第十二章微纳米颗粒制备技术-管院-6.17
微纳米颗粒制备与应用技术的最新进展
微纳米颗粒制备与应用技术的最新进展近年来，微纳米颗粒制备与应用技术发展迅猛，为多个领域带来了重大的突破和改进。
微纳米颗粒具有较大的比表面积、优异的物理、化学性质，以及特殊的表面效应，因此在药物传递、能源储存、环境保护等方面具有广阔的应用前景。
本文将从微纳米颗粒制备和应用上最新的进展进行阐述。
一、微纳米颗粒的制备技术随着纳米技术的不断发展，诸多微纳米颗粒制备技术应运而生。
其中，溶胶凝胶法、燃烧法、沉淀法和气相法等成为主要的制备技术。
（一）溶胶凝胶法溶胶凝胶法是一种常用且有效的微纳米颗粒制备技术。
其通过控制溶胶中的化学成分、浓度和溶解度等参数，使颗粒在溶胶中逐渐增长、聚集而成。
同时，通过改变溶胶的温度、时间和湿度等条件，可以调控颗粒的尺寸、形状和晶相结构。
（二）燃烧法燃烧法是利用可燃物质进行颗粒制备的一种方法。
常见的可燃物质包括金属盐、有机物和高分子物质等。
在高温燃烧过程中，可燃物质会被氧化剂氧化产生燃烧产物，进而形成微纳米颗粒。
燃烧法制备颗粒的优点是制备过程简单、快速准确。
（三）沉淀法沉淀法是一种通过反应产物的沉淀过程制备微纳米颗粒的方法。
该方法主要通过溶液中的反应物通过化学反应生成难溶沉淀，然后通过过滤、离心等步骤得到微纳米颗粒。
沉淀法可以灵活地调整反应溶液的浓度、pH值和温度等参数，以控制颗粒的尺寸和形貌。
（四）气相法气相法是一种制备纳米颗粒的常用技术，其通过在高温、高压的条件下将气体反应产物进行快速冷却，从而得到微纳米颗粒。
气相法具有颗粒尺寸均一、纯度高、结构可控等优点，在催化剂、纳米电子器件等领域有着广泛的应用。
二、微纳米颗粒的应用领域微纳米颗粒作为一种先进材料，其在多个领域都显示出卓越的性能。
（一）生物医学应用在生物医学领域，微纳米颗粒被广泛应用于药物传递、分子影像和生物传感等方面。
微纳米颗粒可以作为一种药物载体，通过表面改性、药物包封等方法，实现药物的靶向输送，提高疗效同时减少毒副作用。
纳米颗粒的制备方法
纳米颗粒的制备方法一、纳米粒子的制备方法分类：1、按照物质的原始状态，可分为固相法、液相法和气相法。
2、按照研究纳米粒子的学科分类，可分为物理方法、化学方法和物理化学方法。
3、按照制备的技术分类，可分为机械粉碎法、气体蒸发法、溶液法、等离子体合成法、激光合成法、溶胶凝胶法等。
本文着重针对纳米粒子生成机理与制备过程，粗略地分为物理方法、化学方法。
二、纳米颗粒的物理制备方法：（一）蒸发法制备纳米颗粒：1、定义：直接利用气体或利用各种手段将物质变成气体，使之在气体状态下发生物理或化学变化，在冷却过程中凝聚长大形成纳米粒子。
2、气相蒸发法原理：在高真空室中冲入低压的纯净惰性气体或反应气体，预蒸发的物质置于坩埚，通过加热装置逐渐加热蒸发，产生原物质烟雾。
由于惰性气体的对流，烟雾向上移动（与反应气体发生化学反应）并接近充液氮的冷却棒（77K）。
在蒸发过程中原物质原子与惰性气体碰撞损失能量冷却，造成局域的过饱和，形成均匀的成核过程，然后形成原子簇，长大成纳米粒子。
收集。
3、按照原料加热蒸发技术手段的不同，可将蒸发法分为：1）电阻加热；2）等离子喷射加热；3）高频感应加热；4）电子束加热；5）激光加热；6）电弧加热；7）微波加热。
（二）流动油面上的真空蒸发沉积法（VEROS）：1、将物质在真空中连续地蒸发到流动着的油面上，然后把含有纳米粒子的油回收到贮存器内，再经过真空蒸馏、浓缩，制备纳米粒子。
2、优点：可以得到平均粒径小于10nm的各类金属粒子，粒子分布窄。
3、缺点：粒子太细，难以从油中分离。
（三）化学气相冷凝法（CVC）：1、原理：将反应室抽真空，冲入少量的惰性气体，形成数百帕的真空度，（通入反应气体），在加热的反应器内得到目标产物或其前驱体，然后在对流的作用下，到达后部的骤冷转筒器（加入液氮作为冷却介质），转筒后面有一刮刀不断的移去沉积的纳米颗粒，可以提供一个干净的金属表面来进行连续的收集操作。
2、特点：粒径小、分布窄、避免团聚。
纳米颗粒制备_实验报告
一、实验目的1. 掌握纳米颗粒的制备方法。
2. 研究不同制备方法对纳米颗粒性能的影响。
3. 分析纳米颗粒的表征方法。
二、实验原理纳米颗粒是指粒径在1-100纳米之间的颗粒，具有独特的物理、化学性质。
纳米颗粒的制备方法主要包括物理法、化学法和生物法。
本实验采用化学法，通过溶液法合成纳米颗粒。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 水合氯化钠（NaCl）- 氨水（NH3·H2O）- 氢氧化钠（NaOH）- 硫酸铜（CuSO4·5H2O）- 蒸馏水- 超声波清洗器- 紫外可见分光光度计- 离心机- 烘箱2. 实验仪器：- 容量瓶（100mL、250mL）- 烧杯（100mL、250mL）- 烧瓶（250mL）- 滴定管（10mL）- 电子天平- 移液器四、实验步骤1. 配制溶液（1）称取一定量的NaCl，加入100mL容量瓶中，加入少量蒸馏水，超声溶解；（2）加入适量的氨水，调节溶液pH值至11；（3）缓慢滴加NaOH溶液，直至溶液pH值达到12；（4）加入一定量的CuSO4·5H2O，搅拌均匀；（5）将溶液转移至250mL烧瓶中，加热至沸腾，保持沸腾状态10分钟；（6）停止加热，让溶液自然冷却至室温。
2. 制备纳米颗粒（1）将制备好的溶液转移至离心管中，离心分离；（2）取上清液，加入适量的蒸馏水，搅拌均匀；（3）将溶液转移至烧杯中，用紫外可见分光光度计测定溶液的吸光度；（4）将溶液转移至烘箱中，干燥至恒重。
3. 纳米颗粒的表征（1）用电子天平称取一定量的干燥纳米颗粒；（2）将纳米颗粒溶解于适量蒸馏水中，超声分散；（3）用紫外可见分光光度计测定溶液的吸光度；（4）计算纳米颗粒的浓度。
五、实验结果与分析1. 制备的纳米颗粒在紫外可见光区有明显的吸收峰，表明纳米颗粒成功制备。
2. 通过吸光度测定，计算得到纳米颗粒的浓度为1.5×10^-5 mol/L。
3. 通过实验结果可以看出，采用化学法制备的纳米颗粒具有较好的稳定性和可重复性。
纳米粒子的制备技术
纳⽶粒⼦的制备技术纳⽶粒⼦的制备技术纳⽶技术和纳⽶材料的科学价值和应⽤前景已逐渐被⼈们所认识，纳⽶科学与技术被公认为21世纪的三⼤科技之⼀。
⼈们利⽤纳⽶可以在纳⽶尺⼨范围内认识和改造⾃然，通过直接操纵和安排原⼦，分⼦⽽创造新物质，纳⽶技术的出现标志着⼈类科学技术已经进⼊了⼀个新时代——纳⽶科技时代。
纳⽶粒⼦是指粒度在1—100nm之间的粒⼦（纳⽶粒⼦⼜称超细微粒）。
属于胶体粒⼦⼤⼩的范畴。
它们处于原⼦簇和宏观物体之间的过度区，处于微观体系和宏观体系之间，是由数⽬不多的原⼦或分⼦组成的集团，因此它们既⾮典型的微观系统亦⾮典型的宏观系统。
可以预见，纳⽶粒⼦应具有⼀些新异的物理化学特性。
纳⽶粒⼦区别于宏观物体结构的特点是，它表⾯积占很⼤⽐重，⽽表⾯原⼦既⽆长程序⼜⽆短程序的⾮晶层。
可以认为纳⽶粒⼦表⾯原⼦的状态更接近⽓态，⽽粒⼦内部的原⼦可能呈有序的排列。
即使如此，由于粒径⼩，表⾯曲率⼤，内部产⽣很⾼的Gilibs压⼒，能导致内部结构的某种变形。
纳⽶粒⼦的四⼤效应1. 表⾯效应球形颗粒的表⾯积与直径的平⽅成正⽐，其体积与直径的⽴⽅成正⽐，故其⽐表⾯积(⾯积/体积)与直径成反⽐。
随着颗粒直径的变⼩⽐表⾯积将会显著地增加。
例如粒径为10nm时，⽐表⾯积为90m2/g；粒径为5nm时，⽐表⾯积为180m2/g；粒径下降到2nm时，⽐表⾯积猛增到450m2/g。
粒⼦直径减⼩到纳⽶级，不仅引起表⾯原⼦数的迅速增加，⽽且纳⽶粒⼦的表⾯积、表⾯能都会迅速增加。
这主要是因为处于表⾯的原⼦数较多，表⾯原⼦的晶场环境和结合能与内部原⼦不同所引起的。
表⾯原⼦周围缺少相邻的原⼦，有许多悬空键，具有不饱和性质，易与其它原⼦相结合⽽稳定下来，故具有很⼤的化学活性，晶体微粒化伴有这种活性表⾯原⼦的增多，其表⾯能⼤⼤增加。
这种表⾯原⼦的活性不但引起纳⽶粒⼦表⾯原⼦输运和构型变化，同时也引起表⾯电⼦⾃旋构象和电⼦能谱的变化。
2．量⼦尺⼨效应⼤块材料的能带可以看成是连续的，⽽介于原⼦和⼤块材料之间的纳⽶材料的能带将分裂为分⽴的能级。
纳米微粒的制备
纳米粒子的制备技术一般把尺寸在0．1nm到100nrn之间，处在原子簇和宏观物体交接区域内的粒子称为纳米材料或超微粒。
纳米材料由于具有由表面效应．体积效应、量子尺寸效应和宏观量子隧道效应引起的奇异力学、电学、磁学、热学．光学和化学活性等特性而使其在国防、电子，化工、核技术、冶金、航空．轻工．医药等领域中具有重要的应用价值，在催化、发光材料、磁性材料、半导体材料及精细陶瓷材料等领域已得到了广泛的应用。
无论是美国的“星球大战计划”、信息高速公路”，欧共体的“尤里卡计划”，还是我国的“863计划”都把制备纳米材料列为重点发展项目。
纳米材料是纳米科技的基础，而纳米粒子的制备及其表征工作是纳米材料研究领域中的最基本、最重要的研究工作。
为了实现纳米材料产业规模化，如何制备高纯．超细、均匀的纳米微粒就显得十分重要。
一种好的制备方法，制备出来的纳米微粒应是直径小而分布均匀，所需设备也应尽可能的简单易行，纳米微粒的制备方法多种多样。
目前，纳米粒子的制备方法很多，根据不同的分类标准，可以有多种分类方法。
根据反应环境可分为液相法、气相法和固相法；根据反应性质可分为化学制备法、化学物理制备法和物理制备法。
不同的制备方法可导致纳米粒子的性能以及粒径各不相同。
化学制备方法气相法气相法也是一种常用的方法。
它是直接利用气体或通过各种方式将物料变成气体,使之在气体状态下发生物理变化或化学反应,最后经冷却凝聚形成超细固体微粒的方法。
气体蒸发法制备的纳米微粒主要具有如下特点:①表面清洁;②粒度整齐,粒径分布窄;③粒度容易控制;④颗粒分散性好。
气相法通过控制可以制备出液相法难以制得的金属、碳化物、氮化物、硼化物等非氧化物超微粉。
气相法主要包括：①气体冷凝法气体冷凝法的基本原理是:在惰性气氛下令原材料蒸发,随后,原材料的蒸气原子因在与惰性气体原子的不断碰撞过程中逐渐损失其能量而发生凝聚;控制条件,可形成粒径为几个纳米的微粒。
Sanchez2Lopez 等采用此法制备了ZnS 超细粉末,TEM 结果表明其平均粒径为8nm ,且大部分微粒粒径都在7～9nm 这一较窄的分布范围内。
纳米颗粒的制备方法与表征技术
纳米颗粒的制备方法与表征技术导语：纳米颗粒是具有纳米级尺寸的物质微粒，其独特的结构与性质使其在众多领域具有广泛的应用潜力，如材料科学、医学、能源等。
本文将介绍纳米颗粒的制备方法与表征技术，以期加深对纳米科技的理解与应用。
一、纳米颗粒的制备方法纳米颗粒的制备方法多样，根据物质的性质和所需应用的不同，选择合适的方法至关重要。
下面将介绍几种常见的制备方法。
1. 机械法机械法是最早被使用的纳米颗粒制备方法之一，通过机械研磨、高能球磨等手段，将大颗粒物质压制成纳米级颗粒。
该方法简单易行，但由于磨损和热效应等因素的存在，容易引起颗粒的聚集和形状不均匀，从而影响其性能和应用。
2. 物理气相法物理气相法通过物质在气态条件下的气相反应，制备纳米颗粒。
常见的物理气相法包括气相沉积法、电弧法、蒸气凝聚法等。
这些方法不仅能制备纳米晶体，而且可以控制其形貌、尺寸和结构。
然而，由于需要复杂的设备和控制条件，物理气相法在生产上较为困难。
3. 溶胶凝胶法溶胶凝胶法是一种根据物质在溶液中的溶胀性质，通过控制溶液中溶质和溶剂之间的相互作用，形成纳米颗粒。
溶胶凝胶法具有反应温度低、可控性强、颗粒尺寸均匀等优点。
常见的溶胶凝胶法包括凝胶聚合法、氨解沉淀法等。
除了上述方法，还有热溅射法、电化学法、微乳液法等纳米颗粒制备方法，在不同领域有不同的应用。
二、纳米颗粒的表征技术纳米颗粒的表征技术是对纳米颗粒进行形貌、尺寸、结构等方面的分析和评价，以了解纳米颗粒的性质和应用潜力。
下面将介绍几种常见的表征技术。
1. 透射电子显微镜（TEM）透射电子显微镜是一种高分辨率的成像技术，通过探测透射的电子束来观察纳米颗粒的形貌、尺寸和结构。
TEM技术可以提供纳米级的空间分辨率，对于颗粒的形貌和晶格结构有较高的解析能力。
2. 扫描电子显微镜（SEM）扫描电子显微镜通过扫描表面的电子束来获取样品表面形貌信息，分辨率较TEM低，但可观察样品的整体形貌和表面形貌的微观特征。
纳米颗粒的制备与应用
纳米颗粒的制备与应用科技的发展总是让人惊叹不已，特别是在化学领域，新材料、新技术层出不穷。
其中，纳米颗粒无疑是一种新的材料，因其独特的物理、化学性质在生命科学、医药、材料科学等领域被广泛应用。
那么，纳米颗粒是如何制备和应用的呢？一、纳米颗粒制备（1）溶胶-凝胶法溶胶-凝胶法是常用的纳米颗粒制备方法之一，其步骤包括：制备胶体溶胶、溶胶凝胶、干燥和热处理等。
该方法制备的纳米颗粒具有良好的纯度和化学均匀性，是制备高性能材料的重要方法。
（2）气相制备法气相制备法是通过从气态蒸汽中析出纳米颗粒的方法。
该方法可以控制气氛中气体分压、放电能量和温度等参数，使得纳米颗粒的大小和形状可以被调控。
主要应用于制备金属、半导体、陶瓷等材料的纳米颗粒。
（3）化学还原法化学还原法是指利用化学反应将金属离子还原成金属纳米颗粒的一种方法。
该方法操作简便、成本低廉，可以制备出尺寸均一、单分散性好的金属纳米颗粒。
但该方法需要使用还原剂和表面活性剂，因此纳米颗粒的表面可能会存在束缚物。
（4）绿色合成法随着环保理念的普及，纳米颗粒的制备也越来越注重环境友好型的方法。
绿色合成法是指在较温和的温度、压力下，利用天然产物或生物体系合成纳米颗粒的一种方法。
该方法具有无毒、无害、高效等优点，是制备生物医学材料的理想方法。
二、纳米颗粒应用（1）生物医学应用纳米颗粒在生物医学应用中被广泛研究和应用。
例如，在疫苗和肿瘤治疗中，研究人员可以将药物和疫苗包裹在纳米颗粒中，以达到更好的疗效。
同时，纳米颗粒可以被用于显影剂的制备，从而提高医学成像的可见性和准确度。
（2）材料科学应用在材料科学领域，纳米颗粒的应用也是十分广泛的。
由于纳米颗粒具有特殊的表面、进动量和量子效应等特性，因此其在电子、光电、催化、磁性等方面都有着广泛的应用。
例如，研究人员可以利用纳米颗粒制备高性能的光电器件，并且透过对纳米颗粒表面物理、化学状态的改变来改变其光电性能。
（3）环境应用纳米颗粒在环境应用中也具有潜在的应用前景。
纳米颗粒的制备及其在医学和生物学中的应用
纳米颗粒的制备及其在医学和生物学中的应用随着科技不断发展，纳米颗粒的制备技术也在不断更新。
纳米颗粒的应用范围非常广泛，它可以在医学和生物学领域中发挥非常重要的作用。
一、纳米颗粒的制备技术纳米颗粒的制备技术包括物理法、化学法和生物法。
物理法主要有机械法、热液法、气相法、激光法等；化学法包括凝胶法、光解法、共沉淀法、溶胶—凝胶法等；生物法则以细胞膜、细胞核和细胞器等作为纳米颗粒的模板，通过自组装合成方法等制备出来。
每种制备方法各有优劣，对于不同的应用场景选择相应的制备方法能够使得纳米颗粒的性质得到最大化的发挥。
例如，气相法制备出来的纳米颗粒比较单一，且纯度较高，适合做催化剂；化学法制备出来的纳米颗粒分散性好，适用于药物载体等情况。
二、纳米颗粒在医学中的应用1. 靶向药物输送：纳米颗粒可以将药物包裹在内部，具有高度靶向性，能够将药物输送到特定的部位，从而降低药物对人体的副作用。
2. 超声成像：纳米颗粒由于其尺寸小、分散性好等特点，适合做超声成像的造影剂，能够提高成像的分辨率和对比度。
3. 组织修复：纳米颗粒可以用于组织修复，例如通过改变表面性质，使得纳米颗粒能够与细胞黏附，从而促进细胞的增殖和再生。
4. 检测：纳米颗粒的表面可以通过修饰，与特定蛋白质或DNA/RNA配对，从而用于检测生物体内的特定分子。
三、纳米颗粒在生物学中的应用1. 细胞成像：纳米颗粒由于其分散性好、稳定性佳、可调控性强等特点，是细胞成像的理想物质。
2. 基因递送：纳米颗粒可以用于基因递送，能够将DNA/RNA等载体输送到靶细胞内，从而实现基因治疗效果。
3. 病毒治疗：纳米颗粒可以用于病毒治疗，例如可通过改变纳米颗粒表面性质，使得其能够与病毒结合，从而抑制病毒的传播。
4. 快速诊断：纳米颗粒可以用于快速检测特定的病原体或预测疾病的发生，从而在预防和诊断方面取得提升。
四、纳米颗粒的不足尽管纳米颗粒在医学和生物学中应用很广泛，但是它也存在一些不足之处。
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（二）囊材
用于包裹所需的材料称为囊材。 对其一般要求是： ①性质稳定； ②有适宜的释药速率； ③无毒、无刺激性； ④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量 测定； ⑤有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封囊 心物； ⑥具有符合要求的粘度、穿透性、亲水性、溶解 性、降解性等特性。
羧甲基纤维素CMC，CAP,EC,MC,HPMC.
特点是毒性小、粘度大、成盐后溶解度
增大
3. 合成高分子囊材
生物不降解囊材：
（1）不受pH影响的囊材：聚酰胺、硅橡胶等； （2）不可降解可在一定pH条件下溶解的囊材： 聚丙烯酸树脂类、聚乙烯醇等。
生物可降解囊材：其特点是无毒、成膜性好、 化学稳定性高，可用于注射。
⑤ 交联固化：欲得不可逆的微囊，必须加入交联剂， 同时还要求微囊的粘连愈少愈好。使用甲醛作交联剂， 通过胺醛缩合反应使明胶分子互相交联。交联的程度 受甲醛的浓度、反应时间、介质的pH值等因素的影响， 交联的最佳pH值是8～9。若交联不足则微囊易粘连； 若交联过度，所得明胶微囊脆性太大。
(4) 影响成囊的因素 ① 凝聚剂的种类和pH值：用电解质作凝聚剂 时，阴离子对胶凝起主要作用，强弱次序为枸 橼酸＞酒石酸＞硫酸＞醋酸＞氯化物＞硝酸＞ 溴化物＞碘化物，阳离子电荷数愈高的胶凝作 用愈强。 ② 药物的性质：药物与明胶要有亲和力，吸 附明胶的量要达到一定程度才能包裹成囊。 ③ 增塑剂的影响：为了使制得的明胶微囊具 有良好的可塑性，不粘连、分散性好，常须加 入增塑剂，如山梨醇、聚乙二醇、丙二醇或甘 油等。
PLGA
三、微囊的制备 微囊的制备方法可归纳为物理化学法、 物理机械法和化学法。
根据药物、囊材的性质和微囊的粒径、 释放要求以及靶向性要求，选择不同的 要求。
（一）物理化学法
本法微囊化在液相中进行，囊心物与囊材在 一定条件下形成新相析出，故又称相分离法 (phase separation) 。其微囊化步骤大体可 分为囊心物的分散、囊材的加入、囊材的沉 积和囊材的固化四步 。 相分离法又分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂非溶剂法、改变温度法和液中干燥法。
单凝聚法和复凝聚法的异同
制备微胶囊,单凝聚法只需要一种囊材, 复凝聚法需要两种带电荷相反的囊材; 沉淀微胶囊时,单凝聚法需要额外加入 物质使其沉淀,而复凝聚法只需调节pH
3. 溶剂-非溶剂法(solvent-nonsolvent)
是在囊材溶液中加入一种对囊材不溶的溶剂 ( 非溶剂 ) ， 引起相分离，而将药物包裹成囊的方法。 药物可以是固体或液体，但必须对溶剂和非溶剂均不 溶解，也不起反应。
微囊的囊心物(core material) 主药和附加剂，附加剂有稳定剂、稀释剂、阻滞剂和促进剂（控制释放
速率）、增塑剂（改善囊膜可塑性）---提高微囊化质量而加入的附加剂。
它可以是固体，也可以是液体，如是液体，则可以是溶液、 乳状液或混悬液。
通常将主药与附加剂混匀后微囊化，亦可先将主药单独微囊 化，再加入附加剂。
使用疏水囊材，要用有机溶剂溶解，疏水的药物可与 囊材混合溶解；如药物是亲水的，不溶于有机溶剂， 可混悬或乳化在囊材溶液中。再加入争夺有机溶剂的 非溶剂，使材料降低溶解度从溶液中分离，过滤，除 去有机溶剂即得微囊。
4. 改变温度法
无需加凝聚剂，而通过控制温度成囊。
乙基纤维素(EC)作囊材时，可先在高温溶解， 后降温成囊。如需改善粘连可使用聚异丁烯 (PIB)作分散剂。用PIB (平均分子量Mav＝ 3.8×l05 )与EC、环己烷组成的三元系统，在 80℃溶解成均匀溶液，缓慢冷至45℃，再迅速 冷至25℃，EC可凝聚成囊。
第十二章 微/纳米颗粒 制备技术
一、概述
微型包囊技术(microencapsulation)简称微囊化，系 利用天然的或合成的高分子材料(称为囊材)作为囊膜 壁壳(membrane wall)，将固态药物或液态药物(称为 囊心物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊 (microcapsule)。
聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、丙交酯乙 交酯共聚物 (PLGA) 、聚乳酸 - 聚乙二醇嵌段工 聚物（ PLA-PEG) 、ε- 己内酯与丙交酯嵌段共 聚物等。
聚酯类是迄今研究最多、应用最广的生物降解的合成高 分子，它们基本上都是羟基酸或其内酯的聚合物。 常用的羟基酸是乳酸(lactic acid)和羟基乙酸 (glycolic acid)。乳酸缩合得到的聚酯称聚乳酸，用 PLA表示，由羟基乙酸缩合得的聚酯称聚羟基乙酸，用 PGA表示；由乳酸与羟基乙酸缩合而成的，用PLGA表示， 亦可用PLG表示。 有的共聚物经美国FDA批准，也作注射用微球、微囊以及 组织埋植剂的载体材料。
(3) 成囊条件
① 凝聚系统的组成：明胶、水、硫酸钠、固化剂， 可以用三元相图来寻找成囊系统产生凝聚的组成范围。
② 明胶溶液的浓度与温度：增加明胶的浓度可加速胶 凝，浓度降低到一定程度就不能胶凝，同一浓度时温度 愈低愈易胶凝，而高过某温度则不能胶凝，浓度愈高的 可胶凝的温度上限愈高。通常明胶应在37℃以上凝聚成 凝聚囊，然后在较低温度下粘度增大而胶凝。 ③ 药物及凝聚相的性质：单凝聚法在水性介质中成囊， 因此要求药物在水中极微溶解，但也不能很疏水。微囊 化的难易取决于明胶同药物的亲和力，亲和力强的易被 微囊化。
(2)海藻酸盐：系多糖类化合物，常用稀碱从褐 藻中提取而得。海藻酸钠可溶于不同温度的水中， 不溶于乙醇、乙醚及其它有机溶剂。可与聚赖氨 酸合用作复合材料。因海藻酸钙不溶于水，故海 藻酸钠可用CaCl2固化成囊。
（3）壳聚糖
壳聚糖(chitosan)又称脱乙酰甲壳素，是由自然 界广泛存在的几丁质(chitin)经过脱乙酰作用得 到。 壳聚糖大分子中有活泼的羟基和氨基，它们具 有较强的化学反应能力。 因壳聚糖分子中带有游离氨基，在酸性溶液中 易成盐，呈阳离子性质。壳聚糖随其分子中含 氨基数量的增多，其氨基特性越显著，这正是 其独特性质的所在。
药物微囊化的目的：
(1) 掩盖药物的不良气味及口味 (2) 提高药物的稳定性 (3) 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性
(4) 使液态药物固态化便于应用与贮存
(5) 减少复方药物的配伍变化 (6) 可制备缓释或控释制剂 (7) 使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用 (8) 将活细胞或生物活性物质包囊
得。
原理
+
溶解度降 低析出
NH2
明胶 COOH 明胶
NH3
pH=4
COOH
明胶 阿拉伯胶
阿拉伯胶 COOH
阿拉伯胶
COO
-
R-NH 2 + H2N-R + HCHO
pH8-9
R-NH-CH 2-HN-R + H 2O
复凝聚法及单凝聚法对固态或液态的难溶性 药物均能得到满意的微囊。
但药物表面都必须为囊材凝聚相所润湿，从 而使药物混悬或乳化于该凝聚相中，才能随 凝聚相分散而成囊。因此可根据药物性质适 当加入润湿剂。 使凝聚相保持一定的流动性，如控制温度或 加水稀释等，这是保证囊性良好的必要条件。
④ 凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力：为了 得到良好的球形微囊，凝聚囊应有一定的流动性。如 A型明胶制备微囊时，通常保持溶液的pH在3.2-3.8之 间，才能得到好的球形，因为这时明胶分子中有较多 的-NH3+离子，可吸附较多的水分子，降低凝聚囊与 水间的界面张力，凝聚囊的流动性可得到改善，以利 囊成球形。
壳聚糖、海藻酸与白蛋白、白蛋白与阿拉伯胶等。
• 现以明胶与阿拉伯胶为例，说明复凝聚法的 基本原理。将溶液pH值调至明胶的等电点以
下使之带正电（pH 4.0～4.5时明胶带的正
电荷多），而阿拉伯胶仍带负电，由于电荷
互相吸引交联形成正、负离子的络合物，溶
解度降低而凝聚成囊，加水稀释， pH值是
8～9，加入甲醛交联固化，洗去甲醛，即
纳米粒的尺寸效应：
1.巨大的比表面积 2. 容易混悬，沉降速度慢 3.容易穿透体内各种生物屏障，深入细 胞和组织 4.有多样的光学和磁力学性质 5. 可具有靶向性 6.粒径小于200nm，可以0.22微米滤膜 过滤灭菌。
第二节 微囊和微球的制备技术
二、囊心物与囊材
(一) 囊心物
5.液中干燥法
从乳状液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊的 方法称为液中干燥法，亦称乳化溶剂挥发法(inliquid drying) 。 液中干燥法的干燥工艺包括两个基本过程：溶剂 萃取过程(两液相之间)和溶剂蒸发过程(液相和 气相之间)。 按操作，可分为连续干燥法、间歇干燥法和复乳 法，前二者应用O/W型、W/O型及O/O型乳状液， 复乳法应用W/O/W型或O/W/O型复乳。
1. 单凝聚法(simple coacervation)
是相分离法中较常用的一种，它是在高 分子囊材 ( 如明胶 ) 溶液中加入凝聚剂， 以降低高分子溶解度凝聚成囊的方法。
一种高分子材料，如明胶
囊心物分散在液体介质中
加囊材
囊材的沉积
囊材的固化
(1)基本原理：如将药物分散在明胶材料溶液中，然后 加入凝聚剂(可以是强亲水性电解质硫酸钠或硫酸铵 的水溶液，或强亲水性的非电解质如乙醇或丙酮)， 由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶 的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出 而凝聚形成微囊。 (2)工艺流程：本法以明胶为囊材的工艺流程如下：