肿瘤免疫生物治疗的临床试验设计
原始点治肿瘤案例
案例名称：原始点治肿瘤案例1. 背景肿瘤是一种严重的疾病，它会对患者的生活和健康造成严重影响。
传统的治疗方法包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗等，但这些方法在某些情况下可能会对患者的身体造成更大的伤害。
然而，随着医学技术的不断进步，出现了一种新的治疗方法——原始点治肿瘤。
原始点治肿瘤是一种基于现代医学和生物技术的新兴治疗方法。
它通过利用患者自身免疫系统来抑制和杀死癌细胞，从而达到治愈肿瘤的目的。
该方法具有针对性强、副作用小等优点，在临床应用中取得了显著效果。
2. 案例过程2.1 病情描述患者张某，女性，45岁。
她于去年发现自己左乳房出现明显肿块，并伴有乳房胀痛、皮肤改变等症状。
经过医院的检查，确诊为乳腺癌。
2.2 传统治疗方法根据患者的情况，医生建议采取传统的治疗方法，包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗。
患者接受了乳房保留手术，并接受了放射治疗和化学药物治疗。
2.3 原始点治肿瘤方案然而，在完成传统治疗后，患者的肿瘤复发并出现转移。
面对这一情况，医生决定尝试原始点治肿瘤方案。
2.3.1 患者基因测序为了制定个性化的原始点治肿瘤方案，医生首先对患者进行基因测序。
通过分析患者的基因信息，医生发现患者体内存在一种特殊的抑癌基因。
2.3.2 抑癌基因靶向治疗根据基因测序结果，医生为患者设计了一种抑癌基因靶向治疗方案。
该方案利用特殊的药物靶向患者体内的抑癌基因，激活其抗肿瘤功能。
2.3.3 免疫增强治疗除了靶向治疗外，医生还为患者设计了免疫增强治疗方案。
该方案通过注射免疫细胞和免疫调节剂等物质，激活患者的免疫系统，增强对癌细胞的识别和杀伤能力。
2.4 治疗效果经过一段时间的原始点治肿瘤治疗后，患者的肿块明显减小，并且乳房胀痛等不适感觉明显减轻。
进一步的检查结果显示，肿块已经完全消失，并且没有出现新的转移灶。
3. 结果分析原始点治肿瘤作为一种新兴的治疗方法，在这个案例中取得了显著的效果。
通过针对患者个体化特征制定治疗方案，可以更好地发挥药物和免疫系统的作用，从而达到更好的治愈效果。
肿瘤免疫治疗药物开发与临床转化研究进展
肿瘤免疫治疗药物开发与临床转化研究进展近年来，肿瘤免疫治疗药物开发与临床转化研究领域取得了令人振奋的进展，为肿瘤患者带来了新的希望。
免疫治疗药物通过激活或增强人体免疫系统的抗肿瘤功能，以达到治疗肿瘤的效果。
本文将详细介绍肿瘤免疫治疗药物开发和临床转化研究的最新进展。
肿瘤免疫治疗药物的研究主要集中在三个方面：细胞免疫疗法、免疫检查点抑制剂和疫苗疗法。
细胞免疫疗法是肿瘤免疫治疗领域的重要一环，其中包括肿瘤相关抗原特异性T细胞免疫疗法和转基因T细胞免疫疗法。
肿瘤相关抗原特异性T细胞免疫疗法通过收集患者自身的免疫细胞，经过体外扩增培养和激活后再输回患者体内，以增强机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
转基因T细胞免疫疗法则是通过改造患者自身的T细胞，使其携带能够识别和攻击肿瘤细胞的受体，进一步提高对肿瘤细胞的杀伤效果。
免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤免疫治疗领域的重要突破，其主要作用是解除抑制T细胞对肿瘤细胞的免疫活性。
PD-1和PD-L1是免疫检查点的关键分子，通过抑制这一信号通路的药物可以使T细胞重新恢复对肿瘤细胞的免疫杀伤作用。
临床试验结果表明，免疫检查点抑制剂在多种肿瘤类型中都取得了显著的治疗效果，并获得了FDA的批准，成为了肿瘤治疗的重要手段之一。
疫苗疗法是通过引入肿瘤相关抗原刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，从而达到治疗肿瘤的效果。
肿瘤疫苗的种类繁多，主要包括肿瘤抗原疫苗、肿瘤多抗体疫苗和肿瘤细胞疫苗等。
肿瘤抗原疫苗通过注射人造或天然的肿瘤相关抗原来刺激免疫系统产生特异性免疫应答，以诱导机体免疫系统攻击肿瘤细胞。
肿瘤多抗体疫苗则是通过注射多种肿瘤相关抗原来引发免疫应答，以达到扩大抗肿瘤效应的目的。
目前，肿瘤免疫治疗药物在临床应用中取得了许多重要的突破。
例如，PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂被成功应用于多种恶性肿瘤的治疗中，并取得了显著的疗效。
针对具体的肿瘤类型，例如黑色素瘤和非小细胞肺癌等，免疫治疗也在临床转化中取得了积极的进展。
基于基因测序的个体化肿瘤免疫治疗研究进展
基于基因测序的个体化肿瘤免疫治疗研究进展肿瘤一直是威胁人类健康的重大疾病之一，而随着科技的不断发展，肿瘤治疗的手段也在日益更新。
其中，基于基因测序的个体化肿瘤免疫治疗成为了当前肿瘤治疗领域的研究热点，为肿瘤患者带来了新的希望。
基因测序技术的出现，使得我们能够深入了解肿瘤细胞的基因特征。
每个人的肿瘤都具有独特的基因突变谱，这些突变会影响肿瘤细胞对免疫系统的反应以及对治疗药物的敏感性。
通过对肿瘤组织和外周血进行基因测序，我们可以获取大量有关肿瘤的遗传信息，如基因突变、基因表达水平的变化以及免疫相关基因的状态等。
个体化肿瘤免疫治疗的一个关键方面是肿瘤新抗原的发现。
肿瘤新抗原是由肿瘤细胞基因突变产生的特异性蛋白质片段，能够被免疫系统识别为“外来物”，从而激活免疫细胞对肿瘤细胞进行攻击。
利用基因测序技术，我们可以预测和筛选出这些肿瘤新抗原，并据此设计个性化的肿瘤疫苗或免疫细胞治疗方案。
在肿瘤疫苗的研发中，基因测序发挥了重要作用。
通过对患者肿瘤细胞的基因分析，确定肿瘤新抗原后，将其制成疫苗注入患者体内，以激发特异性的免疫反应。
这种疫苗能够引导免疫系统精准识别并攻击肿瘤细胞，同时避免对正常细胞造成损伤。
目前，已经有多项基于肿瘤新抗原的疫苗临床试验正在进行，并且取得了一些令人鼓舞的初步结果。
免疫细胞治疗是个体化肿瘤免疫治疗的另一个重要方向。
其中，嵌合抗原受体 T 细胞（CART）疗法和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法备受关注。
对于 CART 疗法，通过基因测序确定肿瘤细胞表面的特异性抗原，然后利用基因工程技术将这些抗原的识别受体导入 T 细胞，使其能够特异性地识别和杀伤肿瘤细胞。
而 TIL 疗法则是从患者的肿瘤组织中分离出具有抗肿瘤活性的免疫细胞，在体外进行扩增和激活后再回输到患者体内。
在进行这些治疗前，基因测序可以帮助筛选出最有可能对治疗产生反应的患者，提高治疗的效果和安全性。
此外，基因测序还能够用于评估患者的免疫微环境。
肿瘤免疫治疗的新进展及临床应用
肿瘤免疫治疗的新进展及临床应用在当今医学领域，肿瘤免疫治疗无疑是一颗璀璨的明星，为癌症患者带来了新的希望。
过去，传统的肿瘤治疗方法如手术、放疗和化疗在对抗癌症的战斗中发挥了重要作用，但它们往往伴随着诸多局限性和副作用。
而肿瘤免疫治疗的出现，开启了一个全新的篇章，为攻克癌症提供了更具针对性和有效性的策略。
肿瘤免疫治疗的核心原理是激活人体自身的免疫系统，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。
我们的免疫系统就像是一支训练有素的军队，时刻准备着抵御外来的侵略者和内部的叛乱分子。
然而，肿瘤细胞非常狡猾，它们能够利用各种手段来逃避免疫系统的监视和攻击。
肿瘤免疫治疗的目的就是打破这种免疫逃逸机制，重新唤醒免疫系统的强大力量。
近年来，免疫检查点抑制剂的研发和应用是肿瘤免疫治疗领域的一项重大突破。
免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，可以防止免疫系统过度活跃，避免对自身正常细胞造成损伤。
然而，肿瘤细胞却会利用这些免疫检查点来抑制免疫系统的功能，从而得以生存和生长。
免疫检查点抑制剂，如 PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂，能够解除这些“刹车”，让免疫系统重新发挥作用，对肿瘤细胞发起攻击。
在临床应用中，免疫检查点抑制剂已经在多种肿瘤类型中取得了显著的疗效。
例如，黑色素瘤曾经是一种预后极差的肿瘤，但免疫治疗的出现极大地改善了黑色素瘤患者的生存状况。
此外，非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌等多种实体瘤患者也从免疫治疗中获益。
不仅如此，免疫治疗还显示出了长期生存的优势，一些患者在接受治疗后能够长期保持无病状态，甚至达到了临床治愈的效果。
除了免疫检查点抑制剂，肿瘤疫苗也是肿瘤免疫治疗的一个重要方向。
肿瘤疫苗的原理是通过向患者体内引入肿瘤相关抗原，激活免疫系统产生特异性的免疫反应，从而达到预防和治疗肿瘤的目的。
目前，已经有多种类型的肿瘤疫苗处于临床试验阶段，包括预防性疫苗和治疗性疫苗。
预防性疫苗主要针对与某些肿瘤发生密切相关的病毒，如人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，可以有效预防宫颈癌等肿瘤的发生。
肿瘤临床试验的新进展有哪些
肿瘤临床试验的新进展有哪些肿瘤，一直是威胁人类健康的重大疾病之一。
多年来，医学研究者们不断努力，致力于寻找更有效的治疗方法。
肿瘤临床试验在这一过程中发挥着至关重要的作用，为肿瘤治疗带来了新的希望和突破。
那么，目前肿瘤临床试验有哪些新进展呢？免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破之一。
免疫检查点抑制剂，如 PD-1/PDL1 抑制剂，通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活自身免疫细胞来攻击肿瘤。
在多种肿瘤类型中，如黑色素瘤、肺癌、肾癌等，免疫治疗都展现出了显著的疗效，显著延长了患者的生存期。
例如，对于晚期黑色素瘤患者，免疫治疗使一部分患者实现了长期生存，甚至达到了临床治愈的效果。
而且，免疫治疗的联合应用也成为了研究的热点。
比如，免疫检查点抑制剂与化疗、放疗、靶向治疗等联合使用，显示出了比单一治疗更好的效果。
靶向治疗也是肿瘤治疗的重要手段。
随着对肿瘤发生发展机制的深入研究，越来越多的肿瘤靶点被发现。
针对这些靶点的药物能够更精准地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤。
以肺癌为例，针对EGFR 突变、ALK 融合等靶点的靶向药物，显著改善了患者的生存质量和生存期。
此外，针对乳腺癌的 HER2 靶点、胃肠道肿瘤的 VEGFR 靶点等的靶向药物也不断涌现。
同时，新一代的靶向药物在克服耐药性方面也取得了一定的进展。
细胞治疗是肿瘤临床试验的另一个前沿领域。
其中，嵌合抗原受体T 细胞（CART）疗法在血液系统肿瘤，如白血病和淋巴瘤的治疗中取得了令人瞩目的成果。
通过对患者自身的 T 细胞进行基因改造，使其能够识别并攻击肿瘤细胞，CART 疗法为一些传统治疗无效的患者带来了新的生机。
除了 CART 细胞疗法，其他类型的细胞治疗，如自然杀伤细胞（NK）疗法、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法等也在积极研究中。
在临床试验设计方面，也有了新的创新和发展。
适应性临床试验设计越来越受到关注。
这种设计可以根据试验过程中积累的数据，实时调整试验方案，如改变药物剂量、调整治疗组合等，以提高试验的效率和成功率。
临床试验的期中分析与成组序贯设计
临床试验的期中分析与成组序贯设计2023-10-26CATALOGUE目录•临床试验概述•临床试验的期中分析•成组序贯设计概述•成组序贯设计的实施步骤•成组序贯设计在临床试验中的应用案例•总结与展望01临床试验概述临床试验是为了研究人体对于新药或治疗方法的反应和安全性而进行的一种科学实验。
定义临床试验旨在评估新药或治疗方法的有效性和安全性，为医生提供更多关于如何更好地治疗病人的信息。
目的定义与目的临床试验的分类根据试验目的分为探索性试验和确证性试验；根据试验设计分为随机对照试验和非随机对照试验；根据试验对象分为I期至IV期临床试验。
历史临床试验最早可以追溯到17世纪，当时医生们开始尝试使用随机对照试验来评估药物的有效性。
发展随着医学科学的进步和人们对药物安全性要求的提高，临床试验逐渐变得更加规范化和严格。
现在，临床试验已经成为新药研发的关键环节，对于评估药物的有效性和安全性具有重要意义。
临床试验的历史与发展02临床试验的期中分析期中分析是指在临床试验进行过程中，对已经收集到的数据进行分析和评估，以便及时调整试验方案、优化资源利用和提高试验效率。
目的期中分析旨在通过对试验数据的初步分析和评估，了解试验的进展情况、受试者的风险与受益情况，以及为后续试验提供参考和指导。
方法期中分析可以采用不同的统计方法和分析模型，例如基于意向治疗原则的生存分析、随机效应模型、多重插补等。
根据具体试验的目的和需求，可以选择合适的方法进行分析。
要点一要点二流程期中分析的流程包括数据清理、数据质量评估、统计分析、结果解释和报告撰写等环节。
在分析过程中，需要注意数据的完整性和一致性，合理处理缺失数据和异常值。
保护受试者权益期中分析应充分考虑受试者的权益和安全，不得随意调整试验方案或提前终止试验，以免对受试者造成不必要的风险和伤害。
充分考虑外部因素在分析过程中，应注意考虑外部因素对试验结果的影响，例如市场竞争、政策变化等。
科学解释结果对于期中分析的结果，应进行科学解释和评估，避免过度解读或误导结论。
外泌体在肿瘤免疫治疗中的生物学功能和临床应用
外泌体在肿瘤免疫治疗中的生物学功能和临床应用外泌体是直径约为100nm的小型囊泡，它们广泛存在于各种体液中，包括血液、唾液、眼泪和尿液，并可由各种细胞分泌。
外泌体可以运输蛋白质、脂质、核酸和其他物质，并作为细胞内载体，在调节细胞间通讯中起着关键作用。
外泌体是一种理想的药物递送系统，具有多种优点：如免疫原性低、稳定性好和靶向能力。
外泌体不具有细胞和器官中的复杂性，使其免疫原性较低。
同时，与单个蛋白质或小分子不同，外泌体含有异质分子，可确保外泌体在人体内的良好生物分布、药代动力学和细胞摄取，更容易用于治疗。
外泌体作为各种治疗药物的载体，有效保护了治疗药物在体内的完整性，极大地提高了药物的生物利用度，减少了药物的毒副作用，最大限度地提高了抗肿瘤效率。
外泌体可以以不同的方式用于肿瘤治疗。
肿瘤衍生的外泌体（TEX）作为信使调节肿瘤微环境。
在癌症的初始阶段，肿瘤细胞分泌的外泌体数量显著高于正常细胞，TEX被认为反映了各种癌症的分子特征。
开发减少肿瘤细胞外泌体分泌的疗法可能会更好地抑制肿瘤发生。
外泌体可以通过多种机制发挥其生理活性，包括吞噬作用、胞饮作用、融合和受体或脂筏介导的内吞作用。
这些细胞吸收外泌体的独特机制促进了基于外泌体的癌症疗法的发展。
此外，外泌体在介导肿瘤微环境中肿瘤细胞与TAM之间的细胞间信息传递发挥着重要的功能，这可能为抗肿瘤治疗提供新的靶点。
外泌体作为癌症疫苗抗原和疫苗增效剂众所周知，与正常细胞相比，即使在肿瘤进展的早期阶段，肿瘤细胞也会向血浆和体液中释放更多的外泌体。
TEX 提供免疫刺激或免疫抑制分子，调节免疫细胞的发育、成熟和抗肿瘤能力。
来自TEX的肿瘤相关抗原可以通过树突状细胞（DC）呈递，DC细胞激活肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）以诱导抗肿瘤免疫。
与肿瘤裂解物相比，TEX由于更丰富的免疫刺激成分而增强了疫苗效果。
此外，TEX还含有促进DC摄取各种抗原的功能性标记物。
因此，TEX已成为一种很有前途的抗原来源和肿瘤疫苗的增效剂。
肺癌的免疫治疗新药和临床试验
肺癌的免疫治疗新药和临床试验肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率仍然居高不下。
虽然传统的放疗和化疗在一定程度上可以控制肿瘤的生长，但常常会伴随着严重的副作用。
随着医学的不断发展，免疫治疗成为了一种备受关注的新型治疗策略。
本文将重点探讨肺癌的免疫治疗新药及临床试验。
一、免疫治疗的原理和优势免疫治疗是通过针对肿瘤细胞表面的特定抗原，激活机体免疫系统，增强机体自身抗肿瘤能力。
相较于传统治疗方法，免疫治疗具有以下几个优势：1. 高效性：免疫治疗可以激活机体免疫系统，使机体产生持久的免疫应答，具备更强的杀伤肿瘤细胞能力。
2. 选择性：免疫治疗可以通过针对肿瘤细胞表面的特定抗原进行识别和攻击，使正常细胞得到保护，减少了与传统治疗相关的毒副作用。
3. 潜力：与其他治疗相比，免疫治疗不易产生耐药性，因为它并非直接杀伤肿瘤细胞，而是通过激活机体的免疫应答来间接消灭肿瘤细胞。
二、肺癌免疫治疗新药的研发目前，免疫治疗领域中的一些新药已经或正在用于肺癌的临床治疗。
其中，以免疫检查点抑制剂为代表的PD-1/PD-L1抑制剂成为最受关注的免疫治疗药物之一。
这类药物可以抑制肿瘤细胞分泌的PD-L1蛋白与PD-1受体相互结合，从而阻断肿瘤细胞逃脱免疫监视的机制，增强机体抗肿瘤免疫应答。
除了PD-1/PD-L1抑制剂，还有其他一些免疫治疗新药也在不断地开发和应用于肺癌的临床试验中。
例如，T细胞激活剂，如CTLA-4抑制剂，能够增强机体免疫应答，并抑制肿瘤细胞的生长。
另外，CAR-T细胞疗法也被广泛应用于肺癌的免疫治疗中，通过重新编程患者自身的T细胞，使其带有特异性抗肿瘤能力。
三、肺癌免疫治疗的临床试验为了评估肺癌免疫治疗的安全性和有效性，许多临床试验在全球范围内展开。
这些临床试验往往分为不同的阶段，从早期的I期到后期的III期，旨在评估新药的药效和潜在副作用。
在部分已经完成的临床试验中，肺癌患者接受免疫治疗显示出令人鼓舞的治疗效果。
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肿瘤的免疫生物治疗策略
基于肿瘤发生发展过程中免疫监 视异常和肿瘤免疫逃逸的原理， 利用免疫学技术制备的各种生物 制剂，通过激发或增强机体免疫 功能的方式，针对肿瘤细胞演变 的关键环节实施靶向性治疗。
肿瘤的免疫生物治疗分类
• 免疫因子：
IFN, ILs，TNF，TGF-β，CSF，chemokines，thymosine etc.
肿瘤免疫细胞治疗常用检测指标
CD8+ 细胞毒性T淋巴细胞杀伤实验
同位素法
LDH
肿瘤免疫细胞治疗常用检测指标
3. 淋巴细胞增殖实验 T细胞前体没有任何效应功能，但在遇到抗 原时可以增殖，这是抗原特异性Th 细胞存 在的标志。 • 3H2TdR 掺入法 • MTT （琥珀酸脱氢酶法） • 流式细胞术
肿瘤免疫细胞治疗常用检测指标
4. MHC多肽四聚体法 T细胞的定量、定性分析
• MHC Ⅰ类分子四聚体检测CD8 + 细胞 • MHC Ⅱ类分子四聚体检测CD4 + 细胞
肿瘤免疫细胞治疗常用检测指标
5.免疫细胞因子检测
ELISA ELISPOT FCM Gene PCR
肿瘤免疫细胞治疗常用检测指标
肿瘤生物治疗与化学治疗各期临床 试验设计对比
化学治疗
研究目的
生物治疗
I期
药物剂量 观察终点 研究目的
最大耐受剂量，毒性，药代 最佳生物剂量，毒性。 动力学 剂量爬升 剂量爬升 毒性 抗瘤谱 <最大耐受剂量 肿瘤缩小（周期短） 临床获益 <最大耐受剂量 生存情况 靶点抑制 靶点依赖的抗瘤谱 最佳生物剂量 肿瘤进展时间（周期长） 临床获益 最佳生物剂量 生存情况
肿瘤免疫细胞治疗常用检测指标
1. 迟发型超敏反应
• 定性不定量
• 假阳性与假阴性
肿瘤免疫细胞治疗常用检测指标
2. 细胞毒性T淋巴细胞杀伤实验 Cytotoxic T lymphocyte (CTLs) 是T 细胞在体内或体 外经抗原刺激后产生的一种效应细胞，可特异性 裂解靶细胞，这种能力可以反映机体的抗肿瘤活 性。
• 铬释放法被认为是评价抗原特异性CTL 反应的金标准，但 该法无法检测不具增殖潜能的T 细胞前体； • ELISPOT能更准确地反映T 细胞在体内的情况，但仍依赖 一定时间的肽诱导以产生细胞因子,会低估总的特异性CTL 数量,不过敏感度远高于铬释放法； • MHC肽复合物多聚体染色法，是目前最新的直接检测特异 性CTLs 的方法，可以直接对T 细胞染色，还可结合FCM 计数细胞，敏感性大大增强，又不受基因型的限制。 • 关于tumor marker检测： 下降50%，改善; 下降90% 有效 但干扰因素多，拟慎用
肿瘤治疗策略
物理性的放射治疗
针对DNA变异的通杀性策略
化学性的细胞毒性药物
细胞内各种代谢酶的覆盖 性治疗策略
肿瘤治疗策略
肿瘤的生物治疗 新兴的第四种抗肿瘤策略
细胞因子 单克隆抗体 免疫 刺激剂 作用于基因的免疫毒素 作用于特定分子靶点的非细胞毒性小分子 免疫效应细胞：LAK, TIL,CTL,CIK
实体瘤疗效评价
• 注意事项：
国际计量单位（mm），使用直尺或测量器； 所有基线评价应尽可能接近治疗的开始； 检查手段和评价方法前后一致； 图片留档； 终点指标为客观的有效率时，一般不能用超声作 为评价疗效的手段； 肿瘤标记物单独不能评价疗效
实体瘤疗效评价
• 病灶选择
1. 至少有1个可精确测量的径线的病灶，在常规CT 下，其最大直径≥20mm，或螺旋CT下，其最大直 径需≥10mm； 2. 如果只有1个可测量的孤立的病灶，则必须由细 胞学/组织学证实具为肿瘤； 3. 所有观察病灶最长径的总和记录为基线最长径。
• 特异性的靶点
肿瘤免疫生物治疗特点
• 个性化的治疗
肿瘤过继免疫细胞生物治疗流程
药物的临床试验研究
意义：确定治疗价值的临床研究
目的：是否有效？是否安全？
策略： 前瞻性研究
要求： Good Clinical Practice (GCP）
肿瘤免疫细胞治疗临床试验
• 根本要求
掌握法规，符合伦理，设计科学， 明确指标，客观统计，临床可行。
肿瘤免疫细胞生物治疗的 临床试验设计及疗效评价
李磊 第三军医大学 赵明 中南大学深圳生物医药研究院 leili1214@
肿瘤的发病机制
基因突变与 基因表达异病的免疫机制
肿瘤治疗策略
机械性的手术切除 指标不治本的方法 负荷较大的实体瘤
手术首选
实体瘤疗效评价
• 疗效确认
1. 评价有效的确认： 在首次评价有效后，需至少4周后复验确证； 2. 肿瘤稳定的确认： 通常至少6-8周，肿瘤测量仍符合稳定的标准；
实体瘤疗效评价
• 疗效持续时间
1. 缓解期 从上次评价有效开始到客观记录到的出现复发的 时间 2.稳定持续时间 由治疗开始到出现进展的时间 （研究开始后至少6-8周，肿瘤测量仍符合稳定的 标准才能评价为稳定）
• II期临床试验
确定治疗肿瘤的谱系和适应证为其主要目的； 确定临床有效性为试验终点指标 瘤体大小、肿瘤进展、无进展生存、 总生存率、临床获益 确定是否进行III期试验及其病例数量 病例筛选不局限于终末期肿瘤患者 病例数量以100例左右为佳
肿瘤免疫细胞治疗试验要点
• III期临床试验 试验目的： 通过大宗病例对比研究，最终验证临床获 益是否具有统计学差异 病例要求：1000例以上
II期
药物剂量 观察终点 研究目的
III期
药物剂量 观察终点
肿瘤免疫细胞治疗试验要点
• I 期临床试验
寻找最佳生物学剂量为其主要目的； 是否诱发免疫相关性疾病为主要观察指标； 个性化的治疗为其主要特点； 标准化的生产为其主要保障； 受试患者选择以疾病终末期为宜； 受试病例以30例为佳。
肿瘤免疫细胞治疗试验要点
• 肿瘤疫苗：
DNA疫苗，多肽疫苗，蛋白质疫苗，HSP蛋白疫苗，抗 独特型抗体疫苗，DC疫苗
• 基因修饰的T淋巴细胞 • 过继性免疫效应细胞：
NK, LAK, CIK，TIL
肿瘤免疫生物治疗机理
• 调节机体抗肿瘤免疫能力 • 干扰肿瘤细胞增殖、分化、凋亡、转移等 生物学行为。
肿瘤免疫生物治疗特点
实体瘤疗效评价
• 完全缓解 complete response： 所有观察病变完全消失。 • 部分缓解 partial response： 与基线总最长径相比，观察病灶的总最长径减少至 少30%。 • 进展 progressive disease： 与基线总最长径相比，观察病灶的总最长径增加 20%以上，或治疗开始后出现1个或更多的新病灶。 • 稳定 stable disease： 与基线总最长径相比，观察病灶的总最长径减少不 到30%，增加不到20%。