病理生理学设计性试验123

镇痛作用： 1.用电刺激小鼠尾巴法证明，延胡索粉有镇痛作用，其效价为阿片的 1/10， 作用持续 2 小时。小鼠热板法证明，延胡索甲素、丑素均有显著的镇痛作用。兔 乙热刺激法和电总和刺激法证明，iv 乙素 15-20mg/kg、丑素 10-15mg/kg 或甲素 30-40mg/kg 均有镇痛作用。 而以乙素、 丑素为最强， 甲素次之。 大鼠 sc 乙素 50mg/kg 或丑素 40mg/kg 也具有与兔相似的镇痛效力。而丙素对小鼠腹腔注射醋酸所致扭 体反应以及电刺激法等镇痛试验亦有明显的镇痛作用，但较 吗啡弱。大鼠对乙素 和丑素的镇痛作用能产生耐受性，产生的速度比吗啡慢 1 倍，并与吗啡之间有交 叉耐受性；实验还表明乙素未发现有成瘾性。 2.催眠、镇静与安定作用：经兔、鼠、犬、猴等试验，较大剂量延胡索乙素 有明显的催眠作用。乙素能明显降低小鼠自发活动与被动活动，但不能消除其翻 正反射，显示无麻醉作用。乙素能对抗咖啡因和苯丙胺的中枢兴奋作用，对抗戊 四氨所致的惊厥，但对土的宁所致的惊厥可增敏。乙素对动物的条件反射有选择 性的抑制作用。与氯丙嗪和利血平相似。丑素和癸素的镇静作用均较乙素弱，乙 素的中枢作用原理为，对大脑皮层及皮层下的电活动都能抑制，尤以皮层运动区 较为敏感。但把药液直按涂于皮层上或孤离皮层的实验中，均证明乙素不是直接 影响皮层。把药液注入脑室，大剂量时可产生镇痛及镇静作用，乙素能明显的抑 制刺激皮肤引起的惊醒反应，并能阻断网状结构上行激活系统及下行性功能。这 些都证明乙素对皮层下结构有一定的选择作用。乙素的作用部位广泛，不象吗啡 作用部位专一，其镇痛作用虽不如吗啡强大，但有较好的镇静和安定效能。乙素 的光学异构体作用亦不同，左旋乙素有镇痛和镇静作用，较大剂量对 猴子有震颤 表现；右旋体反而有短时兴奋作用。左、右旋体都有增敏士的宁惊厥的作用，但 以右旋体为明显。乙素对犬有轻度的中枢性镇吐作用，对大鼠有轻度的降温作用。 临睡前服用延胡索乙素 100-200mg，有助于入睡，没有致幻致兴奋，次日无头昏、 头晕等不良反应，作用安全，因此特别适用于防治夜间疼痛的疾病。 3.对消化系统的作用：延胡索浸剂对豚鼠离体肠管（1：1000-1：10，000）呈兴 奋作用，但对兔及大鼠离体小肠无显著作用。而乙索在 1：2×10 浓度时，能抑制 兔离体肠管活动，并能阻断乙酰胆碱、氯化钡及脑垂体后叶素和 5 一 HT 对肠肌的 兴奋作用。 乙素对大鼠离体的胃和结肠， 能对抗 5-HT 引起的收缩。 但在整体动物， 如在巴甫洛夫小胃的犬做试验， 乙素 20-40mg/kg， 对胃液分泌及胃酸无明显影响， 应用大剂量（80mg/kg）时胃液的分泌才受到明显抑制，胃液酸度及消化力亦有减
延胡索组的小鼠扭体次数要明显少于生理盐水组，延胡索具有明显确切的镇痛 作用
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2溶液观察20min内各组出现扭体鼠数和扭体次数数据记录组别药物剂量扭体鼠数阵痛百分率ml次12345678910阵痛百分率对照组无扭体反映数实验组无扭体反映数镇痛百分率对照组扭体反映数100抑制百分比对照组平均扭体次数给药平均扭体次数对照组平均纽约体次数100四预期成果延胡索组的小鼠扭体次数要明显少于生理盐水组延胡索具有明显确切的镇痛作用4
代科学技术研究中医药获得成功的第一个神经系统药物,已列入国家药典和大学药理学教本。 相较于吗啡等药物治疗量可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、但 到压力升高甚至胆绞痛、 直立性低血压和免疫抑制、 情绪烦躁不安等， 且阿片类药物有交叉耐受性， 表现身体依赖性，戒断症状等。吗啡用药过量还可以引起急性中毒等后果严重的不良反应。延胡索 的镇痛研究就显得重要且不可替代。
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三、项目实施方案及实施计划 实施方案、实施办法、具体实施计划 ------实验设计验证延胡索的镇痛的作用----实验原理：腹膜有广泛的感觉神经分布，把醋酸等化学刺激物注入腹腔，可使小 鼠很快产生疼痛反应，表现为腹部两侧内凹、躯体扭曲和后肢伸展，成为扭体反应。
实验动物：小白鼠十只 实验器材：1ml 注射器，1ml 灌胃器，电子称，鼠笼 实验药品：延胡索水煎液 0.2ml/10g 生理盐水 0.2ml/10g 醋酸、苦味酸 一组 1-5 号小白鼠用延胡索水煎液进行灌胃，对照组 6-10 号用生理盐水进行灌胃，记录给药 时间。给药 20min,各小鼠均腹腔注射醋酸 0.2 溶液，观察 20min 内各组出现扭体鼠数和扭体次数
数据记录 组别 药物剂量
(ml )
扭体鼠数
( 次)
阵痛百分率
( %)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 阵痛百分率 镇痛百分率= 抑制百分比=
实验组无扭体反映数 - 对照组无扭体反映数 对照组扭体反映数 对照组平均纽约体次数 - 给药平均扭体次数
×100% ×100%
对照组平均扭体次数
四、预期成果
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弱。去氢延胡索甲素能保护因饥饿或药物（考的松、利血平等）所产生的大鼠实 验性溃疡病，减少胃液分泌、胃酸及胃蛋白酶的量，在切断迷走神经后仍有抗分 泌作用，可见对副交感神经无阻断作用。消旋体四氢巴马汀对麻醉开胸犬 iv 后， LVSP， dp/dtmax 及 VcE±dp/dtmax 等指标均出现明显的先兴奋后抑制的双向作用， 另 dl-四氢巴马汀有抗失律失常作用。延胡索乙素胃肠道吸收迅速而完全，对内 脏疾病所致疼痛，神经痛等就具有良好的缓解效果，因此延胡索制剂口服给药， 治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎等，均有较好的疗效。
一、简表项目名称 项 目 组 Fra bibliotek胡索的镇痛作用研究
主 姓 名 项目中的 学号 专业年级 所在院部 签字 要 分工 成 杨瑞奇 20105578 中西医临 基础医学院 主设计 杨瑞奇 床 1005 员 二、立项依据（项目的意义、国内外研究现状分析） 班 ∧ 不 含 申 疼痛是一种因实际的或者潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉， 常伴有不愉快的情绪或心血管和 请 呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护性反应，提醒机体避开或处理伤害，同时也是疾病的一种 者 ∨ 症状，可使人感到痛苦。剧烈疼痛除反映在感觉上的痛苦和情绪上的不安外，且可导致生理功能紊 乱，引起失眠，甚至诱发休克而危及生命。因此，临床上适当使用镇痛药以缓解剧痛并预防休克是 必要的，在治疗疾病和创伤救护中有重要意义。 关于镇痛药的原理，目前资料认为，中枢内存在吗啡受彩带与内啡肽能神经原，通过吗啡样 物质的信息传递作用，将二者联系在一起，共同组成体内的“抗痛系统”，维持着正常痛阈，并使生 理性抗痛机能。吗啡等镇痛药，可能作为吗啡受体的激动剂，激动该受体，通过多种环节，增加脑 内抗痛系统的功能，提高痛阈，减弱机体对内外环境刺激的感受性，而呈现出镇痛作用。 临床应用的镇痛药主要有阿片生物碱类、人工合成类镇痛药和镇痛中草药 西药镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓解痛觉的药物。此类药镇痛作用强 大，多用于各类剧痛，反复应用易致成瘾，又称为麻醉性镇痛药（narcotic analgesics） 。典型的镇痛 药为阿片生物碱类（吗啡、可待因）与人工合成品（哌替啶、阿法罗定、芬太尼、美沙酮、喷他佐 辛二氢埃托啡等） 。 吗啡是阿片中的主要生物碱。口服给药首过消除明显，生物利用度低。皮下、肌内注射吸收较 好。 而这次讨论研究的延胡索是中药中临床最常用的止痛中药。 延胡索的多种制剂均具有镇痛作用，其主要成分为生物碱，其中以延胡索乙素，延胡索甲素， 延胡索丑素为主。其中，延胡索乙素镇痛作用最强，镇痛强度虽较吗啡弱，但无成瘾性，无呼吸抑 制性、无便秘、停药后无戒断症状等副作用。与复方阿司匹林镇痛作用相比，乙素的镇痛作用较阿 司匹林为优，对钝痛作用优于锐痛。动物实验曾报道大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐受性， 但是产生速度比吗啡慢。初步认为左旋四氢巴斯汀的镇痛机制和脑内阿片受体无关，不是麻醉性镇 痛剂；不抑制脑内前列腺素生成物合成，不直接影响前列腺素的释放，也不属于消炎镇痛药。镇痛 机制可能主要与以下环节有关：一是抑制脑内的多巴胺系统功能，阻断脑内 D1 受体，二是增加纹 状体亮氨酸脑啡肽含量。其左旋体 l-THP 又称颅痛定,具有镇痛作用。THP 是新中国成立以来,用现