氨基糖苷类抗生素不良反应与防治对策
氨基糖苷类药物的不良反应及合理用药措施
02
避免重复用药
避免与其他具有相同作用的药物重复使用，以免增加不良反应的风险。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女应尽量避免使用氨基糖苷类药物，如需使用，需在医生指导下进行。
特殊人群的用药指导
儿童
儿童使用氨基糖苷类药物时需根据年龄和体重调整剂量，并注意观察不良反应的发生。
老年人
老年人对氨基糖苷类药物的耐受性较差，需注意调整剂量，并密切观察不良反应的发生。
详细描述
案例四：氨基糖苷类药物联合用药案例
总结与展望
05
肾毒性
氨基糖苷类药物的主要不良反应之一是肾毒性，可能导致肾功能障碍、肾小管损伤和肾小球滤过率下降。
此类药物可能导致听神经损伤，引发听力减退或耳鸣，严重时可发生耳聋。
部分患者可能出现过敏反应，包括皮疹、药物热和支气管痉挛等。
氨基糖苷类药物可能干扰神经肌肉传导，导致肌肉无力、呼吸抑制或窒息。
长期使用或过量使用氨基糖苷类药物可能造成肝功能损害。
对氨基糖苷类药物不良反应的认识与总结
耳毒性
神经肌肉阻滞
肝功能损害
过敏反应
未来研究与发展方向
进一步研究氨基糖苷类药物在不同疾病、不同年龄段和不同体质患者的合理用药方案，以降低不良反应的发生率。
完善临床用药方案
针对氨基糖苷类药物的不良反应，研究新型的、具有较低不良反应风险的药物，以满足临床需求。
定义与分类
氨基糖苷类药物最早于1940年左右被发现，其中链霉素是由Streptomyces griseus产生的抗菌物质。
随着医学的发展，这类药物在临床上的应用越来越广泛，对许多细菌感染疾病的治疗具有重要意义。
历史与发展
1
临床应用与重要性
2
氨基糖苷类药物的不良反应及合理用药措施
７ ３
氨 基 糖 苷 类 药 物 的 不 良反 应 及 合 理 用 药 措 施
宋 飚
（ 贵 阳 医学 院 第 二 附属 医 院 贵 州 凯 里 ５ ５ ６ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 目的 ： 探 讨 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 常 见 不 良反 应 及 其 合 理 用 药 措 施 。 方 法 ： 对 多 方 资 料 进行 查 阅 ， 分 析 和 总 结 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 常 见 不 良反 应及 其 主要 的合 理 用 药 方 法 。结 果 ： 氨 基 糖 苷 类 药物 的 常 见 不 盘反 应 主 要 有 耳毒 性 、 肾毒 性 、 过 敏 反 应 以 及神 经 肌 肉阻 滞 几 种 ， 合理 ， ｅ ｌ 药方 式 为 注 意 药 物 之 问 的 影 响 、 注 意 给 药 方 式 以 厦 注 意 给 药 剂 量等方 面。结论： 氨 基 糖 苷 类 抗 茵 药 物凭 借 其 具 有 的 疗 效好 价 格 低 的优 势 在 当今 临 床 上 得 以 较 大 范 围 应 用 ， 但是若没有合理按 照用药规范进行 用药， 那 么将 有 可 能 造 成 不 良反 应 出现 。 所 以 ， 为 了 防止 不 良反 应 出现 ， 临 床 用 药 必 须 要 坚持 而合 理 用 药原 则 。
关键词 ： 氨 基 糖 苷 类 药物 ；不 良反 应 ；合 理 用 药 【 中圈分类号］ Ｒ ９ １ ７ 【 文献标识码】 Ｂ 【 文章编号】 １ ０ ０ ２ —３ ７ ６ ３ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ７ —０ ０ ７ ３ —０ １
Hale Waihona Puke 影响药效发挥和损害患者身体健康。 所 谓 药 物 不 良反 应 指 的 是 有 效 期 限 内 的 合 格 药 品 按 正 常 的 用 法 用 量 使 用 后 出 用 将 有 可 能 造 成 药 物 间 的相 互 拮 抗 或 毒 性 加 强 ， 与 强 利 现 一 些 与 用 药 目的无 关 或 有 害 的 反 应 。 氨 基 糖 苷 类 药 物 是 一 种 比较 常 见 的 抗 菌 类 药 比如 抗 胆 碱 脂 酶 药 在 与 氨 基 糖 苷 类 药 物 一 同使 用 时 就 会 非 常 出 现 拮 抗 反 应 ， 呋塞米等） 红霉素等 合用可加 强耳毒性 ， 与头孢 菌素等 合用可致 肾毒性 加强。 物， 主要作用是杀死细菌 ， 但 是 由 于 该 药 物 在 应 用 过 程 中 比较 容 易 出现 不 良反 应 ， 所 尿 剂 （ 在 联 合用 药 时需 要 注意 药 物 之 间 的作 用 尽可 能 做 到 在 以尽 管 一 直 在 临 床 上 使 用 ， 但 是 难 以 进行 大 面 积 推广 。 本 研 究 就 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 所 以为 了避 免 不 良反 应 出现 ， 不 良反 应 及 其 合 理 用 药 措 施 两 方 面 探 讨 氨 基 糖 苷 类 药 物 ， 旨在 详 细 了 解 该 药 物 的具 保 证 药 效 的 同时 预 防药 物 拮 抗 作 用 或 毒 性 加 强 的 情 况 出现 。 ２ ． ２掌 握 不 同药 物 药 效 发 挥 规 律 ， 使 用正确 的给药方法 ： 临床 调查结果 显示， 氨 体使用 概况 ， 并 以此 作 为 临床 研 究 有 效 的 参 考 依 据 。 具 体 内 容 如 下 分 析 ： 基 糖 苷 类 药 物 引 发 的不 良反 应 程 度 与 其 药 物 浓 度 有 直 接 关 系 ， 若每天只给一次药物 ， １氨 基糖 苷 类 药 物 临 床 最 为 常 见 的 不 良反 应 １ ． １耳 毒 性 ： 所 谓 耳 毒 性 指 的是 氨 基糖 苷 类 药 物 在 使 用 后 会 造 成 患 者 内 耳 结 构 那 么 蓄 积 在 肾皮 质 内 的药 量 则 更 少 。若 每 天 给 多 次 药 物 或 者 一 段 时 间 内进 行 持 续 的 发 生损 伤 ， 导 致 其 听力 功能 受 到 影 响 的 一 种 常 见 不 良 反 应 。氨 基 糖 苷 类 药 物 会 引 发 静 脉 用 药 ， 那么蓄积在肾皮质内的药量则较多， 引 发 的 不 良反 应 的 机 率 相应 增 加 程 度 在 给 药 时 必 须 按 药 物 的 药 动 学 特 点制 订 具 体 给药 时 间 和 方 案 ， 确 保 药 耳 毒性 ， 且 耳 毒 性 严 重 程度 与 氨 基 糖 苷类 药 物 的 浓 度 呈 正 相 关 。 该 药 物 在 作 用 于 人 也 加 重 。所 以 ， 对 于 一 些 特 殊 患 体 后会 对 人 体 的 内 耳 外 毛 细 胞 、 内耳柯蒂器内产生影响 ， 导 致 内 耳 细 胞 膜 上 的 Ｋ 一 物 发 挥 最 大 功效 的 同 时 避 免不 良反 应 的 发 生 。 但 是 需 要 注 意 的 是 ， 同时 患 有 其 他 严 重 疾 病 患 者 或 者 老 年 人 患 者 ） 而言 ， 多 次 给 药效 果 更 好 。 ＡＴＰ酶 以 及 Ｎａ的代 谢 功 能 受 到 影 响 甚 至 是 阻 碍 ， 最 后 导 致 毛 细胞 受 到 损 伤 ， 造 成 听 者 （ ２ ． ３严 格 按 照 规 定 要 求 选 择 给 药 剂 量 ： 由 于 氨 基 糖 苷 类 药 物 不 良反 应 程 度 与 药 力 受损 。 另 外 ， 若 在 肾 功能 严 重 减 退 的情 况 下 使 用 氨 基 糖 苷 类 药 物 ， 那 么发 生 耳 毒 性 的 几 率 将 升 高 很 多 倍 。孕 妇 使 用 该 药 物 后 药 物 能 够 透 过胎 盘 屏 障 作 用 于 胎 儿 ， 造 成 物浓 度 呈 正 相关 ， 所 以 在 给 药 时 必 须 要 严 格 按 照 规定 要 求 选 择 给药 剂 量 ， 且 该 药 物 不 宜 作 为 主 要 的抗 感 染 药 物 ， 使用周期也不宜过长 ， 必须要控 制在一个合理 的剂量 内。 新出生婴儿出现先天性耳聋 。 １ ． ２肾 毒 性 ： 肾毒 性 指 的是 药 物 作 用 于 肾 脏 ， 造成 肾脏近 端 肾曲管损伤 ， 使 其 功 在 使 用 过 程 中 为 了 预 防 不 良反 应 出 现 ， 还应该做好 早期观察 ， 一 旦 有 不 良反 应 迹 象 ， 能 减 退 的 反 应 。这 种 不 良反 应 既 可 以是 一 次 性 损 伤 ， 在后期治疗后就全部恢复 ， 但 也 那 么 则 要 立 即停 药 。 ２ ． ４控 制 不 同类 型病 人 的用 药 ： 由 于 氨 基 糖 苷 类药 物 在 肾脏 功 能 不 全 患 者 、 妊 娠 可能是永久性损伤 ， 严 重 影 响 患 者 的 身 体 健 康 氨基 糖 苷 类 药 物 会 引 发 肾 毒 性 的 原 有 可 能 加 重 患 者 肾 因是这种药物是直接按照原形排泄方式 ， 这 种 原 形 形 式 非 常 容 易 因 为 细 胞 膜 吞 饮 作 期 患 者 等 比较 特 殊 的 患 者 身 上使 用会 产 生 较 为 严 重 的不 良 反 应 ， 为 了 避 免 这 些不 良反 应 的发 生 ， 碰 用造成其无法全部排泄干净 ， 最后在肾皮质内蓄积 ， 造 成 肾毒 性 。 肾 毒 性 的 临 床 表 现 功 能 减 退 程 度 和 导 致 胎 儿 出 现先 天性 耳 聋 。所 以 ， 以 血 尿 和 蛋 白尿 为 主 ， 且若 症 状 非 常 严 重 时 会 直 接 造 成 肾 功 能 急 剧 衰 退 ， 而 一 旦 肾 功 见 这 些 类 型 患 者 时 应 该 慎 用 或 者 不 用 。 能开始出现衰退现象 ， 那 么 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 影 响 作 用 会 更 加 明显 。一 般 情 况 下 ， 氨 ３讨 论 氨基糖苷类药物是一种较为常见的抗菌类药物 ， 在 治 疗 细 菌 感 染 性 疾 病 时 效 果 基 糖 苷 类 药 物 引 发 肾毒 性 强 弱与 其 蓄积 在 肾皮 质 的 药 量 呈 正 相 关 。 １ ． ３过 敏 ： 氨基糖苷类药物造成的过敏反 应主要有 药疹 、 皮疹 、 休 克 以 及 血 管 神 较 为 显 著 ， 但 是 近年 来 该 药 物 由 于其 具 有 的 容 易 引 发 不 良反 应 的 缺 陷 开 始 在 临 床 上 经性水肿等几种类型 ， 这 几 种 类 型 中 除 了 过 敏 性 休 克 比较 少 见 之 外 ， 其 他其 中 反 应 均 被 限 制 大 范 围 使 用 。但 是 尽 管 如 此 ， 由于 该 药 物 同 时 具 有 疗 效 确 切 和 价 格 低 廉 的 特 较 为 常 见 。但 是 ， 尽管过敏性休克非常少 ， 但是若患者 一旦出现 这种过敏 现象 ， 那 么 点 仍 然 在 ｌ 晦床 上 得 以 使 用 。 临 床 调 查 结 果显 示 ， 氨 基 糖 苷 类 药 物 主要 具 有 耳 毒 性 、 肾 过 敏 性 以及 神 经 系 统 阻 滞 性 几 种 常 见 的 不 良反 应 口 ］， 造 成 这 些 不 良反 应 出 现 的 将 非 常 难 以治 愈 ， 死 亡 率 非 常 高 ］。所 以 ， 在使 用 氨 基 糖 苷类 药 物 时 必 需 要 首 先 详 细 毒 性 、 原 因 可 能 与 联 合 用 药 出 现 配 伍 禁 忌 或 者 给 药 剂 量 过 大 等 有 关 。所 以 ， 为了减少 不 良 询 问 患 者 的药 物 过 敏 病 史 后 才能 够 给 药 。 １ ． ４神 经 肌 肉阻 滞 ： 神经肌肉阻滞主要是指 氨基糖 苷类药物 能够影 响神经 肌 肉 反应现象 ， 在 给药 过 程 中 必 须 要 坚 持 合 理 用 药 和 原 则 ， 真 正 保 证 所 有 患 者 的 用 药
基糖苷类抗生素不良反应与防治对策
氨基糖苷类抗生素不良反应与防治对策牟纪平（渭源县上湾卫生院，甘肃渭源 748200）【摘要】随着抗生素的广泛使用，耐药菌株已成为引起临床感染较为常见的病原菌。
一些专家提出抗生素循环用药策略和策略性换药。
使得氨基糖苷类抗生素对很多耐药菌株敏感［1］。
然而，该类药物的治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，这是限制它在临床广泛使用的主要原因。
为合理的使用该药物，本文重点介绍以下氨基糖苷类抗生素的不良反应及其防治对策。
【关键词】氨基糖苷类抗生素不良反应预防措施氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）是由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成，它包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。
1、氨基糖苷类抗生素的共同特点1.1水溶性好，性质稳定。
1.2．抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性菌均具良好抗菌活性，某些药物对结核分支杆菌及其他分支杆菌属亦有作用。
1.3 其作用机制主要为抑制细菌合成蛋白质。
1.4 细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药。
1.5 血清蛋白结合率低，大多低于10%。
1.6 胃肠道吸收差，肌注后大部分经肾脏以原型排出。
1.7 具有不同程度肾毒性和耳毒性（包括前庭功能损害或听力损害）并可有神经肌肉接头的阻滞作用2、氨基糖苷类抗生素的分类与代谢过程按药物来源分类可分为：（1）链霉菌属的培养滤液中提取者：如链霉素、新霉素、卡那霉素等。
（2）小单孢菌属的培养滤液中提取者：如庆大霉素、西索米星等。
（3）半合成抗生素：如阿米卡星、奈替米星等。
氨基糖苷类药物是浓度依赖性杀菌剂，其治疗剂量和毒性剂量较接近，此类药物呈碱性，溶于水，胃肠道不吸收，肌肉注射吸收迅速且完全，30～90min达峰浓度。
静脉给药其浓度高低随治疗剂量而不同，一般静滴20～30min 血浆浓度与肌肉注射所达的浓度相同。
氨基糖苷类与血浆蛋白结合率很低，主要分布在细胞外液，极性强，不易透过生物膜，在人体组织的细胞内含量极低。
氨基糖苷类抗生素 y
氨基糖苷类抗生素的毒副作用及预防措施氨基糖苷类抗生素是一个庞大家族，虽然目前该类抗生素已发展至第4代，但其共同缺陷“耳毒及肾毒”却并无减小的迹象。
为了更安全有效地用好此类药物，防止因药毒降低动物健康，现将其预防措施作一介绍。
一、属于氨基糖苷类的抗生素链霉素类：链霉素、双氢链霉素；新霉素类：新霉素、巴龙霉素、利维霉素；卡那霉素类：卡那霉素、妥布霉素；核糖霉素类：核糖霉素；小单孢菌产物类：庆大霉素、西索米星；半合成品：奈替米星、小诺米星、地贝卡星、阿米卡星、阿贝卡星；其他类：安普霉素、依替米星、异帕米星。
二、氨基糖苷类抗生素的毒副作用本类抗生素的共同毒副作用为肾毒及耳毒，按致毒器官分类，属于肾耳双毒性抗生素。
肾毒主要是破坏溶酶体引起的磷脂尿，损害肾脏，导致肾小管细胞坏死，排蛋白尿、管型尿，继发痛风症。
据刘丹等报道，齐齐哈尔市某养鸡户，饲养肉仔鸡1000只，16日龄爆发鸡传染性法氏囊炎，注射高免卵黄抗体后病情好转。
以后为防继发感染，畜主给鸡群内服庆大霉素和卡那霉素，造成病情加重，死亡增多，主要是因两种抗生素的肾毒作用危害肾脏继发痛风所致。
耳毒主要是对第八对脑神经产生毒害，具体表现为毒害耳蜗内的毛细胞，抑制耳蜗容器效应和神经动作电位，使耳蜗内淋巴电解质成分发生改变。
后果是：轻者听力下降，重者永久性耳聋。
但在养殖动物界，药物性耳聋尚未引起业内人士重视。
三、预防措施本类药物只适于敏感细菌性疾病应用，无抗病毒、抗寄生虫作用，不要用于病毒性疾病和寄生虫病的治疗；家禽慎用，家禽无膀胱，肾小球结构简单，有效滤过压较低，滤过面积小，对经肾脏排泄的药物特别是肾毒药物很敏感，容易造成伤害，故各种家禽都应慎用本类药物；肾脏患病或肾功能低下的家禽、家畜均应慎用或不用本类药物。
防制侵害肾脏的传染病，如发生鸡传染性法氏囊病、肾型传染性支气管炎时，均不可应用此类药物；可配合应用减轻肾毒反应的药物，如多添冬氨酸，有减轻磷脂变性所致的磷脂尿的作用。
氨基糖苷类抗生素的毒副作用及对策
氨基糖苷类抗生素的毒副作用及对策作者：李跃群来源：《健康必读·下旬刊》2012年第08期【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)08－0376－01氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）是一类水溶性较强的碱性抗生素，由链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成而制取。
种类主要有：链霉素、新霉素、庆大霉素、卡那毒素、妥布霉素以及阿米卡星、奈替米星等。
其对革兰阴性杆菌作用强而持久，同时具备较长的抗菌后效作用。
但该类药物也有着先天不足［1］：治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，从而限制了它的广泛使用。
1、常见的不良反应及临床表现1.1 肾毒性氨基糖苷类对肾的毒性，主要损害近曲肾小管上皮细胞，主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，而尿量不减少，严重者致氮质血症，肾功能减退，药物肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短成正比，尿液变化一般在用药后3～6天发生，大多数为可逆性，停药后可逐渐恢复。
1.2 耳毒性耳毒性主要临床表现：①前庭功能失调，多见于链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素，用药后其发生率依次为：卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素。
②耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、阿米卡星、西索米星、庆大霉素等，用药后其发生率依次为：卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素。
这些“亚临床性耳聋”反应的发生率约为10%-20%。
实验证明，近年来进入临床使用的奈替米星耳毒性较小。
采用血药浓度的监测及个体化给药，可使耳毒性发生率逐渐下降。
耳蜗损害的先兆表现在耳饱满感、头晕、耳鸣等，也可无预兆。
高频听力先有减退、继以耳聋，大多不可逆。
耳前庭损害的表现为眩晕、头痛、急剧动作时可发生恶心、呕吐，严重者可致平衡失调，步态不稳等。
1.3 神经肌肉阻断作用［2］氨基糖苷类药物有类似箭毒样作用，阻滞神经肌肉传导，表现为心肌抑制，肌肉松弛，血压下降，有引起呼吸骤停、突然死亡的危险。
氨基糖甙类药物不良反应
氨基糖甙类药物不良反应可能很多人都不曾听说过氨基糖甙类药物，所以更加不可能知道氨基糖甙类药物不良反应是什么。
下面是店铺为你整理的氨基糖甙类药物不良反应的相关内容，希望对你有用!氨基糖甙类药物不良反应①耳毒性及前庭功能失调：多见于卡那霉素、庆大霉素。
耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、丁胺卡那霉素。
孕妇注射本类药物可致新生儿听觉受损，应禁用。
②肾毒性：主要损害近端肾小管曲段，可出现蛋白尿、管型尿、继而出现红细胞、尿量减少或增多，进而发生氮质血症、肾功能减退、排钾增多等。
肾毒性大小次序为卡那霉素= 西梭霉素>庆大霉素= 丁胺卡那霉素>妥布霉素>链霉素后神经肌肉阻滞：本类药物具有类似箭毒阻滞乙酸胆碱和络合钙离子的作用，能引起心肌抑制、呼吸衰竭等，可用新斯的明和钙剂(静注)对抗。
本类反应以链霉素和卡那霉素较多发生，其他品种也不除外。
病人原有肌无力症或已接受过肌肉松弛药者更易发生，一般应禁用。
③神经肌肉阻断作用各种氨基甙类抗生素均可引起神经肌肉麻痹作用，虽较小见，但有潜在性危险。
神经肌肉阻断作用与剂量及给药途径有关，如静脉滴注速度过快或同时应用肌肉松弛剂与全身麻醉药。
重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。
其机制是乙酰胆碱的释放需Ca2+的参与，药物能与突触前膜上“钙结合部位”结合，从而阻止乙酰胆碱释放。
当出现神经肌肉麻痹时，可用钙剂或新斯的明治疗。
④过敏反应，包括过敏性休克、皮疹、荨麻疹、药热、粒细胞减少、溶血性贫血等。
不良反应与药物浓度密切相关，在用药过程中直进行血药浓度监测。
其他有血象变化、肝脏转氨酶升高、面部及四肢麻木、周围神经炎、视力模糊等。
口服本类药物可引起脂肪性腹泻。
菌群失调和二重感染也有发生。
氨基糖甙类药物的药物相互作用氨基甙类与两性霉素、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素或万古霉素合用能增加肾脏毒性。
呋塞米(速尿)、利尿酸及甘露醇等能增加氨基甙类的耳毒性。
苯海拉明、敏可静、安其敏等抗组胺药可掩盖氨基甙类的耳毒性。
氨基糖苷类抗生素
④ 阻ห้องสมุดไป่ตู้终止密码子与A位结合，阻碍肽链 释放。使核糖体耗竭；
氨
近年来的研究表明它们直
基
接与30S核糖体亚单位的16S
糖
rRNA解码区的A部位结合,虽然
苷
氨基糖苷类抗生素结合的是
类
rRNA的保守区域,但它们对原
作 用
核和真核核糖体的作用大不相 同
改变膜通透性
药物摄入与积累的降低常见于非发酵革兰氏阴性杆菌, 可能是由于细胞膜的不渗透作用造成的。一般的好氧革兰 氏阴性菌也具有适应性耐药现象,在氨基糖苷类抗生素作 用下,细菌厌氧呼吸途径的基因调节膜蛋白的变化可能是 这一现象的原因,因其为细菌固有特性,影响到所有氨基糖 苷类抗生素,导致中度耐药性。因此,在临床上非常重要。
目录
氨基糖苷类药理作用 氨基糖苷类的作用机制 不良反应探讨
1 2 3
常用氨基糖苷类抗生素
4
氨 基 糖 苷 类 药 理 作 用
氨 基 糖 苷 抑制蛋白质合成 类 作 用 机 制
① 与细菌核糖体30S亚基结合，抑制30S 始动复合物的形成；
② 阻止酰胺tRNA在A位的正确定位，干扰 功能性核糖体的组装，抑制70S始动复合 物形成；
耳毒性（不可逆）
不
氨基糖苷类抗生素在耳蜗毛细胞中的主要
良
积聚部位是线粒体和溶酶体。
反
氨基糖苷类抗生素引起的细胞内氧自由基
应
活动增强是毛细胞损害的重要因素之一, 因此
局部或者全身应用氧自由基清除剂可以保护耳
蜗免受氨基糖苷类抗生素的损害。
钙激活的蛋白酶在氨基糖苷类抗生素引起 的毛细胞破坏过程中同样扮演了重要的角色, 因此抑制钙激活蛋白酶的活性也能有效保护耳 蜗毛细胞。
氨基糖苷类抗生素的不良反应
机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害
近曲小管上皮细胞
防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检
查肾功，尿量<240ml/8h停药 监测血药浓度，调整给药方案
不良反应
神经肌肉阻滞作用
与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关
表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸
衰竭
机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌
临床应用
①鼠疫（合用四环素）、兔热病（首 选）布氏杆菌病
②合用青霉素—感染性心内膜炎
③合用氨苄西林—预防呼吸、胃肠及 泌尿系统术后敏感菌感染
④合用异烟肼、利福平——结核病的 初治阶段
不良反应：
1.过敏反：皮疹、发热过敏性休克— 皮试 2.耳毒性：前庭功能损害－常见 3.神经肌肉麻痹 4.肾毒性:少见
庆大霉素（gentamicin）
• 抗菌谱 广，对多种G-菌， G＋菌均敏感
氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药 不良反应 前庭功能损害>听神经损害>肾毒性>
神经肌肉阻滞
庆大霉素
• 临床应用－目前最常用的广谱氨基糖苷类 ①合用β-内酰胺类—严重G-杆菌感染，或病因
未明G-杆菌混合感染 ②合用羧苄西林—铜绿假单胞菌感染 ③合用甲硝唑或氯霉素—盆腔、腹腔需氧与厌
抗菌机制
抑制细菌核糖体循环中的多个环 节 抑制蛋白质的合成
通过离子吸附作用附着于细菌表 面造成胞膜缺损，通透性增加，胞 内重要物质外漏而导致细菌死亡
杀菌
作用机制
• 与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质 合成环节：
1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误
匹配，合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成
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内容摘要：
随着抗生素的广泛使用，耐药菌株已成为引起临床感染较为常见的病原菌。
一些专家提出抗生素循环（轮换）用药策略和策略性换药。
使得氨基糖苷类抗生素对很多耐药菌株敏感［1］。
然而，该类药物的治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，这是限制它在临床广泛使用的主要原因。
为合理的使用该药物，本文重点介绍以下氨基糖苷类抗生素的不良反应及其防治对策。
随着抗生素的广泛使用，耐药菌株已成为引起临床感染较为常见的病原菌。
一些专家提出抗生素循环（轮换）用药策略和策略性换药。
使得氨基糖苷类抗生素对很多耐药菌株敏感［1］。
然而，该类药物的治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，这是限制它在临床广泛使用的主要原因。
为合理的使用该药物，本文重点介绍以下氨基糖苷类抗生素的不良反应及其防治对策。
按药物来源分类可分为：（1）链霉菌属的培养滤液中提取者：如链霉素、新霉素、卡那霉素等。
（2）小单孢菌属的培养滤液中提取者：如庆大霉素、西索米星等。
（3）半合成抗生素：如阿米卡星、奈替米星等。
氨基糖苷类药物是浓度依赖性杀菌剂，其治疗剂量和毒性剂量较接近，此类药物呈碱性，溶于水，胃肠道不吸收，肌肉注射吸收迅速且完全，30～90min达峰浓度。
静脉给药其浓度高低随治疗剂量而不同，一般静滴20～30min血浆浓度与肌肉注射所达的浓度相同。
氨基糖苷类与血浆蛋白结合率很低，主要分布在细胞外液，极性强，不易透过生物膜，在人体组织的细胞内含量极低。
但肾皮质部近端肾小管由于特殊的转运机制氨基糖苷类药物浓度远远超过血浆过血浆或组织间液的水平。
氨基糖苷类可进入内耳淋巴液，浓度高低与剂量成正比，半衰期10～12h内耳淋巴液药物的高浓度与蓄积性是引起耳毒性的主要原因［2］。
2 氨基糖苷类药物的不良反应与临床症状
2 1 神经肌肉阻滞氨基糖苷类药物产生神经肌肉阻滞的机制是由于药物抑制突触前的乙酰胆碱（ach）释放与阻断突触后的ach受体所致。
这一现象虽然少见，但危险性较大。
临床表现为手足麻木，舌颤，甚至全身抽搐，有时很难与脑膜炎惊厥相区别。
氨基糖苷类与肌肉松弛药安定等合用可加重反应，此类药物不宜静脉推注。
2 2 肾毒性氨基糖苷类抗生素对肾的毒性主要损害近曲肾小管上皮细胞，一般不影响肾小球。
中等剂量使近曲肾小管上皮细胞肿胀，大剂量时产生急性坏死，引起间质性肾炎。
临床上主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，严重者致氮质血症，尿量减少，肾功能减退。
药物肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短呈正比，尿液变化一般在用药后3～6天发生，大多数为可逆性，停药后可逐渐恢复，应注意及时停药。
2 3 耳毒性该药物对第ⅷ对脑神经选择性损害部位不同，临床表现也不同。
可分为：(1)耳蜗神经损害,出现耳胀满感、头晕、耳鸣、听力下降，甚至耳聋。
（2）前庭功能失调，可出现平衡失调、眩晕、恶心、呕吐、眼球阵颤。
但这两类症状并非绝对，有可能两者兼有。
有时临床自觉症状不明显，需要仪器检查前庭功能或听力才可发现，这些“亚临床耳毒性反应”的发生率约为10%～20%。
本类药物可通过胎盘屏障，造成胎儿第ⅷ对脑神经损害，成为先天性耳聋的重要原因。
2 4 过敏性反应临床表现主要为：过敏性休克，皮疹，过敏性紫癜，血管神经性水肿，过敏致死。
其中链霉素过敏反应发生率较高，可引起过敏性休克。
应予注意。
2 5 造血系统毒性反应链霉素可引起粒细胞缺乏症，卡那霉素、庆大霉素可引起白细胞减少。