卵巢癌腹腔化疗的进展

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卵巢癌的化疗方案

卵巢癌的化疗方案卵巢癌是威胁女性健康的一种常见的恶性肿瘤。

在治疗卵巢癌的过程中，化疗方案起着至关重要的作用。

本文将介绍卵巢癌的化疗方案，包括手术前化疗、术中化疗和术后化疗等。

一、手术前化疗手术前化疗是指在手术之前进行的化疗，旨在缩小肿瘤的大小，减轻手术风险，提高手术成功率。

根据病情的不同，医生会选择适合的化疗药物，常用的方案有以下几种：1.1 TAX-PAC方案：该方案采用紫杉醇（TAX）与顺铂（PAC）的联合应用，能够有效抑制癌细胞的生长。

通常每21天为一个疗程，连续进行多个疗程。

1.2 GOG-172方案：该方案是使用紫杉醇、顺铂以及顺铂顺铃霉素（Cisplatin and Cyclophosphamide）的联合化疗。

这种方案对于晚期卵巢癌患者来说，具有显著的疗效，并可以缩小肿瘤的大小。

1.3 IP方案：腹腔内化疗是一种将药物直接注入腹腔中进行的治疗方法。

在手术前，将化疗药物通过腹腔内置管输送到患者的腹腔中，可直接作用于癌细胞，提高治疗效果。

二、术中化疗术中化疗是在手术过程中进行的化疗，主要是为了杀灭手术后可能残留的癌细胞，预防术后复发和转移。

术中化疗的方案根据术前化疗的效果和患者的具体病情来确定，使用的药物多为顺铂、卡培他滨等。

三、术后化疗术后化疗是指在手术之后进行的化疗，旨在清除术后可能残留的癌细胞，预防复发和转移。

术后化疗的方案根据病理检查结果和患者的具体病情来确定，常用的方案有以下几种：3.1 TC方案：该方案是指采用紫杉醇（Taxol）与卡培他滨（Carboplatin）的联合应用。

这种方案广泛用于卵巢癌的术后治疗，可有效杀灭残留的癌细胞。

3.2 AUC方案：采用顺铂的剂量是根据AUC（表面下曲线）来确定，根据患者体表面积和肾功能来调整药物剂量，以最大限度地减少副作用的发生。

3.3 IV方案：通过静脉滴注给药。

药物通过静脉输送到患者的体内，直接作用于癌细胞。

综上所述，卵巢癌的化疗方案是根据病情和患者的具体情况来制定的。

腹腔热灌注联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌合并腹腔积液的护理

腹腔热灌注联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌合并腹腔积液的护理卵巢癌是常见的妇科肿瘤，死亡率在妇科肿瘤中占首位，发病率在城市女性占妇科肿瘤亦占妇科肿瘤首位【1】。

晚期卵巢癌常合并大量腹盆腔积液，常可导致腹痛、腹胀、乏力、食欲差、恶心、呕吐等症状。

合并腹腔积液的卵巢癌推荐的治疗方案为腹腔联合静脉化疗，可提高腹腔积液的控制率。

腹腔热灌注化疗是利用热灌注治疗系统，将含有化疗药物的腹腔循环液加热至43℃，持续时间60分钟，治疗腹腔积液。

腹腔热灌注化疗较常规的腹腔灌注化疗对腹腔积液的控制有提高，其原理是，43℃持续1h直接杀伤肿瘤细胞，大容量清除直径5mm以下腹膜转移灶；热量和药物以高浓度均匀分布在整个腹腔内，提高化疗药物的穿透力，进入肿瘤深部【2】；腹膜-血浆屏障可以调节化疗药物在腹腔及血浆中的比例，延缓抗癌药物的清除，减轻化疗毒性。

我科自2013.5-2015.7进行腹腔热灌注化疗联合紫杉醇静脉化疗63例，取得较好的效果，上述治疗方法对护理质量有较高的要求，优质的护理质量保证了该疗法的顺利实施，以下是我们的护理经验及体会。

1 资料及方法。

1.1 一般资料 63例患者，年龄35-70岁，中位年龄54.2岁，全部经腹水细胞学或穿刺活检病理证实为卵巢癌，患者均合并腹腔积液，分期为IIIC-IV期，无化疗禁忌症，ECGO评分1-3级。

1.2治疗方法紫杉醇135mg/m2 ivdrip d1，顺铂 25mg/m2 腹腔热灌注 d1-3或隔日一次，连续3次。

1.3主要仪器设备我科使用的设备是广州宝瑞医疗技术有限公司生产的BR-TRG-‖型体腔热灌注治疗系统，循环管道为该公司生产的管道组件，该设备可以高精度控温，温度恒温控制与43℃，控温 ±0.05℃，超微过滤≤15U，精确流量±5% ，自动降温功能，6通道温度实时监测、数字曲线显示、记录。

1.4 热灌注置管及操作方法采用内科置管的方法，较腹腔镜置管损伤小。

上皮性卵巢癌腹腔转移机制及治疗的研究进展

㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2022.12.034网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.r.20220129.1345.008.h t m l(2022-01-30)上皮性卵巢癌腹腔转移机制及治疗的研究进展*金福军1综述,龙行涛2ә审校(1.重庆市东南医院肿瘤科401336;2.重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心400030)[摘要]卵巢癌病死率高居妇科肿瘤首位,多数患者确诊时已为晚期㊂腹腔转移是卵巢癌患者死亡的主要原因之一,其病理生理过程复杂,相关治疗进展迅速㊂本文结合最新国内外相关领域研究,从上皮性卵巢癌腹腔转移分子途径㊁转移分子机制㊁最新治疗策略(腹腔常规化疗㊁腹腔热灌注化疗㊁靶向治疗㊁光动力学治疗等)进行综述,为相关领域基础研究者及临床医生提供参考㊂[关键词]卵巢癌;肿瘤转移;腹腔;治疗;综述[中图法分类号] R737.31[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2022)12-2140-05 P r o g r e s s o n t h e m e c h a n i s m a n d t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a lo v a r i a n c a n c e r i n t r a p e r i t o n e a l m e t a s t a s i s*J I N F u j u n1,L O N G X i n g t a o2ә(1.D e p a r t m e n t o f O n c o l o g y,C h o n g q i n g S o u t h e a s t H o s p i t a l,C h o n g q i n g401336,C h i n a;2.G y n e c o l o g i c a l O n c o l o g y C e n t e r,C h o n g q i n g U n i v e r s i t y C a n c e r H o s p i t a l,C h o n g q i n g400030,C h i n a)[A b s t r a c t] O v a r i a n c a n c e r h a s t h e h i g h e s t m o r t a l i t y r a t e a m o n g g y n e c o l o g i c a l t u m o r s,a n d m o s t p a-t i e n t s a r e d i a g n o s e d a t a n a d v a n c e d s t a g e.I n t r a p e r i t o n e a l m e t a s t a s i s i s o n e o f t h e m a i n c a u s e s o f d e a t h i n p a-t i e n t s w i t h e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r.I t s p a t h o p h y s i o l o g i c a l p r o c e s s i s c o m p l e x,a n d t h e r e l a t e d t r e a t m e n t s h a v e m a d e r a p i d p r o g r e s s.C o m b i n e d w i t h t h e l a t e s t d o m e s t i c a n d f o r e i g n s t u d i e s i n r e l a t e d f i e l d s,t h i s p a p e r r e-v i e w e d t h e m o l e c u l a r p a t h w a y,m o l e c u l a r m e c h a n i s m a n d t h e l a t e s t t r e a t m e n t s t r a t e g i e s(r o u t i n e i n t r a p e r i t o-n e a l c h e m o t h e r a p y,i n t r a p e r i t o n e a l h y p e r t h e r m i c p e r f u s i o n c h e m o t h e r a p y,t a r g e t e d t h e r a p y,p h o t o d y n a m i c t h e r a p y,e t c.)o f p e r i t o n e a l m e t a s t a s i s o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r,t o p r o v i d e r e f e r e n c e s f o r b a s i c r e s e a r c h e r s a n d c l i n i c i a n s i n r e l a t e d f i e l d s.[K e y w o r d s]o v a r i a n c a n c e r;t u m o r m e t a s t a s i s;a b d o m i n a l c a v i t y;t h e r a p y;r e v i e w卵巢癌是致死率最高的女性生殖系统恶性肿瘤㊂由于缺乏早期有效的筛查手段,高达70%的卵巢癌患者在晚期才被发现,晚期卵巢癌5年生存率仅为30%左右[1]㊂卵巢癌细胞腹腔种植转移是一个复杂的病理生理过程,不仅涉及肿瘤细胞之间㊁肿瘤细胞与宿主细胞之间的相互作用,而且还涉及许多生物活性分子之间复杂的相互调控机制㊂卵巢癌腹腔种植转移是最常见的转移方式,但卵巢癌扩散的潜在机制尚不明确㊂多年来,大多数研究人员认为卵巢癌通过被动机制转移[2]㊂然而,最近发现卵巢癌细胞也可以通过循环肿瘤细胞血源性转移到大网膜[3],这促使研究者们重新思考卵巢癌腹腔转移的多种方式㊂本综述结合最新研究进展,讨论卵巢癌细胞从原发肿瘤转移到腹腔的可能机制,以及临床治疗潜在靶点与治疗热点㊂1上皮性卵巢癌腹腔转移的分子途径1.1物理流动学说(被动扩散)卵巢癌细胞从原发肿瘤中脱离,沿着腹腔液的循环路径,从盆腔转移到结肠旁㊁肠系膜㊁大网膜等部位,也可借助重力㊁呼吸运动和持续肠蠕动造成肿瘤细胞从下腹部种植上腹部[4]㊂腹水被认为在卵巢癌细胞被动扩散中起着关键作用㊂腹水的具体病因尚不清楚,但临床前和临床观察表明,血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)在腹水的积聚中起重要作用,另外癌细胞阻塞淋巴管也可能导致腹水的积聚[5]㊂在大多数卵巢癌病例中,腹水由恶性细胞㊁大量白细胞和高水平的乳酸脱氢酶组成㊂分离的癌细胞通常以多细胞球体的形式漂浮在腹水中,球体植入腹膜器官涉及癌细胞和间皮细胞的相互作用[6]㊂1.2血行转移学说0412重庆医学2022年6月第51卷第12期*基金项目:中国抗癌协会-肿瘤研究青年科学基金(C A Y C18A45)㊂作者简介:金福军(1982-),主治医师,硕士,主要从事恶性肿瘤的相关临床及研究工作㊂ә通信作者,E-m a i l:l o n g x i n g t a o2009@163.c o m㊂尽管腹腔内播散种植一直被认为是卵巢癌腹腔镜转移的主要机制,但腹腔内转移灶并非随机,大网膜是最常见种植器官,部分患者腹腔种植病灶并不明显,但已出现腹腔外转移㊂这促使研究者们探索上皮性卵巢癌转移腹腔的其他可能机制㊂研究者们在卵巢癌患者的血液发现了循环肿瘤细胞,这表明卵巢癌的转移可能通过血液途径进行[7]㊂最近,P R A D E E P 等[8]利用动物模型证明卵巢循环肿瘤细胞优先生长在大网膜中,随后扩散到其他腹膜表面㊂大网膜中人表皮生长因子受体3/神经调节蛋白1基因(E R B3/ N R G1)呈显著高表达,干扰其表达后转移到大网膜的能力明显下降,提示E R B3/N R G1轴可调控卵巢癌血液中循环细胞向大网膜转移㊂Y U E等[9]研究发现,在卵巢癌血行和淋巴转移患者中成骨细胞特异因子-2 (P O S T N)㊁L u m i c a n(L U M)㊁血小板反应蛋白2 (T H B S2)㊁Ⅲ型胶原蛋白基因α1链(C O L3A1)㊁Ⅴ型胶原蛋白基因α1链(C O L5A1)㊁Ⅴ型胶原蛋白基因α2链(C O L5A2)㊁F a s相关磷酸酯酶-1(F A P1)和原纤维蛋白-1(F B N1)基因明显高表达,且与患者不良预后相关㊂这些基因具有活化细胞外基质的作用,而基质细胞中成纤维细胞的募集和激活与血液转移密切相关㊂1.3淋巴转移学说晚期卵巢癌后腹膜淋巴结转移率较高[10]㊂研究者认为,血管内皮生长因子受体3(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r-3,V E G F R-3)参与淋巴管生成和维持,V E G F-C㊁V E G F-D激活该受体㊂免疫组织化学显示,V E G F-A㊁V E G F-C和V E G F-D在卵巢癌中高表达,92%的Ⅲ期卵巢癌患者其表达呈阳性,显示V E G F-C的高表达与腹膜后转移相关㊂V E G F-C与V E G F R-3相互作用在上皮性卵巢癌中促进淋巴结转移㊂V E G F-C高表达也与较短的总生存率相关[11]㊂另一项研究描述泛素特异性蛋白酶7(u b i q u i t i n s p e c i f i c p r o t e a s e7, U S P7)的高表达与淋巴结转移明显相关[12]㊂卵巢癌细胞黏着斑激酶(f o c a l a d h e s i o n k i n a s e,F A K)的上调也与淋巴结转移的发生率呈正相关[13]㊂2上皮性卵巢癌细胞腹腔转移的分子机制2.1各种黏附分子参与卵巢癌细胞与间皮细胞和基质细胞的结合整合素是一种由α和β-亚单位组成的异二聚体糖蛋白,在卵巢癌细胞中高表达,促进卵巢癌细胞与腹膜间的黏附㊂整合素与纤维连接蛋白结合后暴露在间皮细胞而促进腹膜转移[14]㊂其他整合素配体包括细胞间黏附分子(i n t e r c e l l u l a r a d h e s i o n m o l e c u l e, I C AM)-1和血管细胞黏附分子(v a s c u l a r c e l l a d h e-s i o n m o l e c u l e,V C AM)-1㊂I C AM-1和V C AM-1也是由间皮细胞表达,并与炎症反应的产生介质结合,如组织坏死因子(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r,T N F)-α㊁干扰素(i n t e r f e r o n,I F N)-γ㊁白细胞介素(i n t e r l e u k i n, I L)-1β和I L-6㊂这些炎症介质进一步刺激间皮细胞纤维连接蛋白的表达,从而促进与黏附分子的结合[15]㊂体外三维细胞培养的研究证明,当α5β1整合素及其配体纤维连接蛋白暴露在卵巢癌细胞球上,抗β1整合素单克隆抗体能抑制肿瘤球的形成,提示β1整合素-纤维连接蛋白相互作用在腹腔肿瘤细胞聚集中的重要作用㊂此外,体内研究表明,肿瘤球的生长是由腹水的微环境支持的,且球体对化疗的敏感性降低㊂假设在卵巢癌患者中,腹腔漂浮癌细胞球初期抵抗化疗,在腹水中存活,随后可在腹膜表面出现复发㊁转移灶㊂这可能阐明了在完成满意的肿瘤细胞减灭术及化疗后仍有高复发率的原因[16]㊂间皮细胞分泌溶血磷脂酸(l y s o p h o s p h a t i d i c a c i d,L P A),也有助于表达L P A受体的卵巢癌细胞的间皮黏附㊂大量的体外和体内研究证明,卵巢癌细胞本身表达许多膜受体,有助于它们与间皮细胞黏附分子受体结合㊂大网膜成纤维细胞在调节这种器官特异性转移中也起着重要作用㊂T N F-转化生长因子(T G F)-表皮生长因子受体(E G F R)相互作用使卵巢癌细胞和位于大网膜的成纤维细胞之间形成了环状结构,并促进腹膜转移[17]㊂基质细胞是肿瘤微环境的重要组成部分,包括成纤维细胞㊁内皮细胞㊁网状细胞㊁脂肪细胞㊁间充质细胞及多种免疫细胞㊂如肿瘤细胞可通过分泌细胞因子促进肿瘤相关成纤维细胞(c a n c e r a s s o c i a t e d f i-b r o b l a s t s,C A F s)活化,从而分泌多种细胞因子如T G F-β㊁血小板源性生长因子(P D G F)和肝细胞生长因子(H G F)等直接作用于肿瘤细胞,促进肿瘤的增殖㊁侵袭及血管生成㊂研究者发现,C A F s可通过促进淋巴和血管的生成及肿瘤细胞侵袭能力的增强,而促进卵巢癌转移㊂肿瘤诱导血管生成是卵巢癌血液转移的重要基础[18]㊂大网膜主要由脂肪组织组成,研究人员推测卵巢癌细胞优先种植于大网膜是由于其缺乏基底膜和很少的中胚层乳状斑表面的上皮细胞,这有助于癌变细胞浸润;此外,大网膜参与体液腹腔引流,可能被动增加了癌细胞附着于大网膜的机会㊂研究发现,来源于人的大网膜脂肪细胞可以在体外诱导卵巢癌细胞的增殖及浸润[19]㊂2.2肿瘤微环境诱导肿瘤细胞的上皮间转化(E MT)E MT的主要特征是上皮表型的缺失及间质特性的获得,E MT在促使肿瘤细胞侵袭并转移至远端组织的同时,也有助于形成肿瘤宏观转移灶并产生多重耐药[20]㊂近来有研究发现,C a2+可以调节局灶性黏附复合物的成分,卵巢癌转移到大网膜的倾向性不仅是化学信号的结果,也是机械信号的结果[21];在软基质上培养的人卵巢癌细胞牵引力和极化程度增加;此外,卵巢癌细胞通过R h o/R h o激酶(R h o/R O C K)信号途径进行E MT,提示这种转化是卵巢癌播散种植和血行途径中的关键步骤㊂3上皮性卵巢癌腹腔转移的治疗策略3.1腹腔化疗1412重庆医学2022年6月第51卷第12期70%初治上皮性卵巢癌患者发生腹腔转移,引发研究者对腹腔化疗进行了一系列研究㊂3项大型临床研究(G O G104㊁G O G114㊁G O G172)证实,晚期卵巢癌患者行满意减瘤术后,辅助腹腔化疗较静脉化疗有更好的生存获益㊂美国国家癌症综合网(N C C N)指南也将腹腔化疗纳入一线推荐中㊂但是腹腔化疗给药方式复杂且毒性反应增加,临床应用未能全面普及[22]㊂腹腔化疗的理论基础为腹腔肿瘤细胞与化疗药物接触面积增大,促进药物渗透;腹腔化疗局部获得的化疗药物浓度显著高于静脉途径㊂第4项随机Ⅲ期试验G O G252研究均加入了贝伐单抗,但结果显示卡铂或顺铂腹腔化疗对比静脉化疗,并没有更好的无进展生存(P F S)和总生存(O S)的获益㊂对于Ⅱ/Ⅲ期患者,不论R0或R1切除,P F S也均未显示出获益[23]㊂分析G O G172研究获益的可能原因:更高比例的患者是R1切除,而G O G252临床研究中贝伐单抗的加入可能增加了临床获益,掩盖了腹腔化疗的获益㊂G O G-172的回顾性分析显示,B R C A突变患者腹腔化疗O S获益优于静脉化疗㊂目前研究证实,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y a d e n o s i n e d i p h o s p h a t e r i b o s e p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂作为维持治疗用药疗效优于贝伐单抗[24],所以对B R C A突变或同源重组缺陷(H R D)人群,未来可以进一步探索,以找到更合适的化疗或联合方案㊂近年来,为提高腹腔化疗疗效,腹腔热灌注化疗(H I P E C)被推荐用于腹腔化疗㊂其理论依据为H I P E C除了具有腹腔化疗固有的药物代谢动力学优势外,热疗还能协同作用于多种化疗药物而提高渗透入肿瘤细胞内的药物浓度;热疗可影响蛋白质变性从而抑制肿瘤微环境中的氧化代谢,促进溶酶体活化和细胞凋亡;热疗还可借助大容量灌洗液的力学作用对盆腔和腹腔内残余的瘤灶进行浸透并冲击净化腹腔内环境㊂2018年新英格兰杂志报道了H I P E C治疗Ⅲ期卵巢癌的多中心㊁随机对照临床试验结果,该试验总共纳入245例患者,按1ʒ1随机分配至试验组和对照组,结果发现与单纯手术组相比,手术+ H I P E C组的中位无复发生存时间和中位总生存时间分别为14.2个月和45.7个月,而单纯手术组分别为10.7个月和33.9个月,前者分别延长了3.5个月和11.8个月,两组治疗相关的副作用和生活质量无明显差异[25]㊂这些发现提示,H I P E C治疗较G O G172研究推荐的方案更易被接受㊂各亚组分析结果表明,手术+H I P E C组在各亚组中均优于单纯手术组[25]㊂3.2靶向治疗P A R P抑制剂已经用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗及一线维持治疗,显著改善了患者P F S[26]㊂但是,尚缺少P A R P抑制剂控制腹水或控制腹膜疾病的相关临床试验研究㊂除P A R P抑制剂外,V E G F抑制剂㊁多靶点抗血管生成靶向抑制剂㊁抗人E G F R药物㊁磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(P I3K/A K T/m T O R)信号通路抑制剂等在卵巢癌的治疗中也显示了一定的疗效㊂在随机对照A U R E L I A试验中,伴随腹水的患者使用贝伐单抗联合标准化疗,腹水控制满意[27]㊂恶性的腹水常与腹膜转移有关,因此,其结果提示贝伐单抗以抗血管生成为靶点治疗腹膜转移[27]㊂除贝伐单抗外,V E G F靶向单克隆抗体,多个抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中得到评估㊂如舒尼替尼是V E G F受体的多靶点抑制剂(V E G F R-1㊁V E G F R-2和V E G F R-3),在一项Ⅱ期临床研究纳入的35例患者中,有30例接受了治疗,中位P F S为2.7个月,中位O S为12.8个月[28]㊂E G F R在上皮性卵巢癌中高表达,且与预后不良有关,相关酪氨酸激酶抑制剂或抗体单一治疗卵巢癌疗效不尽人意[29]㊂而相关联合治疗正在开展,如吉非替尼(I r e s s a)是E G F R的小分子抑制剂,目前正与拓扑替康联合治疗复发的卵巢癌㊁腹膜癌和输卵管癌患者(N C T00317772)㊂β1-整合素在卵巢癌进展中起关键作用,如伏罗昔单抗是一种嵌合单克隆抗体,能结合并抑制α5β1-整合素活性;Ⅱ期临床试验中,单药治疗原发性铂耐药晚期上皮卵巢癌或腹膜癌,虽然单用该药不能临床获益,但副作用低,需进一步开发针对α5β1-整合素的优化分子[30]㊂西地尼布也是一种靶向P D G F受体(P D G F R)和c-k i t 的酪氨酸激酶抑制剂,最近一项Ⅱ期临床研究结果显示,西地尼布联合奥拉帕尼对比单药奥拉帕尼治疗90例卵巢癌患者,联合治疗组中位P F S明显长于单药奥拉帕尼治疗(17.7个月v s.9.0个月,P=0.005)㊂这些研究结果表明,联合小分子药物(如P A R P抑制物)或细胞毒性化学药物(如顺铂和紫杉醇)可能会达到更佳的治疗效果[31]㊂3.3光动力学治疗晚期上皮性卵巢癌的腹膜转移率高,术中探查腹膜广泛粟粒样病灶,需要开发局部治疗策略㊂光动力疗法是一种已经在外科肿瘤治疗中运用的有效疗法㊂其原理为在癌细胞中使用光敏剂,用足够波长的光照射可能会引起光敏剂与组织氧之间的光化学反应,从而导致活性氧的产生和细胞毒性现象㊂光动力疗法用于治疗大面积浅表种植病灶,达到理想的细胞减灭术效果,可降低腹膜复发率㊂但腹膜内光动力疗法的发展受其耐受性的限制,该耐受性与光敏剂缺乏特异性和癌细胞转移到邻近腹膜内器官附近的位置有关[32]㊂4小结与展望卵巢癌腹腔转移是一个复杂的病理过程,包括肿瘤细胞获得强大转移能力,细胞间黏附能力下降,癌细胞对细胞外基质和基底膜的降解与破坏,细胞骨架重构引起细胞运动与迁移,细胞因子诱导的癌细胞器官特异性靶向聚集,肿瘤血管和淋巴管生成等诸多因素㊂本文描述了卵巢癌转移的两个主要途径和卵巢2412重庆医学2022年6月第51卷第12期癌细胞腹腔转移的分子机制㊂此外,还强调了不同基质细胞类型,包括C A F s㊁内皮细胞㊁癌相关巨噬细胞和染色体臂非整倍体(C A A s)在转移中的参与和作用㊂目前,化疗在卵巢癌腹腔转移治疗中仍具有重要作用,但H I P E C或化疗联合靶向药物治疗改善了预后,提高了腹腔转移治疗疗效,引起越来越多的关注㊂随着研究人员进一步阐明肿瘤微环境中不同基质成分在卵巢癌进展和转移中的作用,越来越全面的疾病观正在形成㊂随着对新发现和验证的预后标志物及治疗靶点的报道,新的有效治疗方案正在研究中㊂参考文献[1]S T E WA R T C,R A L Y E A C,L O C KWO O D S.O v a r i a n c a n c e r:a n i n t e g r a t e d r e v i e w[J].S e m i nO n c o l N u r s,2019,35(2):151-156.[2]MO F F I T T L,K A R I MN I A N,S T E P H E N S A,e t a l.T h e r a p e u t i c t a r g e t i n g of c o l l e c t i v e i n v a-s i o n i n o v a r i a n c a n c e r[J].I n t J M o l S c i,2019, 20(6):1466.[3]Y E U N G T L,L E U N G C S,Y I P K P,e t a l.C e l-l u l a r a n d m o l e c u l a r p r o c e s s e s i n o v a r i a n c a n c e rm e t a s t a s i s.A R e v i e w i n t h e t h e m e:c e l l a n d m o-l e c u l a r p r o c e s s e s i n c a n c e r m e t a s t a s i s[J].A m J P h y s i o l C e l l P h y s i o l,2015,309(7):C444-456.[4]K U O C L,J I A N G Z Y,WA N G Y W,e t a l.I n v i v o s e l e c t i o n r e v e a l s a u t o p h a g y p r o m o t e s a d-a p t a t i o n o f m e t a 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完全植入式腹腔化疗港在晚期卵巢癌化疗中的应用研究进展

完全植入式腹腔化疗港在晚期卵巢癌化疗中的应用研究进展完全植入式腹腔化疗港，简称为腹腔港，是临床中一种可以完全植入皮下、可长期留置在体内的一种腹腔化疗装置。

主要包括导管与注射座两部分，导管尖端位于腹腔内，构成为1根输注导管和注射座连接，任何部件未暴露与体表，能够为晚期卵巢癌及复发卵巢癌长期化疗这提供长期、可靠的腹腔化疗通路，安全性较高。

本文主要从腹腔港植入方法、应用范围、使用价值等方面进行综述，旨在为晚期卵巢癌化疗患者提供可靠护理依据。

关键词：完全植入式腹腔化疗港；晚期卵巢癌；癌症护理；研究进展腹腔港与输液港存在相似之处，然而与输液港相比，腹腔港的港座是其2倍，导管管径是其2.5-3.0倍。

使用腹腔港干预后，可以极大程度上减少换药频率，为护理操作创造便利条件，因而受到医护人员与患者青睐。

与传统的一次性中心静脉导管植入腹腔相比，腹腔港进行腹腔注药更加方便，可以在手术过程中植入。

由于其整个系统植入皮下，使得反复穿刺痛苦减小，且在一定程度上减少了感染、腹腔化疗并发症等发生率，患者接受度高。

本文对腹腔港植入相关内容进行综述。

1 腹腔港植入方法及使用范围腹腔港的植入需要由经过专业培训的医生或者外科医生，在手术室或是手术过程中进行植入，腹腔港包括港座、连接套环、化疗管，具体植入方法如下：（1）开腹植入。

将患者腹壁脂肪层切开，厚度约为1.0-1.5cm，斜形钝性穿透腹壁，将导管引出并与港座相连，固定港座使用薇乔线缝合，间断缝合脂肪层，穿刺输液后，以肝素盐水封管。

（2）微创植入。

局部切开患者腹部，植入导管，建立皮下囊袋，连接并固定导管与港座，将切口关闭。

植入位置应位于患者双侧下位肋骨上方或髂嵴处。

手术完成后，医护人员应使用无菌纱布与透明敷料对伤口进行覆盖，避免出现出血、皮下水肿等情况，并通过腹部X线检查再次确定导管尖端位置，下需要保证导管方向处于盆腹腔或肿瘤残留处[1]。

不论使用哪种植入方式，必须保证头端位于患者腹腔中。

卵巢癌晚期化疗方案如何选择？腹腔化疗vs静脉化疗

卵巢癌晚期化疗⽅案如何选择？腹腔化疗vs静脉化疗GOG252研究最初在2016年SGO会议上报道，在初治卵巢癌晚期患者中评价腹腔化疗和静脉化疗对患者PFS的影响。

在随访84.8个⽉后，全⽂于2019年4⽉发表在JCO上。

本期⼩编特邀上海瑞⾦医院的冯炜炜医⽣解读这项研究背景3期临床研究GOG172的结果显⽰，对于接受了最佳肿瘤减灭术的III期卵巢癌，输卵管癌，原发性腹膜癌患者，相⽐TP⽅案，静脉紫杉醇+腹腔顺铂/紫杉醇腹腔化疗（IP）⽅案组患者的PFS和OS有显著延长。

NCCN指南也将IP⽅案纳⼊化疗推荐中。

但是腹腔化疗给药⽅式复杂且毒性反应增加，临床应⽤未能普及。

基于JGOG3016研究结果，GOG252选择了紫杉醇周疗+卡铂3周⽅案作为对照。

研究开始之初，贝伐单抗GOG218和ICON-7研究初步结果公布，基于这两项研究的数据，GOG252研究在所有研究组中加⼊了贝伐单抗。

研究设计⾸先介绍⼀下临床研究设计。

这是⼀项在美国开展的多中⼼开放标签，随机3期临床研究。

纳⼊新诊断的II⾄IV期上⽪性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者，分期⼿术和最⼤细胞减灭术后12周内⼊组。

对照组卡铂IV⽅案：紫杉醇80mg/m2IV，周疗+ 卡铂AUC6 IV，D1，每21天⼀疗程，共6个cycle，同时贝伐单抗15mg/kg IV,第2个周期开始持续到第22个周期。

卡铂IP组⽅案为：紫杉醇80mg/m2 IV，周疗+卡铂AUC6，IP，D1，21天⼀个周期，共6个周期，同时加上贝伐单抗。

顺铂IP组⽅案为：紫杉醇135mg/m2 IV，D1+顺铂75 mg/m2，IP，D2+紫杉醇60mg/m2，IP，D8，21天⼀个周期，6个疗程。

同时加上贝伐单抗。

需注意的是GOG252研究均加⼊了贝伐单抗，这个和GOG172不同；此外顺铂腹腔化疗的剂量也不⼀样，GOG252顺铂75mg/m2,GOG172⽤的剂量是100mg/m2。

卵巢癌腹腔化疗应用研究进展

作为卵巢癌治疗中的常用药物，紫杉醇的腹腔与血浆ＡＵＣ之比可高达１００以上。其剂量限制性毒性为腹痛，大耐受０最
腹腔穿刺给药简便、，易行但也有潜在的危险性反复穿刺
确诊时多已广泛转移．痞组织不易切尽，术后需辅助化疗。以铂给药可能发生肠穿孔及感染。旨在减少这些危险性的经皮末端。采用类药物为基础的化疗疗效较好，联台紫杉醇化疗能延长患开放的导管亦可能发生严重的细菌性腹膜炎及肠穿孔ｊ铂类者的生存期。但有腹腔转移的患者，５年生存率为ｌ％一０２％０皮下埋泵技术却降低了上述危险性。在５例患者中采用此法３ＤＰ或腹腔注射ＩＮ２１，２例出现导管失Ｆ８次仅腹腔转移是卵巢癌的生物学特性，即使是理想的缩瘤进行腹腔注射Ｄ
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卵巢癌腹腔化疗应用研究进展
高国兰胡爱民张丹综述彭芝兰审校
研究亦有同样结论２腹腔化疗的基本方法
关键词：卵巢癌；腔内；腹化学治疗
陴低血浆清除率。现就ＩＰ的理论基础、安全性、药理学及临床效。一般采用连续腹腔薄注将药液一次性注入。
应用论基础
２２载药的液体量．
腹腔化疗时注入腹腔内的液体量的多少对于药物能否均匀
地分散到整个腹腔有重要意义，足够量液体的注人，有利于化疗药物在腹腔内的均匀分布，注入２升液体可达此目的…】术。手及术后黏连可能影响液体的扩散，癌灶及痞性黏连亦阻滞大块

晚期卵巢癌输卵管癌辅助腹腔内化疗的临床疗效分析

８天紫杉醇６０ｍｇ／ｍ。腹腔灌注。０
Ｍ０
首次复发通过ＣＡ１２５值、放射线研究、病理学以及手
痛００００％腹ｎ脱发
恶心
２８（４８）４６（７９）
５０（８６）１２（２１）
・１１８２・
山西医药杂志２ｏ１３年ｉｏ月第４２卷第１ｏ期上半月ＳｈａｎｘｉＭｅｄＪ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１３，Ｖ．，．！旦翌！
晚期卵巢癌输卵管癌辅助腹腔内化疗的临床疗效分析
肿瘤来源肿瘤细胞分化级别
Ⅲ
Ⅳ
卵巢输卵管低分化中分化高分化
无记载
例）、所处疾病阶段（ Ⅱ、 Ⅲ、 Ⅳ）、化疗方案（紫杉醇＋卡铂）、
完成的疗程数量（５－８疗程）。
１．２方法：５８例患者第一周期化疗，第１天：使用紫杉醇前
术报告进行鉴定。复发部位可分为腹腔内、腹腔外及其他
较远部位这几个区域。无进展生存期是按照一期手术的日期到首次复发的日期计算的，而整体生存期则是按照首次
腹泻口腔炎过敏
９（１６）
２（３）
手术日期到死亡日期计算的。不良反应依据ＮＣＩ－ＣＴＣ３．０
标准评定分为ｏ～ＩＶ级。采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ估计和Ｃｏｘ多元回归模型评价与无进展生存期（ＰＦＳ）和整体生存期（ＯＳ）相关的临床因素。

循环式腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌

循环式腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌罗海华;陈丽平;林炫;江凌【摘要】目的:研究采用循环式腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌患者的临床疗效.方法:选取我院收治的16例晚期卵巢癌患者,随机分为对照组和治疗组.对照组8例患者采用静脉化疗治疗；治疗组8例患者采用循环式腹腔热灌注化疗治疗.观察治疗组患者灌注前后生理情况,并发症及毒副作用,以及患者治疗半年后复发、生存情况.结果:腹腔热灌注前后的血压、心率、血氧饱和度、体温、呼吸频率等无显著差异,无统计学意义(P＞0.05),患者均无不良反应及并发症.治疗组复发率(0)明显低于对照组(50.00％),治疗组生存率(100％)明显高于对照组(50.00％),均有统计学意义(P ＜0.05).结论:对晚期卵巢癌患者采用循环式腹腔热灌注化疗治疗安全性好,腔内化疗液及温度分布均匀,并可多次进行而不受治疗环境的限制,无明显毒副作用及并发症.【期刊名称】《实用中西医结合临床》【年(卷),期】2013(013)005【总页数】3页(P42-44)【关键词】循环式;腹腔热灌注化疗;晚期卵巢癌【作者】罗海华;陈丽平;林炫;江凌【作者单位】广东省高州市人民医院高州525200;广东省高州市人民医院高州525200;广东省高州市人民医院高州525200;广东省高州市人民医院高州525200【正文语种】中文【中图分类】R737.3卵巢癌是目前多发的一种妇科恶性肿瘤。

癌细胞在盆腹腔扩散较快，致死率高[1]。

经研究，卵巢癌发展到晚期时发现下腹部肿块，且伴随出现贫血、大量腹水、疼痛等症状[2]。

该治疗方法是将化疗药物加热液化后注入到患者的腹腔内，使药物充分接触盆腹腔病灶，提高盆、腹腔癌灶对药物的吸收。

为促进研究循环式腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌患者的临床价值，本院分析1年间收治的8例采用此法治疗的患者临床资料，对其分析得到疗效情况。

现报告如下：1.1 临床资料选取16例2011年11月20日～2012年11月20日我院收治的卵巢癌晚期患者，随机分为对照组和治疗组，每组8例。

晚期卵巢癌术后顺铂与卡铂腹腔化疗的近期作用比较

【摘要】目的：探讨晚期卵巢癌术后顺铂（Ｄ）ＤＰ与卡铂（Ｂ）ＣＰ对其进行治疗的近期作用。方法：回顾分析了本院两年来的５２例晚期卵巢癌病例，将这些
患者的资料进行分析后分成两组，为ＤＰ组２例，Ａ组Ｄ７Ｂ组为ＣＰ组２Ｂ５例。结果：Ａ组与Ｂ组的效果对比出现显著差异是在第１次化疗后，比Ｂ组Ａ组ｃ１５降到更低水平（００）在之前或是之后的试验中未见明显差异，Ａ２Ｐ＜．５，也就是说两者只有在近期效果上表现出明显不同的效果。结论：对有肉眼残余病
１材料与方法．
３讨论．
３１顺铂与卡铂在卵巢癌腹腔化疗中的近期疗效比较。两组患者术．１１一般资料：．对我院近三年期间的２４例卵巢癌病例进行回顾性分前及第一次化疗前的Ｃ１５水平比较，Ａ２差异均无统计学意义（００）Ｐ＞．５。第析，此２将４例患者随机分成两组，Ａ组为采用ＤＰ治疗组ｌ，Ｄ２例Ｂ组为采用１次化疗后，ＤＤＰ组Ｃ１５值比ＣＰＡ２Ｂ组能降到更低水平，Ｐ值为００（Ｏ．４Ｐ＜．ＣＰ治疗组ｌ。在选择指标时，Ｂ２例选用比较两组的癌抗原１５ｃｌ５的０）但ＤＰ组经２２（Ａ２）５，Ｄ次化疗后Ｃ１５Ａ２全部降至正常，ＢＣＰ组经３次化疗后全情况和药物对患者产生的不良反应来探讨顺铂与卡铂 … 在晚期卵巢癌术后部降至正常。ＤＰ组经２次化疗后Ｃ１５全部降至正常，ＢＤＡ２ＣＰ组经３次化腹腔化疗中的近期作用。本次病历资料的选择符合三点：首先患者都是在疗后全部降至正常，明在效果上，说顺铂发生效果的时间上更加短，争取为我院初次手术治疗的卵巢癌症晚期患者，治疗为手术消灭肿瘤细胞；二是第生命更加有利。要注意检验患者的术前血清，前的Ｃ１５值大于正常上限３Ｕｍ；三术Ａ２５／Ｌ第３２顺铂与卡铂在卵巢癌腹腔化疗中的不良反应比较。两组在白细．是两组患者的年龄、家庭情况、手术后肿瘤分型、病灶程度等，有可比性。均胞减少、消化道反应、肝功能损害、肾功能损害及脱发等方面比较，差异均无１２方法：２．这４例患者术后均采用ＴＰ方案静脉化疗，１第次化疗在术统计学意义，在腹痛方面，级腹痛的发生率ＤＰ组与ＣＰ组比较，异但ＩＤＢ差后一周进行，剂量为７ｍ／２然后随机分成两组来分别联合使用ＣＷＤＰ５ｇｍ，ＢＤ有统计学意义（００）Ｐ＜．５。本研究有２．％（／４的病例能完成４次腹腔４３６２）腹腔化疗至少２个疗程，ＤＤＰ的腹腔化疗剂量为７ｍ／２ＣＰ的腹腔化疗５ｇｍ，Ｂ化疗，中止腹腔化疗的病例即改为静脉化疗。只有１例完成了６次腹腔化剂量为４０ｇ丌。其中顺铂化疗前１ｏｍ／ｌ２天开始连续３ｄ进行水化（天静脉每疗，３为顺铂化疗，改为卡铂化疗３次，前次后换药原因病历中未注明，也但补液量为２ｏ３０ｍ）５ｏ一００Ｌ。未发现明显的副作用记录。在化疗以及腹腔化疗过程中要时刻进行化疗不良反应监测，次化疗每卵巢癌是一种被称为妇女杀手的病症。由于其不容易被发现而难以救期间及化疗后有记录化疗不良反应Ｊ。每次腹腔化疗治疗前后１— ｄ抽取３治，以死亡率很高，年的研究之所以更加关注晚期卵巢癌的治疗也是所近几患者静脉血测定血清Ｃ１５的具体数值。Ａ２因为这个原因。而在晚期卵巢癌的治疗当中，腹腔化疗已经是一种高效的１３统计学方法：．采用ＳＳ３０软件进行统计学分析。两组患者一￣１．而且广泛被认可的方式，因此在进行治疗时应该做一对比。般情况及化疗不良反应差异的检验采用卡方检验。Ｃ１５值及其下降水平Ａ２

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卵巢癌腹腔化疗的进展
中国癌症防治杂志 , Chinese Journal of Oncology Prevention and Treatment,
编辑部邮箱, 2009年02期
【作者】徐朝欢；徐红；
【机构】广西医科大学研究生学院；广西医科大学第一附属医院妇科；
【摘要】卵巢癌是妇科恶性肿瘤中病死率最高的疾病,探索有效的治疗方法以提高卵巢癌的生存率、降低其病死率是妇科肿瘤学者所面临的首要问题。

由于卵巢癌最常见的转移途径为腹腔内播散种植,因此腹腔化疗凭借其特有的优势已受到广泛关注。

现就卵巢癌腹腔化疗的进展进行综述。

更多还原
【关键词】卵巢癌；腹腔化疗；
[6] 苏夏. 腹腔化疗在卵巢癌治疗中的应用[J]. 现代医药卫生. 2010(12)
[8] 宋坤,孔北华. 卵巢癌腹腔化疗的有关问题[J]. 现代妇产科进展. 2010(10)
∙[5] 李新春,徐宣枝,周彦杰,王贝蒂. 晚期卵巢上皮性癌腹腔化疗的应用价值[J]. 实用预防医学. 20 09(04)
∙10] 刘璐婷,张国楠. 新辅助化疗在晚期卵巢上皮性癌中的应用现状[J]. 实用妇产科杂志. 2011(0
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∙[3] 丁滨. 卵巢癌治疗研究进展[J]. 人民军医. 2011(03)
8] 蒋瑛,李惠新. 卵巢癌化疗进展[J]. 中国现代医药杂志. 2011(06)
[8] 李蕊,令狐华. 上皮性卵巢癌的治疗进展[J]. 国际妇产科学杂志. 2010(04)。