重组酵母乙肝疫苗产品介绍
不同剂量重组(酵母)乙肝疫苗对小鼠细胞免疫应答的研究
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重组酵母乙肝疫苗产品介绍
➢ 流行病学部分 增加2006年全国乙肝血清流行病学调查结果 ➢ 预防部分 乙肝疫苗接种对象：增加15岁以下儿童补种 无应答者处理：增加60 μ g乙肝疫苗接种 增加入学和就业体检不检测HBV标志物；乙肝疫
苗免疫前可以不筛查HBV标志物
中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会。中国病毒病杂志，2011,1:9-23
Hale Waihona Puke 问题？谢谢！试验设计总体思路
▪ 筛查4~5万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成人
▪ 用金标法现场筛查出表面抗原阴性者约3万人
▪ 用10ug乙肝疫苗进行三针全程接种 ▪ 筛查10ug乙肝疫苗全程接种后的无/弱应答者
▪ 在10ug乙肝疫苗全程接种后1个月用金标法现场筛查表面抗 体，估计金标法现场筛查表面抗体 2~3万人；对初筛表面抗 体阴性者约5千人采集静脉血用放免定量表面抗体检测法确 证其表面抗体达不到保护性水平（未产生抗-HBs或抗体滴 度<10mIU/ml），即无/弱应答者
60μg/1.0ml/支
10μg/支 20μg/支 10μg/0.5ml/支 20μg/ml 10μg/0.5ml/支 20μg/1.0ml/支
不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较
第1针 第2针 第3针
60μg
30μg
10μg
83.26 （358/430）
89.53 （385/430）
92.79 （399/430）
背景资料
乙肝疫苗
儿童
1992年纳入新生儿 计划免疫，2002 年调查显示3～12 岁儿童HBsAg阳性 率2.07%，较1992 年7.12%下降了 70.93%
成人
计划免疫外人群 1992～1995年全 国病毒性肝炎血清 流行病学调查表明， 一般人群 HBsAg 阳性率为9.7 %
重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)
•
追求至善凭技术开拓市场，凭管理增 创效益 ，凭服 务树立 形象。2020年11月5日 星期四 上午1时40分0秒01:40:0020.11.5
•
专业精神和专业素养，进一步提升离 退休工 作的质 量和水 平。2020年11月上午1时40分 20.11.501:40N ovember 5, 2020
•
谢谢大家！
• 乙肝五项检测什么
1.表面抗原（HBsAg）体内是否存在乙肝病毒 2.表面抗体（抗-HBs）是否有保护性 3.е抗原（HBeAg）病毒是否复制及具有传染性 4.е抗体（抗-HBe）病毒复制是否受到抑制 5.核心抗体（抗-HBc）是否感染过乙肝病毒
乙肝为何难治?
• 1.乙肝是由乙肝病毒引起的，病毒总计两层结构，外包一层致密坚硬的蛋白质外壳， 专门抵御药物对他的作用，药物对他根本无可奈何；
蛋白分离纯化工作十分有利。
？ 什么是重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)
采用基因工程技术将无传染性的乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的
S基因片段克隆到载体，用重组载体转染真核生物CHO细胞通
过细胞培养、增殖、分泌出HBsAg到培养液中，收集分泌液， 经高速离心、纯化、除菌后，加人佐剂吸附(氢氧化铝)而制成
捉到他，逃避掉药物对它的作用； • • 5.久之病毒会与人体基因长生链接，此时任何药物都无法做到切除，必需借助其它高
科技医学手段； • • 6.病毒生命周期是90天，附着药物分子没有那么久的吞杀效力，一般都会被人体快速
消化掉，所以杀灭病毒根本无从谈起。
乙肝治疗新技术
• 2009年，三大肝病突破性技术先后研发成功。最早的是日本中微子透 析技术；紧随其后，德国O3技术也震撼性问世；年末，我国上海复 旦大学研究的治疗性疫苗也宣告三期临床完成，正式上市。
安在时(重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母))
安在时(重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母))【药品名称】商品名称：安在时通用名称：重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)英文名称：Hepatitis B Vaccine Made by Recombined DNA Techniques in Yeast 【成份】本品系由重组酵母表达的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）经纯化、加佐剂吸附后制成【适应症】乙肝易感者，包括婴幼儿、儿童和因职业关系可能接触乙肝病毒的成年人。
接种对象应为乙肝病毒表面抗原阴性和转氨酶正常者。
【用法用量】5 g/次，注射部位为上臂三角肌内，第一针注射后，于1个月和6个月后重复注射，总共3次。
【不良反应】偶见注射部位红肿或疼痛、发热和头痛【禁忌】患有发热、急性或慢性严重疾病者及对酵母成分过敏者禁止使用【注意事项】1注射于上臂三角肌内。
2应备有肾上腺素，在过敏反应时使用。
3用前摇匀，有摇不散的块状物不得使用。
4另有乙肝基因工程疫苗为中国仓鼠卵巢细胞分泌的乙肝表面抗原加佐剂氢氧化铝制成，每支10&mu；g，用法同本品。
【药物相互作用】暂不明确【药理作用】1 基因工程疫苗能诱导抗体产生，通过主动免疫方式使人体获得对乙肝病毒的抵抗力。
临床上证明本疫苗所产生的抗体几何平均滴度远高于有效保护水平（>10 miu/mL）。
2 用每支5 μg的剂量，经三次接种，即可达到满意的免疫效果，保护率在95%以上，母婴阻断率达85%以上，能有效降低乙型肝炎的感染和病毒携带率，为控制乙肝传播的重要手段和预防肝细胞癌的有效方法之一。
3 基因工程疫苗完全不同于血源乙肝疫苗，不需要乙肝病毒携带者的血浆作为生产原料，因此更安全、高效。
本品是一种乙型肝炎表面抗原亚单位疫苗，系采用现代生物技术将乙肝病毒表面抗原基因，克隆进入酵母菌中，通过培养这种重组酵母菌来获取乙型肝炎表面抗原。
【贮藏】密封保存【批准文号】S2*******。
北京科兴 - 甲乙肝疫苗(倍尔来福)
名称：甲乙肝疫苗（倍尔来福）介绍：［药品名称］通用名：甲、乙型肝炎联合疫苗商品名：倍尔来福英文名：Hepatitis A and B Combined Vaccine汉语拼音：Jia Yi Xing Gan Yan Lian He Yi Miao［组成和性状］本品系由氢氧化铝吸附的纯化灭活甲型肝炎病毒和重组（酵母）表达的纯化乙肝表面抗原（HBsAg）混合而成，为白色混悬液体，可因沉淀而分离，易摇散，不应有摇不散的块状物。
本品含灭活甲肝病毒抗原、重组HBsAg 、氢氧化铝、氯化钠和注射用水。
本品不含防腐剂。
［规格］本品规格为每盒一支。
儿童剂量为0.5ml/支，含灭活甲肝病毒抗原250u、HBsAg 5μg。
成人剂量1.0ml/支，含灭活甲肝病毒抗原500u、HBsAg 10μg。
［质量标准］本品依据甲、乙型肝炎联合疫苗制造检定规程生产及检定，符合注册质量标准。
［作用和用途］接种本疫苗后，可刺激肌体产生抗甲肝型肝炎病毒和抗乙肝型肝炎病毒的保护性抗体，用于预防甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒的感染。
［接种对象］儿童型甲、乙肝炎联合疫苗适用于1-15岁（包括15岁）无免疫力和有感染甲型肝炎和乙型肝炎危险的婴幼儿和少年。
不得用于新生儿母婴阻断接种。
成人型甲、乙型肝炎联合疫苗适用于无免疫力和有感染甲型肝炎和乙型肝炎危险的成人和16岁以上（包括16岁）青少年。
［用法用量］用法：上臂三角肌肌肉内注射。
在任何情况下不能静脉注射。
基础免疫：基础免疫标准接种程序为3剂。
首剂于选定日期接种1剂疫苗，1个月及6个月后接种第2、3剂疫苗。
接种开始后，整个基础免疫接种需要使用同一疫苗。
加强免疫：在国外已有接种甲、乙型肝炎联合疫苗后60月的抗体长期持续性数据；基础免疫后所观察到的抗-HBs和抗-HAV抗体滴度与接种单价甲肝、乙肝疫苗后所观察到的滴度范围相似。
单价疫苗接种的经验可做为联合疫苗加强接种总的指导方针，即多数受试者抗-HBs水平可持续5年，抗-HAV持续至少10年。
重组乙肝疫苗(汉逊酵母)的介绍
重组酵母的构建
获取目的基因
1.根据已经测定的编码乙肝病毒表面抗原决定簇基因序列，用化 学合成法直接合成目的基因
构建重组质粒 导入宿主细胞
2. 用DNA连接酶将含有外源基因的DNA片段连接到质粒分子上， 构成DNA重组分子。
3.借组细胞转化手段将DNA重组分子导入酵母细胞内。
培养酵母细胞ຫໍສະໝຸດ 4.短时间培养转化酵母细胞，以扩增DNA重组分子。
2. 乙肝疫苗的发展： 第一代乙肝疫苗
（血源性乙肝疫苗）
第二代乙肝疫苗 （基因工程疫苗）
cho细胞乙肝疫苗
重组酿酒酵母乙肝疫苗 （第一代重组酵母乙肝疫苗 ） 重组汉逊酵母乙肝疫苗 （第二代重组酵母乙肝疫苗）
3.汉逊酵母为甲基营养型酵母，基因组易操作，培养基廉价，有分泌型表达模式，正确的 折叠和修饰，产量理想，发酵液产出杂蛋白少，产物易于纯化，无热源和其他病原体，安 全性好
疫苗保存
疫苗的稳定性较差，一般在2~8℃下能保存12个月，但当温度升高后，效力很快降低。 在37℃下，许多疫苗只能稳定几天或者几个小时，非常不利于在室温下运输。为了使疫苗 的稳定性提高，可用冻干的方法使之干燥。这样，疫苗的有效期往往可延长1倍或以上，在 室温下其效价的损失亦较慢。 冻干要点是： （1）冷冻，即将疫苗冷冻至共熔点以下。 （2）真空升华，即在真空状态下降水分直接由固态升华为气态。 （3）升温缓慢，即升温的过程尽量缓慢，不使疫苗在任何时间下有融解的情况发生。 （4）冻干好的疫苗应在真空或充氮气后密封保存，使其残余水分保持在3%以下。这样的 疫苗能保持良好的稳定性。
9.用丁基琼脂糖进行疏水层析，纯化后的抗原用硫氰酸盐处理以 完成二硫键的交联
10. 再与氢氧化铝共沉淀，此时抗原吸附在氢氧化铝上
GSK - 乙肝疫苗(安在时成人)
名称：乙肝疫苗（安在时成人）介绍：［药品名称］通用名：重组（酵母）乙型肝炎疫苗商品名：安在时（EngerixB）英文名：Hepatitis B Vaccine Made by Recombined DNA Techniques in Yeast汉语拼音：Chongzu （Jiaomu）Yixing Ganyan Yimiao［成分和性状］主要成分1剂量（1.0ml）含有吸附的20微克重组乙肝病毒表面抗原（S蛋白）。
辅料: 氢氧化铝、聚山梨醇脂20、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、注射用水。
性状:重组（酵母）乙型肝炎疫苗装于玻璃小瓶或预充注射器内,为注射用悬液。
小瓶和预充注射器由I型中性玻璃制成,符合欧洲药曲规定。
贮存状态下的内容特呈现细微白色沉淀和无色透明上清液。
振摇后疫苗稍呈混浊。
［接种对象］重组（酵母）乙型肝炎疫苗适用于乙型肝炎病毒的易感者，进行主动免疫，预防乙肝病毒感染引起的乙型肝炎。
［作用与用途］用重组（酵母）乙型肝炎疫苗进行预防乙型肝炎的主动免疫, 预防乙肝病毒感染引起的乙型肝炎。
［规格］20微克/1.0毫升/支［免疫程序和剂量］剂量学剂量20μｇ剂量疫苗（1.0ml 悬液）：用于成人和15岁以上儿童接种。
初免程序为达到最佳免疫效果，需连续进行三次肌肉注射。
推荐有两种初免程序：加速程序，即0、1、2月免疫程序。
该程序可快速诱导保护性抗体的产生。
在12个月时应进行第4剂量加强免疫。
第2针与第3针间隔较长的程序，即0、1、6月免疫程序。
该程序提供保护所需的时间较长，但可诱导较高滴度的抗-HBs抗体。
在某些特殊情况下成人需要更快的产生保护性抗体，例如到高流行区旅行者，在出发前一个月内开始接种本品，可以使用0、7、21天3剂肌肉注射程序。
当应用这一程序时，推荐在首剂接种后12个月进行第4剂量加强免疫。
（见血清阳转率的药效学特征）。
加强剂量虽然接受全部初免程序的健康个体是否需要加强剂量尚未明确，但是应该注意到当前一些官方免疫程序推荐接种加强剂量。
(重组乙型肝炎疫苗)说明书
重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）说明书药品名称：通用名称：重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）成分和性状：本品系由重组酿酒酵母表达的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）经纯化，加入铝佐剂制成。
为乳白色混悬液体，可因沉淀而分层，易摇散，不含任何防腐剂。
有效成分：乙型肝炎病毒表面抗原。
辅料：氢氧化铝，氯化钠。
接种对象：本疫苗适用于16岁及16岁以上的乙型肝炎易感者。
作用与用途：接种本疫苗后，可刺激机体产生抗乙型肝炎病毒的免疫力。
用于预防乙型肝炎。
不良反应常见不良反应：一般接种疫苗后24小时内。
在注射部位可出现疼痛和触痛，多数情况下2～3天内自行消失。
罕见不良反应1：一般接种疫苗后72小时内，可出现一过性发热反应，一般持续1～2天后自行缓解，不需处理。
2；接种部位，中度的红肿，疼痛，一般持续1～2天后自行缓解，不需处理。
3：接种部位可出现硬结，一般1～2月可自行吸收。
极罕见不良反应1：局部无菌性化脓：一般要用注射器反复抽出脓液，严重时（如出现破溃）需扩创清除坏死组织，病时较长，最后可吸收愈合。
2：过敏反应：过敏性皮疹，阿瑟反应。
阿瑟反应一般出现在接种后10天左右，局部红肿持续时长，可用固醇类药物进行全身和局部治疗。
3：过敏性休克：一般在接种疫苗1小时内发生，应及时注射肾上腺素等抢救措施进行治疗。
禁忌：1：已知对该疫苗所含任何成分，包括辅料以及甲醛过敏者。
2：患急性疾病，严重性慢疾病，慢性疾病，的急性发作和发热期和发热者。
3：妊娠期妇女。
4：患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。
注意事项：1：以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史，患慢性疾病者，有癫痫史者，过敏体质者。
2：使用时应充分摇匀，如疫苗有裂纹，标签不清或失效者，疫苗瓶内有异物者均不得使用。
3：疫苗瓶开启后应立即使用。
4：应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应发生时急救用。
接受注射者在注射后应在现在观察至少30分钟。
5：注射第1针后出现高热，惊厥等异常情况者，一般不再注射第2针。
GSK-乙肝疫苗(安在时成人)
名称：乙肝疫苗（安在时成人）介绍：［药品名称］通用名：重组（酵母）乙型肝炎疫苗商品名：安在时（EngerixB）英文名：Hepatitis B Vaccine Made by Recombined DNA Techniques in Yeast汉语拼音：Chongzu （Jiaomu）Yixing Ganyan Yimiao［成分和性状］主要成分1剂量（1.0ml）含有吸附的20微克重组乙肝病毒表面抗原（S蛋白）。
辅料: 氢氧化铝、聚山梨醇脂20、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、注射用水。
性状:重组（酵母）乙型肝炎疫苗装于玻璃小瓶或预充注射器,为注射用悬液。
小瓶和预充注射器由I型中性玻璃制成,符合欧洲药曲规定。
贮存状态下的容特呈现细微白色沉淀和无色透明上清液。
振摇后疫苗稍呈混浊。
［接种对象］重组（酵母）乙型肝炎疫苗适用于乙型肝炎病毒的易感者，进行主动免疫，预防乙肝病毒感染引起的乙型肝炎。
［作用与用途］用重组（酵母）乙型肝炎疫苗进行预防乙型肝炎的主动免疫, 预防乙肝病毒感染引起的乙型肝炎。
［规格］20微克/1.0毫升/支［免疫程序和剂量］剂量学剂量20μｇ剂量疫苗（1.0ml 悬液）：用于成人和15岁以上儿童接种。
初免程序为达到最佳免疫效果，需连续进行三次肌肉注射。
推荐有两种初免程序：加速程序，即0、1、2月免疫程序。
该程序可快速诱导保护性抗体的产生。
在12个月时应进行第4剂量加强免疫。
第2针与第3针间隔较长的程序，即0、1、6月免疫程序。
该程序提供保护所需的时间较长，但可诱导较高滴度的抗-HBs抗体。
在某些特殊情况下成人需要更快的产生保护性抗体，例如到高流行区旅行者，在出发前一个月开始接种本品，可以使用0、7、21天3剂肌肉注射程序。
当应用这一程序时，推荐在首剂接种后12个月进行第4剂量加强免疫。
（见血清阳转率的药效学特征）。
加强剂量虽然接受全部初免程序的健康个体是否需要加强剂量尚未明确，但是应该注意到当前一些官方免疫程序推荐接种加强剂量。
乙肝疫苗接种剂量标准
乙肝疫苗接种剂量标准乙肝疫苗是用于预防乙型肝炎的疫苗，其接种剂量标准对于确保疫苗的有效性和安全性至关重要。
以下是关于乙肝疫苗接种剂量标准的详细介绍。
一、乙肝疫苗种类及剂量目前，乙肝疫苗主要分为三种类型：重组乙型肝炎疫苗（酵母型和CHO细胞）、重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母表达），以及重组乙型肝炎疫苗（哺乳动物表达）。
每种疫苗的接种剂量可能存在差异，因此在实际接种前，需确保了解所使用疫苗的剂量标准。
二、乙肝疫苗接种剂量标准1.重组乙型肝炎疫苗（酵母型）：该疫苗适用于儿童及成人，通常需要接种三剂。
在接种第一剂时，儿童和成人分别使用5μg和20μg的剂量；第二剂在第一剂接种后1个月进行，剂量与第一剂相同；第三剂在第二剂接种后5-8个月进行。
对于某些免疫功能低下的人群，可能需要增加接种剂量。
2.重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）：该疫苗适用于儿童及成人，也需要接种三剂。
在接种第一剂时，儿童和成人分别使用10μg和20μg的剂量；第二剂在第一剂接种后1个月进行，剂量与第一剂相同；第三剂在第二剂接种后6个月进行。
同样，对于某些免疫功能低下的人群，可能需要增加接种剂量。
3.重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母表达）：该疫苗适用于儿童及成人，需要接种两剂。
在接种第一剂时，儿童和成人分别使用10μg和20μg的剂量；第二剂在第一剂接种后6个月进行，剂量与第一剂相同。
对于某些免疫功能低下的人群，可能需要增加接种剂量。
4.重组乙型肝炎疫苗（哺乳动物表达）：该疫苗适用于儿童及成人，需要接种三剂。
在接种第一剂时，儿童和成人分别使用10μg和20μg的剂量；第二剂在第一剂接种后1个月进行，剂量与第一剂相同；第三剂在第二剂接种后6个月进行。
同样，对于某些免疫功能低下的人群，可能需要增加接种剂量。
三、注意事项1.在接种乙肝疫苗前，应了解自己的乙肝病毒感染情况。
如果已经感染乙肝病毒，则无需接种疫苗。
2.在接种乙肝疫苗期间，应避免接触已知的乙肝病毒感染者或血液制品。
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2010年修改版要点
➢ 流行病学部分 增加2006年全国乙肝血清流行病学调查结果 ➢ 预防部分 乙肝疫苗接种对象：增加15岁以下儿童补种 无应答者处理：增加60 μ g乙肝疫苗接种 增加入学和就业体检不检测HBV标志物；乙肝疫
苗免疫前可以不筛查HBV标志物
中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会。中国病毒病杂志，2011,1:9-23
安全性评价
• 总体不良反应发生率分析 • 总体不良反应严重程度评价分析 • 局部与全身不良反应发生率分析 • 局部与全身不良反应严重程度分析 • 局部与全身主要不良反应症状分析 • 不同针次不良反应发生情况分析
百分率（%） 百分率（%）
第三针后各组全身/局部 不良反应分级情况
图6 第三针后各组全身不良反应分级情况 图7 第三针后各组局部不良反应分级情况
seroprotectio n rate ,SPR
大量研究显示， 成人全程免疫 后仍有5～ 10%未能出现 抗体保护性阳 转,称为无应答 人群
试验设计总体思路
▪ 筛查4~5万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成人
▪ 用金标法现场筛查出表面抗原阴性者约3万人
▪ 用10ug乙肝疫苗进行三针全程接种 ▪ 筛查10ug乙肝疫苗全程接种后的无/弱应答者
入选受种者43,600人
疫苗接种现场
疫苗接种现场
筛选期接种情况
2006年11月 2006年12月 2007年5月 2007年6月 2007年6~7月
第一针接种10μg乙肝疫苗43599人
第二针接种10μg乙肝疫苗40967人
第三针接种10μg乙肝疫苗37221人
第三针免后一个月采血30341人 经血样检测
讨论 2
• 年龄增大和男性是无应答的危险因素
• 各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝 疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加 抗体保护性阳性率降低,无应答率增加
• 对55岁以上人群接种乙肝疫苗后建议进一步检测 抗体,若抗-HBs<10mIU/ml,建议复种
试验疫苗
• 研究用试验疫苗与对照疫苗均由申办者提供 • 试验用苗为深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重组乙肝
成人
计划免疫外人群 1992～1995年全 国病毒性肝炎血清 流行病学调查表明， 一般人群 HBsAg 阳性率为9.7 %
背景资料
seroprotection
无 抗-HBs≥
10mIU/ml为
应 抗体保护性 水平，WHO 定义为抗体
答 保护性阳转
SPR
nonresponsors
人群中免后出 现抗体保护性 阳转的比例称 为抗体保护性 阳转率
和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。
研究方法和程序
• 受试者筛选：按0、1、6的接种程序，对16岁及其 以上年龄、健康人群全程接种10μg乙肝疫苗。筛 选出抗-HBs的峰值期抗-HBs<10 mIU/ml的无应答 者1209名，作为临床试验拟招募对象。
• 免疫程序：按0、1、2免疫程序，共接种三针。 • 安全性评价：每针接种后留观30分钟；6、24、
78.60 （169/215）
国家食品药品监督管理局药品注册批件.60微克重组乙型肝炎(酵母)疫苗说明书
60ug乙肝疫苗产品介绍
一、 60ug乙肝疫苗效果分析 二、 60ug乙肝疫苗产品特点
背景资料
乙肝疫苗
儿童
1992年纳入新生儿 计划免疫，2002 年调查显示3～12 岁儿童HBsAg阳性 率2.07%，较1992 年7.12%下降了 70.93%
筛选出无应答者1209名
讨论 1
• 本次研究人群HBsAg携带率4.77％，提示我国自 1986年使用乙肝疫苗以来成人HBV感染得到一定 控制
• 全程免后抗体保护性阳性率97.33％与国外同类研 究报道92.0～97.8%较一致,但高于国内众多研究 报道的72.4～90.0%
• 全程免后重组乙肝疫苗无应答率2.67％ • 无应答人群应剔除HBsAg 或抗-HBc阳性者
疫苗（酵母），用于预防乙型肝炎，分为以下剂量： • 筛选期疫苗： ➢ 10μg/ml/支乙肝疫苗，批号：20050312 ➢ 试验期疫苗： ➢ 60μg/ml/支乙肝疫苗，批号：20060401-1 ➢ 30μg/0.5ml/支乙肝疫苗，批号：20060402-1 • 对照疫苗： ➢ 10μg/ml/支乙肝疫苗，批号：20050926-6 • 用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状
▪ 对无/弱应答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗进行三
针免疫，按随机、双盲、不同剂量对照等原则进行临
研究对象
入选标准
－ 16岁及以上，本人（或其监护人）知情同意，并 签署知情同意书
－ 从未接种过乙肝疫苗 － 经查问为健康者，对本制品的各种成分无过敏史 － 依从性良好 － 非妊娠球蛋白
▪ 第三针复种后安全性观察期内，全身不良反应发生率为9.0% ，未观察到3级
及以上不良反应。第三针复种后60μg、30μg和10μg组间1、2级全身不良 反应发生率差异均无统计学意义。
48、72小时系统性观察及7、14、21和28天随访 观察其局部以及全身反应； • 免疫原性评价：免疫原性观察于每针接种后1个， 分别采集受试者静脉血5.0ml，检测HBsAg、抗HBs、抗-HBc。
实际入组人数
组别 60μg组 30μg组 10μg组
合计
接种人数 445 439 221 1105
不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较
第1针 第2针 第3针
60μg
30μg
10μg
83.26 （358/430）
89.53 （385/430）
92.79 （399/430）
70.82 （301/425）
81.65 （347/425）
87.06 （370/425）
70.23 （151/215）
74.88 （161/215）
▪ 在10ug乙肝疫苗全程接种后1个月用金标法现场筛查表面抗 体，估计金标法现场筛查表面抗体 2~3万人；对初筛表面抗 体阴性者约5千人采集静脉血用放免定量表面抗体检测法确 证其表面抗体达不到保护性水平（未产生抗-HBs或抗体滴 度<10mIU/ml），即无/弱应答者
▪ 最终筛查出10ug乙肝疫苗全程接种后无/弱应答者1500人。