5-HT3受体拮抗剂 ppt课件
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5-HT受体拮抗剂
d5
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昂丹司琼
31
(87.1) (87.1) (83.9) (80.6) (83.9)
84.5
29
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28
格拉司琼
31
(93.5) (90.3) (93.5) (90.3) (90.3)
91.6
30
28
28
29
28
托烷司琼
31
(96.8) (90.3) (90.3) (93.5) (90.3)
5、不良反应：
可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹、 偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨 酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。个别患 者有癫痫发作。并有胸痛、心律不齐、低血压及 心动过缓的罕见报告。
1、药理作用： 托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5－HT3受体的高 效、高选择性竞争拮抗剂。 托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5－HT3受体的兴奋； 在中枢神经系统内，本品对调节传入后支区的迷走神经活动 的5－HT3受体有直接作用。本药的作用时限为24小时，故只 需每天给药一次。研究表明，在2－3个癌症化疗周期中连续 使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞毒药物引起的 恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥体外系副作用。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身 荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。
93例患者，3组各31例，其中性别、年龄及病种 分布无显著性差异，具可比性。 止吐方法： 昂丹司琼8mg，化疗前半小时静注，连用5d；托 烷司琼5mg，化疗前半小时静注，连用5d；格拉 司琼3mg，化疗前半小时静注，连用5d。 3组均观察恶心、呕吐。
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昂丹司琼
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(87.1) (87.1) (83.9) (80.6) (83.9)
84.5
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格拉司琼
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(93.5) (90.3) (93.5) (90.3) (90.3)
91.6
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托烷司琼
31
(96.8) (90.3) (90.3) (93.5) (90.3)
5、不良反应：
可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹、 偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨 酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。个别患 者有癫痫发作。并有胸痛、心律不齐、低血压及 心动过缓的罕见报告。
1、药理作用： 托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5－HT3受体的高 效、高选择性竞争拮抗剂。 托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5－HT3受体的兴奋； 在中枢神经系统内，本品对调节传入后支区的迷走神经活动 的5－HT3受体有直接作用。本药的作用时限为24小时，故只 需每天给药一次。研究表明，在2－3个癌症化疗周期中连续 使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞毒药物引起的 恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥体外系副作用。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身 荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。
93例患者，3组各31例，其中性别、年龄及病种 分布无显著性差异，具可比性。 止吐方法： 昂丹司琼8mg，化疗前半小时静注，连用5d；托 烷司琼5mg，化疗前半小时静注，连用5d；格拉 司琼3mg，化疗前半小时静注，连用5d。 3组均观察恶心、呕吐。
化疗所致的恶心呕吐PPT课件
伊达比星 异环磷酰胺<2 g/m2 α干扰素≥1000万IU/m2
伊立替康 美法仑
更生霉素 柔红霉素
可编辑课件
环磷酰胺 替莫唑胺
7
级别
药物
静脉给药
低度催吐 阿米福汀≤300 mg/ m2
依沙比酮1
危险 IL-2≤1200万IU/m2
甲氨喋呤>50 mg/m2，
（呕吐发 卡巴他赛 生率10% ~
30%） 阿糖胞苷（低剂量）100~200 mg/m2 多西他赛
内脏传入系统： 胃复安（高剂量） 5-HT3受体拮抗剂
可编辑课件 Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145.Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:89-103.
4
2、CINV的临床类型
（根据呕吐时间分类）
可编辑课件
2
1、呕吐发生的机制
大脑皮层
延髓 小肠
化学诱导区 呕吐中枢
化疗药物
神经冲动传入至化学诱导区 和呕吐中枢
激活迷走神经和 内脏神经
释放神经递质
可编辑课件
细胞破坏
3
3
止吐药根据作用部位的分类
大脑皮质层： 大麻 苯二氮类药物
化学感受区： 吩噻嗪类 丁酰苯类 胃复安 5-HT3受体拮抗剂
呕吐中心： 抗组胺类 抗胆碱类
可编辑课件
27
NK-1受体拮抗剂
阿瑞吡坦 福沙吡坦
第一天
125mg，po 150mg，iv
第2-3天
80mg，po，qd -
NK-1 RA多为CYP3A4抑制剂，地塞米松为CYP3A4底物， 与NK-1RA联用时，地塞米松需要减量。罗拉吡坦例外。
伊立替康 美法仑
更生霉素 柔红霉素
可编辑课件
环磷酰胺 替莫唑胺
7
级别
药物
静脉给药
低度催吐 阿米福汀≤300 mg/ m2
依沙比酮1
危险 IL-2≤1200万IU/m2
甲氨喋呤>50 mg/m2，
（呕吐发 卡巴他赛 生率10% ~
30%） 阿糖胞苷（低剂量）100~200 mg/m2 多西他赛
内脏传入系统： 胃复安（高剂量） 5-HT3受体拮抗剂
可编辑课件 Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145.Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:89-103.
4
2、CINV的临床类型
（根据呕吐时间分类）
可编辑课件
2
1、呕吐发生的机制
大脑皮层
延髓 小肠
化学诱导区 呕吐中枢
化疗药物
神经冲动传入至化学诱导区 和呕吐中枢
激活迷走神经和 内脏神经
释放神经递质
可编辑课件
细胞破坏
3
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止吐药根据作用部位的分类
大脑皮质层： 大麻 苯二氮类药物
化学感受区： 吩噻嗪类 丁酰苯类 胃复安 5-HT3受体拮抗剂
呕吐中心： 抗组胺类 抗胆碱类
可编辑课件
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NK-1受体拮抗剂
阿瑞吡坦 福沙吡坦
第一天
125mg，po 150mg，iv
第2-3天
80mg，po，qd -
NK-1 RA多为CYP3A4抑制剂，地塞米松为CYP3A4底物， 与NK-1RA联用时，地塞米松需要减量。罗拉吡坦例外。
5-HT的介绍 ppt课件
5-羟色胺
5-Hydroxytryptamine, 5-HT
PPT课件
1
概述
5-羟色胺：
(5-hydroxytryptamine,5-HT或serotonin） 5-HT 衍生于称之为吲哚的芳香族化合物
5-羟色胺在化学上属吲哚胺类化合物
吲哚 构成5-HT
乙胺
PPT课件
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
选择性损毁5-HT能神经末梢
PPT课件
36
例：大鼠脑室注射5,6-双羟色胺75ug,可使 脊髓5－HT含量降低85％以上 持续 6个月尚未恢复
●中脑、下丘脑、隔核和前脑受损轻,5－HT 含量降低40～60％ 持续2～4周恢复 ●纹状体和延桥脑只降低30％左右。 ●同时对大鼠脑内CAs含量也有一定影响; 注射后一天,DA含量降低30％,5天后开始恢复 注射后10天,NA含量降低50％ 再逐渐复原
结合型
游离型
与血小板内5－HT结合 具有生物活性，在
蛋白(serotonectin) 外周起着局部激素
结合 储存血小板内 的作用
无活性
PPT课件
22
失活
5－HT释放后,主要通过 膜转运体重摄取 酶解
重摄取: 5－HT膜转运体属Na+/CI-依赖型转运体 5－HT被膜转运体摄入胞浆 再经囊泡 单胺类转运体 进入囊泡内储存
PPT课件
27
●芳香烃胺氮位甲基移位酶(AANMT) 5-HT AANMT N-甲基- 5-HT
AANMT在神经末梢附近含量较高,但不含于突 触体内,可能分布于突触体的周围. 它的活性变化 会对受体附近的5-HT浓度 发生一定影响 进而影响突触的传递功能
PPT课件
28
5-Hydroxytryptamine, 5-HT
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1
概述
5-羟色胺：
(5-hydroxytryptamine,5-HT或serotonin） 5-HT 衍生于称之为吲哚的芳香族化合物
5-羟色胺在化学上属吲哚胺类化合物
吲哚 构成5-HT
乙胺
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
选择性损毁5-HT能神经末梢
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36
例：大鼠脑室注射5,6-双羟色胺75ug,可使 脊髓5－HT含量降低85％以上 持续 6个月尚未恢复
●中脑、下丘脑、隔核和前脑受损轻,5－HT 含量降低40～60％ 持续2～4周恢复 ●纹状体和延桥脑只降低30％左右。 ●同时对大鼠脑内CAs含量也有一定影响; 注射后一天,DA含量降低30％,5天后开始恢复 注射后10天,NA含量降低50％ 再逐渐复原
结合型
游离型
与血小板内5－HT结合 具有生物活性，在
蛋白(serotonectin) 外周起着局部激素
结合 储存血小板内 的作用
无活性
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22
失活
5－HT释放后,主要通过 膜转运体重摄取 酶解
重摄取: 5－HT膜转运体属Na+/CI-依赖型转运体 5－HT被膜转运体摄入胞浆 再经囊泡 单胺类转运体 进入囊泡内储存
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27
●芳香烃胺氮位甲基移位酶(AANMT) 5-HT AANMT N-甲基- 5-HT
AANMT在神经末梢附近含量较高,但不含于突 触体内,可能分布于突触体的周围. 它的活性变化 会对受体附近的5-HT浓度 发生一定影响 进而影响突触的传递功能
PPT课件
28
5HT受体拮抗剂PPT课件
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身 荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。
7
2、药代动力学：
口服本品约2小时左右达血浆峰浓度，其生物利用度大约 为60% (老年人则更高)。口服或静脉给药时，本品的体内 情况大致相同，其消除半衰期约3小时。老年人可能延长 至 5小 时 。 药物彻 底 代谢 ， 代 谢物经 肾 脏 (75%) 与肝脏 (25%)排泄。对于患有肝脏严重损害的病人，本药体内清 除率明显下降，清除半衰期延长15－32小g，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不
必调整用药剂量。高血压未控制的患者，用药后可能引起
血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过
10毫克/天。
15
5 不良反应：
最常见的不良反应：应用2mg时的头痛（22％）和应用5mg 时的便秘（11％）。这些反应在代谢不良者中的发生率更高。 偶有关于头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道 （0.1-5％）。与其它5－HT3受体拮抗剂相似，个别病例出现 虚脱、晕厥、心血管意外，但未明确本药与这些不良反应的 关系，有可能是由于细胞毒药物或原有疾病所引起。
13
3、适应症：
预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。用于外科手 术后恶心和呕吐。
14
4、用量用法：
在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成人 每日剂量为5mg。在2岁以上的儿童剂量0.2毫克/公斤，最 高可达5mg/天。
如果单独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松 提高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。
8
3、适应症：
本药适用于由细胞毒性药物化疗和放射治疗 引起的恶心、呕吐，也用于预防手术后的恶 心、呕吐。
9
4、用法用量：
7
2、药代动力学：
口服本品约2小时左右达血浆峰浓度，其生物利用度大约 为60% (老年人则更高)。口服或静脉给药时，本品的体内 情况大致相同，其消除半衰期约3小时。老年人可能延长 至 5小 时 。 药物彻 底 代谢 ， 代 谢物经 肾 脏 (75%) 与肝脏 (25%)排泄。对于患有肝脏严重损害的病人，本药体内清 除率明显下降，清除半衰期延长15－32小g，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不
必调整用药剂量。高血压未控制的患者，用药后可能引起
血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过
10毫克/天。
15
5 不良反应：
最常见的不良反应：应用2mg时的头痛（22％）和应用5mg 时的便秘（11％）。这些反应在代谢不良者中的发生率更高。 偶有关于头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道 （0.1-5％）。与其它5－HT3受体拮抗剂相似，个别病例出现 虚脱、晕厥、心血管意外，但未明确本药与这些不良反应的 关系，有可能是由于细胞毒药物或原有疾病所引起。
13
3、适应症：
预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。用于外科手 术后恶心和呕吐。
14
4、用量用法：
在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成人 每日剂量为5mg。在2岁以上的儿童剂量0.2毫克/公斤，最 高可达5mg/天。
如果单独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松 提高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。
8
3、适应症：
本药适用于由细胞毒性药物化疗和放射治疗 引起的恶心、呕吐，也用于预防手术后的恶 心、呕吐。
9
4、用法用量：
《止吐药临床应用》课件
其他止吐药
其他止吐药包括苯海拉明、地塞米松等。
苯海拉明是一种具有镇静、镇吐和抗组胺作用的药物，可用于治疗晕动病、放射治疗引起的 恶心和呕吐等。
地塞米松是一种糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等作用，可用于治疗化疗 引起的恶心和呕吐（CINV）。
止吐药的作用机制
止吐药的作用机制主要涉及抑制呕吐中枢的兴奋性或降低呕吐中枢的敏感性，从 而抑制恶心和呕吐。
常用的止吐药包括吩噻嗪类药物、丁酰苯类药物和多巴胺 受体拮抗剂等。这些药物通过不同的作用机制来抑制恶心 和呕吐反应，减轻患者的痛苦。
使用止吐药时，应根据患者的具体情况选择合适的药物， 并遵循医生的建议进行用药。同时，患者应保持良好的心 态，积极配合治疗，以获得最佳的治疗效果。
04
止吐药的疗效和安全性
一定的影响。
术后恶心和呕吐的原因有多种，如手术 刺激、麻醉药物、疼痛等。止吐药可以 有效缓解术后恶心和呕吐症状，促进患
者的康复。
常用的止吐药包括吩噻嗪类药物、丁酰 苯类药物和多巴胺受体拮抗剂等。这些 药物通过不同的作用机制来抑制恶心和
呕吐反应，减轻患者的痛苦。
放疗引起的恶心和呕吐
放疗引起的恶心和呕吐的原因可能与放疗对胃肠道的 刺激有关。常用的止吐药包括5-HT3受体拮抗剂、 NK-1受体拮抗剂和皮质类固醇等。这些药物通过不 同的作用机制来抑制恶心和呕吐反应，减轻患者的痛 苦。
不同类型的止吐药通过不同的作用机制发挥止吐作用，如5-HT3受体拮抗剂主要 通过拮抗5-HT3受体抑制呕吐中枢的兴奋性，而多巴胺受体拮抗剂则通过拮抗多 巴胺受体降低呕吐中枢的活性。
03
止吐药的临床应用
癌症化疗引起的恶心和呕吐
癌症化疗是治疗癌症的重要手段之一，但化疗药物会引起恶心和呕吐等 不良反应。止吐药可以有效缓解这些症状，提高患者的生活质量。
5-HT受体拮抗剂
5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
1、药理作用： 阿扎司琼为选择性的5-HT3 受体拮抗剂，对大 鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力的研究表明其亲 410 2 和力是甲氰氯普胺的410倍，恩丹西酮的2倍， 与格拉司琼基本相同。动物实验表明阿扎司琼 0.1mg/kg静脉注射可强力抑制顺铂诱发的猎兔 犬呕吐；0.3mg/kg可完全抑制阿霉素和环磷酰 胺引起的雪貂呕吐。临床研究结果表明阿扎司 琼l0mg静脉注射可有效抑制顺铂等抗癌药物引 起的恶心和呕吐。
嗜铬细胞
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
5-HT3拮抗剂 5-HT3 受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3 受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3 受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动， 抑制了呕吐。
目 前 ， 至 少 有 8 种 5-HT3 拮 抗 剂 进 入 临 床 研 究 苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。 非 苯 甲 酰 胺 类 药 物 ： 呕 必 停 (tro-pisetron, ， ICS 205-90)、枢复宁(ondansetr-on，GR 38032F)、康 泉(granisetron， BRL43694A)、MDL 7222及MDL (granisetron BRL43694A) MDL 7222 MDL 73147。 Batanopride由于有心血管毒性，临床应用受到一 定限制。Zacopride剂量效应关系尚不明确，尚在 继续观察。RG 12915系新研制的5-HT3 拮抗剂， 尚在试用，最佳应用剂量尚未确定。MDL 72222 和MDL 73147目前临床资料尚少，需进一步观察 证实。
Granisetron_血清素5-HT3受体拮抗剂_109889-09-0_Apexbio
Leukocyte accumulation was dose-dependently inhibited by granisetron both at 6 and 72 h after induction of inflammation. Granisetron increased PGE(2) level at a lower dose (50 microg/pouch) but higher doses (100 and 200 microg/pouch) inhibited the release. At the same time, TNFalpha production was decreased by the lower dose and increased by higher doses of granisetron in a reciprocal fashion [2]. The GTDS displayed non-inferiority to oral granisetron: complete control was achieved by 60% of patients in the GTDS group, and 65% in the oral granisetron group (treatment difference, -5%; 95% confidence interval, -13-3). Both treatments were well tolerated, the most common adverse event being constipation [3]. Clinical trial: Effect of External Heat on a Transdermal Granisetron Patch in Pharmacokinetics (PK) of Healthy Subjects. Phase 1 参考文献:
5-HT3受体拮抗剂课件
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
格拉司琼
50ml/瓶 3mg
5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
注射剂 注射剂
胶囊剂 注射剂 注射剂
24.35 25.5
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
盐酸托烷司琼胶囊 托烷司琼 盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液
北京四环
江苏恒瑞医药 哈尔滨三联药业 四川太极 南京制 药厂 扬子江 药业
母体化合物大23~ 64 倍。
3、量效反应曲线
托烷司琼呈线形量效关系, 而昂丹司琼、格拉司琼、阿扎 司琼在超 过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义。帕洛 诺司琼增加剂量，疗效不增加。
我院5-HT3受体拮抗剂
盐酸昂丹司琼片 昂丹司琼 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液 4mg×10T 4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml 宁波市天衡制药 齐鲁制药 齐鲁制药 江苏豪森 扬子江 药业 片剂 片剂 注射剂 注射剂 152 181 52 33.1
102 48.2
盐酸阿扎司琼注射液
阿扎司琼 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
10mg:2ml
50ml:10mg
注射剂
注射剂
56.5
89.9
盐酸雷莫司琼注射液
5ml：0.25mg 5ml：0.25mg
海南皇隆制 浙江亚太药业
齐鲁制药 江苏正大天晴
注射剂 注射剂
注射剂 注射剂 431 404
托烷司琼
对外周神经元和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作 用，其双重阻断呕吐反射中的介质的化学传递，既阻断呕吐 反射中枢外周神经元的突触前5-HT3受体兴奋，且直接影响 中枢神经系统内5-HT3受体传递的迷走神经传人后区的作用。 对预防癌症化疗的呕吐有高效。
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母体化合物大23~ 64 倍。
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3、量效反应曲线
托烷司琼呈线形量效关系, 而昂丹司琼、格拉司琼、阿扎 司琼在超 过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义。帕洛 诺司琼增加剂量，疗效不增加。
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我院5-HT3受体拮抗剂
昂丹司琼
盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液
ppt课件
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5-HT3受体拮抗剂代表药物:昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、 阿扎司琼等于20世纪90年代初相继问世，具有高效、强效的镇 吐作用，临床上广泛用于防治癌症化疗、放疗、麻醉、术后所 引起的恶心和呕吐。
ppt课件
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ppt课件
8
我院5-HT3受体拮抗剂
昂丹司琼
盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液
四川太极 南京制 药厂 扬子江 药业
海南皇隆制
浙江亚太药业
齐鲁制药 江苏正大天晴
片剂 片剂 注射剂 注射剂 注射剂
注射剂 胶囊剂 注射剂 注射剂 注射剂
注射剂
注射剂 注射剂 注射剂 注射剂
152 181 52 33.1 24.35 25.5
102 48.2 56.5 89.9
431 404
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昂丹司琼
10mg:2ml 50ml:10mg
雷莫司琼 帕洛诺司琼
盐酸雷莫司琼注射液
盐酸雷莫司琼注射液 盐酸帕洛诺司琼注射液 盐酸帕洛诺司琼注射液
300ug
300ug 5ml：0.25mg 5ml：0.25mg
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宁波市天衡制药 齐鲁制药 齐鲁制药 江苏豪森 扬子江 药业 北京四环
江苏恒瑞医药 哈尔滨三联药业
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16
2、受体亲和力
托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3 受体结合
而与其他5-HT亚型无亲和力。 昂丹司琼与5- HT1或5-HT2受体也可结合, 但与5-HT3受体的
亲和力是与其他受体亲和力的250~ 500倍。 格拉司琼也可与其他受体结合, 但亲和力极低, 与5- HT3受
体的亲和力比任何其他受体的亲和力高4000~40000倍。 多拉司琼的代谢产物氢多拉司琼与5- HT3受体的亲和力比
近15年来，国外学者Bradley和Clarke等将5-HT受体分为至少7种亚型 (5HTx～5HT7)。其中5-HT3受体主要分布在感觉、迷走和肠内神经，特别 是延髓呕吐中枢和延脑最后区(化学催吐区)，受体由钠-钾离子通道调控。
5-HT3受体参与呕吐反射，激动后所引起呕吐，尤对癌症化疗刺激最为 敏感。
ppt课件
14
帕洛诺司琼
帕洛诺司琼在2期～3期临床研究中显示出高效和长效的5HT3受体阻断作用，作用持续时间长且血浆半衰期长。同时多 项研究证实其耐受性良好，对化疗所致的急性呕吐控制率高， 不良反应较其他同类药小。帕洛诺司琼的量效关系不呈线性。
ppt课件
15
各药物之间的比较
1、与受体作用方式
不同的5- HT3受体拮抗剂对迷走神经元和肠嗜铬细胞5- HT3 受体的作用不完全相同：昂丹司琼阻断作用是可逆性的, 而格 拉司琼、托烷司琼等的阻断作用是不可逆的。
对5-HT3受体有高度的亲和力，阻断腹部迷走神经向心性纤 维上的受体，作用强度比甲氧氯普胺强410倍，为昂丹司琼的2 倍，几乎与格拉司琼等同。静脉注入后，能高度拮抗5-HT诱 发的心动过缓，拮抗作用比甲氧氯普胺强约900倍，比昂丹司 琼强约4倍，与格拉司琼等同。
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13
多拉司琼
作用类似于昂丹司琼和格拉司琼，有明显的量效关系，口 服和静脉注射对防治癌症化疗后引起的恶心或呕吐有效。
为首个上市的高选择性5-HT3受体拮抗剂。可阻止肠道中 的嗜铬细胞因细胞毒性药而释放的5-HT3，且能防止因直接刺 激迷走神经后传递信息至化学感受器触发带产生的 5-HT3 ，从 而阻止化疗或放疗后所引起小肠嗜铬细胞释放5-HT3，缓解 恶心和呕吐症状，疗效优于甲氧氯普胺。此外，尚具胃动力作 用，可加速胃排空，对止吐有利，但无镇静作用。
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11
托烷司琼
对外周神经元和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作 用，其双重阻断呕吐反射中的介质的化学传递，既阻断呕吐 反射中枢外周神经元的突触前5-HT3受体兴奋，且直接影响 中枢神经系统内5-HT3受体传递的迷走神经传人后区的作用。 对预防癌症化疗的呕吐有高效。
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12
阿扎司琼
4
参与CINV的神经递质
P物质
5-羟色胺
CINV
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5
5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)结构为一种吲哚乙胺，广泛存 在于自然界，同时亦是人体内重要的神经介质之一，与精神活动特别是情
感活动关系密切。同时5-HT参与许多重要的生理过程，控制食欲、体温、 血压、睡眠、嗜好、痛觉、呕吐等感受。
4mg×10T 4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml
格拉司琼 托烷司琼
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼胶囊
盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液
50ml/瓶
3mg 5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
阿扎司琼
盐酸阿扎司琼注射液 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
4mg×10T 4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml
格拉司琼 托烷司琼
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼胶囊
盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液
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10
格拉司琼
具高选择性和高效性，作用持续时间长，对中枢和外周的5HT3受体有较强的拮抗作用，对其他5-HTl、5-HT2、多巴胺D2 或肾上腺素α受体等仅具轻微或几无亲和性，与5-HT3受体的 亲和力比其他受体高1.3万倍。
动物实验证实药效比昂丹司琼强5倍～11倍。格拉司琼主要 经肝脏代谢，与代谢的同功酶系CYPlA2、CYP2D6和CYP3A4 抑制剂的相互作用不大。
5-HT3受体拮抗剂
湖南省肿瘤医院 药学部 刘妮 药师 2014.07
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1
5-HT3受体拮抗剂的概述 5-HT3受体拮抗剂各药物的比较 5-HT3受体拮抗剂的应用原则
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2
化疗相关性呕吐 （CINV）
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3
参与呕吐的神经递质
P物质
5-羟色胺
阿片类
呕吐反射
多巴胺
组胺
乙酰胆碱
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17
3、量效反应曲线
托烷司琼呈线形量效关系, 而昂丹司琼、格拉司琼、阿扎 司琼在超 过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义。帕洛 诺司琼增加剂量，疗效不增加。
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18
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19
我院5-HT3受体拮抗剂
昂丹司琼
盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液
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6
5-HT3受体拮抗剂代表药物:昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、 阿扎司琼等于20世纪90年代初相继问世，具有高效、强效的镇 吐作用，临床上广泛用于防治癌症化疗、放疗、麻醉、术后所 引起的恶心和呕吐。
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7
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8
我院5-HT3受体拮抗剂
昂丹司琼
盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液
四川太极 南京制 药厂 扬子江 药业
海南皇隆制
浙江亚太药业
齐鲁制药 江苏正大天晴
片剂 片剂 注射剂 注射剂 注射剂
注射剂 胶囊剂 注射剂 注射剂 注射剂
注射剂
注射剂 注射剂 注射剂 注射剂
152 181 52 33.1 24.35 25.5
102 48.2 56.5 89.9
431 404
9
昂丹司琼
10mg:2ml 50ml:10mg
雷莫司琼 帕洛诺司琼
盐酸雷莫司琼注射液
盐酸雷莫司琼注射液 盐酸帕洛诺司琼注射液 盐酸帕洛诺司琼注射液
300ug
300ug 5ml：0.25mg 5ml：0.25mg
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宁波市天衡制药 齐鲁制药 齐鲁制药 江苏豪森 扬子江 药业 北京四环
江苏恒瑞医药 哈尔滨三联药业
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16
2、受体亲和力
托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3 受体结合
而与其他5-HT亚型无亲和力。 昂丹司琼与5- HT1或5-HT2受体也可结合, 但与5-HT3受体的
亲和力是与其他受体亲和力的250~ 500倍。 格拉司琼也可与其他受体结合, 但亲和力极低, 与5- HT3受
体的亲和力比任何其他受体的亲和力高4000~40000倍。 多拉司琼的代谢产物氢多拉司琼与5- HT3受体的亲和力比
近15年来，国外学者Bradley和Clarke等将5-HT受体分为至少7种亚型 (5HTx～5HT7)。其中5-HT3受体主要分布在感觉、迷走和肠内神经，特别 是延髓呕吐中枢和延脑最后区(化学催吐区)，受体由钠-钾离子通道调控。
5-HT3受体参与呕吐反射，激动后所引起呕吐，尤对癌症化疗刺激最为 敏感。
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14
帕洛诺司琼
帕洛诺司琼在2期～3期临床研究中显示出高效和长效的5HT3受体阻断作用，作用持续时间长且血浆半衰期长。同时多 项研究证实其耐受性良好，对化疗所致的急性呕吐控制率高， 不良反应较其他同类药小。帕洛诺司琼的量效关系不呈线性。
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各药物之间的比较
1、与受体作用方式
不同的5- HT3受体拮抗剂对迷走神经元和肠嗜铬细胞5- HT3 受体的作用不完全相同：昂丹司琼阻断作用是可逆性的, 而格 拉司琼、托烷司琼等的阻断作用是不可逆的。
对5-HT3受体有高度的亲和力，阻断腹部迷走神经向心性纤 维上的受体，作用强度比甲氧氯普胺强410倍，为昂丹司琼的2 倍，几乎与格拉司琼等同。静脉注入后，能高度拮抗5-HT诱 发的心动过缓，拮抗作用比甲氧氯普胺强约900倍，比昂丹司 琼强约4倍，与格拉司琼等同。
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13
多拉司琼
作用类似于昂丹司琼和格拉司琼，有明显的量效关系，口 服和静脉注射对防治癌症化疗后引起的恶心或呕吐有效。
为首个上市的高选择性5-HT3受体拮抗剂。可阻止肠道中 的嗜铬细胞因细胞毒性药而释放的5-HT3，且能防止因直接刺 激迷走神经后传递信息至化学感受器触发带产生的 5-HT3 ，从 而阻止化疗或放疗后所引起小肠嗜铬细胞释放5-HT3，缓解 恶心和呕吐症状，疗效优于甲氧氯普胺。此外，尚具胃动力作 用，可加速胃排空，对止吐有利，但无镇静作用。
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11
托烷司琼
对外周神经元和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作 用，其双重阻断呕吐反射中的介质的化学传递，既阻断呕吐 反射中枢外周神经元的突触前5-HT3受体兴奋，且直接影响 中枢神经系统内5-HT3受体传递的迷走神经传人后区的作用。 对预防癌症化疗的呕吐有高效。
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12
阿扎司琼
4
参与CINV的神经递质
P物质
5-羟色胺
CINV
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5
5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)结构为一种吲哚乙胺，广泛存 在于自然界，同时亦是人体内重要的神经介质之一，与精神活动特别是情
感活动关系密切。同时5-HT参与许多重要的生理过程，控制食欲、体温、 血压、睡眠、嗜好、痛觉、呕吐等感受。
4mg×10T 4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml
格拉司琼 托烷司琼
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼胶囊
盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液
50ml/瓶
3mg 5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
阿扎司琼
盐酸阿扎司琼注射液 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
4mg×10T 4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml
格拉司琼 托烷司琼
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼胶囊
盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液
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10
格拉司琼
具高选择性和高效性，作用持续时间长，对中枢和外周的5HT3受体有较强的拮抗作用，对其他5-HTl、5-HT2、多巴胺D2 或肾上腺素α受体等仅具轻微或几无亲和性，与5-HT3受体的 亲和力比其他受体高1.3万倍。
动物实验证实药效比昂丹司琼强5倍～11倍。格拉司琼主要 经肝脏代谢，与代谢的同功酶系CYPlA2、CYP2D6和CYP3A4 抑制剂的相互作用不大。
5-HT3受体拮抗剂
湖南省肿瘤医院 药学部 刘妮 药师 2014.07
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1
5-HT3受体拮抗剂的概述 5-HT3受体拮抗剂各药物的比较 5-HT3受体拮抗剂的应用原则
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2
化疗相关性呕吐 （CINV）
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3
参与呕吐的神经递质
P物质
5-羟色胺
阿片类
呕吐反射
多巴胺
组胺
乙酰胆碱
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