癫痫个体化诊疗基因检测 ppt课件

全球癫痫患者总数 65million
3million 美国癫痫患者总数
全球癫痫发病率
1/26
1/30
美国癫痫发病率
不明病因的癫痫
3/5
1/3
不能控制、药物无法 根治的癫痫
癫痫（Epilepsy）
我国癫痫的患病率在4‰到7‰之间，约有600万左右的活动性癫痫患者， 每年有40万左右新发癫痫患者。癫痫是神经内科最常见的疾病之一。癫痫患 者的死亡危险性为一般人群的2-3 倍。
SCN1A 不同位点、不同类型的突变 对钠通道功能的影响不同，可以引 起钠通道功能丧失、功能增加、兴 奋性增加或降低，甚或引起非常特 殊的电生理改变，从而导致不同的 临床表型。
A Orrico et al. 2009
癫痫与SCN1A
分析：
exon4
高分辨率溶解曲线(HRMCA)
背景：
一名Dravet患儿在睡着后突发性死亡，尸
10%MAE患儿存 在SCN1A变异
SCN1A突变 80%Dravet患儿 存在SCN1A突变
GEFS+家系中已发 现40余种SCN1A 基因突变类型
West综合征也发 有SCN1A的突变
Summary of SCN1A mutations found in 150 epilepsy patients
原发性阅读 性癫痫
特发性全面性
良性家族性婴
癫痫
反射性癫痫
MAE
进行性肌阵挛 性癫痫
癫痫性脑病
儿发作
迟发型儿童枕
家族性颞叶癫痫
大田园综合征
肌阵挛失 神癫痫
家族性SEMI
叶癫痫
青少年失 神癫痫
癫痫遗传基因疾病分型检测
检测癫痫易感基因位点，共计 223个基因的 761 个突变位点，协助临床对175 种 癫痫和癫痫综合征的进行分类。可用于：癫痫发病风险评估、明确癫痫发病机制的 遗传背景；为精准治疗提供依据。
----《2015癫痫临床指南》
癫痫患病率（单位‰）
7
4.9
4.7
4.4
3.6
3.6
农村
2.6 2.2 1.3
城市
1.7Байду номын сангаас
总发病率
华北
华东
华中
华西
华南
全国
世界卫生组织（WHO）已将癫痫列为重点防治的神经、精神疾病之一。
癫痫（Epilepsy）
癫痫分类
症状性癫痫：继发于明确的大脑损伤，比如脑肿瘤、先天
癫痫遗传基因疾病分型检测
ABCCB 、 ABL2 、 ACMSD 、 ACY1 、 ADCK3 、 ALDH7A1 、 ALG3 、 AMT 、 AP3S2、APTX、ARFGEF2、ARHGEF9、ARX、ASAH1、ASPM、ATN1、 ATP1A2、ATP6AP2、ATP6V0C、ATP7A、ATPAF2、B3GNT4、BCKDK、 BRAF 、 BRD2 、 BTD 、 C1QTNF6 、 CACNA1A 、 CACNA1H 、 CACNB4 、 CASR 、 CDKL5 、 CELSR1 、 CHD2 、 CHRNA2 、 CHRNA4 、 CHRNA7 、 CHRNB2、CLCN2、CLCN4、CLN3、CLN5、CLN6、CLN8、CNTNAP2、 COQ2、COX10、CPA6、CPS1、CPT2、CRH、CSNK1E、CSTB、CTSD、 CYP1A1、DCX、HSPA1A、IFT172、IL27RA、IQSEC2、JRK、KCNA1、 KCNJ10 、 KCNJ11 、 KCNMA1 、 KCNQ2 、 KCNQ3 、 KCNT1 、 KCNV2 、 KCTD7 、 KRT34 、 AMA2 、 LGI1 、 LIAS 、 MANBA 、 MAPK10 、 ME2 、 MECP2、MED17、MEF2C、MFSD8、MLC1、MMP27、MRS2、MT-TH、 MTMR11、MTR、MYO5A、MYO9B、6AMT1、NBEA、NCOR2、NDUFAF6、 NEDD4L、NGLY1、HLRC1、NIPA2、NOL11、NPC1、NR1I2、OPRM1、 PAFAH1B1 、 PALLD 、 PASK 、 PC 、 PCDH19 、 PGK1 、 PHGDH 、 PIGA 、 PIGO、PLCG2、PNKP、PNPO、POLG、POMT2、POR、PPT1、PRICKLE1、 PRICKLE2、SCN2A……
电压依赖型钠通道（voltage-gated sodium channel, Nav）主导 着动作电位的产生和传播，任何微小的钠电流变化都可能对神经元的 兴奋性产生重大影响，导致癫痫发作。
癫痫与SCN1A
SCN1A 的突变位点、突变类型对Nav通道蛋白的结构、电化学属性及其与癫痫临床 表型有重要的影响。
检后诊断为特发性癫痫猝死（SUDEP）。
exon9
高通量测序
exon13
exon16
患儿的4号外显子的溶解与control的相比显著不同
在4号外显子序列中，第504的位置上重复一个腺嘌呤 （A），导致阅读框移碼，c. [504dupA] + [=]。
结论：
在SCN1A基因序列中的4号外显子重复出 现一个腺嘌呤，是导致SUDEP的原因。
发育异常等。
特发性癫痫：无明显器质性改变，主要由基因异常导致。
隐源性癫痫：临床表现提示症状性癫痫，但目前的检查手
段不能发现明确的病因。
癫痫病人后代癫痫患病率比普通人群高3~4倍
癫痫特点
临床表现复杂多样：发作性的运动、感觉、意识、
精神障碍等，发作性、短暂性、重复性、刻板性。
病因基础各异：同一位点的突变，其氨基酸残基
置换的不同亦可导致不同的电生理学改变，引起不同 的癫痫类型。
Liao, et al. 2010 Genome Medicine2015; 7:91
02 PART TWO
癫痫基因分子诊断分型
癫痫，离子通道病
癫痫又称为脑部的“离子通道病”，目前多项研究证实了电压门控性 的离子通道调节紊乱与癫痫的发生密切相关。
癫痫个体化诊疗基因检测
临床市场部
目录
认识癫痫 癫痫基因分子诊断分型 癫痫遗传性基因家系分析 癫痫个性化用药指导 癫痫生酮饮食治疗基因评估 癫痫产品优势分析
01 PART ONE
认识癫痫
癫痫（Epilepsy）
癫痫是一种以具有持久性的致痫倾向为特征的脑部疾病，是由脑部神经元 过度同步放电所导致。
癫痫大类
婴儿和儿童期特发性局灶性癫痫