110.六神曲的研究现状与思考----胡波
中国传统音乐理论研究与现状分析
中国传统音乐理论研究与现状分析【摘要】中国传统音乐作为中国文化的重要组成部分，一直备受关注。
本文围绕中国传统音乐理论展开研究，首先介绍了中国传统音乐的概述和理论基础研究，接着对中国传统音乐的现状进行了分析。
还探讨了现代中国传统音乐的表现形式以及传统音乐理论在现实应用中的作用。
结论部分对研究进行了总结与展望，并探讨了研究的价值，为传统音乐理论的深入发展提供了思路。
通过对中国传统音乐的理论研究与现状分析，可以更好地传承和发扬中国传统音乐文化，推动传统音乐在现代社会的传播与发展。
【关键词】中国传统音乐、音乐理论、研究背景、研究意义、音乐概述、理论基础研究、现状分析、表现形式、现实应用、总结与展望、研究价值。
1. 引言1.1 研究背景中国传统音乐作为中国文化的重要组成部分，承载着丰富的历史和民族情感，具有深厚的文化内涵和独特的音乐风格。
随着社会的发展和文化交流的加强，中国传统音乐在现代社会中的地位和影响力逐渐凸显。
随着时代的变迁和全球化的影响，中国传统音乐也面临着许多挑战和问题，如传承困难、受众群体狭窄等。
在这样的背景下，对中国传统音乐的理论研究显得格外重要。
通过深入挖掘中国传统音乐的根源和内涵，可以更好地理解其独特之处，推动传统音乐的传承和发展。
对中国传统音乐现状的分析也能够为现代音乐创作和演出提供参考和借鉴，促进中国传统音乐与现代音乐的融合与发展。
对中国传统音乐理论的研究具有重要的理论和实践意义，有助于保护和传承中国传统音乐文化，推动中国音乐事业的繁荣发展。
1.2 研究意义中国传统音乐是中华民族文化的重要组成部分，承载着丰富的历史文化内涵和民族精神。
对中国传统音乐理论进行深入研究并分析其现状，有利于更好地传承和发展传统音乐文化，促进文化传统的传播和传承。
通过对中国传统音乐理论的研究，可以更好地了解我国古代音乐的发展历程和演变规律，有助于挖掘和保护传统音乐的独特魅力。
中国传统音乐理论的研究对于促进音乐教育的发展和提升具有重要作用。
110.六神曲的研究现状与思考----胡波
六神曲的研究现状与思考胡波江玲玲马丹宁王延年1*(沈阳药科大学中药学院，沈阳110016)摘要: 目的:对神曲的研究现状作一综述,并提出思考为即将进行的研究奠定基础。
方法:对近二十年及相关的古代文献,从神曲的制曲工艺、影响六神曲质量的主要因素、发酵过程中相关成分的变化、质量标准、炮制、以及临床应用等方面进行综述。
结果:目前,六神曲的制曲工艺还不成熟, 发酵机理尚不明确，缺乏统一的质量标准；对是否进行炮制也有争议；临床应用凭经验居多。
结论:在今后研究工作中,应重点解决神曲的发酵机理,制定标准制曲工艺，建立神曲的质量标准，规范其炮制方法以便更好的应用于临床。
关键词:六神曲; 工艺; 酶; 化学成分；质量标准; 炮制、临床六神曲又名六曲、神曲,最早收载于《药性论》,现在多由面粉、麦麸、赤小豆、苦杏仁、青蒿、苍耳草、辣蓼按一定比例发酵制成, 味甘、辛,性温,归脾、胃经, 具有消食健胃、和中止泻的功效。
多用于脾胃虚弱,饮食停滞,胸痞腹胀,呕吐泻利,小儿食积等方面而成为传统发酵曲剂中临床应用最为广泛的曲剂之一。
本文就神曲的发酵工艺、影响六神曲质量的主要因素、发酵过程中相关相关成分的变化、质量标准、炮制、以及临床应用等方面进行综述为自己的课题研究提供参考。
1制曲工艺1.1历史上的制曲工艺明代著作中主要记载了以下几种神曲的炮制方法：缪希雍的《神农本草经疏》记载：“用五月五日，或六月六日，以白面百斤，青蒿自然汁三升，以配白虎、青龙、朱雀、玄武、勾陈、腾蛇六神，用面和汁，豆、杏仁作饼，麻叶或楮叶包，如造黄酱法、待生黄衣、晒干收之”[1]。
倪朱漠的《本草汇言》记载：“凡五月五日、六月六日或三伏日用白曲百斤、青蒿汁、苍耳汁、野蒿汁各三解、赤小豆末，杏仁泥各三升，用汁和面，豆杏末作饼。
麻叶楮叶包。
如造酱黄法。
布帛密覆。
侯冷，黄衣生。
取出，日晒燥，以陈久者良”[2]1.2 近代工艺依据处方(据1989年《湖北省中药炮制规范》)麸皮75kg,白面25kg,杏仁3kg,赤小豆3kg,鲜青篙5kg,鲜苍耳5kg,鲜辣事5kg,红豆盖3kg。
14章
讨论： 讨论：
1麦芽长度0.5cm？ 麦芽长度0.5cm？
0.45 0.4 0.35 0.3 0.25 0.2 0.15 0.1 0.05 0 酶活性 乳酸
讨论： 讨论：
2是否炒制？ 是否炒制？
1.6 1.4 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 生品 炒品 炒焦品 乳酸 维生素B 维生素 B 淀粉酶
炮制作用： 炮制作用：
生，健脾和胃 炒焦， 麸、炒焦，增强疗效
单 味 药
2建神曲 建神曲
来源：为面粉、藿香、青蒿等中药混合后， 来源：为面粉、藿香、青蒿等中药混合后， 经发酵而成的曲剂。 经发酵而成的曲剂。 炮制方法：建神曲、炒品、 炮制方法：建神曲、炒品、焦品 炮制作用：消食化积、发散风寒、 炮制作用：消食化积、发散风寒、健脾和 胃
炮制方法： 炮制方法：
神曲： 神曲： 原料：面粉100kg，杏仁、赤小豆各4kg， 原料：面粉100kg，杏仁、赤小豆各4kg，鲜 青蒿、鲜辣蓼、鲜苍耳草各7kg 青蒿、鲜辣蓼、鲜苍耳草各7kg 制法： 粉料②煎汤拌曲③制型④ 制法：①粉料②煎汤拌曲③制型④发酵 炒神曲： 炒神曲：单炒或麸炒至表面棕黄色 焦神曲：中火加热至表面焦褐色， 焦神曲：中火加热至表面焦褐色，有香气
炮制作用： 炮制作用：
增强健脾温胃、燥湿化痰 增强健脾温胃、 麸炒后健胃消食作用增强
单 味 药
4淡豆豉 淡豆豉
来源：为豆科植物黑大豆Glycine 来源：为豆科植物黑大豆Glycine max (L.) Merr.黑色成熟种子的发酵加工品 Merr.黑色成熟种子的发酵加工品。 黑色成熟种子的发酵加工品。 历史沿革：熬令黄香，九蒸九曝，酒制， 历史沿革：熬令黄香，九蒸九曝，酒制， 醋制，造豉汁法，盐醋拌蒸法，清蒸法， 醋制，造豉汁法，盐醋拌蒸法，清蒸法， 酒浸制法。 酒浸制法。
中国民歌研究的现状和未来展望
乐府新声（沈阳音乐学院学报）2010年第1期THE NEW VOICE OF YUE —FU (The Academic Periodical of Shenyang Conservatory of Music )罗梅（1971~）女，云南大学中国少数民族艺术博士生，云南财经大学传媒学院讲师。
中国民歌研究的现状和未来展望作者简介：罗梅我国民歌研究由来已久，从上世纪三四十年代“以创造新音乐为目的的民歌研究运动”到五六十年代的“民族民间音乐研究”、七十年代的民歌普查和搜集工作，再到八十年代至今的学术范式和研究方法的大讨论，期间经历了三次重要的转折，学术成果非常之多。
随着近年来我国非物质文化遗产保护工作的开展，传统音乐受到来自社会各界的关注，在众多的传统音乐品类中，民歌不仅地位重要，所占比重也相当之大。
各地政府和文化部门加大了挖掘本地民歌资源的力度，民歌再度成为学术界的热门话题，不单是音乐学者对民歌情有独钟，民俗学、人类学、社会学等都将其纳入了自己的学术视野。
本文通过梳理近年来学术界民歌研究的相关成果，来阐释目前民歌研究的现状，以期借此探析民歌研究未来发展之一二。
十五年来，很多反映民歌研究新方法和新视野的文章大量出现在国内各大核心期刊中，据笔者对这些期刊的不完全统计，[1]1994~2009年间共有296篇论文涉及到民歌，[2]研究范围涉及民歌的诸多方面，下文将对这些研究成果进行细致的归纳和分析。
一、国内民歌研究成果概况（1994~2009年间）根据研究内容和方法的不同，近十五年来民歌的研究成果可以大致分为九类。
（一）民歌的定义及版权问题此类主要涉及的问题是民歌的定义、民歌与创作民歌的纷争、民歌版权的归属等。
其中余咏宇在《给中国民歌下个定义》一文中，比较了中西方学界对“民歌”的定义，从词源和各学派的不同观点出发，详尽分析了各种定义，于中西差异中得出了各自存在的局限，探讨了目前国内民歌研究在方法和视野上的变化，重点强调了在民歌研究中“局内人”和“局外人”视野划分的意义；同时在对民歌、艺术类歌曲和通俗歌曲进行比较的基础上，提出了在民歌定义时应遵循的原则。
中药微生态发酵技术研究进展与展望
中药微生态发酵技术研究进展与展望作者：汪洋汪德刚张世新邓贞怀来源：《中国动物保健》2014年第09期摘要：中药微生态发酵是将现代生物技术与传统中药炮制相结合形成的中药制药新技术。
本文介绍了该技术的基本原理与主要工艺，总结了该技术增加中药有效成分含量、提高利用率、产生新活性成分、减轻毒副作用、节约资源等方面的优势，分析了研究中面临的问题，并对其发展前景进行了展望。
关键词：中药；微生态；发酵中药以其来自天然、多功能性、毒副作用低、不易产生耐药性等优势，在人类医学、动物医学、食品科学、日用化学等诸多领域得到了越来越广泛的应用，近年来尤其受到关注与重视。
由于中药多为仅经过简单物理加工的天然物质，其化学组分复杂，有效成分（部位）不完全清晰，简单的炮制与制剂工艺常使其难于得到充分的利用。
为了提高中药利用效率，增强药物效果或调整、修饰药物功能，人们对中药的加工工艺开展了多途径、深层次的研究，如中药有效成分提取、中药超微粉碎、中药微生态发酵等技术的研究都取得了长足的进展，部分技术已应用于中药制剂生产。
在中药现代加工工艺研究中，中药微生态发酵技术是相对新兴而活跃的领域。
其实，常用的中药神曲（又称六曲、六神曲）就是传统中药炮制的一个发酵产品，但传统的中药发酵方法多凭经验进行，工艺技术缺乏统一标准，导致发酵产品质量参差不齐。
随着现代生物技术的日益发展，将发酵工程等现代工艺与传统中药发酵结合起来产生了新的工艺，即中药微生态发酵：通过利用微生物发酵产生的酶与中药中复杂的化学成分发生反应，从而得到与提高其有效成分含量。
中药微生态发酵在增强药物疗效、减轻毒副作用、节约药材资源等方面均较传统发酵方法存在显著优势，具有广阔的研究与应用前景。
1中药微生态发酵原理与技术中药微生态发酵方法基源于中药炮制学与现代微生物学，是将传统炮制方法与发酵工程等现代生物技术相结合而形成的新技术。
根据反应体系可分为液体发酵与固体发酵。
此后在固体发酵的基础上，近来又产生了药用真菌双向性固体发酵技术[1]。
中药六神曲的生产、研究现状
中医中药 心理医生杂志 2012年12月（下）总第230期·294·继续应用2次，对照组术后常规护理，准确记录两组患者从术后到第1次肛门排气的时间。
1.3 观察指标 首次肛门排气时间，评估时间均自纳入标准至腹部术后三天。
1.4 疗效标准 肛门排气[1]参考诊断学，评估方法如下（表1）：表1 肛门排气时间及时机判定时机 早 较早 正常 晚 时间 ＜24h 24～48h 48～72h ＞72h 1.5 统计学方法 数据经Excel、SPSS11.0进行处理。
经X2检验，P ＜0.05具有统计学意义。
（数据资料采用SPSS11.0软件进行统计学处理，计量资料采用X2检验。
）2 结果 见表2。
表2 两组患者术后肛门排气在不同时段分布例数比较 组别 例数 ＜24小时 24～48小时 48～72小时＞72小时干预组 50 13 34 3 0 对照组 50 1 23 19 7 合计 100 14 57 22 7 P＜0.05。
3 讨论3.1 腹部手术对肠道功能的影响 子宫切除手术后，胃肠通常处于一种保护性麻痹状态，导致肠蠕动停止。
肠蠕动恢复正常一般需要2～3天。
而在此期间如有大量的纤维素渗出，黏附静止的肠襻之间易于粘连，粘连的程度与肠蠕动恢复的时间成正比[2]。
目前，术后最常用的止痛方法是使用的静脉镇痛泵，镇痛泵液的主要成分为吗啡、氯诺昔康、氟哌利多、0.75%布比卡因等，由于镇痛泵中的吗啡等属于阿片类药物，可对中枢产生抑制，从而抑制了肠管的收缩导致肛门排气及肠蠕动恢复的延迟。
有研究表明：术后使用镇痛泵的患者肠蠕动恢复延迟者国内为57～69%，国外为21～38%[3]。
故临床上除仔细轻柔的手术操作，彻底止血，减少异物、线结存留，合理修补浆膜面外，术后尽早促进肠蠕动的恢复，对减少黏连的发生，减少患者住院时间更为重要。
3.2 艾炙神阙穴的优势 神阙（肚脐）属任脉经.又名脐中。
艾灸神阙穴，有温补元气，健运脾胃，固脱复苏之功效。
探析常用曲类中药研究进展
探析常用曲类中药研究进展摘要：随着临床医疗水平不断发展，中医药在临床上的应用范围越来越广，曲类中药的作用在于促进胃肠道蠕动、健脾消食等，临床常见曲类中药包括半夏曲、沉香曲以及红曲等。
半夏曲的作用在于化痰止咳、抗菌、抗氧化等；沉香曲的作用在于行气化滞、舒肝和胃等，也能对肝脏起到保护作用；红曲的作用在于活血化瘀、化浊降脂等。
本文旨在综述临床常用曲类中药研究进展，为临床曲类中药的应用提供参考。
关键词：半夏曲；沉香曲；红曲；常见曲类中药；研究进展中药制曲属于我国一种特有的发酵工艺，且历史悠久，最早制曲是为了酿酒，随着制曲工艺逐渐发展，酒曲逐渐被应用于消食止痢当中，在酒曲基础上联合应用不同功效药物制备专用于药用的曲剂，从而能获得不同治疗效果。
制曲最早在《本草经疏》以及《尚书·说命》当中就有提及，随着制曲工艺不断发展成熟，历经各个朝代，如今制曲工艺已经成为中药制备当中不可或缺的工艺，曲类中药也逐渐成为中医治疗当中一种常见药物，不可分割。
在临床诊疗期间，大多数医者均知晓曲剂具有健脾消食作用，但是不能充分了解到曲剂的特有性，尤其是对于年轻一辈中医学子来说，因此本文通过查阅相关文献，现将临床比较常见的曲类中药综述如下。
1.半夏曲半夏曲最早在《小儿药证直诀》以及《太平惠民和剂局方》当中就有相关记载，这一中药由半夏、生姜汁炮制而成。
除了上述两个文献之外，在《炮灸全书》、《韩氏医通》等文献当中也有记载，但是在文献当中，除了半夏、生姜汁这两类中药之外还增加白矾进行炮制[1]。
在现代半夏曲的炮制工艺当中，包括半夏、生姜汁、白矾、面粉以及六神曲，旨在增加半夏曲的消食健脾作用。
半夏曲味苦、辛，归于肺经、大肠经、脾经，主要作用在于消食化积、燥湿祛痰、和胃止呕等。
临床有相关研究表明：半夏经过炮制工艺炮制为半夏曲之后，其健脾燥湿的作用有明显加强。
临床上应用半夏曲主要用于化痰消积、止咳祛痰等当中，通常应用于苔腻作呕、食古不化等症状当中。
六神曲不同产地的HPLC指纹图谱研究
六神曲不同产地的HPLC指纹图谱研究
刘会民;刘腾飞;刘蓬蓬
【期刊名称】《中医药导报》
【年(卷),期】2015(21)12
【摘要】目的:通过高效液相色谱比较自制与不同产地六神曲的指纹图谱,得出其指纹图谱相似度及共有峰个数。
方法:通过对自制与不同产地六神曲粉末甲醇超声提取部位进行高效液相指纹图谱分析,以自制六神曲为参照图谱,采用中药指纹图谱相似度评价系统做相似度评价。
结果:得出各个产地指纹图谱的相似度值为0.689(安徽)、0.574(湖北)、0.347(江苏)、0.579(上海)、0.456(北京)、0.501(河南)、0.684(吉林)、0.568(山西)、0.135(辽宁)、0.609(四川)、0.191(浙江)以及4共有峰。
结论:不同产地的六神曲质量不一,指纹图谱的方法可以为其质量标准提供科学依据。
【总页数】3页(P24-26)
【关键词】六神曲;指纹图谱;HPLC;相似度
【作者】刘会民;刘腾飞;刘蓬蓬
【作者单位】朝阳市第二医院;辽宁中医药大学
【正文语种】中文
【中图分类】R944
【相关文献】
1.不同产地和不同年限黄芩HPLC指纹图谱研究 [J], 田甜;韩蕊莲;梁宗锁
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3.不同产地蚕蛹的HPLC指纹图谱研究及多组分含量测定 [J], 郑倩倩;王小芳;路丽娟;张淼;赵艳普
4.不同产地金钗石斛醇提物HPLC指纹图谱的建立及其抗炎作用的谱效关系研究[J], 冯月;段飞鹏;李一圣;邱书奇
5.不同产地栀子HPLC指纹图谱研究 [J], 罗娜;王雪;黄丽佳;郭亚东;刘华银;邓亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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六神曲的研究现状与思考胡波江玲玲马丹宁王延年1*(沈阳药科大学中药学院，沈阳110016)摘要: 目的:对神曲的研究现状作一综述,并提出思考为即将进行的研究奠定基础。
方法:对近二十年及相关的古代文献,从神曲的制曲工艺、影响六神曲质量的主要因素、发酵过程中相关成分的变化、质量标准、炮制、以及临床应用等方面进行综述。
结果:目前,六神曲的制曲工艺还不成熟, 发酵机理尚不明确，缺乏统一的质量标准；对是否进行炮制也有争议；临床应用凭经验居多。
结论:在今后研究工作中,应重点解决神曲的发酵机理,制定标准制曲工艺，建立神曲的质量标准，规范其炮制方法以便更好的应用于临床。
关键词:六神曲; 工艺; 酶; 化学成分；质量标准; 炮制、临床六神曲又名六曲、神曲,最早收载于《药性论》,现在多由面粉、麦麸、赤小豆、苦杏仁、青蒿、苍耳草、辣蓼按一定比例发酵制成, 味甘、辛,性温,归脾、胃经, 具有消食健胃、和中止泻的功效。
多用于脾胃虚弱,饮食停滞,胸痞腹胀,呕吐泻利,小儿食积等方面而成为传统发酵曲剂中临床应用最为广泛的曲剂之一。
本文就神曲的发酵工艺、影响六神曲质量的主要因素、发酵过程中相关相关成分的变化、质量标准、炮制、以及临床应用等方面进行综述为自己的课题研究提供参考。
1制曲工艺1.1历史上的制曲工艺明代著作中主要记载了以下几种神曲的炮制方法：缪希雍的《神农本草经疏》记载：“用五月五日，或六月六日，以白面百斤，青蒿自然汁三升，以配白虎、青龙、朱雀、玄武、勾陈、腾蛇六神，用面和汁，豆、杏仁作饼，麻叶或楮叶包，如造黄酱法、待生黄衣、晒干收之”[1]。
倪朱漠的《本草汇言》记载：“凡五月五日、六月六日或三伏日用白曲百斤、青蒿汁、苍耳汁、野蒿汁各三解、赤小豆末，杏仁泥各三升，用汁和面，豆杏末作饼。
麻叶楮叶包。
如造酱黄法。
布帛密覆。
侯冷，黄衣生。
取出，日晒燥，以陈久者良”[2]1.2 近代工艺依据处方(据1989年《湖北省中药炮制规范》)麸皮75kg,白面25kg,杏仁3kg,赤小豆3kg,鲜青篙5kg,鲜苍耳5kg,鲜辣事5kg,红豆盖3kg。
将杏仁、赤小豆、红豆分别粉碎再和麦麸、面粉拌匀,将青篙、苍耳草、辣蓼压出鲜汁,残渣加水煎汁,加水量约与拌曲时所需水1基金项目：曲类中药六神曲发酵炮制机理及其新型饮片的研究（L2013387）（辽宁省教育厅科学技术研究项目）*通讯作者：王延年，E-mail: ynwang358@量相当,鲜汁和煎液合并,加入粉料用手工或机械搅拌均匀,手撮成团不散,揉成软材压成饼状,或用布包起压紧,各个相靠,排成品字形,堆之间要有一定距离,整个要堆松、堆齐、堆直,以增加空隙,有利于散热及霉菌的生长繁殖,堆好后应在曲面上覆盖青篙、麦秸草或湿麻袋保温。
在发酵过程中要注意温度和湿度,一般控制温度30一37℃。
相对湿度70%一80%为宜,当曲粉料温度超过40℃要除去覆盖物,打开门窗降低温度,并及时翻动以免霉烂和黑心,待其表面全部生长黄衣即可,一般经5~7天就可以发酵完全,取出干燥即得[3] 目前普遍认为传统的方法具有许多缺点:发酵时间长;占地面积大;劳动强度大;卫生条件差[4, 5]。
为此,不断有人提出新的方法对制曲工艺进行改革:王元铭建议先整体发酵,然后再切成小块,这样可以减少工序、缩短时间[4];马新华提出将事先发酵好的曲料,以1∶5的比例掺与新鲜的未发酵的曲料中,混匀,制成湿料,再进行发酵,能够缩短发酵时间[5];高万山提出若无新鲜青蒿、苍耳、辣蓼,也可将其干品粉碎过筛后与面粉混匀[6];刘湛文等尝试以麦麸代面粉作为主料(麦麸90份,面粉10份),并对基质进行流通蒸气灭菌,在无菌条件下接种,发酵36 h,干燥,即得,新工艺明显缩短发酵周期,减少原料成本且能保证神曲卫生质量[7]。
2影响六神曲质量的主要因素2.1原料药的配伍比例失调《全国中药炮制规范》1988年版六神曲原料药配伍剂量的比例是:面粉lookg,杏仁、红小豆各4kg,鲜青篙、鲜苍耳草、鲜辣蓼各7kg。
该处方以面粉为原料药中之主药,为药品配伍之“君”,杏仁、红小豆为“臣”,配以青篙、辣蓼等药为“佐”、“使”。
然而,由于面粉价格高,成本投资大,因此在加工中,一些单位便大幅度削减其面粉剂量,投以大量杂粮粉代替。
如:玉米粉、高梁粉,辅以大量的杏仁、麦麸加工成六神曲,或者将青篙、苍耳草等晒干,碾成细粉,加大剂量混合后,压制成块,加工成六神曲。
经此加工出来的六神曲,色灰暗,质松,味苦,影响了六神曲的质量[8]。
2.2面粉与麦麸配比面粉和麦麸为发酵基质,可为发酵中的微生物提供大量营养物质。
多数六神曲组方中面粉为主料,古时制作神曲多用带麦麸白面。
单面粉致使制曲时粘性大而不易和匀,面粉成本高,且传统中医理论认为面、麦麸同源, 麦麸同样健脾和胃,与六神曲功效吻合,因此,可用麦麸作为主料,与面粉配比发酵,现多用的麦麸面粉用量配比为6:4[9],也有研究指出最佳配比为3:1[10],还有配比高达9:l[11]。
2.3青蒿、苍耳及辣蓼使用方法古人造曲“用青篙、苍耳、辣蓼自然汁”[12],“自然汁”即用青篙、苍耳、辣蓼的鲜品经榨汁、药渣煎煮的汤液,现今认为可用干品煎汤代替,用量为鲜品的1/3,或将此三味药材粉碎后直接拌曲[6]。
高慧等[10]对上述三种方法比较发现,三种方法制得的样品的脂溶性成分薄层层析图谱以及淀粉酶、蛋白酶活力均无显著性差别,但以干品粉碎直接拌曲为佳,因其简化制曲工艺,不受季节限制,并且可为以后的液体发酵法奠定基础。
至于上述三种方法制得的神曲的药理作用是否有差别有待进一步研究。
2.4发酵条件目前对六神曲发酵时间的研究尚无定论,为2一10天不等 [9,4]。
北京市炮制规范规定发酵温度于30℃～37℃之间,经2～3天发酵即可,但也有报道指出曲块表面长满黄白色菌丝,需堆积发酵8～10日[4]。
不仅如此,仍需研究不同温湿度条件下所需的发酵时长,进一步优化发酵工艺。
拌曲时曲料的含水量一般要求20%一30%,若曲料过干会延缓发酵或不发酵,过湿易发生霉烂[13,4,6],也有报道提出含水量需达到80%[14]。
高慧等[10]研究发现要达到“握之成团,掷之即散”的程度,根据不同面粉、麦鼓配比,加水量为35%～45%发酵效果较好。
2.5菌种的影响传统的发酵方法属于杂菌发酵,即利用天然条件下的微生物进行发酵,目前普遍认为此法具有许多缺点。
由于不同发酵环境中的菌种不同,致使不同产地及相同产地不同批次的产品间质量差异较大。
此外,某些真菌会产生有毒代谢产物,即真菌毒素,神曲成品中检出黄曲霉毒素已见报道。
为避免神曲杂菌发酵的缺点，邬吉野等[15]筛选优势菌种，探索纯种发酵对六神曲发酵炮制品质量的影响，用微生物菌种分离方法，从实验室自制和同仁堂购买的六神曲中筛选菌种，采用部分霉菌进行六神曲纯种发酵后淀粉酶及蛋白酶活力测定。
淀粉酶活力测定依据碘(淀粉比色法，蛋白酶活力测定采用Folin试剂法.结果: 筛选出12株霉菌，黄曲霉能显著提高六神曲淀粉酶和蛋白酶的活力，自制六神曲中分离的杂色曲霉产蛋白酶活力最高，其次为同仁堂分离的肉色曲霉和伞枝犁头霉，其余各组产蛋白酶活力明显低于传统自然发酵组.结论: 六神曲原材料中不含淀粉酶!蛋白酶，纯种发酵能稳定提高六神曲发酵炮制品的质量。
3发酵过程中相关成分的变化练晶军[16]对六神曲原料药中的药用活性成分,包括苦杏仁苷和芦丁在制软材及发酵过程中的含量变化进行测定。
结果发现,单用苦杏仁粉末、苦杏仁加面粉及苦杏仁加麦麸面粉分别制软材后,苦杏仁苷的含量依次降低了72%、92%和74%,且其生成物苯甲醛的含量均显著增加,表明苦杏仁苷在制软材过程中已被酶解。
采用苦杏仁加面粉及苦杏仁加麦麸面粉分别发酵后,苦杏仁苷的含量均骤然减少,分别于发酵第2天及第1天时无法检测;苯甲醛的含量亦显著降低,分别于第4天和第1天时无法检测。
由此可见,苦杏仁苷与苯甲醛均在发酵过程中发生降解。
采用芦丁对照品单独加入面粉中发酵以考察芦丁发酵后的含量变化,结果表明,随着发酵天数的增加芦丁的含量呈减少趋势,第3天时含量骤减,之后减小幅度趋缓。
综合以上对苦杏仁苷、苯甲醛和芦丁的含量变化研究的结果可以推论,六神曲各原料药中的已知药用活性成分如苦杏仁苷和芦丁,在发酵过程中均被分解,这表明六神曲的药效物质基础并非是药材中的原形活性成分,而更可能是与药效相关的微生物中的蛋白质类及某些成分的生物代谢产物,这有待于对六神曲发酵机理和药效物质基础的进一步探索。
4质量标准目前对神曲的质量鉴定尚无完善的指标,一般经验认为发酵后闻之具有芳香气,无霉烂发臭,表面布满黄衣(菌丝),用放大镜观察,可见到黄色分生抱子柄的膨胀部,内部生有斑点,并有菌丝及未成熟的抱子。
成品块坚实,外表土黄色,断面可见发酵后的空洞,无虫者为佳[3]。
鉴于六神曲的生产来源参差不齐,生产厂家多而杂,一些厂家通过相关设备在室内发酵生产六神曲,以保证四季生产,而个体加工药商和药农发酵制作缺乏规范,制作场地卫生条件大多不合格,无先进的发酵设备或条件,发酵时间短甚至不发酵,生产加工时随意性较大,所用原料质次,甚至偷工减料。
与此同时,市场上还存在六神曲与其他发酵类中药混用的现象。
所以练晶军[16]通过不同产地六神曲的部分外观性状比较；不同产地六神曲粉末显微特征比较；不同产地六神曲淀粉酶活力比较；不同产地六神曲HPLC指纹图谱分析等方面来考察神曲的质量优劣。
黄国能就其中的蛋白酶、淀粉酶以及脂肪酶等状况进行了检测,认为可以用蛋白酶和淀粉酶两种消化酶的指标来衡量神曲的内在质量[17]。
刘福祥等就神曲外观质量与酶活力的关系进行了研究,结果认为:神曲的外观质量不同,其酶活力、pH值亦不同,以内土黄色、外灰绿色、质地较硬、有辛酸苦陈腐气者酶活较高,酸度较低,质量较好[18]。
5神曲的炮制5.1炮制方法神曲的炮制方法多为炒制。
由于神曲呈扁平的方块状,且体积较大,不利于翻炒,炒制程度不利于控制,曹连民等人提出将神曲粉碎为细粉(80目),制成直径为5 mm的神曲丸,干燥后再进行炮制,这样不仅利于翻炒,便于服用,同时还能防止外部太过,内部不及的现象[19]。
若在炒制神曲时,选秫米粒大小的砂,油制,将砂置锅内用中火炒烫,再倒神曲共同翻炒(神曲∶砂= 5∶3),可使炒出的神曲不易炭化,外黑内老黄色,且此法易于掌握[20]。
有人提出神曲不宜入煎剂,而应当单独加工成丸剂、片剂或散剂。
因为神曲中含有大量面粉,入煎剂不易煎透,使得药液稠厚,易粘锅焦糊且滤药困难,使患者服药时口中粘滞不爽,容易恶心[21, 22]。
5.2炮制程度：神曲的炒制程度有炒黄、炒焦。
有些学者从历史沿革、现代研究、中医理论等方面进行研究,提出了神曲的炮制:应以微炒和炒黄为主,而不宜用焦品。