氨基糖苷类抗生素不良反应
氨基糖苷类药物的不良反应及合理用药措施
02
避免重复用药
避免与其他具有相同作用的药物重复使用，以免增加不良反应的风险。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女应尽量避免使用氨基糖苷类药物，如需使用，需在医生指导下进行。
特殊人群的用药指导
儿童
儿童使用氨基糖苷类药物时需根据年龄和体重调整剂量，并注意观察不良反应的发生。
老年人
老年人对氨基糖苷类药物的耐受性较差，需注意调整剂量，并密切观察不良反应的发生。
详细描述
案例四：氨基糖苷类药物联合用药案例
总结与展望
05
肾毒性
氨基糖苷类药物的主要不良反应之一是肾毒性，可能导致肾功能障碍、肾小管损伤和肾小球滤过率下降。
此类药物可能导致听神经损伤，引发听力减退或耳鸣，严重时可发生耳聋。
部分患者可能出现过敏反应，包括皮疹、药物热和支气管痉挛等。
氨基糖苷类药物可能干扰神经肌肉传导，导致肌肉无力、呼吸抑制或窒息。
长期使用或过量使用氨基糖苷类药物可能造成肝功能损害。
对氨基糖苷类药物不良反应的认识与总结
耳毒性
神经肌肉阻滞
肝功能损害
过敏反应
未来研究与发展方向
进一步研究氨基糖苷类药物在不同疾病、不同年龄段和不同体质患者的合理用药方案，以降低不良反应的发生率。
完善临床用药方案
针对氨基糖苷类药物的不良反应，研究新型的、具有较低不良反应风险的药物，以满足临床需求。
定义与分类
氨基糖苷类药物最早于1940年左右被发现，其中链霉素是由Streptomyces griseus产生的抗菌物质。
随着医学的发展，这类药物在临床上的应用越来越广泛，对许多细菌感染疾病的治疗具有重要意义。
历史与发展
1
临床应用与重要性
2
氨基苷类抗生素
滤过排出，在尿中药物浓度高.
二、抗菌作用---抗菌谱
对各种G－杆菌有强大杀灭作用 某些G＋菌：有杀菌作用（如耐药金葡菌对庆大霉
素敏感）。
结核杆菌：对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感
三、抗菌作用---机制
静止期杀菌药
抑制细菌蛋白质的合成(多步骤)：
G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌 临床应用 可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备
不良反应 肾毒性 前庭功能损害
阿米卡星 amikacin
抗菌谱为氨基苷类中最广
妥布霉素 kanamycin
抗菌谱、临床用途类似庆大霉素 大观霉素(spectinomycin，淋必治，菌必治) 对淋球菌特别有效，为急性淋菌性尿道炎 的首选药之一.
氨基糖苷类抗生素
教学目标
理解氨基甙类抗生素的共同特点 掌握氨基甙类抗生素的抗菌作用机制、抗菌谱、 不良反应
理解庆大霉素主要用途
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接
而成的苷类抗生素.按抗菌作用可分为三代，第一代以链 霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线 抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，其它均已少用。 第二代以1964年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素
为代表，抗菌作用有所扩大，增强。
第一节
氨基糖苷类抗生素的特点
体内过程
抗菌谱
抗菌机制
不良反应、耐药性
一、体内过程
吸收: 分布: 口服吸收少,常采用im,不主张i.v. 于细胞外液，肾皮质内超过血药浓度10～50
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氨基糖甙类抗生素有哪些常见不良反应
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本文概述：氨基糖甙类抗生素抗菌谱较广，主要对需氧革兰阴性菌及结核杆菌有强大抑杀作用，是治疗此类细菌感染的常用药物。
那么，氨基糖甙类抗生素有哪些常见不良反应呢？
氨基糖苷类抗生素是具有氨基糖与氨基环醇结构的一类抗生素，临床上主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染，上世纪60年代到70年代曾经被广泛使用，近年来受到多种头孢类抗生素和喹诺酮类抗生素药物在临床广泛应用的影响，同时由于其有比较严重不良反应而受到限制，那么，氨基糖甙类抗生素有哪些常见不良反应？
氨基糖苷类的主要不良反应是肾毒性和耳毒性，尤其在儿童和老年人更易引起。
①耳毒性及前庭功能失调：多见于卡那霉素、庆大霉素。
耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、丁胺卡那霉素。
孕妇注射本类药物可致新生儿听觉受损，应禁用。
②肾毒性：主要损害近端肾小管曲段，可出现蛋白尿、管型尿、继而出现红细胞、尿量减少或增多，进而发生氮质血症、肾功能减退、排钾增多等。
肾毒性大小次序为卡那霉素=西梭霉素>庆大霉素=丁胺卡那霉素>妥布霉素>链霉素后神经肌肉阻滞：本类药物具有类似箭毒阻滞乙酸胆碱和络合钙离子的作用，能引。
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素是具有氨基糖与氨基环醇结构的一类抗生素，在临床主要用于对革兰氏阴性菌、绿脓杆菌等感染的治疗，1960年代到1970年代曾经非常广泛地使用，但是由于此类药物常有比较严重的耳毒性和肾毒性，使其应用受到一定限制，正在逐渐淡出一线用药的行列。
作用机理氨基糖苷类药物是通过干扰细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用的。
氨基糖苷类药物进入人体后，会通过革兰氏阴性菌表面的亲水性通道进入细菌细胞内部，并与负责合成蛋白质的核糖体结合。
不良反应氨基糖苷类药物因其严重的不良反应而闻名，而诸多不良反应中最为著名的，是严重的耳毒性。
1960年代和1970年代氨基糖苷类药物流行的时候，很多人因为使用此类药物而失聪。
耳毒性氨基糖苷类药物会在耳内蓄积，使感觉毛细胞发生永久性改变，从而造成失聪。
此外它还会损害前庭和耳蜗神经。
内耳结构不仅与听力有关，还与平衡感有着密切的关系，因而使用氨基糖苷类药物常见的不良反应还有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡失调。
氨基糖苷类药物造成的听力损害是永久和不可逆的，不会因为停药而消失。
肾毒性氨基糖苷类药物经肾代谢，会在肾脏蓄积并损害肾小管上皮细胞，有明显的肾毒性。
使用氨基糖苷类药物发生肾毒性反应会出现蛋白尿、管形尿甚至无尿症。
氨基糖苷类的肾毒性是可逆的，停药后肾功能会恢复。
但是药物对肾脏的影响会减缓其经肾的代谢和排泄，提高体内药物的含量，从而加剧药物的耳毒性。
神经肌肉阻滞作用氨基糖苷类药物会与突触前膜表面的钙离子结合部位结合，阻止乙酰胆碱的释放。
乙酰胆碱是在突触间传导神经冲动的递质，抑制这种物质的释放会阻碍神经冲动在神经和肌肉之间的传导。
此类不良反应严重者会产生肌肉麻痹甚至呼吸暂停。
变态反应变态反应即通常所谓过敏反应，是各类药物都会出现的不良反应，氨基糖苷类药物多为微生物代谢产物提取物，发生变态反应的几率比合成药物更高。
使用氨基糖苷类抗生素发生变态反应会有皮疹、血管神经性水肿、发热、剥脱性皮炎等症状，个别严重者会引起过敏性休克。
氨基糖苷类抗生素2010128-文档资料
抗需氧G-杆菌活性强 PAE（抗生素的后效应）明显
主要缺点：
无抗厌氧菌活性 消化道不吸收 损伤肾功能和第八对脑神经
一.氨基苷类抗生素的共性
1.化学结构基本相似 碱性,易溶于水,性稳定
2.抗菌谱极相似 主要对革兰氏阴性菌有强抗菌活性,
在碱性中作用增强,静止期杀菌强
3 抗菌作用机制相同 (1)抑制蛋白质合成的多个环节
(1)单向交叉耐药性:链霉素 庆大、卡那 (2)双向交叉耐药性:庆大 卡那
6 主要不良反应
耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断及过敏反应： (1)耳毒性 a.前庭功能损害
表现：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 比较：奈替米星<庆大<链霉素 b.耳蜗神经损害 表现：耳鸣、听力减退或耳聋 机理：损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢
和能量利用，导致Na+-K+ATP 功能障碍
比较：链霉素<妥布<奈替米星<庆大 C.避免与耳毒性和抗组胺药合用
耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪
机理: 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳
柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用, 导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍, 使毛细胞功能受损 预防:
庆大霉素
【临床应用】
1.多种G-杆菌感染首选药：沙雷菌属 2.+羧苄西林：铜绿假单孢菌感染，不可混滴
3.+羧苄西林、头孢菌素:未明原因的G-杆菌混合感 染 4.口服:术前预防和术后感染
【不良反应】
1.耳毒性：前庭损害 2.肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿 3.神经肌肉接头阻滞
过敏性休克偶见
妥布霉素（tobramycin）
对铜绿假单孢菌作用>庆大霉素2-5倍， 对庆大霉素耐药者仍有效
氨基糖苷类抗生素04443
1.耳毒性
前庭功能损害（第Ⅷ对脑神经）： 表现眩晕、恶心、呕吐、视力减退、眼球震颤、平
衡障碍。 发生率：新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞
阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞ 依米替 星
1.耳毒性
耳蜗神经损害：表现为耳鸣、听力减退或耳聋。 发生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星 ＞庆大霉素＞妥布霉素＞ 奈替米星＞链霉素＞依米替 星。
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素，损害 近曲小管上皮细胞,引起血尿、蛋白尿、管型 尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血 症及无尿等。
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素 主要损害近曲小管上皮细胞，中毒初期表现为尿浓
缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生 氮质血症及无尿等 服用氨基糖苷类抗生素的5%-15%患者几天内出现肾 功能失调 多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复
少做局部应用
庆大霉素——不良反应
肾损害多见 耳毒性以前庭功能损害为主 偶见过敏反应，甚至休克 心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用 局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故
ห้องสมุดไป่ตู้ 神经肌肉阻断作用
抢救： 严重时用钙剂或新斯的明静注抢救
严重程度顺序依次为：新霉素＞链霉素＞卡那 霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布 霉素＞依替米星
避免+肌肉松弛药、全麻药等
1
4.过敏反应
常见症状:皮疹，发热、口周发麻、血管神经性水 肿等。
链霉素过敏性休克的发生率＜青霉素G，但死亡率 高
1
1. 用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染
如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、胃 肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等等
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素一.分类天然氨基苷类链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin)卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin)人工半合成氨基苷类阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin)1.【化学性质】：由糖苷键把氨基醇环和氨基糖分子连接而成,碱性,易溶于水,性质稳定（除链霉素）与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易失活。
2.【抗菌谱】：属速效杀菌静息期杀菌药。
①对G-杆菌：比β-内酰胺类强，有较强的抗生素后效应。
如大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、志贺杆菌和枸橼酸杆菌。
②对某些G+球菌有效，对厌氧菌无效【抗菌特点】：1).杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关；2).仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效；3).抗菌后效应（PAE）长；4).具有初次接触效应（FEE）：细菌首次接触氨基糖苷类时，就能被迅速杀死，未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低。
5).碱性环境中抗菌活性强；6).易耐药。
3【.抗菌机制】①多环节阻碍细菌蛋白质合成始动阶段：抑制70s始动复合物的形成肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译终止阶段：过早终止肽链合成，产生无意义肽链及无功能蛋白②通过离子吸附作用，增加膜通透性4.【耐药机制】1）产生钝化酶2）降低细胞膜通透性3）作用靶位即核糖体结构改变5.【体内过程】1）该药极性高，解离度大，水溶性好。
胃肠吸收极少或不吸收2）蛋白结合率低，主要分布细胞外液3）碱性环境中作用增强4）肾脏、内耳内和外淋巴液中浓度高，t1/2长，易引起耳毒性和肾毒性，可透过胎盘屏障。
6. 【不良反应】（1）.肾毒性：表现为尿浓缩使排尿困难、蛋白尿、管型尿，氮质血症及无尿等。
一般年老剂量大、合用肾毒性药物（如速尿等）易发生肾毒性。
发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素>奈替米星防止措施：1.定期检查肾功能2.血药浓度检测3.肾功能不良者调整方案4.避免合用其他肾毒性药物（2）.耳毒性（第八对脑神经损害）前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡障碍。
氨基糖苷类抗生素的毒副作用及对策
氨基糖苷类抗生素的毒副作用及对策作者：李跃群来源：《健康必读·下旬刊》2012年第08期【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)08－0376－01氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）是一类水溶性较强的碱性抗生素，由链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成而制取。
种类主要有：链霉素、新霉素、庆大霉素、卡那毒素、妥布霉素以及阿米卡星、奈替米星等。
其对革兰阴性杆菌作用强而持久，同时具备较长的抗菌后效作用。
但该类药物也有着先天不足［1］：治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，从而限制了它的广泛使用。
1、常见的不良反应及临床表现1.1 肾毒性氨基糖苷类对肾的毒性，主要损害近曲肾小管上皮细胞，主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，而尿量不减少，严重者致氮质血症，肾功能减退，药物肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短成正比，尿液变化一般在用药后3～6天发生，大多数为可逆性，停药后可逐渐恢复。
1.2 耳毒性耳毒性主要临床表现：①前庭功能失调，多见于链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素，用药后其发生率依次为：卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素。
②耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、阿米卡星、西索米星、庆大霉素等，用药后其发生率依次为：卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素。
这些“亚临床性耳聋”反应的发生率约为10%-20%。
实验证明，近年来进入临床使用的奈替米星耳毒性较小。
采用血药浓度的监测及个体化给药，可使耳毒性发生率逐渐下降。
耳蜗损害的先兆表现在耳饱满感、头晕、耳鸣等，也可无预兆。
高频听力先有减退、继以耳聋，大多不可逆。
耳前庭损害的表现为眩晕、头痛、急剧动作时可发生恶心、呕吐，严重者可致平衡失调，步态不稳等。
1.3 神经肌肉阻断作用［2］氨基糖苷类药物有类似箭毒样作用，阻滞神经肌肉传导，表现为心肌抑制，肌肉松弛，血压下降，有引起呼吸骤停、突然死亡的危险。
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氨基糖苷类抗生素不良反应
1.耳毒性
氨基糖苷类抗生素在耳蜗毛细胞中的主要积聚部位是线粒体和溶酶体。
氨基糖苷类抗生素引起的细胞内氧自由基活动增强是毛细胞损害的重要因素之一，因此局部或者全身应用氧自由基清除剂可以保护耳蜗免受氨基糖苷类抗生素的损害。
钙激活的蛋白酶在氨基糖苷类抗生素引起的毛细胞破坏过程中同样扮演了重要的角色，因此抑制钙激活蛋白酶的活性也能有效保护耳蜗毛细胞。
急性氨基糖苷类抗生素耳中毒引起的毛细胞破坏大都死于细胞凋亡，其凋亡原因主要是因为线粒体被药物特异性结合并破坏后，其内部的细胞色素C被释放到细胞质中，因而刺激了Caspase－9并激发其下游的Caspase－3，从而导致毛细胞的程序化死亡。
与此不同的是，慢性氨基糖苷类抗生素耳中毒引起的毛细胞破坏不仅包括细胞凋亡而且涉及细胞坏死。
在氨基糖苷类抗生素引起的毛细胞坏死过程中，溶酶体的超载破裂最终造成毛细胞自溶性坏死是其典型特征。
氨基糖苷类抗生素对螺旋神经节没有直接的毒性作用，但是在耳蜗毛细胞被破坏之后，螺旋神经节往往由于缺乏神经营养因子而发生延迟性神经元死亡。
2.肾毒性
氨基糖苷类与肾组织亲和力极高，大量集聚在肾皮质和髓质，使大量溶酶体肿胀破裂、减少能量产生；与钙离子络合，干扰了钙调节转动过程，引起肾小管肿胀，甚至急性坏死。
肾功能减退又使氨基糖苷类血药浓度升高，进一步导致肾功能损伤。
服用氨基糖苷类抗生素的5%--15%患者几天内出现肾功能失调，但及早停药可以恢复。
临床可见蛋白尿、管型尿、尿中红细胞，严重者发生氮质血症及无尿。
老年人、肾功能不全者慎用，忌与有肾毒性药物合用。
多数肾功能损害是可逆的，但此损害导致肾排泄减弱而增加耳毒性。
3.过敏反应
过敏反应:即通常所谓变态反应，是各类药物都会出现的不良反应。
氨基糖苷类抗生素过敏反应主要于给药方式，合理用药和药物过敏史有密切关系。
主要表现为皮疹，发热，血管神经性水肿，口周发麻剥脱性皮炎等症状，个别严重者会引起过敏性休克。
氨基糖苷类用药过程至用药完成20分钟内属于出现过敏反应的高危时段。
代表药物：庆大霉素、卡那霉素、链霉素等
4.神经肌肉阻滞
氨基糖苷类药物会与突触前膜表面的钙离子结合部位结合，阻止乙酰胆碱的释放。
乙酰胆碱是在突触间传导神经冲动的递质，抑制这种物质的释放会阻碍神经冲动在神经和肌肉之间的传导。
此类不良反应严重者会产生肌肉麻痹甚至呼吸暂停。
开放分类：
氨基糖苷类抗生素不良反应氨基糖苷类抗生素不良反应神经肌肉阻滞过敏反应肾毒性耳毒性
变态反应。