药物效应动力学
药物效应动力学名词解释药理学
药物效应动力学名词解释药理学
药物效应动力学是药理学的一个重要分支,研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等方面的动态过程。
以下是与该主题相关的正文内容:
1. 药物的吸收:药物吸收是指药物进入血液循环的过程。
在吸收过程中,药物与血浆蛋白结合,然后通过肝脏的首过效应和代谢途径将其分解和排泄。
2. 药物的分布:药物分布是指药物在血液中浓度的变化过程。
药物的分布取决于药物的生物活性、半衰期和药物的化学结构等因素。
药物的分布可以通过药物剂量、给药途径和给药时间等因素进行调整。
3. 药物的代谢:药物代谢是指药物在身体内的分解和转化过程。
药物的代谢可以通过肝脏、肾脏和胃肠道等器官进行,并且与药物的生物活性、半衰期和药物的化学结构等因素密切相关。
4. 药物的排泄:药物排泄是指药物从体内排出的过程。
药物的排泄途径包括肾脏、肝脏和胃肠道等器官。
药物的排泄速度与药物的剂量、给药途径和药物的化学结构等因素密切相关。
药物效应动力学是药理学的一个重要分支,研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等方面的动态过程。
了解药物的这些信息可以帮助医生和患者更好地控制药物剂量、选择最佳的用药时间和方案,并降低药物的不良反应风险。
药物效应动力学名词解释
药物效应动力学名词解释药物效应动力学是研究药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，并定量描述药物在体内的时间、剂量和效应之间的关系的科学。
下面是对几个药物效应动力学的常见名词进行解释。
1. 药物吸收（absorption）：指药物从给药部位进入体内循环的过程。
吸收通常涉及药物进入血液或淋巴系统，以便分布到全身各组织。
2. 药物分布（distribution）：指药物在体内各组织和器官之间的分布过程。
药物在血液中的扩散与药物与组织结构和组织与血液之间的物理和化学相互作用相关。
3. 药物代谢（metabolism）：指药物在体内经过化学反应转化为活性或无活性代谢产物的过程。
药物代谢主要发生在肝脏，也可能发生在其他组织和器官。
4. 药物排泄（excretion）：指药物或其代谢产物从体内排出的过程。
主要通过肾脏排泄尿液，也可能通过肺、肠道、汗腺和乳腺等进行排泄。
5. 药物半衰期（half-life）：指药物在体内消失一半所需要的时间。
半衰期可以用来评估药物在体内的清除速度，通常是通过测量药物在体内浓度随时间的变化来确定。
6. 最大效应（maximum effect）：指药物在一定剂量下能够产生的最大效应。
最大效应通常与药物的受体亲和力、受体数量以及细胞信号传导途径等因素相关。
7. 有效浓度（therapeutic concentration）：指药物在体内能够产生治疗效果的最低有效浓度范围。
有效浓度根据药物的药理学特性和治疗指导线路来确定。
8. 剂量-效应关系曲线（dose-response curve）：指药物剂量与其所产生效应之间的关系。
剂量-效应关系曲线可以用来评估药物的药效学特征，例如最大效应、最小有效剂量、剂量反应关系等。
9. 药物动力学模型（pharmacokinetic model）：指对药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程进行定量描述的数学模型。
药物动力学模型可以用来预测药物在不同剂量和给药方式下的体内行为，并指导药物的个体化使用。
药物效应动力学
药物效应动力学第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用的性质和方式1、药物作用的性质药物作用与药物效应★药物作用—是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有特异性。
（specificity）。
★药物效应机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性（selectivity）。
两种效应：兴奋:功能的提高（excitation）、抑制:功能的降低（inhibition）★两者相互通用2、药物作用方式：局部作用与全身作用二、药物作用的选择性和两重性1、选择性：亲和力、敏感性。
相对的，不是绝对分类依据，临床意义随治疗目的而异2、两重性：（1）治疗作用（Therapeutic Effect）：药物所引起的符合用药目的的效应（作用）。
分为对因治疗和对症治疗。
★对因治疗（etiological treatment）（治本）：消除原发致病因子的治疗★对症治疗（symptomatic treatment（治标）：改善患者症状的治疗两者相得益彰（2）不良反应（Adverse reaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应。
特点：Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展；Ⅱ可以预知，但难以避免；Ⅲ少数难以恢复（药源性疾病（drug-induced disease）类型：副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用①副反应（side reaction）：药物在治疗剂量下引起的与治疗目的无关的不适反应。
特点：药物是治疗剂量；药物选择性低；固有作用；可预料，不严重，但难以避免；随用药目的而改变②毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，一般较严重。
特点：药物用量大或使用时间过长；可预知，较严重，应避免类型：急性毒性：短期用药过量引起的毒性如CVS、CNS、RS）；慢性毒性：长期用药引起的药物在体内蓄积而逐渐发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌）；特殊毒性：致癌、致畸、致突变（三致）③变态反应（allergic reaction）致敏物：药物代谢产物杂质特点：免疫反应半抗原；与剂量无关；与药物原有效应无关；药理性拮抗药无效④继发性反应（secondary reaction）由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾如二重感染。
药物效应动力学
药物的基本作用
一，药物作用性质和方式 药物作用是指药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用。药理效应是药物引起机体生理，生化功能 的继发性改变，是机体反应的具体表现。通常药理效应与药物作用互相通用，但当二者并用时，应体现先后顺序。 药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能增强称为兴奋；功能减弱称为抑制。 药物作用的方式，根据药物作用部位分为局部作用和吸收作用。局部作用指在用药部分发生作用，几无药物 吸收。吸收作用又称全身作用，指药物经吸收入血，分布到机体有关部位后再发挥作用。 二，药物的治疗作用 药物的治疗作用指患者用药后所引起的符合用药目的的作用，有利于改变病人的生理，生化功能或病理过程， 使机体恢复正常。根据药物所达到的治疗效果分为对因治疗和对症治疗。 三，药物的不良反应 凡是不符合用药目的的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为药物的不良反应。
药物效应动力学
学科名称
01 药物的基本作用
目录
02 药物的量效关系
03 药物的构效关系
04 药物的作用机制
05 受体学说
06 时间药效学
药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体的作用及其规律、阐明药物防治疾病的机制的学科。药物在 治疗疾病的同时，也会产生不利于机体的反应(Untoward Reaction or AdverseReactiபைடு நூலகம்n)，包括副作用(Side Effect )、毒性反应(Toxic Reaction)、变态反应(Allergy Reaction)、继发性反应(Secondary Reaction)、 后遗效应(Residual Effect )、致畸作用(Teratogenesis)等。
受体学说
一，概念和特性 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，并通 过中介的信息放大系统，如细胞内第二信使的放大﹑分化﹑整合，触发后续的药理效应或生理反应。一个真正的 受体具有以下特征：1，饱和性；2，特异性；3，可逆性；4，高灵敏度；5，多样性。 二，受体的类型 根据受体蛋白结构﹑信息转导过程﹑效应性质﹑受体位置等特点，可分为四类： 1，离子通道受体（配体门控通道受体），这一家族是直接连接有离子通道的膜受体，存在快反应细胞膜上， 由数个亚基组成，起着快速的神经传导作用。 2，G蛋白偶联受体，这一家族是通过G蛋白连接细胞内效应系统的膜受体。 3，具有酪氨酸激酶活性的受体，这一家族是结合细胞内蛋白激酶，一般为酪氨酸激酶的膜受体。 4，调节基因表达的膜受体。
药物效应动力学
药物效应动力学药物效应动力学是研究药物在体内发挥作用的过程和动力学规律的学科。
药物在体内的效应可以通过动力学参数来描述和量化。
动力学参数包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及药物剂量与效应之间的关系。
药物吸收动力学药物在体内的吸收是指药物经过口服、注射等途径进入体内的过程。
药物的吸收速率和程度取决于药物的性质、给药途径以及体内吸收环境等因素。
一般来说，药物越容易被吸收，其效应就越快越强。
药物的吸收动力学参数可以通过血药浓度-时间曲线来描述。
药物分布动力学药物在体内的分布是指药物从血液中进入组织和器官的过程。
药物的分布受到生物膜通透性、蛋白结合、脂溶性等因素的影响。
药物分布的不均匀性可能导致药物在不同组织中的浓度差异，进而影响药物的效应。
药物代谢动力学药物在体内的代谢是指药物通过酶系统在肝脏和其他组织中发生的生物转化过程。
药物代谢的速度和方式直接影响药物在体内的浓度和作用时间。
代谢过程中可能产生活性代谢产物，也可能导致药物失活。
药物代谢动力学对于理解药物在体内的作用机制至关重要。
药物排泄动力学药物在体内的排泄是指药物通过尿液、胆汁、呼吸等途径从体内排出的过程。
药物的排泄速率和途径影响药物在体内的浓度和半衰期。
药物排泄动力学参数可以帮助评估药物在体内的清除速度和剂量调整方法。
综合来看，药物效应动力学研究药物在体内动态过程的规律，对于合理用药、预防药物不良反应以及提高药物疗效具有重要意义。
通过深入理解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，可以更好地指导临床用药，提高治疗效果和降低药物风险。
第一章 药物效应动力学 知识点
第一章药物效应动力学1、药物效应动力学(pharmacodynamics，简称药效学)：研究药物对机体的作用及其作用机制。
2、药物作用(drug action)：是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制。
3、药物效应(drug effect)：是指继发于药物作用之后所引起机体器官原有功能的变化。
药物作用为动因，药物效应为结果4、药物基本作用：兴奋作用、抑制作用5、药物作用方式：局部作用、全身作用(1)局部作用：指药物在吸收入血以前对其所接触组织的直接作用。
如：局麻药对感觉神经的麻醉作用、滴眼药水的扩瞳作用、口服硫酸镁的导泻和利胆作用、抗酸药氢氧化铝中和胃酸作用。
(2)全身作用：指药物吸收进入血循环后引起全身多种器官系统的反应，又称为吸收作用。
如：口服阿司匹林的退热作用、肌肉注射硫酸镁的降血压和抗惊厥作用。
6、药物作用的两重性：治疗作用、不良反应(1)治疗作用(therapeutic action)：指药物作用的结果符合用药目的，有利于防病、治病的作用。
①对因治疗(etiological treatment)：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或称治本。
如：抗生素对病原体的抑制和（或）杀灭作用。
②对症治疗(symptomatic treatment):用药目的在于改善症状，减轻病人痛苦称为对症治疗，或称治标。
如：高热时应用解热镇痛药阿司匹林解除发热给病人带来的痛苦。
(2)不良反应(adverse reaction)：指不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的反应。
①副反应(side reaction)：是指药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用，也称为副作用。
特点：➢可知性：是药物固有的药理作用，可预知；➢可变性：随着治疗目的不同而改变➢可逆性：停药后多可以自行恢复。
②毒性反应(toxin reaction)：指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应。
➢急性毒性：服用剂量过大，立即发生。
药物效应动力学
半最大效 应浓度
效能:C 最大，A=B=D
C
效价:A＞B＞C＞D
A
B
D
④效价强度(potency ★★)
引起相同效应的药物剂量
效能 ⑤恒量药物作用强度
效价
Effect dose
但临床上常用效能作为药物作用强度分类的指标
⑶ 曲线中段的斜率 愈陡→作用愈剧烈 越平坦→作用愈温和
2. 质反应量效曲线(见图)
5-6mg
2
6-7
4
7-8
8
8-910Fra bibliotek……
19-20
2
累加数 2 6 14 24
98 100
ED50
LD1
LD5
ED99 LD50
⑵几个特定位点
①半数有效量(median effective dose, ED50 ) 能引起50%受试对象产生某种治疗效应的剂量
②半数致死量（median lethal dose,LD50） 能引起50%受试动物产生死亡的剂量
当两药亲和力相等时，其效应取决于内在活性的强弱 当两药内在活性相等时，Emax不变。
作用于受体的药物分类
▪ Affinity————KD表示
引起最大效应（50% 受体被占领）一半时 所需药物剂量。
KD越大，亲和力越低。 亲和力∝1／KD
log1/KD = -logKD = pD2(亲和指数) pD2与亲和力成正比 ▪ intrinsic activity————α 表示
▲ ３．后遗效应( residual effect) ▲ ４．停药反应(withdrawal reaction）又称回跃反应
（rebound reaction ） 指突然停药原有的疾病加剧．
临床药物效应动力学
临床药物效应动力学
什么是药物效应动力学
药物效应动力学是研究药物随时间的变化对人体产生的药理效应的一个分支学科，它反映了药物的药效学特征和影响。
药物的动力学参数
药物效应动力学可以用许多参数来描述药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程，其中常见的有：生物利用度、药物浓度-时间曲线、最大浓度和时间、清除和半衰期等。
•生物利用度，即药物通过吸收进入循环系统并分配到其他部位的百分比，通常使用口服或肌肉注射来考察药物的生物利用度。
•药物浓度-时间曲线描述了药物在人体内的分布和代谢过程。
通过采集血样或尿样，可以获得药物浓度随时间变化的结果，进而绘制出药物浓度-时间曲线。
•最大浓度和时间指药物在人体内达到的最高浓度和到达最高浓度所需的时间。
•清除指药物在人体内被代谢或排泄的速率。
半衰期则是指药物浓度下降到一半所需的时间。
药物效应动力学的应用
药物效应动力学在临床用药中具有重要的应用，包括（但不限于）：
药物治疗效果的预测和评估
药物浓度-时间曲线可以提供药物在人体内的分布和代谢情况，从而预测药物的功效和副作用，以及根据定量的浓度数值评价治疗效果。
药物治疗的个体化管理
针对不同患者的个体情况，可以调整药物的给药剂量和给药路线，以充分发挥药物的治疗效果，并尽可能减少副作用。
药物的合理用药和不良反应防治
通过药物效应动力学参数的分析，评价药物的风险和效益，避免用药不当，减少不良反应的发生。
了解药物效应动力学的基本知识和应用，有助于医务人员更好地进行用药管理和个体化治疗，达到更为理想的治疗效果，同时减少不必要的药物损害。
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受体：药物作用的主要靶点
对酶的影响
理化反应 参与或干扰细胞代谢 影响生理物质转运 作用于细胞膜的离子通道
影响核酸代谢
非特异性作用
基因治疗
第
三
节 药 物 与 受 体
一、受体分类
原则
受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、 受体位置
亚型
• • • •
G蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酶活性受体 细胞内受体
量反应 (graded response)
效应可用连续数值表示的反应：血压、心率或尿量 的升降等
质反应 (quantal response, all-or-none response)
效应用全或无的方式表现的反应：阳性或阴性、 有效和无效、生存或死亡
量反应的量效曲线
直方双曲线图
% maximal responses
形式：直接、间接
兴奋受体→升高血压 —— 直接作用 去甲肾上腺素
升压负反馈→心率减慢 —
— 间接作用
产生速度：快、慢
效应速度
快慢与作用机制有关
作用于膜受体、离子通道 作用于胞内受体 耗竭递质或激素
—— 快
—— 较慢 —— 缓慢
临床意义
指导医生用药 患者理解、积极配合
药物效应的产生
常见于过敏体质病人 与剂量无关、药物原有效应无关，不易预知
特异质反应 (idiosyncrasy)
见于少数特异体质病人
第
一
节
药 物 的 基 本 作 用
一、药物作用与药理效应
二、治疗作用和不良反应
三、量效关系
四、构效关系
22
量效关系
(Dose effect relationship)
药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一 定关系。
① ② ③ ④
原因：药物作用的选择性低 特点 一般较轻微的、可逆的功能性变化 随治疗目的改变而改变 药物固有的、治疗量下发生的，常难以避免 一般可预知，有些可设法纠正
毒性反应 (toxic reaction)
—— 剂量过大或用药时间过长，使体内药物蓄
积过多引起的严重的不良反应。
①
特点
严重的、不可逆的功能性变化或器质性损伤，可
补充治疗，也称替代治疗
铁剂、激素
不良反应
不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应。
药物作用的二重性
治疗作用
不良反应
利
弊
不良反应分类
机制相关的不良反应
副反应、毒性反应、后遗效应、停药反应
机制不相关的不良反应
变态反应、特异质反应
不良反应与药物浓度关系示意图
最小中毒浓度 toxic reaction
反映药物急性毒性大小， 药物的安全性
ED50小，强度高
ED50大，强度低
LD50大，毒性小，安全性高
LD50小，毒性大，安全性低
药物安全性指标
治疗指数（therapeutic index, TI）
TI = LD50/ED50 ，表示药物 的安全性
如量效曲线与剂量毒性曲
治疗指数、安全范 围等无法提示剂量 无关的过敏性休克
斜率大：微小剂量变化即可引起效应明显改变
量反应的量效曲线特定位点
效能（efficacy）
又称最大效应（maximal effect, Emax)
—— 药物的药理效应的最大值。
效价强度（potency intensity）
引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度和剂量。
药理作用性质相同的药物之间等效剂量的比较。
GDP
GTPase
GTP
C
B
ending of the activating
N
second messenger generating enzyme
C
activating messenger systems and creating biological responses
GTP
二、治疗作用和不良反应
三、量效关系
四、构效关系
13
治疗作用（therapeutic effect）
—— 符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用
对因治疗（etiological treatment）
抗生素 杀菌
对症治疗（symptomatic treatment）
退热药
“急则治其标，缓则治其本”
其值越小则效价强度越大。
效能与效价比较
效能比较：
100 A C
A=C=D>B
效应（% ）
B
50
D
效价比较：
B>A>C>D
Log 剂量
比较各种利尿药的效能和效价
个体差异（individual variability）
100
Eff ec t ( % of m ax im al re sp on se s)
核内。
形成激素-受体复合物后，在核内产生调控
基因转录作用。
如：肾上腺皮质激素受体
甲状腺素受体
维生素A、D受体
46
二、药物-受体相互作用与 细胞内信号转导途径
47
细胞跨膜信息传递
(transmembrane signaling)
配体 受体 G-蛋白
D
N N
ligand
second messenger generating enzyme
扁平的 晶状体
松弛的 睫状肌 虹膜
前凸的 晶状体 收缩的睫状 体悬韧带
松弛的睫状 体悬韧带
角膜
扁平的 晶状体
（inhibition）
收缩的睫状 体悬韧带
药物作用类型
兴奋（excitation） 抑制（inhibition）
病理状态 休克正常血压 发热正常体温 肾衰 正常尿量 糖尿病正常血糖
胰岛素→血糖↓
构成：配体结合部位 + 离子通道
如：N型ACh、GABA、5-HT受体
酶活性受体
位于细胞膜上，由受体和胞膜内侧的蛋白激酶组成 。 • 酪氨酸激酶受体：胰岛素、表皮生长因子受体
胞外：配体结合区 中段：跨膜 胞内：酪氨酸残基（磷酸化）
• 非酪氨酸激酶受体：生长激素、干扰素 45
细胞内受体
又称细胞核激素受体，存在于细胞质和细胞
C
生理效应
信号中止
ion channels, AC, PLC and other proteins
细胞内信号转导途径
G蛋白偶联受体
激活腺苷酸环化酶
第
二
章 药 物 效 应 动 力 学
(Pharmacodynamics)
药物效应动力学
定义
研究药物对机体的作用及作用机制。
内容
药物与细胞靶点之间相互作用所引起的生化 、生理和形态学变化。 药物作用的全过程和分子机制。
第
一
节
药 物 的 基 本 作 用
一、药物作用与药理效应
二、治疗作用和不良反应
最小有效量（minimum effective dose）
或称最小有效浓度（minimum effective concentration）
指能引起效应的最小药量或最小药物浓度。 或称阈剂量或阈浓度
斜率（slope）
定义：量效曲线在效应量的大约16
- 84%的区段大致呈直线，
该段直线与横坐标夹角的正切值。
withdrawal side reaction
最小有效浓度 idiosyncrasy allergic reaction
图中
withdrawal reaction after effect
r
：代表连续给药维持期间
time
副作用 (side effect)
—— 治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用
50
平均值
(average value)
标准差(standard deviation)
0
LogC
给予同等药量，不同个体间的效应强弱存在明显差异； 达到相同效应所需的药量在不同个体间也存在明显差别。
质反应量效曲线
a. 常态分布曲线
按药物浓度或剂量的区段 出现阳性反应频率作图。
b
b. S型量效曲线
按剂量增加的累计阳性阳
G-蛋白偶联受体
一类由GTP结合调节蛋白组成的受体超家族。 结构
胞外：N-端、识别配体 中段：7次跨膜 -螺旋
胞内：C-端和连接第5、6个跨
膜螺旋的胞内环上都有 G蛋白的结合位点。
信号传导
通过cAMP、三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DG）及 Ca2+等，产生生物效应。
配体门控离子通道受体
危及生命
②
可预知的，应设法避免
急性毒性 慢性毒性（特殊毒性：致癌、致畸胎、致突变反应）
近六十年 药物毒性严重事件
年代 药 品 中 毒 事 件
1935～1937
1937 1937～1939 1954～1956 1959～1961 1966～1972 其他
用二硝基酚减肥，引发白内障、骨髓抑制，死亡 177人（美） 磺胺醑剂（二甘醇）口服死170人（美） 用孕激素保胎，治先兆流产，女婴600多例生殖器 官男性化（美） 有机锡(Stalinon)制剂治疗疮，死亡100人(法) 反应停(Thalidomide)灾难，畸胎出生2000～ 10000人，（德、西欧） 氯碘喹啉治阿米巴病，数千例至万余例亚急性髓 鞘—视神经病变 (日本)