容 如 下 分 析 ： 基 糖 苷 类 药 物 引 发 的不 良反 应 程 度 与 其 药 物 浓 度 有 直 接 关 系 ， 若每天只给一次药物 ， １氨 基糖 苷 类 药 物 临 床 最 为 常 见 的 不 良反 应 １ ． １耳 毒 性 ： 所 谓 耳 毒 性 指 的是 氨 基糖 苷 类 药 物 在 使 用 后 会 造 成 患 者 内 耳 结 构 那 么 蓄 积 在 肾皮 质 内 的药 量 则 更 少 。若 每 天 给 多 次 药 物 或 者 一 段 时 间 内进 行 持 续 的 发 生损 伤 ， 导 致 其 听力 功能 受 到 影 响 的 一 种 常 见 不 良 反 应 。氨 基 糖 苷 类 药 物 会 引 发 静 脉 用 药 ， 那么蓄积在肾皮质内的药量则较多， 引 发 的 不 良反 应 的 机 率 相应 增 加 程 度 在 给 药 时 必 须 按 药 物 的 药 动 学 特 点制 订 具 体 给药 时 间 和 方 案 ， 确 保 药 耳 毒性 ， 且 耳 毒 性 严 重 程度 与 氨 基 糖 苷类 药 物 的 浓 度 呈 正 相 关 。 该 药 物 在 作 用 于 人 也 加 重 。所 以 ， 对 于 一 些 特 殊 患 体 后会 对 人 体 的 内 耳 外 毛 细 胞 、 内耳柯蒂器内产生影响 ， 导 致 内 耳 细 胞 膜 上 的 Ｋ 一 物 发 挥 最 大 功效 的 同 时 避 免不 良反 应 的 发 生 。 但 是 需 要 注 意 的 是 ， 同时 患 有 其 他 严 重 疾 病 患 者 或 者 老 年 人 患 者 ） 而言 ， 多 次 给 药效 果 更 好 。 ＡＴＰ酶 以 及 Ｎａ的代 谢 功 能 受 到 影 响 甚 至 是 阻 碍 ， 最 后 导 致 毛 细胞 受 到 损 伤 ， 造 成 听 者 （ ２ ． ３严 格 按 照 规 定 要 求 选 择 给 药 剂 量 ： 由 于 氨 基 糖 苷 类 药 物 不 良反 应 程 度 与 药 力 受损 。 另 外 ， 若 在 肾 功能 严 重 减 退 的情 况 下 使 用 氨 基 糖 苷 类 药 物 ， 那 么发 生 耳 毒 性 的 几 率 将 升 高 很 多 倍 。孕 妇 使 用 该 药 物 后 药 物 能 够 透 过胎 盘 屏 障 作 用 于 胎 儿 ， 造 成 物浓 度 呈 正 相关 ， 所 以 在 给 药 时 必 须 要 严 格 按 照 规定 要 求 选 择 给药 剂 量 ， 且 该 药 物 不 宜 作 为 主 要 的抗 感 染 药 物 ， 使用周期也不宜过长 ， 必须要控 制在一个合理 的剂量 内。 新出生婴儿出现先天性耳聋 。 １ ． ２肾 毒 性 ： 肾毒 性 指 的是 药 物 作 用 于 肾 脏 ， 造成 肾脏近 端 肾曲管损伤 ， 使 其 功 在 使 用 过 程 中 为 了 预 防 不 良反 应 出 现 ， 还应该做好 早期观察 ， 一 旦 有 不 良反 应 迹 象 ， 能 减 退 的 反 应 。这 种 不 良反 应 既 可 以是 一 次 性 损 伤 ， 在后期治疗后就全部恢复 ， 但 也 那 么 则 要 立 即停 药 。 ２ ． ４控 制 不 同类 型病 人 的用 药 ： 由 于 氨 基 糖 苷 类药 物 在 肾脏 功 能 不 全 患 者 、 妊 娠 可能是永久性损伤 ， 严 重 影 响 患 者 的 身 体 健 康 氨基 糖 苷 类 药 物 会 引 发 肾 毒 性 的 原 有 可 能 加 重 患 者 肾 因是这种药物是直接按照原形排泄方式 ， 这 种 原 形 形 式 非 常 容 易 因 为 细 胞 膜 吞 饮 作 期 患 者 等 比较 特 殊 的 患 者 身 上使 用会 产 生 较 为 严 重 的不 良 反 应 ， 为 了 避 免 这 些不 良反 应 的发 生 ， 碰 用造成其无法全部排泄干净 ， 最后在肾皮质内蓄积 ， 造 成 肾毒 性 。 肾 毒 性 的 临 床 表 现 功 能 减 退 程 度 和 导 致 胎 儿 出 现先 天性 耳 聋 。所 以 ， 以 血 尿 和 蛋 白尿 为 主 ， 且若 症 状 非 常 严 重 时 会 直 接 造 成 肾 功 能 急 剧 衰 退 ， 而 一 旦 肾 功 见 这 些 类 型 患 者 时 应 该 慎 用 或 者 不 用 。 能开始出现衰退现象 ， 那 么 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 影 响 作 用 会 更 加 明显 。一 般 情 况 下 ， 氨 ３讨 论 氨基糖苷类药物是一种较为常见的抗菌类药物 ， 在 治 疗 细 菌 感 染 性 疾 病 时 效 果 基 糖 苷 类 药 物 引 发 肾毒 性 强 弱与 其 蓄积 在 肾皮 质 的 药 量 呈 正 相 关 。 １ ． ３过 敏 ： 氨基糖苷类药物造成的过敏反 应主要有 药疹 、 皮疹 、 休 克 以 及 血 管 神 较 为 显 著 ， 但 是 近年 来 该 药 物 由 于其 具 有 的 容 易 引 发 不 良反 应 的 缺 陷 开 始 在 临 床 上 经性水肿等几种类型 ， 这 几 种 类 型 中 除 了 过 敏 性 休 克 比较 少 见 之 外 ， 其 他其 中 反 应 均 被 限 制 大 范 围 使 用 。但 是 尽 管 如 此 ， 由于 该 药 物 同 时 具 有 疗 效 确 切 和 价 格 低 廉 的 特 较 为 常 见 。但 是 ， 尽管过敏性休克非常少 ， 但是若患者 一旦出现 这种过敏 现象 ， 那 么 点 仍 然 在 ｌ 晦床 上 得 以 使 用 。 临 床 调 查 结 果显 示 ， 氨 基 糖 苷 类 药 物 主要 具 有 耳 毒 性 、 肾 过 敏 性 以及 神 经 系 统 阻 滞 性 几 种 常 见 的 不 良反 应 口 ］， 造 成 这 些 不 良反 应 出 现 的 将 非 常 难 以治 愈 ， 死 亡 率 非 常 高 ］。所 以 ， 在使 用 氨 基 糖 苷类 药 物 时 必 需 要 首 先 详 细 毒 性 、 原 因 可 能 与 联 合 用 药 出 现 配 伍 禁 忌 或 者 给 药 剂 量 过 大 等 有 关 。所 以 ， 为了减少 不 良 询 问 患 者 的药 物 过 敏 病 史 后 才能 够 给 药 。 １ ． ４神 经 肌 肉阻 滞 ： 神经肌肉阻滞主要是指 氨基糖 苷类药物 能够影 响神经 肌 肉 反应现象 ， 在 给药 过 程 中 必 须 要 坚 持 合 理 用 药 和 原 则 ， 真 正 保 证 所 有 患 者 的 用 药
氨基糖苷类
2
3
二、常用的氨基糖苷类药物
庆大霉素 对多数革兰阴性杆菌 作用强，尤其对铜绿 假单胞菌作用较强， 临床主要用于敏感菌 引起的呼吸道、泌尿 道、胆道、肠道、烧 伤感染、败血症等。
二、常用的氨基糖苷类药物
链霉素 对结核分枝杆菌及多数革 兰阴性杆菌作用强大，但 易耐药，主要用于：①结 核病，为一线抗结核病药。 ②鼠疫和兔热病的首选药。 ③草绿色链球菌引起的心 内膜炎，与青霉素合用。 ④耳毒性较大，过敏发应 在本类药物中发生率最高， 过敏性休克发生率比青霉 素低，但死亡率高，应注 意。
3
不良反应有：①耳 毒性，②肾毒性， ③大剂量可阻断神 经肌肉接头， ④ 偶见过敏性休克。
用药注意事项
1
耳毒性表现有眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退 、耳聋。用药时注意检查听力，忌与其他有耳毒性 的药物合用，孕妇禁用或慎用，以免影响胎儿。 肾毒性可致蛋白尿、管型尿、肾功能减退。故疗程 不要超过7～10天，老年人及肾功能减退者禁用，避 免与磺胺类、第一代头孢菌素、强效利尿药等有肾 毒性的药物合用。 大剂量可阻断神经肌肉接头，导致肌肉麻痹，可注 射钙剂和新斯的明解救。偶见过敏性休克，以链霉 素最严重，治疗除注射肾上腺素外，应静脉注射钙 剂，其余措施同青霉素。
第4节 氨基糖苷类抗生素
本类药物包括： 庆大霉素 链霉素 妥布霉素 阿米卡星 奈替米星 新霉素 西索米星 小诺米星 大观霉素等Fra bibliotek共同特点
1
对革兰阴性菌作用 强于革兰阳性菌， 抗菌机制是抑制细 菌蛋白质合成，为 静止期杀菌剂。碱 性环境中作用增强 。本类药物间有交 叉耐药性。
2
口服难吸收，仅用 于肠道感染。全身 感染须注射给药。 可通过胎盘，孕妇 慎用。
第3章3节 氨基糖苷类抗生素(护理专科)
（一）化学结构相似 （二）体内过程相似
氨基糖 + 氨基环醇（苷元）
氨基糖苷
1. 吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染 和肠道消毒； 肌内注射吸收迅速完全。 2. 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液； 在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。
其他氨基糖苷类 抗生素
妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉 （Tobramycin）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。
奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 （ Netilmicin） 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小 新霉素 （Neomycin） 耳毒性、肾毒性最大 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者
小
结
小 结
8 、一般G-杆菌感染首选 :庆大霉素
9 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选: 阿米卡星 10 、抗菌谱最广的氨基糖苷类: 阿米卡星 11 、毒性最小的氨基糖苷类 : 奈替米星 12 、毒性最大的氨基糖苷类 : 新 霉 素 13、对淋球菌高度敏感的氨基糖苷类:大观霉素
思考题
1. 氨基糖苷类抗生素的抗菌谱和抗菌 机制有哪些？ 2.简述氨基糖苷类抗生素的不良反应。
大观霉素 对淋球菌高敏 （Spectinomycin） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 （淋必治） 淋病患者
三、用药注意事项
1. 老年人和儿童用药
老年人：首选广谱青霉素或头孢菌素类 儿童：避免用药
2.注意早期中毒症状：
① 电测听监测
② 检查肾功能
3.碱化尿液 4.药物相互作用
肾毒性增加：第一代头孢、多肽类、两性霉素B 耳毒性增加：呋塞米、甘露醇、万古霉素
氨基糖苷类抗菌药物的不良反应
02
细胞坏死造成的 阻塞引起肾单位 中近端小管内流 体压增加，使肾 小球滤过减少；
03
近曲小管对水分 和溶质的重吸收 减少，导致发生 低渗性多尿。
二
肾毒性排序
• 新霉素＞庆大霉素＞妥布霉素≥阿米卡星≥奈替米星＞链霉素
二
肾毒性危险因素
老年患者
肾脏病史
低血压
血容量少
肝功能减退
剂量过大、疗程较长 一日多次给药
• 这一作用与口服剂量成正比， 但在注射给药时不明显。
五
其他副作用
01
嗜酸性粒细胞增多和中性粒细胞减少，血小 板减少、贫血。
02
面部及全身麻木、视物模糊、周围神经炎。
血清转氨酶升高和碱性磷酸酶升高。
其他 副作用
03
04
06
鞘内注射氨基糖苷类剂量较大时可引起头痛、 眼球震颤、平衡失调、呕吐等。
05
氨基糖苷类抗菌药物 的不良反应
概述
01
02
氨基糖苷类可引起各种过敏 反应和毒性反应，过敏反应 较少见，主要为皮疹、发热、 嗜酸性粒细胞增多等；
最主要的毒性作用为对肾脏、 听力、前庭器官和神经肌肉阻 滞作用；
03
氨基糖苷类无肝毒性、光毒 性，对造血系统及凝血机制 亦无影响。
01 耳毒性 02 肾毒性 03 神经肌肉阻滞作用 04 胃肠道副作用 05 其他副作用
一
耳毒性影响因素
氨基糖苷类应用史
男性患者
利尿药的应用
与其他肾毒性药物合 用或先后应用
总剂量大
疗程较长
应用于老年人
同时合并肾功能减退
一
耳毒性防治措施
01
治疗过程中应密切观察耳鸣、 眩晕等早期症状；
第三十八章 氨基糖苷类抗菌药物及多黏菌素
第三十八章 氨基糖苷类抗菌药物
及多黏菌素
主要内容
第一节 氨基苷类 第二节 多黏菌素类
氨基糖苷类副作用
1. 肾毒性 此类药物对肾组织有极高亲和力，大量积聚在肾皮质，导致肾小管、尤
其是近曲小管上皮细胞损伤。通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时 可导致无尿、氮质血症和肾衰竭
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉 素
神经系统毒性 可致头部、舌、口周及肢端麻木或感觉异常，眩晕、乏力、共济失 调等，停药后也可消失
• 大剂量、快速静滴时，由于神经肌肉的阻滞可导致呼吸抑制 • 多粘菌素B毒性反应较多粘菌素E为多见
谢谢观看
常用药物
庆大霉素
1.治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基苷类 中的首选药。 2.可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、 肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌感染。 3.可用于术前预防和术后感染。 4.局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。 不良反应：主要有耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞，偶可发生过敏反应。
常用药物
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱广，对G-杆菌和金黄色葡萄球菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性； 用于对常用氨基苷类耐药菌株的感染：首选。 与β-内酰胺类联合可用于粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重的 G-
菌感染效果好。
常用药物
西索米星和奈替பைடு நூலகம்星
• 对绿脓杆菌有更强的杀灭作用。二者对细菌钝化酶稳定。可用于铜绿假单胞 菌、其他G-杆菌和耐药金葡菌引起的感染。 西索米星的耳、肾毒性大于庆大霉素；奈替米星的耳、肾毒性在同类中最低。
氨基糖苷类
3. 过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见 链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素 抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙
及多黏菌素
主要内容
第一节 氨基苷类 第二节 多黏菌素类
氨基糖苷类副作用
1. 肾毒性 此类药物对肾组织有极高亲和力，大量积聚在肾皮质，导致肾小管、尤
其是近曲小管上皮细胞损伤。通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时 可导致无尿、氮质血症和肾衰竭
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉 素
神经系统毒性 可致头部、舌、口周及肢端麻木或感觉异常，眩晕、乏力、共济失 调等，停药后也可消失
• 大剂量、快速静滴时，由于神经肌肉的阻滞可导致呼吸抑制 • 多粘菌素B毒性反应较多粘菌素E为多见
谢谢观看
常用药物
庆大霉素
1.治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基苷类 中的首选药。 2.可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、 肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌感染。 3.可用于术前预防和术后感染。 4.局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。 不良反应：主要有耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞，偶可发生过敏反应。
常用药物
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱广，对G-杆菌和金黄色葡萄球菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性； 用于对常用氨基苷类耐药菌株的感染：首选。 与β-内酰胺类联合可用于粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重的 G-
菌感染效果好。
常用药物
西索米星和奈替பைடு நூலகம்星
• 对绿脓杆菌有更强的杀灭作用。二者对细菌钝化酶稳定。可用于铜绿假单胞 菌、其他G-杆菌和耐药金葡菌引起的感染。 西索米星的耳、肾毒性大于庆大霉素；奈替米星的耳、肾毒性在同类中最低。
氨基糖苷类
3. 过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见 链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素 抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙
氨基糖苷类抗生素不良反应
三 、氨基糖苷类药物的不良反应 1. 神经肌肉阻滞 :各种氨基糖苷类抗生素均可 导致临床上出现神经肌肉麻痹 。这一现象虽少见 , 但是有潜在的危险性 。氨基糖苷类产生神经肌肉阻 滞的机制是由于药物抑制突触前的乙酰胆碱 (Ach) , 释放与阻断突触后 Ach 受体所致 。突触前的抑制作 用与氨基糖苷类能抑制该部位钙离子进入神经轴索 的突触前区参与 Ach 释放过程有关 。新霉素与妥布 霉素对突触前膜的作用比链霉素更强 。神经肌肉阻 滞作用的临床表现为口周和手足麻木 ,严重者伴头 晕 、头后部麻木 ,舌颤 ,甚至全身发抖 。大剂量氨基 糖苷类药物快速静注时 ,可发生眼睑下垂 、复视 、咀 嚼肌和四肢无力 、反射减退 ,严重者可导致肌肉麻痹 而危及生命 ,若同时应用肌松弛药 、全身麻醉药 ,或 在重症肌无力 、肾功能不全的患者尤易发生 。 2. 耳毒性 :各种氨基糖苷类药物均可发生 ,但不 同药物对第 Ⅷ对颅神经选择性损害部位有所不同 , 见表 1 。若主要影响耳蜗神经功能时 ,可出现耳胀 满感 、头晕 、耳鸣或暂时性听力障碍 ,特别是调频功 能减退 ,严重者可致耳聋 ;主要影响前庭功能时 ,可 出现平衡失调 、眩晕 、恶心 、呕吐 、眼球震颤 。但有时 二者功能损害兼有 。必须指出 ,耳毒性的许多自觉 症状并不明显 ,但经仪器检测显示有前庭功能或听 力损害的“亚临床耳毒性反应”的发生率则为 10 % ～20 % ,最先影响为高频听力 ,随后逐渐波及低频部 分 。本类药物可通过血胎屏障 ,可造成胎儿第 Ⅷ对 颅神经损害 ,造成先天性耳功能障碍 。 3. 肾毒性 :患者应用氨基糖苷类药物数天之后 有 6 %～26 %发生可逆性轻度肾损害 。此类药物主 要经肾排泄并在肾 (尤其是皮质部) 蓄积 ,为血浓度 的 10～50 倍 ,主要损害近曲小管上皮细胞 ,中等剂
氨基糖苷类抗生素不良反应
氨基糖苷类抗生素不良反应1.耳毒性氨基糖苷类抗生素在耳蜗毛细胞中的主要积聚部位是线粒体和溶酶体。
氨基糖苷类抗生素引起的细胞内氧自由基活动增强是毛细胞损害的重要因素之一，因此局部或者全身应用氧自由基清除剂可以保护耳蜗免受氨基糖苷类抗生素的损害。
钙激活的蛋白酶在氨基糖苷类抗生素引起的毛细胞破坏过程中同样扮演了重要的角色，因此抑制钙激活蛋白酶的活性也能有效保护耳蜗毛细胞。
急性氨基糖苷类抗生素耳中毒引起的毛细胞破坏大都死于细胞凋亡，其凋亡原因主要是因为线粒体被药物特异性结合并破坏后，其内部的细胞色素C被释放到细胞质中，因而刺激了Caspase－9并激发其下游的Caspase－3，从而导致毛细胞的程序化死亡。
与此不同的是，慢性氨基糖苷类抗生素耳中毒引起的毛细胞破坏不仅包括细胞凋亡而且涉及细胞坏死。
在氨基糖苷类抗生素引起的毛细胞坏死过程中，溶酶体的超载破裂最终造成毛细胞自溶性坏死是其典型特征。
氨基糖苷类抗生素对螺旋神经节没有直接的毒性作用，但是在耳蜗毛细胞被破坏之后，螺旋神经节往往由于缺乏神经营养因子而发生延迟性神经元死亡。
2.肾毒性氨基糖苷类与肾组织亲和力极高，大量集聚在肾皮质和髓质，使大量溶酶体肿胀破裂、减少能量产生；与钙离子络合，干扰了钙调节转动过程，引起肾小管肿胀，甚至急性坏死。
肾功能减退又使氨基糖苷类血药浓度升高，进一步导致肾功能损伤。
服用氨基糖苷类抗生素的5%--15%患者几天内出现肾功能失调，但及早停药可以恢复。
临床可见蛋白尿、管型尿、尿中红细胞，严重者发生氮质血症及无尿。
老年人、肾功能不全者慎用，忌与有肾毒性药物合用。
多数肾功能损害是可逆的，但此损害导致肾排泄减弱而增加耳毒性。
3.过敏反应过敏反应:即通常所谓变态反应，是各类药物都会出现的不良反应。
氨基糖苷类抗生素过敏反应主要于给药方式，合理用药和药物过敏史有密切关系。
主要表现为皮疹，发热，血管神经性水肿，口周发麻剥脱性皮炎等症状，个别严重者会引起过敏性休克。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
氨基糖苷类药物的不良反应
（1）肾毒性：主要损害近曲小管上皮细胞，临床主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，严重者致氮质血症，肾功能减退，肾小管损害程度与剂量大小、疗效长短呈正比，大多数为可逆性。
肾毒性大小顺序为：新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素
（2）耳毒性：发生率为10%-20%：①前庭功能失调，多见于链霉素、庆大霉素、妥布霉素，发生率依次为链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素。
②耳蜗神经损害，发生率依次为阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。
奈替米星耳毒性较小
（3）神经肌肉阻断作用：发生率依次为新霉素＞链霉素＞阿米卡星＞庆大霉素或妥布霉素
（4）造血系统毒性反应：链霉素可引起粒细胞缺乏症，庆大霉素可引起白细胞减少
（5）过敏反应：临床主要表现为过敏性休克、皮疹、过敏性紫癜、血管神经性水肿、过敏致死
【链霉素】有引起尿潴留和室性早搏的报道
【庆大霉素】有引起严重溶血性贫血，心律失常、过敏性休克的报道
【妥布霉素】过量可致小儿呼吸衰竭，以及引起过敏性哮喘、血尿、过敏性休克等的报道【阿米卡星】有致延髓麻痹、抽搐、失语瘫痪的报道
【奈替米星】有引起肾功能衰竭、锥体外系反应、神经肌肉阻滞、面神经麻木等报道
【依替米星】有引起寒战、高热等过敏反应的报道
【异帕米星】有引起癫痫样反应的报道。