第二章 液体药剂(二)

E. 举例：枸橼酸哌嗪糖浆（Piperazine Citrate Syrup） 【处方】枸橼酸哌嗪 160g （主药） 蔗糖 650g （赋形剂） 尼泊金乙酯 0.5g （防腐剂） 柠檬香精 适量 （矫味剂） 蒸馏水（aquar） 适量加至1000ml （溶剂） 【制法】 取蒸馏水500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶 解后，滤过，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味 剂与适量蒸馏水，使全量为1000ml，搅匀，即得。 【作用与用途】驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。 【注解】1. 枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒，微 有引湿性，在水中易溶，5%水溶液pH值为5~6。 2. 本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味 剂常用柠檬香精(0.72%)、桑子汁香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。



3. 糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的 洁净干燥容器中。 4. 除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有酸 败、异臭、产生气体或其它变质现象，并应符合微生 物限度检查要求。 5. 糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量 的乙醇、甘油或其它多元醇。如需加入防腐剂，羟苯 甲酯类的用量不得超过0.05%，苯甲酸或苯甲酸钠的 用量不得超过0.3%。
醑剂




醑剂(spirits)系指挥发性药物的浓乙醇溶液，可 供内服或外用。 凡制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂。 醑剂中的药物浓度一般为5%~10%，乙醇浓度 一般为60%~90%。 醑剂中的挥发油易氧化、挥发，变色等。应贮 存于密闭容器中，但不宜长期储存。 醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。
芳香水剂

芳香水剂(aromatic waters)系指芳香挥发性 药物 的饱和或近饱和水溶液。
用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的含大量 挥发油的溶液称为浓芳香水剂。 制备：挥发油、化学药物多用溶解法、稀释 法；药材作原料多用蒸馏法。 注意：①芳香水剂嗅味应与原药物相同，不 得有异嗅、混浊、沉淀。②挥发油易氧化、 生霉变质，在生产和贮存过程中，应密封， 在凉暗处保存。③芳香水剂宜新鲜配制，不 宜久贮。
当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时， 药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中 的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂 称为潜溶剂。
4．使用助溶剂
常用的助溶剂： 难溶性药物当加入第三 ①某些有机酸及其钠盐， 种物质时，能够↑药物 如苯甲酸钠、水杨酸钠等； 在水中的溶解度而不降 ②酰胺化合物， 低其生物活性，称助溶， 如乌拉坦、乙酰胺等； 第三种物质称助溶剂。 ③某些无机化合物， 如碘化钾、氯化钠等
二、增加药物溶解度的方法 1．制成可溶性盐类 2．引入亲水基团 3．使用混合溶剂 4．加入助溶剂 5．加入增溶剂
1．制成可溶性盐类
药物分子中若含有酸性 或碱性基团，则可用碱 或酸与其成盐，使成为 离子型极性化合物而增 溶。
2．引入亲水基团
将亲水基团引入难溶性 药物分子中可增加在水 中的溶解度。
3．使用混合溶剂
第二章
液体药剂（二）
二、常用溶液型液体药剂 （一）糖浆剂
糖浆剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规 定。 1. 糖浆剂含蔗糖应不低于65％（g/ml）。 2. 除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶 解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则 需加水煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适 量新沸过的水，使成处方规定量，搅匀，即得。
第二章
液体药剂（二）
第四节 高分子溶液剂
一、高分子溶液的概念与性质
1、定义：高分子溶液剂系指高分子化合物 溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。 2、性质：
二、高分子溶液的制备
第二章
液体药剂（二）
高分子溶液的性质 1. 溶解性 一些高分子化合物能与水发生水合作用，质点水化后以 分子状态分散在水中形成高分子溶液，常称亲水胶体溶 液。 另一些高分子化合物如玉米朊等，其分子中非极性基团 如—CH3，—C6H5等数目多，能分散在半极性或非极性 溶剂中，称高分子非水溶液，如玉米朊乙醇溶液。 2. 胶凝性 有些亲水胶体溶液当温度降低时，呈链状分散 的高分子形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状 结构之中，形成了不流动的半固体状物，称为凝胶，形 成凝胶的过程称为胶凝(Gelatination)。 影响胶凝的因素主要有浓度、温度和电解质。 余见教材
增溶剂 (solubilizer)


增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物在表 面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度
增大并形成澄清溶液的过程。

增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性 剂。 增溶质(solubilizates)：被增溶的物质。 增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数。


在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度， 也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加 药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、 挥发油等。 例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增 加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。 常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和聚山 梨酯等。
分类
糖浆剂按用途可分为单糖浆、芳香糖浆和药用 糖浆三类
分类 特点和应用 举 单糖浆 橙皮糖浆、姜糖浆 磷酸可待因糖浆、硫 酸亚铁糖浆 例 单糖浆 不含药物，供制备含药糖浆及 作为矫味剂、助悬剂使用 芳香 糖浆 药用 糖浆 含芳香挥发性物质，用作矫味 剂 含有药物，有治疗作用
制备 1、热溶法：系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，搅拌溶 解、过滤，再通过过滤加水至全量，分装即得。 蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，糖内含有的某些 高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。 加热过久或超过100℃，特别在酸性下蔗糖易转化成葡萄糖和果 糖（俗称转化糖），制品的颜色变深。转化糖具有还原性，可延 缓某些药物氧化变质。因此此法适合于热稳定性药物和有色糖浆 的制备。 2、冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。 可用密闭容器或渗漉器来完成。此法生产周期长，制备过程中容 易污染微生物。 适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂，制备的糖浆剂颜色 较浅。



芳香水剂制备
1.溶解法

取挥发油或挥发性药物细粉→加微温纯化 水适量→用力振摇（约15分钟）→冷至室 温后→滤过→自滤器上加纯化水至全量即 得。

2. 蒸馏法 称取一定重量的生药，装入蒸馏器中，加 蒸馏水适量，加热蒸馏，或采用水蒸汽蒸 馏，使馏液达一定量后，停止蒸馏，除去 馏液中过多的油分，滤过得澄明溶液。
第二章 液体药剂（二）
黄娇
第二章
液体药剂（二）
第三节 溶液型液体药剂 一、概述 二、增加药物溶解度的方法 三、常用溶液型液体药剂
第二章
液体药剂（二）
二、增加药物溶解度的方法 （一）溶解度及影响药物溶解度的因素 影响因素 ① 药物 ② 溶剂 ③ 温度。 ④ 药物晶型。 ⑤ 粒子大小 ⑥ 第三物质。
第二章
液体药剂（二）
二、高分子溶液的稳定性
动力学不稳定体系 带电性（双电层） 水化膜
•电解质（盐析、絮凝） •脱水剂 •相反电荷高分子溶液
- - - 阿拉伯胶 - - -
+ +
+
- - + - 阿拉伯胶 + - - +
1、溶液剂的制备方法有三种，即溶解法、稀释法、化 学反应法。化学反应法较少用。 2、 溶解法 制备工艺过程概述为： 添加剂、药物的称量→溶解→过滤→质量检查→包装。 3、稀释法 是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再 用溶剂稀释至需要浓度。 •溶解度小、慢的：
粉碎、加热、助溶、增溶 •易氧化：放冷、抗氧剂 •挥发药物：最后加
第二章
液体药剂（二）
（三）糖浆剂易出现的问题
糖浆剂易出现的问题 1. 霉败问题 2. 沉淀问题 3. 变色问题 。
制备糖浆剂时应注意的问题

1.制备糖浆的蔗糖，应为药用白砂糖，并符合《中华人民共和 国药典》2000年版标准。

2.糖浆剂中的药物可以是化学药物或药材的提取物。
3.单糖浆或含糖量高的糖浆剂不易生长微生物，低浓度的糖浆 剂容易污染和繁殖微生物，必须加防腐剂，并应符合微生物限 度检查要求。
溶解法 化学反应法
第二章
液体药剂（二）
二、常用溶液型液体药剂 （三）甘油剂 例 碘甘油(Iodine Glycerine) 【处方】碘10g, 碘化钾 10g,蒸馏水10ml,甘油加至1000ml. 【制法】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解，再加甘 油使成1000ml，搅匀即得。 【作用与用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈炎、牙周 炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。 【注解】①甘油作为碘的溶剂可缓和碘对粘膜的刺激性，甘油 易附着于皮肤或粘膜上，使药物滞留患处，而起延效作用。 ②本品不宜用水稀释，必要时用甘油稀释以免增加刺激性。 ③ 碘在甘油中溶解度约1%(g/g，16℃)，加碘化钾可助溶，并 可增加碘的稳定性。 ④ 配制时，宜控制水量，以免增加对粘膜的刺激性。
D. 制备 3、混合法：系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。 （1）适合于制备含药糖浆剂。该法的优点是方法简便，灵活。 （2）含药糖浆一般含糖量较低，要注意防腐。 （3）一般水溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸馏水制成浓 溶液；水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适宜的溶剂使之溶 解，然后与单糖浆混匀。 （4）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀。 （5）药物如为含醇制剂，可先与适量甘油混合，再与单糖浆混 匀。 （6）药物如为水性浸出制剂，因含蛋白质易发酵变质，故应先 加热至沸，使蛋白质凝固滤法，滤液加入单糖浆中，混匀。
液体制剂
溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子（直径 在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液 体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油 剂、酊剂等。 特点：药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些 药物的水溶液；多采用溶解法制备等。