【经典】癌症治疗进展
癌症的治疗进展与展望
癌症的治疗进展与展望癌症是一种恶性肿瘤，它的发生率在全球范围内不断增加，成为影响人类健康的头号敌人。
虽然科学技术的不断进步使得癌症治疗的效果有了显著提高，但是仍有很多患者需要付出巨大的代价来战胜癌症。
本文将探讨现在癌症治疗的进展及未来的发展趋势。
一、传统的癌症治疗方法目前公认的癌症治疗方法包括手术、化疗、放疗以及单克隆抗体等。
其中手术是最常见的治疗方法，通过完全切除肿瘤组织来达到治愈的效果。
但是手术风险大，后遗症明显，容易出现并发症。
化疗和放疗的目的是通过杀死癌细胞来达到治疗的效果，但是药物和放射线会伤及正常细胞，导致免疫力下降，副作用明显。
单克隆抗体则是利用人工制造的抗体来识别癌细胞，进而杀死癌细胞，但是价格昂贵，疗效有限。
二、新的疗法：分子靶向治疗分子靶向药物是一种新型的癌症治疗方法，它的作用是针对癌细胞内特定的蛋白质、酶或抗原进行干预，从而抑制或杀死癌细胞。
这种方法不仅对癌细胞更为精准，而且能够减少治疗中的副作用，提高患者的生活质量。
在分子靶向治疗中，EGFR（表皮生长因子受体）是一个重要的治疗靶点。
治疗前确定病患体内是否存在EGFR基因突变，可以预测治疗效果，提高治疗效率。
同时，HER2基因突变也成为目前比较热门的靶向治疗方法之一。
当HER2的表达过高时，就会导致癌细胞的过度增殖，疯狂扩张。
通过采用HER2抑制剂，可以有效抑制癌细胞的增殖和繁殖，从而达到治疗的效果。
三、免疫治疗：癌细胞再现活力免疫治疗是通过增强患者自身的免疫系统来治疗癌症。
免疫治疗通过在免疫系统中注入人工合成的蛋白质或疫苗，来激活免疫系统，增强人体抗癌能力。
这种治疗方法最初被应用在恶性黑色素瘤和肾癌的治疗中，并且产生了显著的疗效。
现在，它也逐渐被应用在其他的癌症治疗中。
免疫治疗的优势是可以在很大程度上避免传统化疗和放疗的副作用，同时能够有效预防病情的复发。
四、基因治疗：新的突破基因治疗是一种将特定基因导入病人体内，使其表达的方法，通过干预人体内位于基因水平调控点上的各类基因表达，达到治疗疾病的目的。
癌症治疗的新技术与进展
癌症治疗的新技术与进展癌症是一种具有高度复发和致死性的疾病，其发病率和死亡率也在不断攀升。
为了提高癌症的治疗水平，科学家们一直在探索和研发各种新的治疗技术，并且在多个方面取得了重大突破。
本文将从免疫治疗、基因治疗、靶向治疗、热疗和放射治疗等几个方面来介绍癌症治疗的新技术与进展。
一、免疫治疗免疫治疗是目前癌症治疗的新领域，它利用人体的免疫系统来攻击癌细胞。
一些肿瘤细胞常常可以逃避免疫系统的攻击，但是免疫治疗可以增强免疫系统的能力，使其能够清除癌细胞，从而达到治疗癌症的目的。
目前，免疫治疗主要分为三种类型：细胞治疗、抗体治疗和疫苗治疗。
细胞治疗是通过将患者的T淋巴细胞改造，使其能够攻击肿瘤细胞，然后再将这些改造后的T淋巴细胞输回患者体内，让其攻击肿瘤细胞。
这种治疗方法已经在数百名患者身上进行了测试，取得了显著的治疗效果。
抗体治疗则是通过制造一些特定的人工制药，使其与指定肿瘤上的抗原结合，激活免疫系统，使其攻击肿瘤细胞。
这种方法已经在许多恶性肿瘤治疗中证明了效果，例如黑色素瘤、白血病、淋巴瘤等。
疫苗治疗也是一种有前景的治疗癌症的方法，它可以刺激免疫系统攻击肿瘤细胞。
利用特定的抗原，疫苗治疗可以在癌症早期阶段缩小肿瘤的规模，从而降低治疗的难度。
二、基因治疗基因治疗是一种比较新颖且发展迅速的治疗方法，它可以通过向患者体内注入特定的基因，在细胞层面进行改变来治疗癌症。
这一技术可以直接针对癌症患者的基因进行治疗，从而让他们的身体能够产生更多的抗体来对抗癌症。
基因治疗主要分为两种类型：一种是体外基因治疗，另一种是体内基因治疗。
在体外基因治疗中，科学家将特定的基因加载到病毒中，然后注入患者体内，以便让患者的细胞能够接受新基因，从而抵抗癌细胞；而在体内基因治疗中，患者的细胞将被改造成“福音子”，这些“福音子”能够针对癌细胞进行攻击。
目前，基因治疗还处于开发阶段，但是其前景仍然是非常光明的。
在未来，这一技术有望成为一种安全、有效的治疗癌症的方法。
癌症治疗新进展
癌症治疗新进展癌症作为一种严重威胁人类健康的疾病，一直以来都是医学界和科研人员关注的焦点。
然而，随着科技的不断发展和医学研究的深入，针对癌症的治疗手段也在不断取得新的进展。
本文将介绍一些关于癌症治疗的新进展。
一、免疫疗法在癌症治疗中的应用免疫疗法作为近年来癌症治疗领域的一大突破，以其安全、有效的特点受到了广泛关注。
这一治疗方法通过激活或增强患者自身免疫系统的功能，有效识别并攻击癌细胞，从而达到治疗癌症的目的。
例如，通过使用免疫检查点抑制剂，可以抑制肿瘤细胞对免疫系统的免疫逃逸，增强患者的机体免疫反应，对某些癌症类型的治疗效果显著。
二、精准医学在癌症治疗中的应用精准医学是一种基于个体基因组信息和疾病特征进行个体化诊疗的新型医学模式。
在癌症领域，精准医学的应用为患者提供了更为针对性的治疗方案，提高了治疗效果。
通过对患者进行基因检测和分析，可以确定特定基因突变与某些类型的癌症相关。
在此基础上，科学家和医生可以根据患者的基因信息，选择适合的靶向治疗药物，以达到更好的治疗效果。
三、光动力疗法在癌症治疗中的应用光动力疗法是一种以特定波长的光作为能量源，通过与光敏剂的相互作用，来破坏肿瘤组织并实现治疗癌症的方法。
这种疗法具有非侵入性、局部控制性强、无放射性污染等优点。
近年来，光动力疗法在治疗一些表浅性癌症，如皮肤癌和食管癌等方面取得了显著效果，并且有望在其他癌症类型中得到更广泛的应用。
四、基因编辑技术在癌症治疗中的应用基因编辑技术是一种通过对病人或患者细胞基因组中的特定基因进行精确修饰或修改来达到治疗癌症目的的方法。
其中CRISPR-Cas9技术作为一种简单、高效的基因编辑技术，被广泛应用于癌症治疗研究中。
通过利用CRISPR-Cas9技术，科学家可以精确修饰癌症相关基因的突变，抑制肿瘤生长和扩散，为癌症治疗提供新的方式。
五、靶向药物在癌症治疗中的应用靶向药物是一种能够精确作用于癌症细胞的药物，通过靶向癌症细胞中的特定分子或信号通路，抑制癌症细胞的生长和扩散。
癌症治疗新进展
癌症治疗新进展近年来，癌症治疗领域取得了许多新的突破和进展。
通过不断的研究和创新，我们逐渐了解了癌症的发展机制，同时研发出了多种新的治疗方法。
这些新进展为癌症患者提供了更多的治疗选择，并带给了许多患者希望和生的机会。
一、免疫治疗的突破免疫疗法是近年来癌症治疗的重要突破之一。
它通过激活和增强患者自身免疫系统的功能，来杀灭癌细胞。
其中，免疫检查点抑制剂的应用成为了治疗某些癌症类型的首选方法。
这些药物可抑制癌细胞对免疫攻击的防御机制，让免疫系统能够更有效地攻击癌细胞。
此外，CAR-T细胞疗法也是免疫疗法的一个重要分支。
它通过提取患者自身的T细胞，改造其表面的受体，使其能够更有效地识别和杀灭癌细胞。
CAR-T细胞疗法在治疗某些造血系统恶性肿瘤方面取得了令人瞩目的疗效，为这些患者带来了福音。
二、靶向治疗的突破靶向治疗是一种通过抑制癌细胞上特定的分子靶点来杀灭癌细胞的方法。
与传统的化疗方法相比，靶向治疗更具选择性，能够针对癌细胞的具体变异进行干预。
近年来，各种针对癌症特定靶点的靶向药物相继诞生，为患者提供了更多个体化的治疗方案。
例如，针对HER2阳性乳腺癌的靶向药物赫赛汀，在治疗该类型癌症的患者中体现出了显著的疗效。
它能够抑制HER2受体的激活，阻断癌细胞的生长和扩散。
另外，针对EGFR突变的非小细胞肺癌，靶向药物吉非替尼能够抑制EGFR的活性，从而延缓肿瘤的进展。
三、基因治疗的突破基因治疗是一种通过修复、替换或调节人体内异常基因来治疗疾病的方法。
对于一些遗传性或基因突变相关的癌症，基因治疗成为了一种重要的治疗手段。
例如，针对BRCA1/2基因突变相关的乳腺癌和卵巢癌，PARP抑制剂的应用可以修复基因缺陷，阻断癌细胞的生存和增殖。
此外，CRISPR-Cas9基因编辑技术的出现，为基因治疗提供了更多的可能性。
它可以精准地剪切和修改DNA序列，有效地修复或更正癌细胞中存在的基因缺陷，从而实现对癌细胞的治疗和干预。
癌症治疗新方法的研究进展
癌症治疗新方法的研究进展癌症是一组严重的疾病，其治疗一直以来都是医学界的重大挑战。
然而，随着科学技术的不断进步，研究人员们正以前所未有的速度和尽可能多元的角度来开发和改进治疗癌症的新方法。
在本文中，我们将探讨近年来癌症治疗领域的一些最新研究进展。
1. 免疫疗法的突破免疫疗法是癌症治疗领域的前沿研究方向之一。
免疫疗法通过刺激或增强患者自身的免疫系统来抵抗癌症细胞。
近年来，研究人员在这一领域取得了一系列突破性进展。
例如，免疫检查点抑制剂已被广泛应用于多种癌症的治疗中，尤其是黑色素瘤、肺癌和转移性尿路上皮癌等。
另外，CAR-T细胞疗法也显著改善了某些癌症患者的预后，包括急性淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤。
2. 精准医疗的应用精准医疗是根据患者个体差异进行医学诊断、治疗和预测的新型医学模式。
在癌症治疗领域，精准医疗已经成为一个热门的研究方向。
通过对患者的基因组、转录组和蛋白质组进行全面分析，医生可以更准确地为患者定制治疗方案。
例如，BRCA1基因突变已被发现与乳腺癌和卵巢癌的易感性有关。
因此，针对这一基因的异常，可以进行个体化的治疗。
3. 基因编辑技术的发展基因编辑技术是一种改变细胞或个体基因组的方法，广泛应用于癌症治疗。
CRISPR-Cas9是一种当前最常用的基因编辑工具，能够精确地剪切和改变DNA序列。
研究人员利用CRISPR-Cas9技术，已经在实验室中成功编辑了多种癌症相关基因，如TP53和BRCA1等。
这使得我们有望将基因编辑作为一种新的癌症治疗策略，并帮助患者取得更好的治疗效果。
4. 肿瘤标志物的发现与应用随着对癌症生物学的深入了解，研究人员已经发现了一些与特定癌症相关的肿瘤标志物。
这些标志物可以通过血液或尿液等体液样本检测，并辅助癌症的诊断、治疗和预后评估。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）常被用于前列腺癌的筛查和监测。
此外，癌胚抗原（CEA）可以用于结直肠癌的诊断和疾病进程的监测。
肿瘤标志物的发现和应用，有望提高癌症的早期诊断率，并为患者提供更精细的治疗方案。
癌症的最新治疗进展
癌症的最新治疗进展癌症是一种慢性疾病，常常给患者和他们的家人带来了无尽的痛苦。
虽然癌症治疗思路多元且治疗手段也越来越高效，但是仍然有着很多难以治愈的癌症，对于这些病例，人们需要更多尖端的治疗手段去缓解他们的痛苦。
近年来，许多新型治疗手段已经被开发用于临床治疗，这些手段不仅更好的引导治疗，提高患者生存率，同时也能够减轻患者的痛苦和不适。
一、免疫治疗免疫治疗是目前癌症治疗领域最为热门的一个话题，从20世纪80年代开始，人们就在努力寻找新的治疗方法，而免疫治疗则成为了继手术和放射治疗之后的第三种治疗方式。
免疫治疗的基本思想是通过刺激人体免疫系统，使其能够识别和清除癌细胞。
在免疫治疗中，主要有两种方法，一种是将体外培养的免疫细胞注入患者体内，另一种则是直接给予免疫调节剂，加强人体免疫力。
目前已经有多种免疫治疗方法在癌症治疗领域中得到应用，例如早年开放的干扰素和白介素，到最近开发的免疫检查点抑制剂，都已经在治疗癌症方面取得了良好的效果。
二、靶向治疗靶向治疗是一种治疗方法，其思想是通过找到与癌症发展有关的特定分子，使得治疗药物能够选择性地作用于这些分子，阻止或者减慢它们的生长和进一步扩散。
同传统化学疗法不同的是，靶向治疗治疗过程不会对正常细胞造成太大的损伤，因为其作用于的是癌细胞的‘弱点‘。
许多癌症都可以通过靶向治疗得到有效的治疗，例如乳腺癌，腮腺癌和结直肠癌等。
三、基因治疗基因治疗是一种新型治疗手段，其基本思路是利用基因工程技术，将有效的基因导入体内，并通过特定的方法调节这些基因的表达，达到对癌症的治疗效果。
基因治疗是一种相对流程化比较新的治疗方法，它是建立在基因工程技术与分子生物学基础之上的治疗手段，可以在分子水平上切实减缓癌症的进展和扩散。
总之，如今的医学领域正迅速地发展，探索出许多新的治疗手段，这些治疗手段不仅减轻了患者的痛苦，也提高了癌症治疗的效果和生存率，人们对癌症疾病治疗的信仰和希望也越来越趋向于复杂而先进的治疗手段。
癌症治疗方法创新进展
癌症治疗方法创新进展癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，尤其是在现代社会，癌症的发病率逐年上升。
长期以来，癌症的治疗方法主要包括手术、化疗和放疗，但这些传统的治疗方式存在一些缺点。
近年来，随着医学技术的进一步发展，癌症治疗方法迎来了创新的进展。
本文将介绍一些新的癌症治疗方法，并探讨其在未来的应用前景。
一、免疫疗法免疫疗法是近年来癌症治疗领域的一项重要创新。
它通过调动患者自身的免疫系统来攻击和杀死癌细胞。
这一方法主要包括免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法。
免疫检查点抑制剂是最为广泛应用的免疫疗法之一。
通过阻断免疫检查点上的抑制信号，这些药物可以解除对癌细胞的免疫抑制，从而增强免疫系统的攻击能力。
目前，免疫检查点抑制剂已经取得了在多种癌症类型中的显著疗效，例如黑色素瘤和肺癌等。
另一种免疫疗法是CAR-T细胞疗法。
该疗法通过提取患者体内的T细胞，并经过基因改造使其表达特定的肿瘤抗原受体，然后再将改造后的细胞重新注入患者体内。
这些CAR-T细胞能够精确地识别和攻击癌细胞，从而达到治疗的效果。
目前，CAR-T细胞疗法已经获得FDA的批准，并在治疗某些白血病和淋巴瘤的患者中取得了巨大成功。
二、基因治疗基因治疗是通过改变患者体内的基因表达来治疗癌症的一种新兴治疗方法。
它主要包括基因靶向疗法和基因编辑技术。
基因靶向疗法是通过干扰特定的癌基因来抑制肿瘤的生长和扩散。
这种治疗方法基于对肿瘤细胞中异常活跃的癌基因的认识，通过设计和开发特定靶向该基因的药物，来实现精准治疗。
目前，基因靶向疗法已经成功应用于多种癌症类型，例如乳腺癌和慢性髓性白血病等。
基因编辑技术是一种新兴的基因治疗方法。
它通过对DNA序列进行修改，可以精确删除、更改或插入基因。
CRISPR-Cas9是目前最常用的基因编辑技术，它的出现使得基因编辑变得更加精准和高效。
这项技术可以用于修复一些癌症相关基因的异常突变，或者引导免疫细胞攻击癌细胞，从而实现癌症的治疗。
癌症的免疫治疗新进展
癌症的免疫治疗新进展近年来，免疫治疗作为一种新的肿瘤治疗方式，引起了广泛关注。
它通过调节和激活人体免疫系统，帮助患者抵御癌细胞并达到抑制肿瘤生长的效果。
随着科技的不断进步，癌症的免疫治疗也在不断取得新的突破和进展。
本文将重点介绍癌症免疫治疗新进展。
I. 免疫检查点抑制剂靶向治疗免检点是人体内部一种可用于自我调节和抑制T细胞活性的机制。
而某些类型的肿瘤会利用这一机制，减弱或避开免疫攻击。
因此，针对这种机制进行干预被认为是一种潜在有效的治疗策略。
目前，PD-1和CTLA-4等免检点分子已经成为临床上应用较多的靶向药物，并取得了不俗的效果。
PD-1抑制剂如帕博利珠单抗、尼伦肝素可以阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而增强免疫应答。
CTLA-4抑制剂如伊普利单抗、奥曲肽也能够增强T细胞的活性和扩增。
这些免疫检查点抑制剂在黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤中显示出了潜在的治疗效果。
然而，个体差异和耐药性仍然是亟待解决的问题。
II. 载体细胞疫苗载体细胞疫苗是一种免疫治疗方法，通过使用转染表达特定抗原的细胞作为载体，刺激机体产生特异性免疫应答。
这种方法可以自定义选择所需的抗原，并且触发机体对该抗原生成长期和持久的保护效应。
最近的一项关于载体细胞疫苗的新进展是基于mRNA技术构建个性化治疗方法。
通过提取患者肿瘤组织并鉴定突变肽段，将编码着这些突变肽段信息的mRNA注射至载体细胞中，再将这些载体细胞注射至患者体内，从而启动个性化的免疫治疗。
这种方法的优势在于能够精确针对患者自身的肿瘤抗原进行治疗，并且避免了传统免疫治疗中针对一般抗原导致的副作用。
III. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell）是一种利用重组DNA技术改造T细胞使之具备肿瘤相关抗原识别和杀伤功能的新型免疫治疗方法。
它通过从患者体内获取自身T细胞，并经过基因工程改造后再注入患者体内，使其具备更强的抗肿瘤效应。
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31-48%
Salomon (1995); Chow (1997)
11
EGFR 表达的临床意义
肿瘤类型 预后 生存 转移风险 参考文献
结直肠癌 差
增加
头颈部癌 差 降低 DFS，降低OS
胰腺癌 差
降低OS
非小细胞 差
肺癌
差
降低OS
乳腺癌 差 膀胱癌 差
DFS = disease-free survival; OS = overall survival;
inhibitors：Olaparib，BSI-201， AG014699
9
分子靶向药物
八 肿瘤相关抗原
➢ 抗CD20单抗-利妥昔单抗Rituxan ➢抗CD52-Alemtuzumab 阿伦单抗 ➢抗CD33单抗-Gemtuzumab ozogamicin
九．用靶向抗体作载体，将药物运送到肿瘤 细胞周围，高效力杀死肿瘤细胞，如：
➢ Zevalin-抗CD20单抗标联铟-111或钇-90
➢ Bexxar-抗CD20单抗标联I-131
➢ T-DM1-herceptin联合化疗药物
10
EGFR 在特定人类癌症中的表达情况
肿瘤类型 肿瘤的 EGFR 表达百分比 参考文献
结直肠癌
72-82%
Salomon (1995); Messa (1998)
ABC news、MedPage Today 2010
ASCO2009 年临床肿瘤学的 重大进展
• EGFR突变能预测NSCLC的疗效 • 曲妥珠单抗改善Her2阳性胃癌的生存
• 西妥昔单抗联合化疗改善晚期头颈部癌的 预后
• 贝伐单抗对脑胶质母细胞瘤有效 • FDA批准伊维莫斯和贝伐单抗+干扰素治疗
与DNA交叉联接
烷化剂、顺铂、 丝裂霉素
RNA
（tRNA、mRNA、核蛋白体）
嵌入DNA
抑制RNA合成 放线菌素D
三尖杉酯碱 L－门冬酰胺酶
抑制蛋白质合成
蛋白质
酶类
微管
促使微管解聚 长春碱类
促使微管聚合 紫杉类
4
5
Targeted Therapies
Panitumumab Cetuximab
Erlotinib
晚期肾癌
化疗作用机理 嘌呤 嘧啶
抑制嘌呤合成
氨甲喋呤
6－巯基嘌呤 硫鸟嘌呤
抑制嘌呤合成
抑制核苷酸转变 核苷酸
抑制核苷 酸还原酶
羟基脲、 脱氧胞苷
氟尿嘧啶
阿糖胞苷
抑 制
抑制DNA聚合酶
抑制dTMP合成
脱氧核苷酸
抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ VP16、HCPT、ADM
阻碍修复
RNA
博莱霉素
功
损伤DNA
能
DNA
Development of tumor vasculature
(angiogenesis)
迫切需要一种效/副比理想的新型药物
• 靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent)
– 主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的 蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)
增加
Mayer (1993)
Hemming (1992) Grandis (1998) Maurizi (1996) Dong (1998) Yamanaka (1993)
Volm (1998) Veale (1993) Ohsaki (2000) Pavelic (1993)
Sainsbuunitinib Sorafenib
Sorafenib
Temsirolimus
Chemotherapy
Inhibition of programmed cell death (apoptosis)
Tumor cell proliferation
Tumor cell invasion metastasis
Salomon (1995); Yoshida (1997)
14-91%
Klijn (1992); Bucci (1997);Walker (1999)
35-70%
Bartlett (1996); Fischer-Colbrie (1997)
40-63% Salomon (1995); Watanabe (1996);Rieske (1998)
癌症治疗进展
北京协和医院肿瘤内科
本世纪最初10年医学科学领域 10项重大进展
• 人类基因图谱的成功绘制 • 信息技术更多应用于医学领域 • 禁烟运动见成效 • 心脏病死亡率下降 • 干细胞研究进展 • 肿瘤靶向治疗新药的出现 • 药物联合治疗改善HIV感染者生存 • 微创和机器人技术革新外科手术 • 发现激素替代疗法增加心脏疾病和癌症风险 • 功能性磁共振成像用于探测脑部信息
头颈部肿瘤 胰腺癌 非小细胞肺癌 肾癌 乳腺癌 卵巢癌 神经胶质瘤 膀胱癌
95-100% 30-95%
Salomon (1995); Grandis (1996) Salomon (1995); Uegaki (1997)
40-90%
Fujino (1996); Fontanini (1998)
50-90%
Neal (1985)
12
EGFR 信号通路
EGFR 可被配体 （ EGF和 TGF-） 激活
EGFR活化可导致受 体的二聚体化
受体的二聚体化启 动了细胞内信号级 联反应和基因活化， 从而促进细胞周期 的进程
13
Baselga. Eur J Cancer 2001;37 Suppl 4:S16-S22.
二 作用于血管细胞的血管表皮生长因子 （VEGF） 的药物：Avastin等， pazopanib
三 多靶点药物 ：Sunitinib， Sorafenib 等
8
分子靶向药物
四 Bcr-abl TKI:伊马替尼 五 mammalian target of rapamycin (mTOR)
抑制剂，如Temsirolimus和Everolimus 六 IGF-1抑制剂：Figitumumab 七 蛋白酶体抑制剂：Bortezomib 八 poly(ADPribose) polymerase (PARP)
– 为了与传统的细胞毒药物(cytotoxic drugs)区别，这类药物被称为细 胞增殖抑制药(cytostatic drugs)
分子靶向药物
一 作用于肿瘤细胞的表皮生长因子受体 （EGFR）的药物：
➢ Iressa，Tarceva，lapatinib，neratinib， ➢ Herceptin，Cetuximab，panitumumab，