氨基糖苷类的适应证和注意事项
18氨基糖苷类
链霉素庆大霉素卡那霉素奈替米星多粘菌素1.概述：氨基糖苷类可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障，甚至脑膜炎时也不易通过，与青霉素区别；口服难吸收，但可用于肠道感染和肠道消毒；耳淋巴液和肾皮质中浓度高；原形肾小球滤过排泄；需氧静止期G-的速效杀菌剂。
2.抗菌谱：a、G-杆菌：大肠菌等，尤铜绿假单胞菌作用强。
b、G-球菌：淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌较差。
c、G+菌：多数金葡菌，包括产酶菌，有效，极易耐药。
d、结核杆菌：链霉素、庆大霉素敏感。
e、厌氧菌无效（缺乏氧依赖性转运系统）。
f、杀菌速率与时程——呈浓度依赖性，有PAE（抗生素/抗菌药物后效应：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降至低于MIC 或消失后，细菌生长仍受到持续性抑制的效应）。
与b-内酰胺类合用——协同。
3.抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和50S亚基始动复合物的形成；2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止50S亚基的解离。
4.特点：1. 静止期杀菌剂；2. 杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性；3. PAE长，持续时间呈浓度依赖性；4.具有首次接触效应(first exposure effect，FEE)是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。
；5.碱性环境作用强。
5.临床应用：敏感需氧G－杆菌引起全身感染。
脑膜炎、呼吸、泌尿道等感染。
与广谱青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类合用。
PAE：铜绿假单胞菌、克雷伯氏菌、大肠菌6.耐药机制：产生钝化酶如乙酰化酶、腺苷酰化酶、磷酸化酶与氨基糖苷类结构中的氨基、羟基结合失活。
但阿米卡星由于有侧链的保护而耐钝化酶。
还有膜通透性改变和抗生素的靶位改变。
2015.11.5氨基糖苷类药物的适应症及注意事项
氨基糖苷类药物的适应症及注意事项临床常用的氨基糖苷类抗菌药物主要有：（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素等。
其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。
（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。
（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。
此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。
所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、A组溶血性链球菌的抗菌作用均差。
本类药物为浓度依赖性杀菌剂。
【适应证】1.中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。
2.中、重度铜绿假单胞菌感染。
治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β-内酰胺类或其他抗菌药物联合应用。
3.治疗严重葡萄球菌属、肠球菌属或鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一（非首选）。
4.链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他抗菌药物联合应用。
5.链霉素、阿米卡星和卡那霉素可用于结核病联合疗法。
6.口服新霉素可用于结肠手术前准备，或局部用药。
7.巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。
8.大观霉素仅适用于单纯性淋病。
【注意事项】1.对氨基糖苷类过敏的患者禁用。
2.氨基糖苷类的任何品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。
一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。
需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。
3.氨基糖苷类抗菌药物对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、A 组溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。
氨基甙类和氨基糖苷类
氨基甙类和氨基糖苷类一、引言氨基甙类和氨基糖苷类抗生素是临床上常用的抗生素，它们在治疗各种细菌感染方面发挥了重要作用。
然而，由于它们的化学结构和作用机制不同，因此在选择和使用时需要考虑患者的具体情况和抗生素的抗菌谱。
本文将详细介绍氨基甙类和氨基糖苷类抗生素的特点、作用机制、临床应用和注意事项，以便更好地指导临床用药。
二、氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素是一类由氨基糖和氨基配糖体构成的抗生素，其化学结构与天然产物相似。
这类抗生素具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、变形杆菌等。
常见的氨基甙类抗生素包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。
1.链霉素链霉素是最早发现的氨基甙类抗生素，具有广谱抗菌作用，尤其对结核分枝杆菌有特效。
它通过与结核分枝杆菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
然而，链霉素易产生耐药性，且具有一定的肾毒性和耳毒性，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
2.庆大霉素庆大霉素是临床上常用的氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有抗菌作用。
其作用机制与链霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
庆大霉素的适应症较广，可用于治疗各种细菌感染，但也需要关注其可能引起的肾毒性和耳毒性。
3.妥布霉素妥布霉素是一种广谱氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有较强的抗菌作用。
其作用机制与链霉素和庆大霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
妥布霉素的肾毒性和耳毒性相对较低，但仍需注意合理使用，避免产生耐药性。
三、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成的抗生素，具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
常见的氨基糖苷类抗生素包括卡那霉素、新霉素、阿米卡星等。
1.卡那霉素卡那霉素是一种广谱氨基糖苷类抗生素，对多种革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌有抗菌作用。
其作用机制是通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
卡那霉素的适应症较广，但肾毒性和耳毒性较大，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
抗生素-氨基糖甙类
1.6 氨基糖苷类1.6.1 庆大霉素 Gentamycin【药理作用】对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙雷菌属、沙门菌属等。
对产碱杆菌属、莫拉菌属、枸橼酸菌属、铜绿假单胞菌、布鲁菌属、嗜血杆菌属及分枝杆菌属等亦有一定抗菌活性。
氨基糖苷类对淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌等革兰阴性球菌的作用较差；对各组链球菌(如A组链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌)的作用弱，肠球菌属对之多数耐药，结核分枝杆菌对链霉素较敏感。
氨基糖苷类在碱性环境中抗菌作用较强，ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+等附离子可抑制其抗菌活性。
肌注后吸收迅速而完全。
局部冲洗或局部应用后亦可经身体表面吸收一定量。
吸收后在肾皮质细胞中积蓄，本品可穿过胎盘。
尿液中药物浓度高。
支气管分泌物、脑脊液、蛛网膜下隙、眼组织以及房水中含药量少。
蛋白结合率低。
t1/2成人为2～3小时。
本品在体内不代谢，经肾小球滤过排出。
血液透析与腹膜透析可从血液中清除相当药量，使t1/2显著缩短。
【适应症】敏感菌所致感染。
【不良反应】(1)耳毒性：可表现为听力损害，患者原有肾功能损害是耳毒性发生的重要诱发因素。
(2)肾毒性：初期表现为尿液中出现管型、蛋白尿及红细胞等，尿量增多或减少。
如早期发现，及时停药，大多可逆，但如继续用药，则肾功能损害加重。
（3）神经肌肉阻滞作用：本品可对神经肌肉接头有阻滞作用，偶可致呼吸抑制。
(4)变态反应：少见，偶可出现皮肤瘙痒、荨麻疹等。
【药物相互作用】氨基糖苷类与β内酰胺类(头孢菌素类与青霉素类)混合可导致相互失活，因此需联合应用上述抗生素时必须分瓶滴注。
同样，庆大霉素亦不宜与其他药物同瓶滴注。
【禁忌症】对庆大霉素或其他氨基糖苷类过敏者禁用本品。
【注意事项】(1)庆大霉素等氨基糖苷类治疗疗程一般不宜大于2周，以减少耳、肾毒性的发生。
(2)耳、肾毒性：在原有肾功能不全，或肾功能正常者使用剂量过大，疗程长者易发生前庭或听力损害，也易出现肾毒性。
氨基糖苷
适用于咽炎及扁桃体炎，鼻窦炎等， 适用于咽炎及扁桃体炎，鼻窦炎等，小 儿化脓性扁桃体炎，支气管哮喘， 儿化脓性扁桃体炎，支气管哮喘，痤疮 等。 琥乙红霉素 抗菌谱、 抗菌谱、临床应用与红霉素相同 克拉霉素 对部分细菌如金黄色葡萄球菌、 对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌 、流感嗜血杆菌等的抗菌活性比红霉素 强。适用于敏感菌所致的各种感染
2、肾损害多见，耳毒性以前庭损害为主 、肾损害多见，
阿米卡星（丁胺卡那霉素） 阿米卡星（丁胺卡那霉素） 1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结 抗菌谱最广的氨基糖苷类 的氨基糖苷类， 绿脓杆菌均有效； 核、绿脓杆菌均有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 对钝化酶稳定， 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株 的感染——首选 的感染 首选
第五节 大环内酯类
一、概述 具有14 具有 ~ 16元大环内酯基本化学结构 元大环内酯基本化学结构 天然品： 天然品：红霉素 螺旋霉素 麦迪霉素 麦白霉素 合成品： 合成品：克拉霉素 罗红霉素 阿齐霉素 乙酰螺旋霉素 乙酰麦迪霉素
天然品的特点： 天然品的特点：
1、碱性不耐酸 、 2、组织、体液中浓度高 、组织、 3、胆汁排泄 、 4、半衰期短 、 5、治疗泌尿系感染需碱化尿液 、
二、常用药物
红霉素 不耐酸，抗菌谱与青霉素相似，但效力 不及后者，且易产生耐药性，主要用于 链球菌引起的扁桃体炎，白喉等。军团 杆菌及支原体肺炎作为首选，局部应用 于结膜炎、角膜炎
阿奇霉素 药效学优于红霉素，应用于急性咽炎、 药效学优于红霉素，应用于急性咽炎、 急性扁桃体炎、尿道炎、宫颈炎、 急性扁桃体炎、尿道炎、宫颈炎、皮肤 软组织感染、 软组织感染、对大环内酯类过敏者禁用 。 罗红霉素 抗菌谱与抗菌作用与红霉素相仿， 抗菌谱与抗菌作用与红霉素相仿，对 革兰氏阳性菌的作用较红霉素略差， 革兰氏阳性菌的作用较红霉素略差，对 军团菌作用较红霉素强。 军团菌作用较红霉素强。
氨基糖甙类
• 鼠疫是传染性极强、发病快，病情重、死亡率高的 法定传染病。当病菌侵入皮下，一般经淋巴管至淋 巴结，引起淋巴结发炎，淋巴结高度肿胀、充血、 出血，凝固性坏死，周围组织水肿、出血，淋巴结 中含有大量病菌和毒素。病菌和毒素进入血液，引 起全身性感染及中毒。腺鼠疫临床表现高热、寒战、 头痛、疲乏、脉速、全身疼痛等。若病菌经血液进 入肺组织，可产生继发性肺鼠疫，表现胸痛、咳嗽、 咳出含有大量泡沫的红色痰，呼吸困难，紫绀，肺 部有罗音。病人由呼吸道排出的细菌经飞沫传给他 人，引起原发性肺鼠疫。各型鼠疫均可发展为败血 型鼠疫。原发败血型鼠疫发展迅速，中毒症状重， 表现神志不清、昏迷，皮下及粘膜出血、便血、呕 血、休克、心力衰竭等。若抢救不及时可迅速致死。
卡那霉素（kanamycin）
1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有 效,对绿脓杆菌无效；
2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素， 细菌易耐药； 3.临床少用，可作为二线抗结核药。
阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）
1.抗菌谱最广，对结核、绿脓杆菌均有效；
2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3.首选用于常用氨基糖苷类耐药菌株的感染
特
点:
1.体内过程:容易渗入胸腔、腹腔、结核性脓
腔和干酪化脓腔;90％经肾小球滤过排出。 2.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对 铜绿假单胞菌无效
特
点:
鼠疫杆菌
3.临床应用： （1）土拉菌病、鼠疫（+四环素）——首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：
小
2、氨基糖苷类抗菌谱 3 、氨基糖苷类抗菌机理
结（一）
1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）
抑制蛋白质的合成
第 44 章 氨基糖苷类抗生素
适应症同庆大霉素，但不作首选。
阿米卡星(Amikacin,丁胺卡那霉素)
同类中抗菌谱最广，对多种耐药菌仍有效 用于其他氨基糖苷类耐药菌株感染的治疗
萘替米星（netilmicin）
第 44 章 氨基糖苷类抗生素
肺炎克雷伯氏菌
链霉素 2004雅典： 残奥会闭幕式
中山医学院药理学 林明栋 2011.10
第一节
氨基糖苷类抗生素
R1
AC
NHR2 O O NH2
ACⅡ ACⅢ ACⅠ
NH2 NH2 OH
结构：苷元＋糖（含多个氨基） 药物：
天然 ：链霉素、庆大霉素、 卡那霉素、西索米星 人工合成：妥布霉素、阿米卡星、 奈替米星、小诺霉素
庆大霉素（Gentamycin）
广谱：
G－杆菌感染最常用的药物，如败血症、骨髓 炎、腹膜炎等，首选 绿脓杆菌感染：常与羧苄西林合用 病因未明的G－杆菌混合感染 肠球菌性心内膜炎：与青霉素合用 口服治疗肠道感染或肠道术前准备
前庭功能损伤较链霉素少见，对肾脏毒性 多见。
卡那霉素(Kanamycin)
3、神经肌肉阻断作用：
较少见，发生率：新霉素>链霉素>卡那 霉素、阿米卡星>庆大霉素、妥布霉素
4、过敏反应：1～30％
氨基糖苷类各药特点及应用 链霉素（Streptomycin）
极易产生抗药性 适应症：G¯菌感染
鼠疫与兔热病，首选 结核病 布氏杆菌病 细菌性心内膜炎
前庭功能障碍多见，严重者可致永久 性耳聋；肾毒性较轻
【药品名】链霉素
【药品名】链霉素【英文名】Streptomycin【别名】Streptomycinum；Agristrep；Ampistrep；Streycin；Strepolin；Vetstrap【剂型】片剂:0.75g，1g，2g，5g。
【药理作用】链霉素是一种氨基糖苷类药。
其作用机制是作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性。
敏感菌具有氧依赖性抗生素跨膜转运系统，链霉素可首先经被动扩散通过细胞外膜孔蛋白，然后经此转运系统通过细胞膜进入细胞内，并不可逆地结合到分离的核糖体30S亚基上，导致A位的破坏，进而:1.阻止氨酰tRNA在A位的正确定位，干扰功能性核糖体的组装，抑制70S始动复合的形成；2.诱导tRNA与mRNA密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的30S亚基错读遗传密码，导致异常的、无功能的蛋白质合成；3.阻碍终止因子与A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S完整核糖体解离；4.阻碍多核糖体的解聚和组装过程，造成细菌体内的核糖体耗竭。
链霉素对结核杆菌有强大抗菌作用，其最低抑菌浓度(MIC)一般为0.5mg/L。
非典型分枝杆菌对本药大多耐药。
本药对许多革兰阴性杆菌如大肠杆菌、肺炎克雷白菌、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属、脑膜炎球菌和淋球菌等具有一定抗菌活性。
本药对金黄色葡萄球菌等多数革兰阳性球菌的抗菌活性差。
在常用剂量时链霉素对肠球菌属无抗菌作用。
各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对本药耐药。
【药动学】链霉素口服不易吸收，肌内注射后吸收良好。
肌注0.5g或1g，30min后血药浓度达峰值，分别为15～20μg/ml或30～40μg/ml。
有效血药浓度约可维持12h。
本药分布容积(V d)为0.26L/k g。
药物吸收后主要分布于细胞外液，并可分布于除脑以外的所有器官、组织。
本药可渗入胆汁、胸腔积液、腹腔积液、结核性脓肿和干酪样组织，在尿液中浓度较高，在脑脊液和支气管分泌液中的浓度较低。
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氨基糖苷类的适应证和注意事项
临床常用的氨基糖苷类抗菌药物主要有：（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素等。
其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。
（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。
（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。
此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。
所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、A 组溶血性链球菌的抗菌作用均差。
本类药物为浓度依赖性杀菌剂。
【适应证】
1.中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。
2.中、重度铜绿假单胞菌感染。
治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β-内酰胺类或其他抗菌药物联合应用。
3.治疗严重葡萄球菌属、肠球菌属或鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一（非首选）。
4.链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他抗菌药物联合应用。
5.链霉素、阿米卡星和卡那霉素可用于结核病联合疗法。
6.口服新霉素可用于结肠手术前准备，或局部用药。
7.巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。
8.大观霉素仅适用于单纯性淋病。
【注意事项】
1.对氨基糖苷类过敏的患者禁用。
2.氨基糖苷类的任何品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。
一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。
需注意局部用药时亦有可能发
生上述不良反应。
3.氨基糖苷类抗菌药物对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、A 组溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。
由于其耳、肾毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。
4.肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能减退程度减
量给药，并应进行血药浓度监测，调整给药方案，实现个体化给药。
5.新生儿应尽量避免使用本类药物。
确有应用指征时，应进行血药浓度监测，根据监测结果调整给药方案。
婴幼儿、老年患者应慎用该类药物，如确有应用指征，有条件亦应进行血药浓度监测。
6.妊娠期患者应避免使用。
哺乳期患者应避免使用或用药期间停止哺乳。
7.本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞
剂或强利尿剂同用。
与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加
肾毒性。
8.本类药物不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。