病例对照研究4
流行病学病例对照研究作业答案
案例一1 病例对照研究是一种回顾性的、由结果探索病因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素的方法，是在某种程度上检验病因假说的一种研究方法。
2 基本原理：以当前已经确诊的患有某特定疾病的一组病人座位病例组，以不患有该病的但具有可比性的一组个体作为对照组，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集研究对象既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，从而达到探索和检验疾病假说的目的。
3 ○1病例与对照不匹配○2病例与对照匹配：频数匹配、个体匹配○3衍生类型：巢式病例对照研究；病例队列研究；病例交叉设计；病例时间对照设计；病例病例研究4 追溯假定的病因因素，检验病因假说案例二（续1）1 ○1研究对象可及性好○2研究对象更易合作○3比较容易从医疗记1录和生物标本收集暴露信息2 病例与对照的基本来源有两个：一个来源是医院的现患病人或医院和门诊的病案及出院记录记载的既往病人，称以医院为基础的；另一个是社区、社区的监测资料或普查、抽查的人群资料，称以社区为基础的。
实际工作中的对照来源主要有：○1同一个或多个医疗机构中诊断的其他病例○2病例的邻居或所在同一居委会、住宅区内的健康人或非该病病人○3社会团体人群中的非该病病人或健康人○4社区人口中的非该病病人或健康人○5病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等。
案例二（续2）1 不能代表患有肺癌的全部人群，只能代表源人群。
2 可以代表产生病例的人群的的暴露水平。
3 前者会使结果增大偏倚，后者会减少偏倚案例三1 增加可比性，减少偏倚2 192.86 21.25 9.073 吸烟患肺癌的概率比不吸烟患肺癌的概率大9倍4 0.11 0.80 1.09 1.871。
IgG4相关性疾病合并恶性肿瘤的病例对照研究
・８６９・
．短篇论著．
ＩｇＧ４相关性疾病合并恶性肿瘤的病例对照研究
冯云路吴东 张晟瑜吴晰舒慧君杨爱明 钱家呜
【提要】加深对ＩｇＧ４相关性疾病（ＩｇＧ。．ＲＤ）合并恶性肿瘤高危人群的认识，提高早期诊断率。
回顾分析我院确诊的９例ＩｇＧ。一ＲＤ合并恶性肿瘤患者（恶性肿瘤组），并根据性别和年龄匹配２７例未 合并恶性肿瘤ＩｇＧ。一ＲＤ患者（对照组），进行对照分析。ＩｇＧ。一ＲＤ患者合并恶性肿瘤的发生率为 ３．３％，高于同年龄组一般人群。恶性肿瘤组９例患者均吸烟，比例明显高于对照组（９／９比１６／２７， Ｐ＜０．０５），两组之间受累器官数目、饮酒史、血清ＩｇＧ。水平、糖皮质激素治疗情况和原发病复发率的 差异均无统计学意义。恶性肿瘤组中，诊断ＩｇＧ。一ＲＤ后１年内发现恶性肿瘤者占６／９；肿瘤按发生率 高低依次为结直肠癌、胆系肿瘤和甲状腺癌。吸烟史是ＩｇＧ。一ＲＤ合并恶性肿瘤的高危因素。在诊断 ＩｇＧ４一ＲＤ后，应保持警惕并注意筛查和随访，及时发现恶性肿瘤。
【关键词】
ＩｇＧ。相关疾病；恶性肿瘤；诊断；危险因素
Ａ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｃａｓｅ－ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ Ｇ４－ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｍＭｉｇｎａｎｃｙ Ｆｅｎｇ Ｙｕｎｌｕ，Ｗｕ Ｄｏｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇｙｕ，Ｗｕ Ｘｔ，Ｓｈｕ Ｈｕｉｊｕｎ，Ｙｎｎｇ Ａｉｍｉｎｇ，Ｑｉａｎ ｆｌａｍｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｒｅｉｊｉｎｇ １００７３０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｗｕ ｂｅｅｎ ｐｒｏｖｅｄ ｔｏ ｂｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ．Ｔｈｅ 【Ｓｕｍｍａｒｙ】 ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｉｎ ＩｇＧ４一ＲＤ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｃｌｅａｒ．Ｎｉｎｅ ＩｇＧ４－ＲＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ ａｎｄ ２７ ＩｇＧ．一ＲＤ ｃｏｎｔｒｏｌ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｆｏｒ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ．Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ ｉｎ ＩｇＧｄ—ＲＤ ｗａｓ ３．３％，ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ａｇｅ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｇｅｎｅｒａｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｓｍｏｋｉｎｇ ｈｉｓｔｏｒｙ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ
第四章：3病例对照研究
研究实例
Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索
7例患者加上另一个医院１例患者作为病例组 每个病人配4个对照，共32个对照 调查员用调查表对病例、对照与她们的母亲进行 了调查，经统计学处理后的主要结果见下表
研究实例
阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
病 例 号 1 2 3 4 5 6 7 8 合计 平均 2 Χ P OR 母亲年龄 病 例 25 30 22 33 22 21 30 26 四个 对照 平均 32 30 31 30 27 29 27 28 母亲吸烟 此次怀孕出血 以往流产史 此次怀孕时使 用过雌激素 病例 有 有 有 有 否 有 有 有 7/8 对照 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/32 母亲哺乳 此次怀孕时照 射过 x 线 病例 否 否 否 否 否 否 否 有 1/8 0 (不显著) 3.0 对照 1/4 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 1/4 1/4 4/32
基本原理
以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有
该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检查或
复查病史，搜集各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病 例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差 别有意义，则可认为暴露因素与疾病之间存在着统计学上的关 联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响后，再借助病因推断 技术，推断出某个或某些暴露因素可能是疾病的危险因素，从 而达到探索和检验病因假说的目的。
目标人群
病例与对照匹配 1:R个体匹配 (individual matching) 患病人群 某些 特征 未患病人群 1:2, 1:3 …1:R 目标人群
匹配目的
提高研究(统计)效率
控制混杂因素
4.病例对照研究
调查方向：收集回顾性资料
比较 人数
暴露
a
+
a（a c）
c
－
疾病
病例
b
+
b（b d）
d
－
对照
病例对照研究原理示意图
病例对照研究是分析流行病学研究方法 中最基本、最重要的研究类型之一，是验证 病因假说的重要工具，是一种由果及因的回 顾性研究方式。
研究简史
1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照 研究分析职业暴露与肺结核发生的关系 1844年Louis的著作
与不发生的可能性之比。病例组来自暴露比值 OR 对照组的暴露比值
a/c b/d
ad bc
（4）计算OR 的可信限 若OR值上下限区间跨1，则暴露与疾病
无关联
ORL ,ORU OR1z / 2
OR数值的意义：
患病率小于5%时，0R是RR的极好近似值
OR=1: 暴露与疾病危险无关联 OR>1: 暴露与疾病“正”关联，是疾病 的
（二）用公式计算样本量 1、非匹配和成组匹配病例组和对照组人
数相等的样本含量估计法
n
2 pq(z ( p1
z p0 )2
)2
p1
1
OR p0 p0 (OR
1)
2、非匹配设计病例组和对照组人数不相等 的样本含量估计法
设：病例数：对照数=1:c，则需要的病例数为
n
(11/ c) pq(z ( p1 p0 )2
P＜ 0.01，
OR = ad/ bc = 2.20.
Miettnen氏卡方值法： OR95%CI = OR (1±1.96 / x2 ) = 1.26 ～ 3.84
2、分级资料的分析
实验4 病例对照研究
病例对照研究案例一人们在英国和威尔士的死亡登记中发现，由肺癌导致的死亡例数显著增多。
如，1922-1947年间死亡数从612例上升到9287例，增长了15倍。
45岁及以上男性肺癌死亡率，从1940-1944年，仅5年的时间与1921-1930年相比，肺癌的死亡率就增加了6倍，女性肺癌死亡率增加了3倍，且呈上升趋势。
除英国和威尔士外，世界上其他国家如瑞士、丹麦、美国、加拿大、澳大利亚、土耳其和日本等也出现了相同的现象。
此现象引起了世界上很多研究者的高度重视，并开始研究这一现象发生的原因。
当时提出的能够导致肺癌发病率增高的原因主要有两种：①汽车尾气的排放、焦油路表面的灰尘及煤气厂和工厂中煤的燃烧而导致的大气污染；②吸烟。
吸烟与肺癌的关系是依据医务工作人员的临床观察而得出的，即在临床诊疗中发现的肺癌患者有很多人吸烟，为搞清楚肺癌高发的真正原因，研究者们于1930年到1960年间，进行了大量的流行病学研究。
其中包括Richard Doll和英国的Austin Bradford Hill进行的一项病例对照研究。
这项研究的目的是为了检验患肺癌者与非肺癌者在吸烟习惯方面或其他如大气污染等方面是否存在差异。
1问题：1. 何谓病例对照研究？2. 病例对照研究的基本原理是什么？3.病例对照研究有哪些类型？4.病例对照研究的作用是什么？案例二（续1）Doll和Hill 在1984年4月至1952年2月间，在伦敦及附近医院的住院患者中，选择被确诊为肺癌的新发病例作为病例组，并选择与病例同性别，年龄±5岁，且尽量选择与病例在同一家医院或同期住院的非肺癌病人作为对照组。
对病例组和对照组的患者，使用事先设计好的调查问卷进行调查。
调查问卷的内容主要包括职业、家庭住址、家庭取暖方式、呼吸系统病史、吸烟习惯，鉴于其他的目的，还包括饮食习惯和腹泻药的使用等。
问题：11.选择医院病人作为研究对象有何好处？2.病例和对照的来源都有哪些？案例二（续2）符合病例标准的肺癌患者超过1700例，年龄均在75岁以下，其中有15%的患者由于各种原因没有被调查到，原因主要包括：死亡，残疾，病重或不能讲英语等。
4病例对照研究
OR
a c
b d
ad bc
成组匹配(或不匹配) CCS
肺癌病例与对照吸烟史比较
吸烟史 病例组 对照组
合计
吸烟
688a
650b
不吸烟
21c
59d
合计
709m1
709m0
X2=19.13, P<0.001, OR=2.97
1338n1 80n0
1418t
混杂因素具备的条件
• 必须是疾病的一个危险因素 • 必须与所研究的暴露因素有联系 • 不应是暴露与疾病之间因果链中的一
病例
暴露 非暴露
对照
病例对照研究的基本模式
暴露 有 无
合计
病例组 a c
a+c
对照组 b d
b+d
比较: a/(a+c)与b/(b+d)
合计 a+b c+d N
特点
1
属观察性研究方法
2
设立对照
3
观察方向：“果→因”
4 不能确证暴露与疾病的因果关系
5
研究因素可以有多项
病例对照研究的类型
➢病例与对照不匹配 ➢病例与对照匹配
频数匹配 个体匹配（1:M）
匹配的目的：控制混杂因素，提高研究效率。 注意防止匹配过头（over-matching）
1:M匹配
目的：以较小的样本获得较高的效率 R值越大，效率越高。 效率递增公式：2R/(R+1) R值不宜超过4
实例：年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用已烯雌酚的 关系
病例对照研究的衍生类型
病例对照研究
吴 磊 教授 南昌大学公共卫生学院
复
习
描述性研究 （descriptive study）
流行病学4病例对照研究
福建省贲门癌发病因素的病例对照研究 为探讨贲门癌发生的危险因素，选择贲门癌 新病例291例，对照291例。采用1:1配比病例对照 研究应用统一制订的调查表进行流行病学调查， 对资料进行单因素和多因素logistic回归分析。
1
结果贲门癌的危险因素有： 三餐不按时(OR=1.44,1.15,1.81) 进食快(OR=1.40,1.09,1.80)，食用猪油(OR=1.67,1.19,2.35) 饮用井水(OR=1.90，1.27，2.84)、 吸烟(OR=1.28,1.05,1.58)，家庭肿瘤史(OR=3.15,1.97,5.04)
4
一、基本概念
5
二、基本原理
以现在确诊的患有某特定疾病的病人组成病例组， 以不患有该病但具有可比性的个体组成对照组，通 过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往各种可 能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照 组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差 别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学 上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响之 后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露 因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病 因假说的目的。
② 1930 ～ 1965 年 间 Ｍ assachusetts 总 医 院 和 一 个 州立医院中只有2例阴道腺癌；而Vincent医院4年 间就有7例（时间、地区分布异常集中）；
③ 过 去 的 2 例 年 龄 均 大 于 25 岁 ； 而 这 7 例 全 在 15
岁～22岁之间(年龄分布异常)。这些分布的差异
此次怀孕时照 射过 x 线
病例 对照
否
1/4
否 0/4
否 0/4
否 0/4
否 0/4
否 1/4
流行病学 病例对照研究
第六章病例对照研究Case-control study一、病例对照研究的概述以现在确诊患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病的人作为对照，收集既往某个或某些危险因素的暴露情况，并比较两组调查对象各因素的暴露比例是否有差异。
病例对照研究是从某种要研究的疾病出发，去探讨可能的病因，从时间上是回顾性的，所以又称为回顾性研究（Retrospective study）。
经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联，但不一定是因果联系。
因为病例对照研究开始时，疾病已经发生，通过回忆过去的暴露情况来确定所研究的暴露因素与疾病之间是否存在关联，只能就是否具有统计学意义作出判断。
病例对照研究的特点:1.在疾病发生后进行；2.研究对象按是否发病分组；3.回顾性研究；4.由果及因；5.分析的是暴露水平病例对照研究的适用情况：1.疾病较少见而暴露较常见，如肺癌与吸烟的关系。
2.当暴露与疾病均罕见，如暴露引起发病的可能性较高时。
如肝癌与氯乙烯关系的研究。
3.对一些潜伏期长的慢性病，如肿瘤、心脑血管疾病等。
二、病例对照研究的设计种类（1）成组病例-对照研究（病例与对照不匹配）在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象，一般对照数目应等于或多于病例人数。
此外没有其它任何限制与规定。
（2）匹配的病例-对照研究（病例与对照匹配）又称配比（matching），即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰。
匹配分为成组匹配与个体匹配：①成组匹配（category matching）或频数匹配（frequency matching）:匹配的因素所占的比例，在对照组与在病例组一致。
②个体匹配（individual matching）: 以病例和对照的个体为单位进行匹配叫个体匹配。
1:1,1:4③配比的目的：在于控制混杂因素的作用。
④配比过度（over matching）：把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率，这种情况称为配比过度。
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❖调格的培训 ❖调查员手册 ❖监督与审查
3
资料的整理与分析
➢资料的整理 ➢数据的分析
3
资料的整理
１．核查原始资料 ２．原始资料的分组、归纳、或编码输入
计算机
3
数据的分析
一 、均衡性检验 比较病例组与对照组在研究因素以外的
其他主要特征方面有否可比性，两组非研究因 素均衡，其暴露率的差异与发病有关。
3
二 、计算OR
❖ OR 又称优势比，比值比指病例组中暴露人数与非暴露
人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比 值
❖ 公式
病例 对照 研 究 资 料 整理表
暴露 有 无
合计
病 例组 a c
a +c
对照组 b d
b +d
结果表明吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的2.87 倍，95%的可信范围是在2.18～3.78之间
3
OR的意义
OR=1:无关联， >1正关联，危险因素 <1 负关联，保护因素 OR在0.9～1.1，暴露与疾病无联系 OR在0.6～0.8或1.2～1.6，有弱联系 OR在0.4～0.5或1.7～2.5，有中度联系 OR在0 ～ 0.3或≥2.6，有强联系。
m1m2n1n2
OR ad bc
OR 95%C.I.= OR （ 1 1 .96 / 2）
3
例 ：食管癌发病因素的研究（表3）
表 3 食管癌与对照的吸烟史比较
食管癌 对照
合计
吸烟 不吸烟 合计
309( a) 126( c) 435( m1 )
208( b) 243( d) 451( m2 )
4
517( n1) 369( n2) 886( N)
2 55.5
Ｐ<0.01，表明吸烟与食管癌有联系，但联系强度如何， 要计算OR
3
2.OR计算与可信限的估计及其意义
OR 309 243 2.87 208 126
Miettinen法的OR可信限：
OR（11.96/ 2） (2.18,3.78)
➢ 整理成四格表形式 ➢ χ2 检验 ➢ OR计算与可信限的估计及其意义
成组比较法病例对照研究资料整理表
暴露 有
无
病例组 a c
对照 组 b d
合计 a + b = n1 c + d = n2
合计
a + c = m1
b + d = m2
a + b + c + d =N
2 (ad bc)2 N
合计 a +b c+d
a + b + c +d
OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc
3
OR特点 ✓ 与RR一样，优势比反映暴露者患某种疾病的
危险性较无暴露者高的程度 ✓ 如果能满足2个条件
①所研究疾病的发病率（死亡率）很低 ②病例对照研究中所选择的研究对象代表性好
OR≈ RR
3
（一）不匹配不分层资料的分析