04病例对照研究
病例对照研究的基本原理
病例对照研究的基本原理
病例对照研究（Case-Control Study）是一种常用的流行病学研究方法，也是统计流行病学中最重要的研究方式之一。
它是根据某一病例的病史回顾，对其与其他人作比较，以比较与病例有关的可能的影响因素，以便找出对某疾病产生影响的因素，从而预测其病因。
病例对照研究的基本原理是，将病例组（被研究对象）与正常组（对照组）对比，检验被研究暴露因素与患病之间的关系，以便推断暴露某种因素可能与某种疾病之间可能存在的关系。
在病例对照研究中，病例组的被研究对象是与研究的特定病例有关的人，这些人有可能患有一种特定的疾病；而正常组的被研究对象则是与研究的特定病例无关的人，这些人在某一时间段内不患特定疾病，但是两组人的年龄、性别、社会状况等都要尽可能接近。
研究者需要对病例组和正常组之间的特定暴露因素进行比较，以推断有这种暴露因素的人患某种疾病的可能性。
病例对照研究是流行病学研究中使用最广泛的研究方法，在确定病因病源方面具有重要的意义，可用于探索疾病的发病机制，进而指导预防和治疗。
但是病例对照研究的结果受到回忆偏差、误报、混杂因素影响等多方面因素的影响，可能会得出错误的结论，因此，在挑选病例组和正常组时，应当尽可能控制差异，并且在设计研究时要充分考虑研究的缺点，以达到所推论的准确性和可信度。
流行病学-病例对照研究
流⾏病学-病例对照研究病例对照研究⼀、概述（⼀）基本原理收集已经确诊的患有某特定疾病的⼀组病⼈作为病例组，以不患有该病但具有可⽐性的⼀组个体作为对照组，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集研究对象既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并⽐较病例组与对照组中各因素的暴露⽐例，经统计学检验，发现因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
这是⼀种回顾性的、由结果探索病因的研究⽅法，是在疾病发⽣之后去追溯假定的病因因素的⽅法，是在某种程度上检验病因假说的⼀种研究⽅法。
（⼆）研究类型1.病例与对照不匹配在设计所规定的病例和对照⼈群中，分别抽取⼀定数量的研究对象，⼀般对照数⽬应等于或多于病例⼈数。
2.病例与对照匹配或称配⽐，即要求对照在某些因素或特征上与病例保持⼀致，⽬的是对两组进⾏⽐较时排除匹配因素的⼲扰。
（1）频数匹配要求对照组匹配的因素或特征所占的⽐例与病例组接近或⼀致。
（2）个体匹配以病例和对照个体为单位进⾏匹配。
1：1匹配，为每⼀个病例配⼀名对照，还可以进⾏1：2、1：3、 (1)R匹配。
采⽤匹配的⽬的，⾸先在于提⾼研究效率，其次在于控制混杂因素的作⽤。
同时也增加了选择对照的难度，且容易匹配过头。
⽤途1.检验病因假设2.疾病预后因素研究3.治疗效果研究⼆、研究设计（⼀）确定研究⼈群1.病例的选择新发病例由于刚刚发病，提供的信息较为准确可靠。
⽽现患病例易于掺⼊疾病迁延及存活的因素在内。
死亡病例则主要由家属或他⼈提供信息，准确性较差。
因此，病例对照研究中优选新发病例。
病例应该是患同⼀种疾病的病⼈，且患病部位、病理学类型和诊断标准要有明确的限制，所有病⼈都应符合严格的诊断标准。
并且有暴露于某⼀危险因素的可能。
⼀般以社区来源的病例为优，代表性较好，但实施难度较⼤。
使⽤医院来源的病例，可节省费⽤，容易获得，合作好，信息较完整、准确，但容易发⽣选择偏倚。
2.对照的选择对照应是产⽣病例的源⼈群的⼀个⽆偏样本。
实际来源于①同⼀个或多个医疗机构中诊断的其他病⼈；②病例的邻居或同⼀居委会、住宅区内未患研究疾病的个体；③社会团体⼈群中未患研究疾病的个体；④社区⼈⼝中未患研究疾病的个体；⑤病例的同胞、亲戚、同学或同事等。
04麻疹传播因素流行病学调查项目病例对照调查方案
现场工作6：调查资料录入
现场资料录入方式：epidata数据库
录入内容：个案调查表+现场工作记录表
现场资料录入负责单位：省级CDC安排
第一遍录入 第二遍录入 双录入后的核对
26 麻疹传播因素流行病学调查项目2011-2012
现场工作7：血标本处理与送检
对照组
纳入标准：与病例同社区、年龄组；知情同意 排除标准：与病例同一住所；调查前3个月有发热伴出疹病史； 拒绝接受调查（采集血标本）
* Monitoring progress towards measles elimination [J]. WER, 2010, 85(49): 490-494.
12 麻疹传播因素流行病学调查项目2011-2012
现场调查
2011年12月～2012年11月（根据实际情况决定是否延长调查到2013年5月），开展现 场调查、数据录入等工作。
实验室检测
2012年6月：对第一批对照组血清标本进行实验室检测。 2012年12月（2013年6月）：完成剩余对照组血清标本的实验室检测。
数据分析与总结
2012年6月：进行数据核对、预分析，启动调查报告的撰写并形成初稿框架。 2013年2～4月：完成最终调查报告。
组织分工
中国CDC
经费支持 项目设计、组织实施、督导、实验室检测、分析与报告 项目联系人：马超
省级CDC
项目联系人：每省1人 全省工作的组织实施、质控
地市级CDC
工作协调；实施现场调查；标本储存、运送
县级CDC
常规监测工作；协调与配合现场调查
32 麻疹传播因素流行病学调查项目2011-2012
时间安排
第四章 病例对照研究及其评价
19
实际工作中的对照来源主要有：
（1）同一或多个医疗机构中诊断的其他病例； （2）病例的邻居或所在同一居委会、住宅区内的健康 人或非该病病例； （3）社会团体人群中的非该病病例或健康人； （4）社区人口中的非病例或健康人群； （5）病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等； （6）可选用多重对照，既有病人对照，又有健康对照。
病例对照研究
Case-control study
病例对照研究是分析流行病学研究方法中最基本、 最重要的的研究类型之一，是验证病因假说的重要工具， 是一种由果及因的回顾性研究方式。
1
第一节 概 述
以现在确诊患有某特定疾病的病人作为病例， 以不患有该病的人作为对照，收集既往某个或某些 危险因素的暴露情况，并比较两组调查对象各因素 的暴露比例是否有差异。 病例对照研究是从某种要研究的疾病出发，去 探讨可能的病因，从时间上是回顾性的，所以又称 为回顾性研究（Retrospective study）。
病 例 号 1 2 3 4 5 6 7 8 合计 平均 2 Χ P OR 母亲年龄 病 例 25 30 22 33 22 21 30 26 四个 对照 平均 32 30 31 30 27 29 27 28 母亲吸烟 此次怀孕出血 以往流产史 此次怀孕时使 用过雌激素 病例 有 有 有 有 否 有 有 有 7/8 对照 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/32 母亲哺乳 此次怀孕时照 射过 x 线 病例 否 否 否 否 否 否 否 有 1/8 0 (不显著) 3.0 对照 1/4 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 1/4 1/4 4/32
(P<0.00001)
因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗 做出结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫 中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加 。
病例对照研究的概念病例对照研究
⑴ Miettinen法
ORL , ORU OR
⑵ Woolf法：
(1u / 2 )
1 1 1 1 Var ( LnOR ) a b c d
第三节
病例对照研究的资料分析
2. OR数值的意义： OR=1，表示暴露与疾病无关联 OR>1 ，说明病例组的暴露概率大于对照组， 即暴露有较高的发病危险性； OR<1 ，说明病例组的暴露概率低于对照组， 即暴露有保护作用。
2
五、调查内容的确定与资料的收集
第三节
一、资料的整理
病例对照研究的资料分析
二、资料分析的一般原则
先要对所收集的资料作描述性统计分析，并对研 究因素以外的有关因素的分布在病例与对照组作均衡 性检验。然后是进行推断性统计分析。
三、非匹配病例对照研究的未分层资料的分析 （一）两组暴露率的统计学显著性检验 （二）计算暴露与疾病的联系强度
病例对照研究的设计与实施
三、选择研究对象 （一）病例选择 1.病例的定义 2.病例的类型 (1)新发病例
优点：①不受存活因素的影响；②由疾病引起的变化， 不致于误为研究的病因；③更符合队列研究的要求和 特点；④回忆暴露史比较容易且可靠；⑤重要的混杂 因素也比较容易获得，等等。 缺点：需要较长时间的等待以满足研究样本所需的足 够多的病例数，因此，费用也较高。
第一节
基本原理
第一节
二、研究特点
基本原理
（一）从果到因的研究方法 （二）暴露资料由回顾调查获得 （三）一次病例对照研究可以研究许多因素 （四）病例对照研究可以与队列研究相结合
第一节
三、种类 （一）按研究目的分类 1.探索性病例对照研究 2.检验性病例对照研究 (二) 按是否匹配分类
病例对照研究的基本原理
病例对照研究的基本原理
病例对照研究的基本原理
病例对照研究（Case-Control Study）是一种广泛用于探索危险因素和某些疾病之间关系的研究方法。
它可以从比较病例组和对照组中两组不同的人群对比中发现令人感兴趣的关系。
病例对照研究的基本原理是，比较病例组（或受试者组）和对照组（或非受试者组）之间暴露与结果（疾病）之间的关系。
病例组是指患有研究疾病的个体，而对照组是指没有患有研究疾病的个体。
两组之间的关系通过比较暴露率来测量。
暴露率是指一个研究疾病的发病率在暴露于某种特定因素的人群中比未暴露于这种特定因素的人
群发病率更高的程度。
病例对照研究的优点是可以在短期内收集大量信息，并且可以有效地避免复杂的研究问题，如由多个复杂的因素及其交互作用引起的影响问题。
另外，病例对照研究可以发现那些较少见的疾病发病的危险因素，以及那些与某一疾病之间的相关性。
但是，病例对照研究也有一些缺点，如受试者的偏见和定性研究设计的缺陷。
例如，研究受试者有时会有偏见，从而影响结果；同时，定性设计也有可能导致偏差。
此外，病例对照研究的另一个缺点是，由于研究者只能收集在病发之前的信息，因此，有时无法排除其他因素，从而导致研究结果的偏差。
综上所述，病例对照研究是一个有效的研究方法，可以有效地发现可能与某一疾病之间有关的危险因素，但也有一些缺点和局限性。
病例对照研究
病例对照研究病例对照研究是一种经典的观察性研究设计，常用于调查病因与疾病发生之间的关系。
它通过对病人和非病人进行比较，寻找可能的危险因素或保护因素，从而得出某种疾病的相关因素。
本文将从病例对照研究的定义、设计、分析和研究意义等方面进行探讨。
病例对照研究是一种回顾性研究，它不需要追踪研究对象，而是基于已知的病例和非病例进行分析。
所谓病例，即罹患某种疾病的个体；非病例则是没有患上该疾病的个体。
研究者通常通过医疗记录、问卷调查或其他方式收集病例和非病例的信息，然后分析两组人群的差异。
病例对照研究的设计中，研究者首先选取一组病例，这些病例应当符合研究目的，如某种特定疾病的患者。
然后，从同一人群中选取一组非病例，这些非病例应当与病例组在性别、年龄、地域等因素上尽量匹配。
匹配是为了控制一些可能干扰研究结果的混杂因素，从而有效地从统计学上消除干扰。
在进行病例对照研究时，需要收集一系列相关数据。
这些数据包括病例和非病例的基本信息，如性别、年龄、职业等，以及一些可能与疾病相关的因素，如吸烟、饮食习惯、遗传因素等。
通过对数据的收集和整理，研究者可以对两组人群进行比较，并探讨与疾病相关的因素。
分析是病例对照研究的关键环节。
研究者常用的分析方法是计算比率或比例，例如比较病例组和非病例组中某种因素的比例差异。
此外，还可以使用统计学方法，如卡方检验、t检验等，来判断这些差异是否具有统计学意义。
通过分析，研究者可以得出疾病与某种因素之间的关联程度，并进一步探讨其可能的机制。
病例对照研究在许多领域中都得到了广泛的应用，并取得了重要的研究成果。
它可以为疾病的发生、发展和防治提供重要的参考，为公共卫生政策的制定提供科学依据。
此外，病例对照研究还可以为临床医学的发展和进步提供经验和指导。
然而，病例对照研究也存在一些限制和局限性。
首先，由于病例对照研究是一种回顾性研究，病例和非病例的选择可能存在偏倚。
其次，病例对照研究可以提供相关性的证据，但不能确定因果关系。
病例研究对照研究报告
病例研究对照研究报告1. 引言病例研究和对照研究是医学研究中两种常见的研究设计。
本报告旨在通过对病例研究和对照研究的定义、特点以及应用案例进行详细讨论，以便更好地理解和应用这两种研究设计。
2. 病例研究病例研究是一种通过深入观察个体或小群体状况来进行详细描述和分析的研究方法。
其重点在于对个体的全面了解和描述，并从中发现可能的关联因素或影响因素。
病例研究通常不涉及对照组，而是通过深入采集数据、病史、检查结果等详细信息，形成全面的个案报告。
2.1 病例研究的特点•个体化：病例研究通过深入了解个体的生活背景、历史、症状等因素，能够提供详尽且具体的信息。
•深入研究：病例研究能够在某个疾病或情况下对个案进行深入分析，从而发现新的因素或机制。
•假设生成：基于对病例的详细观察和分析，病例研究可以为进一步的研究提供假设或研究方向。
2.2 病例研究的应用案例下面以一则病例研究为例来进一步说明病例研究的应用。
2.2.1 病例背景一名48岁的女性患者在体检中发现乳腺结节。
她没有家族乳腺癌病史，无其他明显疾病，但存在荷尔蒙失调的风险因素。
2.2.2 检查和数据采集研究团队对该患者进行了一系列检查和数据采集，包括乳腺超声、乳腺穿刺活检、荷尔蒙检测等。
同时收集了患者的个人病史、家族病史以及生活方式等信息。
2.2.3 分析和结果通过对采集到的数据进行分析，发现该患者的乳腺结节属于良性肿瘤。
进一步的分析显示，患者体内雌激素水平较高，可能与荷尔蒙失调相关，进一步增加了乳腺癌的患病风险。
2.2.4 结论这个病例研究给出了一些关于乳腺结节、荷尔蒙失调和乳腺癌患病风险之间的初步关联。
然而，由于缺乏对照组和随机分组，仍需进一步的对照研究来验证这一关联。
3. 对照研究对照研究是一种通过对比群体或实验组与对照组之间的差异来评估某种干预措施或特定暴露因素的效果的研究设计。
对照研究在推断因果关系时具有较高的证据水平，但对其设计和实施有一定的要求。
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OR值就很接近甚至等于RR值
OR值和RR值的区别和联系
• RR值为暴露组和非暴露组的发病率之比，而 OR值为病例组和非病例组的暴露率之比
• 在不同患病率和发病率的情况下，OR和RR是
有差别的，只有在疾病率小于5％时，ac的乘
• 资料处理
– 按匹配病例对照研究方法处理资料
Ross用巢式病例对照研究分析上海肝癌 与尿中黄曲霉素生物学标志关系
– 18244名中年男性队列中发现22例肝癌 – 每例配5或10个对照 – 检测研究开始时的尿样 – 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物
的OR值经调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。
M m/p e
2
m
Z /2 Z
α
β
p(1 p)
(p 1/2)2
p OR/(1 OR) RR/(1 RR)
p p (1 p ) p (1 p )
e
0
1
1
0
四、研究因素的确定
➢ 根据研究的目的或具体的目标，确定调 查变量的数目和每一个变量的具体项目。
➢ 每项变量都要有明确的定义。 ➢ 研究中应尽可能地采用定量或半定量的
一个门诊部所有已诊断的病例
同个门诊部诊断的其他病例
多个医院或门诊部诊断的病例
多个医院或门诊部诊断的其他 病例
以上任何一种方法选出的病例
病例所在同一街道或住宅区中 的健康人
在人群中普查或抽查出的所有病例 在人群中抽查的非病例
社会团体中所有诊断的病例
社会团体中抽样的非病例
以上任何方法选出的病例
病例的配偶、同胞、同事、亲 朋、同班同学等
第2节 病例对照研究的设计和实施
一、研究基本步骤
提出假设 根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结 果，结合文献资料，提出病因假设
制定研究计划
制定研究计划
选择病例与对照比较的方法：用匹配或成组比较法， 或两者同时使用 如用匹配法，需确定病例与对照的比例及匹配条件 病例与对照的来源和选择方法，病例的诊断方法 样本大小的估计 根据病因假设与研究所具备的条件,确定调查因素的种 类,数量及其检测方法,并考虑调查因素中的混杂因素
• 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据
病例-队列研究（case-cohort study）
队列研究与病例对照研究的结合 • 基本原理
– 研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组 – 观察结束时，队列中出现的被研究疾病的所有病例作
病例组 – 与随机对照组进行比较
• 可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组， 但对照组都是同一组随机样本
RR的近似值 OR值（查阅文献或预调查获得） α值 把握度
➢方 法
查表法 公式法：求病例对照研究样本含量的公式
(病例组与对照组人数相等）
n 2 pq(z z )2 /( p1 p0)2
病例组暴露率
对照组暴露率
p1
1
p0 RR p0 (RR
1)
p 0.5 ( p1 p0 )
q 1 p
例：为研究某市肺癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对 照研究。
➢ 分类
频数匹配 个体匹配
频数匹配（又称成组匹配）
匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致
个体匹配
以病例和对照个体为单位进行匹配
衍生的研究类型
病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其 各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因 此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用 这两种方法，扬长避短。
• 可分为前瞻性巢式病例对照研究和回顾性 巢式病例对照研究。
巢式病例对照研究的基本原理
• 按队列研究方式进行
– 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的 组织或体液标本储存备用
• 随访
– 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止
• 匹配
– 按病例进入队列的时间、性别、年龄等匹配条件，从同一 队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基 线资料
病例--队列与巢式病例对照研究的区别
• 对照是随机选取，不与病例进行匹配 • 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时
为病例 • 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析 • 病例--队列与巢式病例对照研究的优点 • 因果关系清楚 • 资料可靠 • 论证强度高 • 省时省力省钱 • 适合于分子流行病学研究
对照与病例比较的方法
成组比较法（group comparison）
频数匹配
匹配法（matching）
个体匹配
➢ 匹配法注意事项
慎重选择匹配因素 可疑病因不作为匹配因素 比例一般为1:1，最多不超过1:4 避免 “匹配过度（overmatching）”
三、样本含量的确定
有关参数
人群中被研究因素的暴露率（exposure rate）P0
积趋于小，OR值是RR值的极好近似值。
暴露史 病例 对照
合计
有
a
b
a+b=n1
无
c
d
c+d=n0
a
合计
c
a+c= b+d= a+b+c+d
m1 a m0
=t
c
a
c
ad
RR ( /( ) ( /( ) ( /( )
a b c d 0 b 0 d b d bc
比值比( odds ratio , OR)关联强度指标， 比
第 四 章
概述 研究设计与实施 资料的整理与结果分析 常见偏倚及其控制 优缺点
第一节 基本原理
基本原理 研究示意图
基本原理
➢ 以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 ➢ 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 ➢ 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素
暴露史 ➢ 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因
（二）对照的选择
要求
候选对象必须来自于产生病例的总体 选择对照的原则：
① 不患所研究的疾病； ② 不患与研究因素有关的其他病； ③ 有可比性； ④ 尽量设多种对照。
来源
人群对照 医院对照 病例的朋友或亲属等 多重对照
病例和对照常用的选择方法
病例
对照
一个医院所有已诊断的病例
同个医院内患其他病的病例
63(n1) 268(n2) 331(N)
OR
ad
OR
39 154
2.20
bc 114 24
OR（11.96/ 2） (1.26,3.84)
结果表明妇女口服避孕药发生心肌梗死的危险性是未服
药者的2.20倍，95%的可信范围是在1.26～3.84之间
1:1配对资料的分析
匹配资料是由病例与对照结合成对子，分析 结果时不应把对子拆开分析
量度。
五、资料来源与收集方法
资料的收集在病例对照研究中十分重要 方式方法不恰当，收集的资料就不可靠 统计处理无法纠正的系统误差
资料来源
医院病案记录 疾病登记报告等摘录 致病因素数据需检测病人的标本或环境获得 询问调查获得
第3节 资料的整理与分析
描述性统计
➢描述一般特征 ➢均衡性检验
统计性推断
➢成组比较法资料的分析 ➢1:1配对资料的分析 ➢分层资料分析 ➢分级暴露资料
OR c b
食管癌发病因素的研究中发现，吸烟与发 病有关，男性的资料归纳成表5-6
表 4-3 93 对男性食管癌与对照的吸烟史
先将资料列成表5-5的格式 注意表内的数字a、b、c、d是病例与对照配 成对的对子数
表 4-2
对照
有暴露 无暴露
合计
1：1 配对研究中疾病与暴露的关系
有暴露 a c
a+c
病例
无暴露 b d
b+d
合计
a+b c+d a+b+c+d
b c 40, b c 40,
2 b c2
bc
2 b c 12 bc
Woolf法
Var ln RR 1 1 1 1
a b cd
lnRR的95%CI
ln RR ±1. 96 Var ln RR
反自然对数即为RR95%CI
表 4-1 OC 与 MI 关系的病例对照研究
OC
病例
对照
合计
+ － 合计
39(a) 114(c) 153(m1)
24(b) 154(d) 178(m2)
1. 病因学研究 2. 临床治疗效果的研究 3. 疾病预后的研究
研究类型
病例与对照不匹配
➢ 从设计所规定病例和对照人群中，分别 抽取一定量的研究对象
➢ 对照组人数≥病例组人数 ➢ 对照组应能代表产生病例的人群
病例与对照匹配
➢ 匹配/配比(matching)
要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 提高研究效率，控制混杂因素的影响
(a b)(a c)(b d)(c d)
(| ad bc | n)2 n
2
2
(a b)(a c)(b d)(c d)
n≥40，1≤T ＜5
3.分析研究因素与疾病的关联强度
常用相对危险度（RR）与比值比测量
在病例对照研究中不能计算发病率或死亡率，
因而用比值比(OR)来代替相对危险度(RR)。
素与疾病之间存在的关联性及其关联程度的大小
暴露 非暴露
暴露 非暴露
研究示意图
研究开始
时间
病例组
对照组
调查方向
图4-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象