药物研发的整体流程讲座黄从海博士

药物研发的整体流程讲座黄从海博士
新药开发的一般程序
•Ⅰ期
•Ⅱ 期
•Ⅲ 期
•Ⅳ 期
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发现新药的途径
• 定向筛选：设计某一特定的疾病模型或观察指标；设计、合成一定结构的化合物进行 筛选；
• 广泛筛选：有目的、有针对性的对大量样品进行广泛的活性筛选，以供进一步研究， 如化学药物所用的高通量筛选、生物菌株等的广泛筛选等；
•10.与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。 •11.首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技 术等）。
•12.国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。 •13.改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。 •14.改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。 •15.已有国家药品标准的生物制品。
(3) 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；
(4) 国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。
•4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素)，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 • 5. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 • 6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂。
•0.2
•药代/安全性
•候选化合物
•0.1 •发现与优化
•0
•
•5
•时间：年
•10
•15
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新药的分类(SFDA)
中药、天然药物注册分类
•1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。
•2.新发现的药材及其制剂。
•3.新的中药材代用品。
•4.药材新的药用部位及其制剂。
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二、药物研发流程大纲
• 药物研发战略（发展、产品、风险）———— 研发评估篇 产品战略、研发战略、风险战略
• 处方前研究阶段（研发筹备阶段）
文献检索、工艺设计、物料和人员筹备等
• 处方研发阶段（临床前等研发）
———— 项目准备篇 ———— 处方研发篇
原料药及制剂等临床前研发
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新药的分类(SFDA)
生物制品注册分类
•迅猛发展
•王国的可能主导者
•1.未在国内外上市销售的生物制品。 •2.单克隆抗体。 •3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。 •4.变态反应原制品。 •5.由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。 •6.由已上市销售生物制品组成新的复方制品。 •7.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。 •8.含未经批准菌种制备的微生态制品。 •9.与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失， 因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。
• 产品临床阶段（临床试验等开发） ） ———— 产品试验篇
项目临床试验（及机理研究）
• 申报、注册（获得受理号）
———— 项目注册篇
申报材料汇总和评估、申报注册
• 审批
———— 研发总结篇
审批过程（提交、现场考核、动态考核、意见等）
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药物研发战略
产品战略
行业发展领域？ 大健康市场比例、药物类别市场比例、适应症主流和细分市场、地域的比例 分布、技术主导及可行性行业整合状况、主流企业及竞争对手分析等。
……
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药物研发战略—项目评估篇（续）
• 研发风险及应对策略
研发风险
应对策略
备注
立项规划与（动态中的）市场、 策略调整立项规划，一方面适应新的需求，同时不动
技术变化及对应变化的公司战 摇研发基本面，应对风险的同时结合市场灵活控制研
略战术；
发成本等。
研发产品（线）的市场和审批 政策、技术指导原则和行业标 准等的变化；
市场调查：IMS年度报告、产品（线）中国市场调查（销售额、竞争对手、 产品市场发展动态评估
文献检索、分析： CP,USP，BP，PDR (Project Definition Report)，Codex (法规)，Martindale（英药学会一非法定药典），Merck.
在线检索、论证： 电学资料库（原料药、制剂等工艺调研和总结，检测方法， 溶出，药物杂质(原料药、制剂)，药物动力学和药效学的文章及出版物）
•实用主体系
•当今任重未来道远 (6) 已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
•2. 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
•
3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：
(1) 已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；
(2) 已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；
•5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。
•6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。
•7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。
•国粹的精髓
•8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。
•机遇与挑战并存
•9.仿制药。
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根据化学或生物学药物设计、天然药物、生物药物既有的经验理论、偶然的发现或 现有临床的经验启发等等确立研发靶标及新药物实体（化学或生物实体）的来源方案
天然物的提取和筛选
• 植物：长春花——长春碱、长春新碱 • 太平洋红豆杉树——紫杉醇 • 动物：胰岛素、激素、天花疫苗
有机合成和筛选
– 分子设计 合成
体外、体内的活性筛选
（药效、药代等） 化合物结构优化 再评价
特异性疾病动物模型筛选 新化合物实体（NCE）
既有药物的分子改造（药物的升级换代） 头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
生物制品实体的设计、发现和筛选
其他途径：如既有药物的适应症的拓展和转变、复方的研发等
•新药研究与开发各个阶段的价值贡献
•假定结构优化修饰200个化合物，每
个用于制备、确证、和活性评价费用
5万元，共1000万元
•1
•III期临床
•批准
•0.9
•注 册
•价 •0.8
•0.7
值
Байду номын сангаас•0.6
贡
献 •0.5
•度
•0.4 •0.3
•II期临床 •I期临床 •假定用于临床前和临床试验费用共3000万元
药物研发的整体流程讲 座黄从海博士
2020/11/24
药物研发的整体流程讲座黄从海博士
✓ 新药研究与开发的历程 ✓ 新药的分类(SFDA) ✓ 新药开发的一般程序 ✓ 新药研发的六个主要步骤 ➢ 一、研发靶标的确立、新药物实体的发现和确立 ➢ 二、临床前研究 ➢ 三、研究新药申请（IND，即申请临床试验） ➢ 四、临床试验+临床前研究（继续）补充 ➢ 五、新药申请（NDA） ➢ 六、上市及监测
及时评估和调整研发方案、调整研发模式，甚至重新 评估和立项；
不同类别及不同研发产品的实 产品线规划时考虑客观成功率；同产品采用多重开发
际成功率及技术难度。
渠道（自研、外联、虚拟研发等）及替代产品。
国内外竞争对手的动态及产品 规划时预判可能性；研发时据可能及实际变化控制研
注册性质的变化
发效率、调整研发计划；
如政策性调整（如中西结 合）、技术革新等。
方案设计时充分考虑发展趋 势，尽早作预备方案（如化 药三技点、中药质控等）
在规划及预算上预留空间； 并据实际灵活控制研发成本 等
如化药3类变6类；新专利信 息等等。
公司预算、构架等的变化
结合研发产品和现状调整，“有所谓有所不为”。
当今和未来时代 研发恒稳，企业才能长青！
新药的分类(SFDA)
化学药品注册分类
•1.未在国内外上市销售的药品：
(1) 通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；
•药物市场的 (2) 天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；
(3) 用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；
(4) 由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； (5) 新的复方制剂；
合理布局创新药、抢仿药、普仿药的布局安排，充分运用国家等各方资金和技术与 企业相关的结合；
据公司的产品战略及相应研发规划制定短中长期研发团队的建设和维护；
研发战略整个过程中密切结合国家政策及国际技术导向，与监管部分、国际产品和 研发技术的主流密切联系和互动；
及时把控研发风险：研发战略整个过程中据宏微观的变动调整研发战略、产品（线 ）的布局等等；
药物研发的整体流程讲座黄从海博士
新药研发的六个主要步骤
➢ 一、研发靶标的确立、新药物实体的发现和确立 ➢ 二、临床前研究 ➢ 三、研究新药申请（IND，即申请临床试验） ➢ 四、临床试验+临床前研究（继续）补充 ➢ 五、新药申请（NDA） ➢ 六、上市及监测
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一、研发靶标的确立、新药物实体的发现和确立
国内外未来的趋势 上述情况若干个五年中的变化趋势，如大健康产品趋涨、研发技术及标准的 与欧美一体化、生物药份额和技术趋涨、国内行业企业快速整合、企业产品 线的平衡等。
企业自身战略定位 大健康产业兼营还是专注特定领域；国内外市场战略定位；药物类别技术 导向还是适应症导向；适应症等抢夺主流、主导细分还是多重发展等。
• 一药多筛：建立模拟人类疾病的动物实验模型，即筛选系统，对每样品进行系统筛选； • 药效关系研究：化学结构相似或立体结构相似的化合物，可能具有相似或相反的生物