干细胞动员
活血化瘀方药动员骨髓干细胞治疗心肌梗死31例
（ 南 中 医 学 院 第 一 附属 医院 ， 南 郑 州 ４ ０ ０ １ 河 河 ５００
关 键 词 ： 血 化 瘀 方 药 动 员 骨 髓 干 细 胞 心 肌 梗 死 ／中 药 活
两 组 均 以 治 疗 ２周 为 １ 疗 程 ， 对 高 血 压 、 个 针 血
（＋ ， 状 重 而 间 断 出现 记 ２分 （＋） 症 状 轻 或 偶 ＋） 症 ，
选 择我 院急 诊 内科 住 院 Ａ 患者 ６ ＭＩ １例 ， 随 按
机数 字 法 分 为治 疗 组 和 对 照组 。治 疗 组 ３ １例 ， 男
２ Ｏ例 ， １ 例 ； 女 １ 年龄（ ７３±１ ． ） ； ５． １２ 岁 体质量 （３ ２４ ７ ． － １． ） ｇ 发病 时 间 （ １ ｄ ２４ ｋ ； ４ ４ ） 。对 照 组 ３ － Ｏ例 ， ２ 男 ０
但 由于 西 药 干 细 胞 动 员 剂 的 并 发 症 和 副 作 用 较 明
式细胞 仪测定 Ｐ Ｍ ．ｉ受 体蛋 白表达率 ； Ｂ Ｃ ｃｋｔ 另取 血
液５ ｍ 用 Ｅ ＩＡ 法 测 定 Ｖ Ｇ Ｌ ＬＳ Ｅ Ｆ含 量 的 动 态 变 化 。 ５ 疗 效 判 定 标 准
显 ， 临床上受到很 大限制 。 目前 ， 于 中医药 动员 在 关
材 料 ： Ｐ １４ 培 养 基 、 生 小 牛 血 清 、 Ｒ ＭＩ ６ ０ 新
Ｃ １７单 克隆 抗 体 ， Ｄ１ 由武 汉 博 士 得 生 物 公 司 生 产 ； Ｖ Ｇ 、 Ｍ－Ｓ Ｅ Ｆ Ｇ Ｃ Ｆ的 Ｅ ＩＡ试 剂盒 ， ＬＳ 由美 国 Ｂｏｃ ｎｅ ｉ ｉ ｃ ｓｅ
公 司提供 。
准与用 药 规 范 》 和 《 药 新 药 临 床 研 究 指 导 原 中
自体造血干细胞的动员和采集经验
自体造血干细胞的动员和采集经验编者按一、动员方案的选择稳态动员仅应用细胞因子G-CSF进行动员；化疗动员分为疾病特异性化疗和动员化疗，前者指原方案化疗用于动员，后者指动员化疗的动员，如大剂量CTX。
稳态动员、化疗动员的优与劣稳态动员化疗动员对肿瘤治疗的影响化疗间隔长，肿瘤易波动利用化疗药物对干细胞的动员作用充分动员；化疗间隔短，治疗节奏紧密安全性高（主要是骨痛）相对低（感染、血小板降低等）方便性动员及采集时间相对固定，方便安排采集动员及采集时机不易把握，需通过动态监测血液学指标判断费用相对低相对高（如发生感染、血小板降低等，会额外增加住院和抗生素、输血的费用）华盛顿大学医学院一项研究显示，稳态动员与化疗动员两者的动员效果类似。
ASBMT自体干细胞动员策略优化指南（2014）引用研究结果显示：不同化疗方案动员结果差异较大。
对于淋巴瘤动员方案的选择，EBMT推荐疾病特异性化疗动员，避免增加额外的化疗周期；稳态动员可作为特定患者的选择（患者达CR、患者不适合化疗动员）。
二、单采开始的时机指南推荐动员目标（CD34 细胞数）：•达标动员：2*106/kg•优质动员：5*106/kg一项来自英国的淋巴瘤自体造血干细胞动员和采集专家共识显示，PB CD34 绝对值与单采量成正比。
一项来自中国的淋巴瘤自体造血干细胞动员和采集专家共识显示：•单采前的PB CD34 细胞计数和最终干细胞采集之前存在线性关系，因此被认为是干细胞采集最可靠预测指标；•单采前检测PB CD34 细胞计数<5/μl预示达到采集目标值可能性极低；6-10/μl为动员效果非常不佳；11-19/μl为临界动员不佳。
（北京大学肿瘤医院淋巴瘤科经验—疾病特异性化疗动员单采流程）（北京大学肿瘤医院淋巴瘤科经验—稳态动员单采流程）单采开始时机的选择还存在以下问题：•若无条件监测PB CD34 细胞计数怎么办？•还可依据哪些指标判断单采时机？针对上述问题，下面举例说明：•该例患者末次化疗（R-CHOP）时间为2021.8.20•G-CSF开始时间为2021.8.31（与化疗间隔10天）•无CD34 预测下的采集时机：升白至少3天，白细胞回升，且单个核细胞绝对值/比例明显高于前日时，开始单采，宁早勿晚小结•PB CD34 细胞绝对值是预测单采结果的最佳指标•无PB CD34 细胞及时检测条件时可综合考虑：化疗方案、时间；G-CSF动员天数；血象升高过程中单核细胞绝对值/百分比动态变化（较前日明显升高时可考虑开始单采，宁早勿晚）三、单采成功概率及如何预测失败一项来自Mayo Clinic的2001-2007年，1775例HSC采集研究数据显示，患者干细胞采集成功率在70%左右。
【国家自然科学基金】_造血干细胞动员_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140803
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2010年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22
科研热词 动员 髓样 骨髓移植 采集 造血干细胞移植 造血干细胞 血管新生 血液病 脐血 移植预处理 移植物抗宿主病 移植 白血病 照射 慢性 外周血造血干细胞 复发 内皮细胞 内皮祖细胞 健康供者 notch cd4+cd25+t细胞
2014年 序号 1 2 3 4
2014年 科研热词 推荐指数 重组人粒细胞集落刺激因子 1 细胞迁移 1 细胞极化 1 cd4+t细胞 1
2013年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42
科研热词 推荐指数 造血干细胞移植 2 急性移植物抗宿主病 2 多发性骨髓瘤 2 预处理 1 长期生存 1 重组人粒细胞集落刺激因子 1 造血干细胞移植,异基因 1 造血干细胞 1 转胞吞 1 趋化因子受体 1 自体造血干细胞移植 1 肾移植 1 肝纤维化 1 肝功能 1 细胞迁移 1 粒细胞集落刺激因子,重组 1 粒细胞集落刺激因子 1 移植物抗宿主病 1 移植治疗 1 疗效 1 淋巴细胞 1 治疗效果 1 植入功能不良 1 归巢 1 异基因造血干细胞移植 1 干细胞移植 1 干细胞 1 失代偿期肝硬化 1 外周血单个核细胞 1 国家自然科学基金 1 减低强度 1 内皮细胞 1 内化 1 免疫调节 1 t淋巴细胞 1 sdf-1 1 rho 1 il-21 1 gα 13 1 cxcr4 1 cd63 1 ccr5 1
聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子用于多发性骨髓瘤自体造血干细胞动员的研究
聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子用于多发性骨髓瘤自体造血干细胞动员的研究丁筱1黄文阳2刘雪莲'杨艳萍1樊红琼1岳婷婷1邹德慧2邱录贵2靳凤艳1 '吉林大学第一医院肿瘤中心血液科，长春130021;2中国医学科学院血液病医院（中国 医学科学院血液学研究所）实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床研究 中心，天津 300020通信作者：斩凤艳，Email:fengyanjin@【摘要】目的探讨聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF)用于多发性骨髓瘤(MM)患者外周血造血干细胞动员（PBSCM)的效果及药物经济学价值。
方法回顾性分析2015年1月至2017年10月在吉林大学第一医院和中国医学科学院血液病医院住院治疗的9丨例初治MM患者资料。
根据患者意愿，采用大剂量化疗结合皮下注射PEG-rhG-CSF或重组人粒细胞集落刺激因子UhG-CSF)进 行干细胞动员，分别为42、49例。
分析两组动员后采集单个核细胞(MNC)数、采集物CD34+细胞数、动员 中最高中性粒细胞(mANC)数、动员的费用以及移植后白细胞和血小板植人时间,，结果PEG-rhG-CSF 组和rhG-CSF组的中位采集MNC 数分别为 5.86x10s / kg[ ( 1.08 ~ 24.54)x l〇8 / kg]和 6.61x l〇« / kg [(0.83 ~ 33.80)x l〇V kg],差异无统计学意义（t/= 883.00, P= 0.245); PEG-rhG-CSF组的中位采集物CD34+细胞数高于rhG-CSF组，分别为5.56 x l〇6/kg[(0.94~ 19.90) x l〇V kg]和4.82x l〇6/kg[(丨.12~ 14.61) x l〇V kg],差异有统计学意义（(7= 732.00, P= 0.038)。
PEG-rhG-CSF组动员期间中位mANC数 较 rhG-CSF组低，分别为 20.50x l09/L[(7.26~61.30)x l0V L；^32.08x l0V L[(6.92~69.99)x l0V L]，差异有统计学意义（i/= 490.00, P= 0.001)。
课程资料：造血干细胞高效稳态动员策略解析--4m审批版
3名健康志愿者
I期、单中心、开放标签临床试验，入组31例健康志愿 者，其中10例(队列3)随机予以(1)G-CSF 10 mg/kg/日， 连用5日或 (2)G-CSF 10 mg/kg/日，连用4日，第5日 加用普乐沙福160 µg/kg；(3)普乐沙福240 µg/kg，使 用1日或。记录其外周血CD34+细胞数，旨在评估普乐 沙福在CD34+造血干细胞动员中的效力
在健康受试者中， • 普乐沙福160µg/kg和240µg/kg分
别在给药后6小时和9小时可观察
到动员的CD34+细胞计数达峰值1；
在健康受试者中， • 普乐沙福联合G-CSF，给药后的
10-14小时期间，动员的CD34+ 细胞计数达到峰值2；
外周血CD34+细胞计数
外周血CD34+细胞计数
共入组健康成人受试者26例，组2（n=13）接受不同 剂量普乐沙福40-240µg/kg，记录受试者CD34+血细 胞计数。
普乐沙福作为小分子CXCR4拮抗 剂，
有效阻断CXCR4/SDF-1a相互作用， 将干细胞自骨髓释放至外周血循环
1. To LB, et al. Blood 2011;118(17):4530-4540; 2. Lapidot T, Exp Hematol 2002;30(9):973-981; 3. Martin C, et al. Br J Haematol. 2006;134:326; 4. Fricker SP. Transfus Med Hemather 2013;40(4):237-245
西班牙自体干细胞动员和采集共识（2019）
在普乐沙福时代，G-CSF+化疗的策略不确定是否仍然有
CE方案动员干细胞
CE方案动员干细胞1. 引言1.1 背景细胞工程作为一门新兴的交叉学科，正致力于利用生物技术手段研究和应用细胞的生理和生物特性。
干细胞是当前细胞工程研究的热点之一，因其具有自我更新和分化为各种细胞类型的潜能，被认为是未来治疗各种疾病的有力工具。
1.2 目的本文档旨在介绍CE方案动员干细胞的相关内容，包括CE方案的基本原理、技术方法和应用前景等。
2. CE方案动员干细胞的基本原理CE方案动员干细胞的基本原理是利用生物工程技术对干细胞进行定向分化和增殖，使其成为具有特定功能的细胞类型，用于治疗特定的疾病或实现组织器官再生。
干细胞具有两个重要特性：自我更新和分化潜能。
在CE方案中，首先需要通过适当的培养条件，使干细胞能够自我更新，持续增殖。
然后，通过特定的诱导因子和生物材料，将干细胞定向分化为目标细胞类型。
3. CE方案动员干细胞的技术方法在CE方案中，动员干细胞的技术方法主要包括以下几个方面：3.1 干细胞培养和扩增技术干细胞培养和扩增技术是CE方案的基础。
通过控制培养基的成分和生长因子的添加，可以提供适当的环境，促进干细胞的生长和自我更新。
此外，采用刺激干细胞的增殖因子等方法，可以进一步促进干细胞的扩增。
3.2 细胞定向分化技术细胞定向分化技术是CE方案的核心。
通过控制培养基中的生长因子和化学诱导物的添加，可以引导干细胞朝特定方向分化，并成为目标细胞类型。
例如，通过添加特定的诱导因子，可以将干细胞分化为心肌细胞、神经细胞等。
3.3 组织工程技术组织工程技术是CE方案的重要组成部分。
通过将定向分化后的细胞种植到生物可降解的载体中，再将载体植入到患者体内，可以实现组织或器官的再生。
此外，还可以应用3D打印等高级技术制造特定的组织结构，进一步提高组织工程的效果。
4. CE方案动员干细胞的应用前景CE方案动员干细胞具有广阔的应用前景，主要包括以下几个方面：4.1 疾病治疗CE方案动员干细胞可以为各种疾病的治疗提供新的途径。
干细胞动员
• 细胞损伤的药物和细胞因子作为应急信 号，可增加外周血中的干细胞。这是化 疗+G-CSF的动员的基础。
• 干祖细胞锚定在骨髓微环境，需黏附分 子相互作用的激活，这种激活是受SCF和 SDF调节的。动员需打断这种平衡。
• 有人证实整和素VLA-4在动员中起重要 作用：VLA-4抗体可阻止干细胞表达的 黏附分子与基质细胞表达的配体结合， 涉及到c-kit受体的信号。
• 蛋白水解酶的分泌和激活可导致骨髓基 质、黏附分子、细胞因子和化学介素的 裂解和退化，从而导致干细胞易于穿过 内皮细胞并从骨髓中释放。
应急导致的干祖细胞动员
• 单一或多重的应急信号可干扰稳态造血 ，导致骨髓中成熟和不成熟的造血细胞 向外周循环的释放增加，这多发生在炎 症和损伤时。是免疫防御机制的一部分 。如马拉松比赛后，运动员外周中G-CSF 的升高可导致白细胞增加，尤其是干细 胞增加。
• 动员的干细胞与骨髓中者相比， VLA-4 和c-kit的表达降低。
• 另外动员的干细胞凋亡基因caspase 3、4 、8等表达均升高，所以有人认为干细胞 释放至外周血是凋亡的途径。
SDF-1/CXCR4是干细胞归巢和动员的关键 调控者
• SDF-1称为基质细胞衍生因子-1，CXCR4 是其受体，后者在干细胞表达。
• Champlin等分析IBMTR的资料，平均随 访1年，288例PBSC对比536例BM，在IIIV 度 aGVHD 方 面 无 差 别 （ PB 为 40% ， BM为35%，p=NS），III-IV度aGVHD亦 是如此（PB为13%，BM为19%，p=NS） 。
• 在中性粒细胞和血小板的恢复方面， PBSC明显快于BM。
结论
• 骨髓作为成熟和不成熟造血干细胞的细 胞库，在应急信号下，释放干细胞至循 环并迁移至损伤部位，以构成机体防御 和组织修复。
第六章-1节-造血干细胞的采集与计数.
二、造血干细胞计数
目前，常用国际血液治疗与移植工程学会 （International Society of Hematotherapy and Graft Engineering，ISHAGE）方案计数CD34+细胞百分率。 ISHAGE方案主要内容包括： (1)使用4个参数：CD34-PE(HPCA-2-PE)、CD45-FITC、SSC\FSC； (2)采用一套累积设门法分析CD34+细胞； (3)获取至少75000个CD45+细胞及100个CD34+细胞； (4)以CD45+白细胞为分母计数CD34+细胞百分率。
临床血液学检验技术
第第一六章章造造血血干及细造胞血移调植控 相关检验技术
第第一一节节造造血血干器细官胞与的造采血集微与环计境数
目录
一、外周血造血干细胞动员与采集 二、造血干细胞计数
第一节 造血干细胞的采集与计数
概述
造血干细胞移植（hemapoietic stem cell transplantation, HSCT）就是将供者的造血干细胞取 出体外作为移植物（graft），然后回输移植给经过预处 理的受者，重建受者造血和免疫系统的过程。
第一节 造血干细胞的采集与计数
二、造血干细胞计数
如果需要计数CD34+细胞的绝对数量，只需要在标本中加入已知 数量的荧光微球，按照公式计算CD34+细胞的绝对数 （获取CD34+细胞数/获取微球数）×（每管内微球数/标本体积）。
第一节 造血干细胞的采集与计数
第一节 造血干细胞的采集与计数
Hale Waihona Puke 一、外周血造血干细胞动员与采集
1．造血干细胞动员 造血干细胞动员是指将造血干/祖细胞从骨髓中动员到外 周血的过程。动员方法包括应用造血生长因子、骨髓抑制性 化疗，以及骨髓抑制性化疗加造血生长因子。
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• 蛋白水解酶的分泌和激活可导致骨髓基 质、黏附分子、细胞因子和化学介素的 裂解和退化，从而导致干细胞易于穿过 内皮细胞并从骨髓中释放。
应急导致的干祖细胞动员
• 单一或多重的应急信号可干扰稳态造血， 导致骨髓中成熟和不成熟的造血细胞向 外周循环的释放增加，这多发生在炎症 和损伤时。是免疫防御机制的一部分。 如马拉松比赛后，运动员外周中G-CSF的 升高可导致白细胞增加，尤其是干细胞 增加。
结论
• 骨髓作为成熟和不成熟造血干细胞的细 胞库，在应急信号下，释放干细胞至循 环并迁移至损伤部位，以构成机体防御 和组织修复。
• 骨髓的稳态平衡被破坏后，可导致SDF-1 的短暂升高，中性粒细胞和破骨细胞的 增殖和激活。然后多种因素参与，如蛋 白溶解酶的释放、干细胞的增殖、细胞 CXCR4表达增加、 SDF-1失活、骨髓黏 附机制和细胞外基质等。经每一轮的GCSF刺激，最终导致干细胞的释放。
骨和骨髓的重塑过程是相互调节的 • 造血干细胞的增殖和释放需要骨髓破坏/ 重塑的动态循环，这与骨骼重塑中的破 骨细胞/成骨细胞相互作用有关 • 这两个过程似乎受同一细胞因子的调节， 如MMP-9、G-CSF、SCF、IL-8和SDF-1等
• 动员过程中破骨细胞的作用与其数量的 增加和化学介质、蛋白水解酶的分泌有 关。
• Champlin 等分析 IBMTR 的资料，平均随 访1年，288例PBSC对比536例BM，在IIIV 度 aGVHD 方 面 无 差 别 （ PB 为 40% ， BM 为 35% ， p=NS ）， III-IV 度 aGVHD 亦 是如此（PB为13%，BM为19%，p=NS）。
• 在中性粒细胞和血小板的恢复方面， PBSC明显快于BM。 • 治 疗 相 关 死 亡 率 (TRM) 、 无 病 生 存 率 (DFS)和总生存率(OS)在急性白血病第一 次缓解病人中，两者无差别。 • 在 第 二 次 缓 解 和 CML 加 速 期 病 人 中 ， PBSC较之骨髓TRM有下降、DFS和OS有 改善。复发的风险无差别。
• 动员的干细胞与骨髓中者相比， VLA-4 和c-kit的表达降低。 • 另外动员的干细胞凋亡基因caspase 3、4、 8等表达均升高，所以有人认为干细胞释 放至外周血是凋亡的途径。
SDF-1/CXCR4是干细胞归巢和动员的关键 调控者 • SDF-1称为基质细胞衍生因子-1，CXCR4 是其受体，后者在干细胞表达。
对供者的影响
• 有研究发现，20%的供者采集时需中心 静脉插管，11%的供者需采集两次。
• “严重并发症”的发生率在外周血为 1.1%、骨髓为0.5%。 • Rowley等认为无论在并发症的种类和程 度来讲，采集外周血和骨髓两者均无显 著性差异。
随机试验
• 原文中的表比较了异基因外周血和骨髓 移植，在造血恢复、GVHD和OS等方面 的结果。 • Bensinger等在预处理、预防GVHD和移 植后细胞刺激因子方面应用相同方案， 发现外周血比骨髓在无病生存率和总生 存率上略有优势（分别为p=0.03和 p=0.06）。
• 干细胞动员始于上世纪60年代
–少数报道:小鼠、狗和猴子的外周血中存在 造血干细胞
–在稳定状态下人类外周血中存有很低水平的 干细胞 –应用稳定状态下的外周血，在自体、同基因 和异基因移植中，多数病例植入失败
• 70年代后期，发现在环磷酰胺和其他药物化疗 后，病人循环中的干细胞水平有所增加 • 80年代初期，To等报道白血病病人早期缓解时 循环中有高水平的干细胞。该研究小组所行的 临床研究第一个证实自体动员后外周血移植可 获得细胞植入
• 数据表明异基因PBSC并未增加急性 GVHD的风险，在慢性GVHD包括广泛性 GVHD风险有所增加，总生存率在进展 期的病人有一定改善。
• 虽然没有急、慢性GVHD与输注CD3细胞 /kg关系的研究，但一些结果表明回输的 CD34+细胞>8106/kg时，急性和慢性 GVHD的风险增加。
谢谢
• 在一些应急信号，包括注射G-CSF和SCF， 在增加干细胞释放的同时，也增加它们 的归巢和植入的能力。 • 这些实验证实了这样的假说：作为应急 反应，对骨髓损伤的组织修复可通过循 环中的干细胞归巢和再植入增加来完成。
• 最终的、可再定居的干细胞增殖和迁移 的频繁转换与其释放至循环、迁移、归 巢和再植入至骨髓等有关，这也是其生 理发展的一部分。
• 细胞损伤的药物和细胞因子作为应急信 号，可增加外周ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ中的干细胞。这是化 疗+G-CSF的动员的基础。
• 干祖细胞锚定在骨髓微环境，需黏附分 子相互作用的激活，这种激活是受SCF和 SDF调节的。动员需打断这种平衡。
• 有人证实整和素VLA-4在动员中起重要 作用：VLA-4抗体可阻止干细胞表达的 黏附分子与基质细胞表达的配体结合， 涉及到c-kit受体的信号。
• 为优化采集，一般认为在注射后至少1小 时以后采集比较合理。
预计那些病人动员效果不佳
• 在多发性骨髓瘤病人中，年龄因素的影 响呈持续的并逐渐增加，但没有一阈值 出现CD34+的动员迅速下降。
• 另有两个因素有明显的统计学差别
–化疗>12个月 –血小板计数<200109/L者
动员方案的选择
• 化疗+刺激因子的动员明显优于单用刺激 因子者 • 因化疗的毒副反应而终止治疗的缘故， 在一些老年病人不适于两者联用 。 • 在一部分预期动员效果不佳的骨髓瘤病 人中，单用刺激因子所获得的干细胞与 化疗+刺激因子者一样多。
• 有可能在第一次移植至少一年后，采集 足够的干细胞。
骨髓瘤病人动员的原则 • 1. 第一次采集时，尽早进行，即化疗<12 个月。
• 2. 第一次采集时，尽量应用化疗+刺激 因子（年龄>70岁、化疗>12个月、血小 板计数<200109/L者除外）。
• 3. 如果动员不满意，且
– a. 病人处于.在CR或接近CR，至少等待3周， 然后刺激因子联合应用再动员。 –b.如果病人未CR或接近CR，给予计划中的 化疗方案，然后顺序应用GM-CSF和G-CSF。
第二部分 老年多发性骨髓瘤病 人的干细胞动员
造血干细胞采集的最佳方式 • 目前最佳的采集造血干细胞的基础是决 定采集的时机，这个时机基于每日计数 供者/病人外周血CD34+细胞的能力。 • 经反复证实，目前所能达到的最佳的预 期指标为采集当日早晨外周血中CD34+ 细胞数/l，这项指标在易于动员和难于 动员者中均适用。
• 动员的干细胞CXCR4表达下降。
• 许多动物实验表明，增加SDF-1表达或增 加CXCR4对SDF-1 反应的因素（药物、 细胞因子、转基因动物模型等）均能增 加干细胞的动员。而在动员过程中， SDF-1 调节一些蛋白溶解酶的分泌，能 使SDF-1失活。
• 大量研究表明通过SDF-1/CXCR4的相互 作用，调控着干细胞的归巢和动员。
干细胞动员
周道斌 摘译 北京协和医院 血液科 100730
• 第一部分 目前所知的影响干细胞动员因
素
• 第二部分 老年多发性骨髓瘤病人的干细 胞动员 • 第三部分 异基因干细胞的动员
第一部分 目前所知的影响干细 胞动员因素
• 化疗或细胞因子治疗后外周血中补充造 血干、祖细胞的临床过程称为动员。 • 干细胞动员是骨髓间充质与造血细胞相 互作用的生理过程，其调节着骨和骨髓 的再塑过程，也调控着干/祖细胞的增殖 和迁移。
• 有些作者推荐外周血CD34+细胞在820/l时开始采集，以便易于一次采集可 获得至少2-4106CD34+细胞/kg。
采集时间 • 在注射G-CSF后，循环中的白细胞有一 迅速下降过程。 • 在每次皮下注射G-CSF后的约3-6小时， 有一CD34+细胞动员的高峰，这与G-CSF 半衰期相平行。
• 2年的总生存率在非进展期病人无差别 （PB为75%，BM为72%），但在进展期 病人2年总生存率有明显差别（PB为57%， BM为33%，p=0.04）。
• 平均随访26个月（9-47），100天时III-IV 度 aGVHD的累积发生率PB和BM分别为 15%和12%(p=NS)，广泛性cGVHD的发 生率PB和BM分别为46%和35% (p=0.54)。
目前的标准药物 • G-CSF目前已成为测定其他药物的标准 • GM-CSF目前较少单药用于动员，因其动 员效果稍逊且副作用较多。 • EPO有时也用于动员。
• 替代的药物：SCF • 新的药物：长效G-CSF 。AMD3100 （抑 制SDF-1a和其受体CXCR4结合）
再动员 • 目前有争议 ：立即再动员；2-3周后； • 如果在移植过程中给予了适量的细胞， 有可能在第一次移植的白细胞恢复时， 采集到足够的第二次移植所需的细胞。
• 干细胞的运动性（迁移、归巢和释放） 是其再定居于骨髓、维持造血系统发展 所必备的。
循环中的造血干细胞能归巢至骨髓 • 稳定状态下，循环中干细胞的作用目前 尚不明了。实验证实其可迁移至非造血 器官，尤其是在炎症后。 • 动物实验发现，循环中低水平的干细胞 可不断地植入骨髓中，提示骨髓干细胞 的持续释放和再植入的顺序发生是生理 过程一部分 。
影响动员和结果的因素
• 一组400例供者的研究（10g/kg/d，第5 天循环20L）发现，一次采集后只有2% 的正常供者不能获得2106/kg的CD34+细 胞，25%的供者不能达到5106/kg的 CD34+细胞。
• 对个别3次采集仍达不到1106/kg的供者 的研究发现，骨髓采集物也达不到 1106/kg的CD34+细胞，这提示这些动员 效果差的供者，并非是细胞因子动员方 面的缺陷，而是骨髓储存水平的下降
• 4. 如病人无疾病进展，可重复3a和/或3b， 直至得到足够的细胞。
• 5. 如病人疾病进展，并且已足够的自体移 植所需细胞（3106CD34+细胞/kg），在 白细胞恢复时监测外周血中CD34+细胞， 如机会合适，可采集干细胞。