医药中间体和药物合成工艺
溴氨酸生产工艺及原理
溴氨酸生产工艺及原理溴氨酸是一种重要的有机合成中间体和医药中间体，广泛应用于药物、农药和染料等领域。
溴氨酸的生产工艺主要包括溴胺法和交联聚合法两种方法。
一、溴胺法生产溴氨酸的原理及工艺：溴胺法是利用溴胺与氨反应生成溴氨酸的方法。
溴胺的制备方法主要是通过氨与氧或二氧化碳反应生成亚氨酸，然后再与溴化氢反应生成溴胺。
溴胺进一步与氨反应生成溴氨酸。
溴氨酸的生成反应方程式如下：Br2+H2O→HBr+HOBrHOBr+NH3→NH2Br+H2ONH2Br+H2O→NHBr2+HCl溴氨酸的生产工艺主要包括以下几个步骤：1.制备溴胺：将氨气通入冷却的溴水中，生成溴胺。
溴胺的制备过程需要控制反应温度和搅拌速度，以确保反应的顺利进行。
2.回流反应：将制备好的溴胺与氨在一定温度下进行回流反应，生成溴氨酸。
反应结束后，将反应溶液中的杂质进行分离。
3.结晶分离：反应溶液进行蒸发浓缩，使溴氨酸结晶出来。
通过真空过滤或离心分离，将结晶的溴氨酸与溶剂分离。
4.干燥包装：将分离得到的溴氨酸进行干燥，使其含水量达到产品标准。
最后进行包装，成品溴氨酸即可出库。
二、交联聚合法生产溴氨酸的原理及工艺：交联聚合法是通过溴乙烷与丙烯酸钠共聚合生成交联聚合物，再通过酸解和中和反应得到溴氨酸的方法。
具体工艺如下：1.交联聚合：将溴乙烷、丙烯酸钠和过氧化苯甲酰（引发剂）溶液混合，反应生成交联聚合物。
2.酸解：将交联聚合物与稀酸溶液进行酸解反应，产生临时酸基，进一步进行下一步中和反应。
3.中和反应：将酸解后的中间体与稀碱溶液进行中和反应，生成溴氨酸。
反应过程中需要控制温度和pH值，以确保产品质量。
4.结晶分离：反应结束后，将反应液进行蒸发浓缩，使溴氨酸结晶出来。
通过过滤或离心分离，将结晶的溴氨酸与溶剂分离。
5.干燥包装：将分离得到的溴氨酸进行干燥，使其含水量达到产品标准。
最后进行包装，成品溴氨酸即可出库。
总结起来，溴氨酸的生产工艺主要有溴胺法和交联聚合法。
药物中间体合成技术
药物中间体合成技术随着药物的研发越来越注重效果与安全性，药物的生产工艺也越来越受到关注。
药物是通过中间体来合成的，中间体合成技术的发展对药物工业的发展具有重大意义。
本文将从中间体的定义、中间体合成的优势、中间体合成技术发展现状、问题及未来发展等几个方面来阐述药物中间体合成技术。
一、中间体的定义中间体是合成化学中经过一系列化学反应之后还没有到达最终产物的中间化合物。
在药物的合成中，中间体是从原有化合物经过一步步多样的转化反应而来的，如芳香族化合物合成至取代基芳香环，非芳香族化合物合成至醛酮类化合物等。
中间体的产生与转化反应的稳定性、选择性是药物合成中的关键环节。
二、中间体合成的优势1.纯度高用中间体合成药物可以去除杂质及有害物质，使药物纯度提高，从而增加了药物的安全性和效果。
2.收率高中间体合成技术可以获得较高的药物产量。
此外，中间体的处置较容易，可获得更高的产值。
3.环保中间体可以降低废水及其他有害废物的产生，同时可以消解环境污染。
三、中间体合成技术发展现状随着生命科学和化学技术的发展，中间体合成技术有了巨大的发展。
传统的药物合成法利用氢氧化钠、盐酸、过氧化氢等强碱强酸进行反应，反应条件苛刻且副反应多，产物纯度低，对环境与人体健康造成负面影响。
而精细有机合成技术可以用更加温和、有效、高效的条件进行反应，很好地解决了药物合成中的问题，国内外的许多医药化学研究所和药物企业都在积极进行中间体合成技术开发以提高药物质量和降低制造成本。
四、中间体合成技术存在问题1.中间体合成难度大中间体合成难度大，生产成本高，且中间体的不稳定性、选择性问题不断出现。
2.制备中间体需要特殊条件中间体合成还存在孕育条件，受温度、气压等影响严重，且使用药剂对环境与人体健康造成负面影响。
3.合成中容易产生污染物药物中间体合成过程中，易产生有害的副产物及污染，如氯代烷、亚硝基化合物等。
因此，可持续并环保型的中间体合成技术需要不断研究和实践。
医药行业的药物生产工艺了解医药行业中药物生产的关键工艺和技术
医药行业的药物生产工艺了解医药行业中药物生产的关键工艺和技术医药行业的药物生产工艺：了解医药行业中药物生产的关键工艺和技术在当今社会，医药行业扮演着至关重要的角色，为我们的健康提供了各种药物。
而这些药物的生产离不开精细的工艺和先进的技术。
本文将介绍医药行业中药物生产的关键工艺和技术，帮助读者更好地了解这一行业。
一、原料选择与采购药物的生产首先要确定合适的原料，因为原料的质量直接影响药物的品质和疗效。
在原料选择与采购的过程中，需要考虑原料的来源、纯度、稳定性等因素。
经过严格的筛选和检测，选定符合要求的原料，确保其符合药典规定的标准。
二、药物合成药物的合成是药物生产的核心环节，涉及到各种化学反应和合成工艺。
合成工艺的设计需要综合考虑反应条件、中间体的选择、反应步骤等因素。
同时，还需进行反应过程的监控和控制，确保反应效率和产物的纯度。
三、分离和纯化合成药物中可能存在多种成分，包括有用成分和杂质。
分离和纯化的目的是去除杂质，提取并纯化有用成分。
这个过程一般采用物理或化学方法，如结晶、蒸馏、洗涤等。
通过合适的分离和纯化工艺，得到纯净的药物成品。
四、制剂工艺制剂工艺是将纯净药物成分与药用辅料按照一定比例混合，并制成适合人体使用的形式，如片剂、胶囊、注射剂等。
制剂的工艺包括配伍、混合、干燥、压制等过程。
在制剂过程中，需要确保药物的有效成分不受损害，并保证制剂的稳定性和可溶性。
五、包装与质量控制药物生产完成后，还需要进行包装和质量控制。
药物包装要求具备良好的密封性和防潮性，以保证药物在运输和存储过程中不受污染和变质。
质量控制包括对生产过程和成品进行检测和分析，确保药物符合相关标准和质量要求。
六、自动化与智能化随着科技的不断进步，医药行业的药物生产也逐渐向自动化和智能化发展。
自动化生产线能够提高药物生产的效率和准确性，并减少了人为操作的差错。
智能化技术使得生产过程更加智能化和可控，提高了药物的质量稳定性和生产的一致性。
医药学中的药物合成技术资料
医药学中的药物合成技术资料药物合成技术在医药学领域中起着至关重要的作用，它是药物研发的核心环节之一。
药物的成功合成与纯度、效能以及无害性等特性息息相关。
本文将介绍医药学中常见的药物合成技术及其应用。
一、格列卫（Gleevec）药物格列卫被广泛用于治疗慢性粒细胞白血病，它以靶向酪氨酸激酶的方式干扰异常细胞的发展。
该药物的合成工艺复杂，需要多步反应完成。
首先，通过亲核取代反应得到关键结构酮羰基化合物。
接着，通过母核芳基化反应进行环引入，形成四环的中间体。
最后，通过氨基化反应得到目标产物格列卫。
格列卫的合成过程依赖于多步反应的连续进行，其中每一步反应的条件和催化剂选择都对产物纯度和收率产生重要影响。
这种药物合成技术具有较高的技术要求和复杂的工艺控制。
二、阿司匹林（Aspirin）作为一种常见的非处方药，阿司匹林被广泛用于退热镇痛和抗血栓形成。
它的合成技术相对简单，主要通过酯化反应完成。
阿司匹林的合成过程以水合剂水解酸化为起始步骤，然后通过酯化反应将乙酸和水杨酸酯化为阿司匹林。
最后的纯化过程包括晶体沉淀和滤洗，确保产品的高纯度。
阿司匹林的合成技术相对容易掌握，因此可以进行大规模生产。
然而，在合成过程中需要注意温度和反应时间的控制，以及溶剂的选择，以确保产物的最终质量。
三、埃索美拉唑（Esomeprazole）埃索美拉唑是一种常用的胃药，用于治疗胃酸过多引起的胃溃疡和食道炎。
该药物的合成过程中涉及多步反应，并需要高温条件和碱性催化剂的参与。
埃索美拉唑的合成中，首先将二苯甲酯与硫酰胺在碱性条件下反应，形成硫酰胺酯的中间体。
接着，通过酰基迁移反应得到希望的芳香醚化合物。
最后，通过亚硝基化反应得到目标产物埃索美拉唑。
该药物的合成过程需要严格的控制条件，包括温度、反应时间和催化剂的选择。
同时，溶剂的去除和纯化过程也对最终产品的质量至关重要。
综上所述，药物合成技术在医药学中具有重要的地位。
不同药物的合成过程和要求各不相同，从简单的酯化反应到复杂的多步反应，只有掌握了合适的技术和工艺控制，才能确保药物的高纯度、高效能和无害性，从而更好地服务于临床医学和人类健康。
化学合成药物的合成路线
化学合成药物的合成路线化学合成药物的研发和制造是现代医药领域最重要的一项工作。
合成药物的合成路线是指通过一系列化学反应，从原料出发逐步得到最终的活性药物。
本文将介绍化学合成药物的合成路线，并探讨几种常见药物的合成方法。
一、药物合成路线的概述药物合成路线可以分为若干个步骤，每个步骤都是通过合适的反应将原料转化为下一个需要的中间体，最终合成活性药物。
这些步骤可以包括反应选择、合成路径的建立和合成试验等。
在药物研发的早期，研究人员会根据已知的药物结构和化学原理来设计合成路线。
随着合成化学和分析技术的发展，合成路线的设计变得更加精确和高效。
现代合成药物的合成路线往往遵循以下几个基本原则：1. 原料选择：合成药物的原料通常是易得的化学品，可以通过商业或实验室供应商购买。
原料的质量和纯度对于药物的合成过程和最终质量有重要影响。
2. 反应选择：在每个步骤中，选择适当的反应条件和反应试剂，以实现所需的化学转化。
反应选择的关键是考虑反应的效率、产率和选择性。
3. 纯化和分离：在合成过程中，产生的化合物需要经过纯化和分离步骤。
这包括晶体化、吸附、萃取等技术，以获得纯净的化合物。
4. 分析和质量控制：在合成路线的每个阶段，都需要进行化合物的分析和质量控制。
常见的分析方法包括质谱、核磁共振、红外光谱等。
二、常见药物合成路线的案例分析1. 阿司匹林（Aspirin）的合成路线：步骤一：苯甲酸与乙酸酐在硫酸催化下酯化反应，生成苯乙酸乙酯。
步骤二：苯乙酸乙酯与氢氧化钠在乙醇中反应，生成苯乙酸钠。
步骤三：苯乙酸钠与硫酸在乙醚中反应，生成阿司匹林的中间体。
步骤四：中间体与酸反应，生成最终的阿司匹林产品。
2. 对乙酰氨基酚（Paracetamol）的合成路线：步骤一：对硝基苯酚与硫酸反应，生成对硝基苯酚硫酸酯。
步骤二：对硝基苯酚硫酸酯与亚硝酸钠反应，生成对硝基苯酚亚硝酸酯。
步骤三：对硝基苯酚亚硝酸酯与氨水反应，生成对乙酰氨基酚。
3. 青霉素（Penicillin）的合成路线：步骤一：苯甲酸与丙二酸酐在碱性条件下反应，生成头孢菌素G的中间体。
医药中间体生产工艺
所谓医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。
这种化工产品，不需要药品的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于药品的合成。
药物合成的关健原料——药物中间体对于制药工业的发展是比较重要的。
药物中间体是一类高技术密集、高附加值、用途专一的化工产品。
随着人民生活水平的不断提高、药品的不断更新换代，对中间体的需求越来越大。
医药作为精细化工领域中重要的行业，成为近十年来发展与竞争的焦点，随着科学技术的进步，许多医药被源源不断的开发出来，造福人类，这些医药的合成依赖于新型的高质量的医药中间体的生产，新药受到专利保护，而与之配套的中间体却不存在那样的问题，因此新型医药中间体国内外市场和应用前景都十分看好。
简要介绍一下新型的医药中间体及一些重要医药中间体生产工艺。
利用膜分离设备浓缩医药中间体是既可简化原有的操作工艺，又可得到较高纯度的产品，同时降低医药行业的生产成本的用于医药中间体的脱盐及浓缩方法。
对医药中间体进行脱盐和浓缩的具体生产工艺：1)将含有1%～25%盐的医药中间体原料依次通过微滤膜和超滤膜除去溶液中大分子颗粒和有机物以及胶体物质;2)将去除大分子颗粒和有机物及胶体物质后的原料液进入水箱通过冷却水冷却降温至10℃～25℃;3)将冷却后的原料液依次通过增压泵和高压泵增压且采用纳滤恒容脱盐技术进行医药中间体的洗盐和浓缩，并且在脱盐过程中加入渗滤液的速率与膜组件透过膜通量相等，其过程中控制温度2～45℃，操作压力2.0～3.8Mpa;4)脱盐后的浓缩液直接进入下一工序;5)采用纳滤恒容脱盐技术进行医药中间体的洗盐和浓缩过程中，对透过液中有经济价值的物质可以进行有选择性的浓缩回收。
以上就是全部内容，感谢您的阅读！。
原料药 中间体 合成 工艺合作 转让
《原料药与中间体：合成与工艺合作转让》1. 引言在当今全球化的医药产业中，原料药与中间体的合成和工艺合作转让成为了一种常见的合作模式。
本文将从原料药和中间体的定义、合成方法、工艺合作以及转让等方面展开探讨，帮助读者更深入地理解该主题。
2. 原料药与中间体的概念原料药是指制备药品的必要、有效成分，它通过特定的合成方法从中间体中合成而来。
中间体则是指在制备过程中需要经历若干步骤才能得到最终原料药的化合物。
原料药和中间体密不可分，二者在药物制备过程中起着至关重要的作用。
3. 合成方法及工艺合作在原料药与中间体的合成过程中，通常会采用化学合成的方法。
这包括了各种有机合成反应、催化剂的运用、溶剂的选择等。
针对复杂化合物的合成，往往需要经过多步反应，因此需要合作方共同研究、开发和优化合成路径。
工艺合作则是指不同企业、实验室或研究机构间共同合作，共享研发成果、技术和设备，以缩短研发周期、降低成本并提高产出。
4. 转让的重要性及实现方式在医药产业中，技术转让和工艺转让具有重要意义。
技术转让是指将某项技术及其应用进行转移，而工艺转让则是将某种特定的合成工艺方法进行传授。
这些转让的实现方式包括合作研发、技术沟通、许可协议和设备出售等多种形式。
通过转让，可以加速合作伙伴的技术积累和知识更新，提高其生产效率和产品质量。
5. 个人观点及总结对于原料药与中间体的合成与工艺合作转让，我认为这不仅是一种合作模式，更是医药产业技术创新的重要途径。
通过合作与转让，能够加速药物研发与生产的进程，为全球医疗健康事业的发展做出贡献。
我期待在未来的医药产业中，看到更多的合作伙伴能够通过工艺合作转让，共同推动医药技术的创新和发展。
在本文中，我们对原料药与中间体的合成，工艺合作和转让进行了深入的论述，希望能够帮助您更全面、深刻地理解这一重要的医药产业主题。
原料药和中间体的合成与工艺合作转让在当今医药产业中扮演着非常重要的角色。
随着医疗技术的不断进步和对药物的需求不断增加，合作与转让已成为加速技术发展和推动医药产业创新的重要手段。
医药中间体和药物合成工艺
贮槽
7
训练：氯霉素的生产
1.概述 最早发现于1947年，是人类认识的第一个含 硝基的天然化合物。 熔点149~153℃，微溶于水，易溶于甲醇、乙 醇等有机溶剂。
8
2.合成路线及其选择（了解）
N-【α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基】-2，2-二氯乙酰胺
9
（1）可能合成路线
a.原料的结构为苯丙基 b.原料的结构为苯乙基结构 侧链上引入一个碳原子后，引入其它官能团；
• 对硝基乙苯： • 先加入乙苯，在28℃滴加混酸，加毕，升温至 40℃~45℃，继续保温 1h ，使反应完全。 • 然后冷却至20℃，静置分层。用水洗去残留酸，用碱洗 去酚类，最后用水洗去残留碱液。 • 连续减压分馏压力为5.3×103Pa以下，在塔顶馏出邻硝 基乙苯。从塔底馏出的高沸物再经一次减压蒸馏得到精 制对硝基乙苯，由于间硝基乙苯的沸点与对位体相近故 精馏得到的对硝基乙苯尚含有6％左右的间位体。
10
c.原料基本结构为苯甲基结构 侧链上引入两个碳原子后，化学反应引入其它 官能团；
d.原料的基本结构为苯环
侧链上引入三个碳原子后，引入其它官能团。
11
（2）对硝基苯乙酮法
中国目前生产氯霉素采用的路线。
以乙苯为原料，经硝化、氧化、溴化、氨解、 还原、二氯乙酰化等反应制备氯霉素。
12
a.原理
13
29
生产工艺
4）对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 的制备
原理
对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮
对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮
30
生产工艺
工 艺
• 1）将甲醇加入反应罐内，升温28℃~33℃， 加入甲醛溶液，随后加入对硝基-α-乙酰胺 基苯乙酮 及碳酸氢钠，测pH应为7.5。温度 逐渐上升确认针状结晶全部消失，即为反应 终点。 • 2）反应完毕，降温至0℃~5℃，离心、过滤， 干燥得到对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙 酮
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
18
生产工艺
对硝基苯乙酮的制备
对硝基乙苯
对硝基苯乙酮
对硝基苯甲酸
19
生产工艺
工艺
1）将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸钴及 乙酸锰催化剂（内含载体碳酸钙90%），逐渐升温 至150℃以激发反应，在135℃进行反应。当反应 生成热量逐渐减少，生成水的数量和速度降到一 定程度时停止反应，稍冷，将物料放出。 2）根据反应物的含酸量加入碳酸钠溶液，使对硝 基苯甲酸转变为钠盐。冷却、过滤，干燥，便得 对硝基苯乙酮。
29
生产工艺
4）对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 的制备
原理
对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮
对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮
30
生产工艺
工 艺
• 1）将甲醇加入反应罐内，升温28℃~33℃， 加入甲醛溶液，随后加入对硝基-α-乙酰胺 基苯乙酮 及碳酸氢钠，测pH应为7.5。温度 逐渐上升确认针状结晶全部消失，即为反应 终点。 • 2）反应完毕，降温至0℃~5℃，离心、过滤， 干燥得到对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙 酮
36
生产工艺
3）氯霉素的制备
原理
右旋“氨基醇”
氯霉素
37
生产工艺
工 艺
• 将甲醇置于干燥的反应罐内，加入二氯乙酸 甲酯，在搅拌下加入右旋“氨基醇” ， 于 65℃左右反应1h。加入活性炭脱色，过滤， 在搅拌下往滤液中加入蒸馏水，使氯霉素析 出。冷至15℃过滤，洗涤、干燥，得到氯霉 素成品。
38
作业：
贮槽
7
训练：氯霉素的生产
1.概述 最早发现于1947年，是人类认识的第一个含 硝基的天然化合物。 熔点149~153℃，微溶于水，易溶于甲醇、乙 醇等有机溶剂。
8
2.合成路线及其选择（了解）
N-【α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基】-2，2-二氯乙酰胺
9
（1）可能合成路线
a.原料的结构为苯丙基 b.原料的结构为苯乙基结构 侧链上引入一个碳原子后，引入其它官能团；
复习 • 1.医药的定义
• 2.中药的主要类别及主要活性成分（生物碱、有 机酸等）
• 3.常用的中药提取方法（化学处理、浸取等）
1
§8.2 医药中间体和药物合成工艺
• 医药中间体：一些用于药品合成工艺过程中的一些化工 原料或化工产品。 • 基本化工原料---中间体---原料药---制剂（成药） 属于多段工艺中间的，经过一定工艺处理的粗产物，也 就是还属于工业材料，不是最终产品。
工 艺
• • • • • ①异丙醇铝的制备； ②缩合反应，形成六元环过度态； ③还原反应，把羰基还原成仲醇基； ④水解，把乙酰基除去； ⑤氨基游离 。
34
生产工艺
2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基1,3-丙“氨基醇”
左旋“氨基醇”
35
生产工艺
工 艺
• 1）将水、“氨基醇”盐酸盐及右旋“氨基醇” 加 入拆分罐内，升温至 50℃~55℃，加入活性炭脱色， 过滤。投入“氨基醇”消旋体，在压力2.1×104Pa （ 160mmHg ）以下搅拌加热 ，升温至全溶（约在 60℃~65℃），保温蒸发水分，然后逐渐冷却降温 析出，冷至35℃，冷却，过滤，母液变为左旋。 • 2 ）将合并洗液的母液加入拆分罐内，再次投入 “氨基醇”消旋体，操作同上 。
• 医药中间体为医药的主要活性成分，大致等同于半成品，
从市场概念来说就是这种东西还不适用于零售包装，
同时也没有获得上市许可，不能用于终端用途，只能在 企业之间作为原材料收买。
2
•
【临床治疗】
• 镇痛、解热:该药对钝痛的作用，优于对锐痛的作用。 故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛，如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒、流感等退热。 • 消炎、抗风湿:治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、 减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降. • 关节炎:除风湿性关节炎外， 本品也用于治疗类风湿性 关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。 • 抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 临床可用于预防暂时性脑缺血发作等。 • 皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病) ：减少炎症反应和预防 血管内血栓的形成 • 预防消化道肿瘤：长期规律的使用此药可以大大降低 3 胃肠道肿瘤的发生率。
25
生产工艺
2）对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备
原理
对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐
六次甲基四胺 对硝基-α-溴代苯乙酮
对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐
26
生产工艺
工 艺
• 1）将经脱水的氯苯加入干燥的反应罐内，加入干 燥的六次甲基四胺，用冰盐水冷至5℃~15℃， 33℃~38℃反应1h，然后测定反应终点。 2）加入盐酸搪玻璃罐内，降温至7℃~9℃加入对 硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐 。当转变为 颗粒状后，停止搅拌，静置，分出氯苯。 3）加入甲醇和乙醇，搅拌升温，在32℃~34℃反 应4h。再加入适量水搅拌冷，至-3℃，离心分离， 得到对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐。
• 对硝基乙苯： • 先加入乙苯，在28℃滴加混酸，加毕，升温至 40℃~45℃，继续保温 1h ，使反应完全。 • 然后冷却至20℃，静置分层。用水洗去残留酸，用碱洗 去酚类，最后用水洗去残留碱液。 • 连续减压分馏压力为5.3×103Pa以下，在塔顶馏出邻硝 基乙苯。从塔底馏出的高沸物再经一次减压蒸馏得到精 制对硝基乙苯，由于间硝基乙苯的沸点与对位体相近故 精馏得到的对硝基乙苯尚含有6％左右的间位体。
10
c.原料基本结构为苯甲基结构 侧链上引入两个碳原子后，化学反应引入其它 官能团；
d.原料的基本结构为苯环
侧链上引入三个碳原子后，引入其它官能团。
11
（2）对硝基苯乙酮法
中国目前生产氯霉素采用的路线。
以乙苯为原料，经硝化、氧化、溴化、氨解、 还原、二氯乙酰化等反应制备氯霉素。
12
a.原理
13
14
b.工艺流程
生产工艺
对硝基乙苯的制备
乙苯
对硝基乙苯
邻硝基乙苯
间硝基乙苯
15
生产工艺 工艺 • 混酸的制备： • 先加入92％以上的硫酸，在搅拌及冷却下， 以细流加入水，控制温度在40℃～45℃之 间。加毕，降温至35℃，继续加入96％的 硝酸，温度不超过40℃。加毕，冷至20℃。
16
生产工艺
原理
对硝基苯乙酮
对硝基-α-溴代苯乙酮
23
生产工艺
反应历程
烯醇化
24
生产工艺
工 艺
将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中，加 入少量的溴（约占全量的2%~3%）。保持反 应温度在26℃~28℃，逐渐将其余的溴加入。 溴滴加完毕后，继续反应1h，然后升温至 35℃~37℃，静置0.5h后，将澄清的反应液 送至下一步成盐反应 。
31
生产工艺
3 氯霉素的生产工艺原理及其过程
• 1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙 二醇的制备 • 2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙 二醇的拆分 • 3）氯霉素的制备
32
生产工艺
1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨 基-1,3-丙二醇的制备
原理
33
生产工艺
27
生产工艺
3）对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备
原理
对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐
对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮
28
生产工艺
工 艺
• 1）加入母液，冷至0℃~3℃，加入对硝基α-氨基苯乙酮盐酸盐 ，加入乙酸酐，先 慢后快地加入38%~40%的乙酸钠溶液。在 18℃~22℃反应1h测定反应终点。 • 2）反应液冷至10℃~13℃析出结晶，过滤， 先以1%~1.5%碳酸氢钠溶液洗结晶至pH 7。
39
•阿司匹林是常用的化学合成药物，根据所学知识，回答 下列问题
•（1）阿司匹林的化学结构式；
•（2）工业上以水杨酸和酸酐为原料合成阿司匹 林的化学反应方程式； •（3）反应物料配比中，何种物质过量，过量的 原因是什么？ •（4）能否用酸来代替酸酐作为酰基化试剂，并 说明原因？ •（5）说明主要副产物的来源及分离原理。
5
3.合成工艺的确定
作用？
粗品移入锥形瓶 25 mL饱和碳酸氢钠 搅拌至无气体产生，抽滤 5-10 mL冰水洗两次
作用？
滤液
作用？
搅拌下倾入10 mL水+ 5 mL浓盐酸中 冷却使析出完全，抽滤，少量冰水洗 烘干，测熔点
作用？
作用？
6
离心机
酰化锅
气流干燥器
加料器
旋 风 分 离 器 加热器 鼓风机
任务项目：制备阿司匹林 1.性能介绍
又名乙酰水杨酸，英文名AspirinEntericMicroencapsulatedCapsules 。
4
2.原料及 合成方法选择
COOH OH H+ COOH + OC O CH3 CH3COOH
+
(CH3CO)2O
如何实现阿司匹林的纯化， 纯化过程中所用的原理是什么？
20
21
生产工艺
2 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙
酮的生产工艺原理及其过程
• • • • 1）对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 2）对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备 3）对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备 4）对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的 制备
22
生产工艺
1）对硝基-α-溴代苯乙酮的制备