中国库欣病诊治专家共识(最全版)
库欣综合征 病情说明指导书
库欣综合征病情说明指导书一、库欣综合征概述库欣综合征（cushing syndrome，CS）又称皮质醇增多症，是一组因下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调控失常，肾上腺皮质分泌过多糖皮质激素而导致的以向心性肥胖、满月脸、紫纹、高血压等症状为表现的临床综合征。
可在任何年龄发病，但多发于20～45岁，成人多于儿童，女性多于男性，男女比例约为 l：3～8。
库欣综合征患者治疗后需密切随访，以便医生能够及早发现病情变化，调整治疗方案。
英文名称：cushing syndrome，CS其它名称：皮质醇增多症相关中医疾病：暂无资料。
ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：可能与遗传有关发病部位：其他常见症状：向心性肥胖、满月脸、紫纹、高血压主要病因：肾上腺分泌过多糖皮质激素检查项目：体格检查、血皮质醇测定及昼夜节律变化、血 ACTH 测定、血电解质及血气分析、24小时尿游离皮质醇测定、1mg 过夜地塞米松抑制试验（DST）、小剂量地塞米松抑制试验、大剂量地塞米松抑制试验、CRH 兴奋试验、B 超、CT、MRI、放射性核素碘化胆固醇肾上腺扫描、岩下静脉窦插管测定 ACTH 重要提醒：库欣综合征需要终生治疗，患者应保持良好的依从性，避免疾病进展。
临床分类：根据病因分类1、ACTH（促肾上腺皮质激素）依赖性库欣综合征（1）库欣病：最常见，由垂体分泌过量 ACTH 引起，约占库欣综合征的65%～75%。
绝大多数为垂体 ACTH腺瘤，极少数垂体 ACTH 瘤可向颅内其他部位及远处转移。
根据腺瘤大小，可分为微腺瘤（直径＜10mm；50%直径≤5mm）或垂体巨腺瘤（直径＞10mm）或促肾上腺皮质激素细胞弥漫性增生。
（2）异位 ACTH 综合征：系垂体以外肿瘤分泌大量 ACTH 或 ACTH 类似物引起，约占库欣综合征的15%。
库欣综合征专家共识发布
库欣综合征专家共识发布佚名【期刊名称】《中国社区医师》【年(卷),期】2012(28)39【摘要】本刊讯日前，中华医学会内分泌学分会发布的库欣综合征专家共识指出，库欣综合征又称皮质醇增多症，是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群，也称为内源性库欣综合征。
长期应用外原性肾上腺糖皮质激素或饮用大量酒精饮料引起的类似库欣综合征的临床表现，称为外跟性、药源洼或类库欣综合征。
【总页数】1页(P22-22)【关键词】类库欣综合征;专家;肾上腺糖皮质激素;皮质醇增多症;中华医学会;肾上腺皮质;临床表现;酒精饮料【正文语种】中文【中图分类】R749.160.5【相关文献】1.库欣综合征专家共识(2011年) [J], 中华医学会内分泌学分会2.ACCF/SCAI/SVMB/SIR/ASITN 2007年颈动脉支架置入术临床专家共识文件美国心脏病学会基金会特别工作组关于临床专家共识文件的报告(ACCF/SCAI/SVMB/SIR/ASITN 颈动脉支架置入术临床专家共识文件委员会)与美国介入与治疗神经放射学学会、心血管造影和介入治疗学会、血管医学和生物学学会、介入放射学学会联合发布 [J], Bates ER;Rosenfield K;Rundback JH;SafianRD;Sloan MA;White CJ;刘慧慧;吴延华;靳勇;曹勇军;刘春风;Babb JD;Casey DE Jr;Cates CU;Duckwiler GR;Feldman TE;Gray WA;Ouriel K;Peterson ED3.《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》发布/糖尿病患者孕前孕期的全程管理/《中国经皮冠状动脉介入治疗指南(2016)》发布/《荧光定量PCR技术在产前诊断中的应用专家共识》发布/重症感染抗菌药物选择:广覆盖与个体化 [J],4.心血管疾病中医系列诊疗专家共识发布/让心血管专科医师具备超声心动图基本技能——中欧超声心动图继续教育项目上线/长城会举行青年特色研究发布会/《心血管疾病合并糖尿病口服降糖药物应用专家共识》发布 [J],5.《剖宫产手术的专家共识(2014)》发布/Ⅲ型胶原肾小球病的临床病理学特点/2型糖尿病患者血清直接胆红素与血脂的相关性研究/《成人感染性心内膜炎预防、诊断和治疗专家共识》发布/对氨基水杨酸异烟肼应用方法的商榷 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
库欣综合征,库欣综合征的症状,库欣综合征治疗【专业知识】
库欣综合征,库欣综合征的症状,库欣综合征治疗【专业知识】疾病简介库欣综合征(Cushings syndrome)又称皮质醇增多症(hvpercortisolism)或柯兴综合征。
1912年，由Harvey Cushing首先报道。
本征是由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征的临床综合征，主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。
疾病病因一、病因临床上以下丘脑-垂体病变致Cushing综合征常见，一般按病因分类。
皮质醇症按其病因和垂体、肾上腺的病理改变不同可分成下列四种：㈠医源性皮质醇症长期大量使用糖皮质激素治疗某些疾病可出现皮质醇症的临床表现，这在临床上十分常见。
这是由外源性激素造成的，停药后可逐渐复原。
但长期大量应用糖皮质激素可反馈抑制垂体分泌ACTH，造成肾上腺皮质萎缩，一旦急骤停药，可导致一系列皮质功能不足的表现，甚至发生危象，故应予注意。
长期使用ACTH也可出现皮质醇症。
㈡垂体性双侧肾上腺皮质增生双侧肾上腺皮质增生是由于垂体分泌ACTH过多引起。
其原因：①垂体肿瘤。
多见嗜碱细胞瘤，也可见于嫌色细胞瘤;②垂体无明显肿瘤，但分泌ACTH增多。
一般认为是由于下丘脑分泌过量促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)所致。
临床上能查到垂体有肿瘤的仅占10%左右。
这类病例由于垂体分泌ACTH已达一反常的高水平，血浆皮质醇的增高不足以引起正常的反馈抑制，但口服大剂量氟美松仍可有抑制作用。
㈢垂体外病变引起的双侧肾上腺皮质增生支气管肺癌(尤其是燕麦细胞癌)、甲状腺癌、胸腺癌、鼻咽癌及起源于神经嵴组织的肿瘤有时可分泌一种类似ACTH的物质，具有类似ACTH的生物效应，从而引起双侧肾上腺皮质增生，故称异源性ACTH综合征。
这类患者还常有明显的肌萎缩和低血钾症。
病灶分泌ACTH类物质是自主的，口服大剂量氟美松无抑制作用。
病灶切除或治愈后，病症即渐可消退。
㈣肾上腺皮质肿瘤大多为良性的肾上腺皮质腺瘤，少数为恶性的腺癌。
国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识(更新版)》解读——药物篇
·4483··指南解读·【编者按】 库欣病的临床症状复杂多样，其诊断和治疗极具挑战性，需要准确诊断、选择恰当的治疗方案和长期管理以优化患者结局。
国际垂体协会于2020年10月召开了库欣病的临床共识研讨会，并于2021年12月在柳叶刀子刊Lancet Diabetes Endocrinology 上发表了2021年版《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》，该共识是以2008年和2015年国际内分泌协会发布的库欣综合征临床指南为基础，更新了临床实践证据和建议，包括库欣病的诊断和鉴别诊断、并发症的管理、药物治疗等。
本刊特邀请四川大学华西医院内分泌代谢科谭惠文等学者基于该共识并结合国内临床实践，对库欣病的诊断和药物使用进行详细阐述，使广大全科及专科医生对库欣病的诊疗更加规范化。
国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——药物篇唐宇1，谭惠文1，2*，李建薇1，2，余叶蓉1，2【摘要】 库欣病是内源性库欣综合征最常见的病因，是垂体促肾上腺皮质激素腺瘤导致高皮质醇血症的临床综合征。
由于高皮质醇血症的持续存在，库欣病患者可以出现满月脸、水牛背、向心性肥胖、代谢障碍等临床表现。
对于库欣病，准确地诊断、恰当地治疗以及后续随访都极为重要。
国际垂体协会根据新近研究证据，于2021年12月发布了《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》，对于库欣病的筛查和诊断流程、术后监测、药物和放射治疗、并发症管理均有更新。
本文重点对该共识中库欣病药物治疗部分进行解读，希望促进全科及专科医生对库欣病的规范化诊治。
【关键词】 库欣综合征；库欣病；诊疗指南； 药物疗法管理；垂体协会【中图分类号】 R 586.2 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0469唐宇，谭惠文，李建薇，等. 国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——药物篇［J］. 中国全科医学，2022，25（36）：4483-4490. ［］TANG Y，TAN H W，LI J W，et al. Interpretation of Consensus on Diagnosis and Management of Cushing 's Disease ：a Guideline Update from the pituitary society——medical therapies［J］. Chinese General Practice，2022，25（36）：4483-4490.Interpretation of Consensus on Diagnosis and Management of Cushing 's Disease ：a Guideline Update from the Pituitary Society ——Medical Therapies TANG Yu 1，TAN Huiwen 1，2*，LI Jianwei 1，2，YU Yerong 1，21.Department of Endocrinology and Metabolism ，West China Hospital ，Sichuan University ，Chengdu 610041，China2.Medical Center of Pituitary Adenomas and Related Diseases ，West China Hospital ，Sichuan University ，Chengdu 610041，China*Corresponding author ：TAN Huiwen ，Associate chief physician ；E-mail ：【Abstract 】 Cushing 's disease，the most common cause of endogenous Cushing 's syndrome，is hypercortisolemiacaused by adrenocorticotropic hormone-secreting pituitary adenoma. Patients may present clinical symptoms such as moon face，buffalo back，central obesity and metabolic disorders due to the persistence of hypercortisolemia. Accurate diagnosis，appropriate treatment and follow-up of Cushing 's disease are vitally important. Based on recent evidence，the Pituitary Society published the Consensus on Diagnosis and Management of Cushing 's Disease ：a Guideline Update in December 2021，with updates in screening and diagnosis procedures，postoperative monitoring，medical therapies and radiotherapy，and complication management. This article interprets the medical therapies recommended in the consensus，which will be helpful for general practitioners and specialists to standardize the diagnosis and treatment of Cushing 's disease.【Key words 】 Cushing syndrome；Cushing disease；Diagnostic and treatment guideline；Pituitary adenoma；Medication therapy management基金项目：四川大学华西医院学科卓越发展1·3·5工程临床研究孵化项目（2020HXFH034）；四川省卫生健康委员会项目（20PJ046）1. 610041四川省成都市，四川大学华西医院内分泌代谢科2. 610041四川省成都市，四川大学华西医院垂体瘤及相关疾病诊疗中心*本文数字出版日期：2022-08-18扫描二维码查看原文·4484·E-mail:******************.cn临床实践指南）提到，如有证据倾向于明显的周期性高皮质醇血症，推荐选用阻断替代方案。
库欣综合征皮质醇增多症的诊断与治疗
临床表现
库欣综合征临床类型： 1.典型病例 向心性肥胖、满月脸、多血质 2.重型 消瘦、高血压、低血钾，病情重、进
展快。 3.早期病例 高血压为主 4.以并发症为主者 心衰、脑卒中、骨折 5.周期性或间歇性 机制不明
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典型病例
（一)脂质代谢紊乱： 向心性肥胖、满月脸、水牛背、 多血质、紫纹等。锁骨上窝脂 肪垫。颊部及锁骨上窝脂肪堆 积有特征性
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肿瘤组织病理特点: (1)可有多种肿瘤类型: 嫌色细胞瘤、嗜碱性
细胞瘤、嗜酸性细胞瘤、混合性细胞瘤 (2)ACTH增多导致 双侧肾上腺皮质束状带、
网状带增生
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肿瘤组织功能特点: (1)垂体ACTH瘤为部分自主性, 大剂量DXM可 抑
制其分泌 (2)不依赖CRH (3)ACTH瘤可同时分泌多种激素，如：PRL
又叫Meador综合征或原发性色素性结节性肾上腺 病
机制：过多Cortisol促使脂肪动员、分解增多、合成减少;糖异生加强， 血糖升高，INS分泌增多。促进脂肪合成和重新分布
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（二）蛋白质代谢紊乱：加易有皮下淤血。肌萎缩及无力。骨质疏松， 病理性骨折
机制：过多Cortisol致蛋白质分解增加，生糖氨基酸增多致 糖异生加强，负氮平衡
（八）对感染抵抗力减弱 皮肤真菌感染多见， 且较严重；化脓感染不易局限， 易成蜂窝织炎、 菌血症、败血症，感染不发热或发热不高，易 漏诊
（九）造血系统及血液改变 刺激骨髓、RBC Hgb增多，多血质。白细胞及中性增多，淋巴、 嗜酸减少
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（十）性功能障碍 女性患者由于雄激 素和皮质醇对垂体的抑制作用可发生多 囊卵巢综合征：月经减少、不规则、停 经、痤疮，明显男性化者应警惕肾上腺 癌。男性者性欲减退、阴茎缩小、睾丸 变软
库欣综合征专家共识
手术后未缓解患者的处理
1．外科治疗： 术后如影像学检查发现有残存肿瘤则应再次 手术，但因首次手术后，血清皮质醇水平仍可
继续下降，故再次手术前需要观察4～6周以评 估手术是否必要。
库欣综合征专家共识
手术后未缓解患者的处理
2．放射治疗： 分次体外照射治疗或立体定向放射治疗后
3—5年内可使约50％一60％患者的高皮质 醇血症得到控制，
petrosal sinus sampling，BIPSS)： 异位ACTH综合征病灶定位的特殊检查
定位检查（2）
库欣综合征专家共识
肾上腺CT： 单侧肾上腺腺瘤或腺癌CT或MRI显示肿瘤同侧和对侧
肾上腺细小、甚至萎缩；
ACTH依赖性库欣综合征的双侧肾上腺呈现不同程度 的弥漫性或结节性增粗增大；
松对血清和尿皮质醇的抑制作用减弱，可能会增 加DST的假阳性结果。故库欣综合征妇女妊娠时推 荐应用UFC，而不推荐地塞米松抑制试验。
特殊人群
库欣综合征专家共识
2．癫痫：抗癫痫药物通过CYP3A4诱导肝酶对 地塞米松的清除增加而导致DST假阳性
库欣综合征专家共识
3．肾功能衰竭： 肾功能衰竭患者存在皮质醇昼夜节律，故正常的
可出现UFC明显降低的假阴性结果 周期性库欣综合征患者的病情休止期及一些轻症
患者的UFC水平可以正常
影响结果的因素
库欣综合征专家共识
口腔内放置一个棉塞(salivette)让患者咀嚼1～2 min
定午夜0：00唾液皮质醇用于诊断库欣 综合征的敏感性为92％一100％、特异性为93％一100
围手术期肾上腺皮质功能减退的治疗
库欣综合征专家共识
库欣综合征专家共识
需要2天时间，第1天晨8：00取血(对照)后，于 次日0：00口服地塞米松1 mg，晨8：00再次取 血(服药后)，标本保存待测定血清皮质醇水平
内科学(第七版)内分泌系统疾病第十三章 库欣综合征
第十三章库欣综合征库欣综合征(cushing综合征，clashing’s syndrome)为各种病因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素(主要是皮质醇)所致病症的总称，其中最多见者为垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌亢进所引起的临床类型，称为库欣病(Ctlshing 病，(Cushing’s disease)。
cuslaing综合征的病因分类如下：1．依赖ACTH的Cushing综合征包括：①Cushing病：指垂体ACTH分泌过多，伴肾上腺皮质增生。
垂体多有微腺瘤，少数为大腺瘤，也有未能发现肿瘤者；②异位ACTH综合征：系垂体以外肿瘤分泌大量ACTH，伴肾上腺皮质增生。
2．不依赖ACTH的Cushing综合征包括：①肾上腺皮质腺瘤；②肾上腺皮质癌；③不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节性增生，可伴或不伴Carney综合征；④不依赖ACTH的双侧肾上腺大结节性增生。
【临床表现】Cushing综合征有数种类型：①典型病例：表现为向心性肥胖、满月脸、多血质、紫纹等，多为垂体性Cushing病、肾上腺腺瘤、异位ACTH综合征中的缓进型。
②重型：主要特征为体重减轻、高血压、水肿、低血钾性碱中毒，由于癌肿所致重症，病情严重，进展迅速，摄食减少。
③早期病例：以高血压为主，肥胖，向心性不够显著。
全身情况较好，尿游离皮质醇明显增高。
④以并发症为主就诊者，如心衰、脑卒中、病理性骨折、精神症状或肺部感染等，年龄较大，Cushing综合征易被忽略。
⑤周期性或间歇性：机制不清，病因难明，一部分病例可能为垂体性或异位ACTH性。
典型病例的表现如下：(一)向心性肥胖、满月脸、多血质面圆而呈暗红色，胸、腹、颈、背部脂肪甚厚。
至疾病后期，因肌肉消耗，四肢显得相对瘦小。
多血质与皮肤菲薄、微血管易透见有时与红细胞数、血红蛋白增多有关(皮质醇刺激骨髓)。
(二)全身及神经系统肌无力，下蹲后起立困难。
常有不同程度的精神、情绪变化，如情绪不稳定、烦躁、失眠，严重者精神变态，个别可发生类偏狂。
库欣综合征
Adrenal adenoma
irresponsible
Adrenal carcinoma
irresponsible
Entopic ACTH syndrome
Partial response
no
yes
Yes
No pituitary adenoma
Adrenal adenoma
No pituitary adenoma
原异生、拮抗胰岛素的作用、肝糖输出增加 2. 低血钾碱中毒：高皮质醇有保钠排钾作
用（多见于肾上腺皮质癌、异位ACTH综合 症）
3.骨质疏松
临床表现
六.性功能障碍： 女性：月经减少、不规则或停经；痤疮；男
性化 男性：性欲减退
临床表现
七.全身及神经系统 肌无力、下蹲后起立困难 情绪不稳定、烦躁、失眠，严重者精神变态
临床表现
八.对感染抵抗力减弱 免疫功能减弱，肺部感染多见
诊断和鉴别诊断 难点
诊断步骤:
第一步：Yes or No 第二步： 定位
Yes or No
1.典型症状体征 不典型症状体征
2.血皮质醇分泌增多,失去昼夜分泌节律 正常: 8am(N165~441 nmol/L) 4pm(N55~248 nmol/L ) 12pm (N55~138 nmol/L) 异常:早晨高于正常,晚上不明显低于清晨
库欣综合征
CUCHING’S SYNDROME
库欣综合征 Cushing’s syndrome
定义：又称皮质醇增多症过去译为柯兴综 合症
各种病因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素 所致病症的总称
H-P-A axis
病因（Etiology） 熟悉
ACTH 依赖 ： ①库欣病（ Cushing’s disease、Cushing病）占总 70%：垂体分泌过多ACTH 以垂体微腺瘤为主 ②异位ACTH综合征：垂体以外的肿瘤分泌大量
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中国库欣病诊治专家共识(最全版)一、概述库欣综合征(Cushing syndrome, CS)又称皮质醇增多症，是由各种病因导致的高皮质醇血症，作用于靶器官，引起的以向心性肥胖、高血压、糖代谢异常、低钾血症和骨质疏松为典型表现的一种综合征。
据国外文献报道，CS的年发病率为2~3/106，其患病率约40/106[1,2]。
从病因上分类，CS可以分为促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性和ACTH非依赖性，前者包括垂体分泌ACTH的腺瘤和异位分泌ACTH的肿瘤，占病因的70%~80%；后者是肾上腺肿瘤(腺瘤和腺癌)或增生自主地分泌过量皮质醇所致，占病因的20%~30%。
而垂体性CS，又称为库欣病(Cushing's disease, CD)，是CS中最常见的病因，占患者总数的70%左右。
虽然CS罕见，但其病情复杂。
除了会直接影响糖、脂肪、蛋白质、水电解质等各种物质代谢的平衡，还会影响全身多个系统脏器功能，使机体免疫力下降。
如果未得到及时诊治则预后差，严重的低血钾、重症感染及心脑血管并发症可以危及患者生命。
库欣病多数为散发，90%是垂体微腺瘤，肿瘤多<5 mm，但有向周边垂体组织浸润的倾向，约10%为大腺瘤。
在CS的病因诊断中，库欣病及异位ACTH综合征由于临床表现接近，实验室检查指标有较多重叠和交叉，鉴别诊断尤其困难。
半个世纪以来，中国库欣病的诊断和治疗已经获得长足进步。
随着经鼻蝶窦入路垂体腺瘤探查手术普及和推广，其疗效已达到或接近国际先进水平，在辅助治疗的放射治疗和药物治疗也积累了丰富经验。
然而，库欣病治疗后的缓解率低于其他类型的功能性垂体腺瘤，而且易复发的特点使得该病治疗仍是一个世界性的难题，故本协作组制定该病的专家共识，以规范库欣病的诊疗。
二、CS的内分泌学诊断疑诊CS的筛查试验：(1)24 h尿游离皮质醇(UFC)：24 h UFC测定的是游离皮质醇，故不受皮质醇结合球蛋白(CBG)的浓度影响，超过正常上限判断为阳性，诊断CS的敏感性可达到91%~96%[3]，但至少测定2次。
饮水过多(≥5 L/d)、任何增加皮质醇分泌的生理或病理应激状态都会使UFC升高而出现假阳性结果；在中、重度肾功能不全患者，GFR<60 ml/min时可出现UFC明显降低的假阴性结果[4]。
目前，采用最多的放射免疫分析(RIA)和化学发光法测定UFC，可受皮质醇代谢产物和合成的糖皮质激素交叉反应的影响；而基于分子结构的高效液相色谱串联质谱分析法(LC-MS/MS)则可避免上述问题，但会受某些药物(如卡马西平和非诺贝特)干扰测定而使结果假性升高；应用LC-MS/MS测定尿皮质醇浓度较RIA法测定低40%[5]。
(2)午夜血清/唾液皮质醇测定：人体皮质醇分泌呈现明显的昼夜节律，血皮质醇水平在午夜达最低值。
CS患者血清午夜血皮质醇低谷会消失。
如进行午夜血清皮质醇测定，应尽量保证采血时处于睡眠状态。
诊断CS的午夜血清皮质醇值≥50 nmol/L(1.8 μg/dl)，敏感性达100%，但特异性仅20%[6]。
清醒状态下血清皮质醇值≥207 nmol/L (7.5 μg/dl)，诊断的敏感性>96%，特异性87%[7]。
唾液中皮质醇呈游离状态，其浓度与血中游离皮质醇浓度平行。
各国文献报道，测定午夜唾液皮质醇用于诊断CS的敏感性为92%~100%，特异性为93%~100%[8,9]。
抑郁症、酗酒、肥胖和糖尿病患者的HPA轴活性增强，而地塞米松抑制试验(DST)较单次测定血、唾液或尿皮质醇更有意义。
(3) 1 mg过夜地塞米松抑制试验(ODST)：午夜11~12点口服地塞米松1 mg，次日晨8：00采集服药后血皮质醇标本。
服药后血清皮质醇值≥50 nmol/L (1.8 μg/dl)为不抑制，诊断CS的敏感性>95%、特异性约80%[10]；若提高切点至140 nmol/L (5 μg/dl)，其敏感性为91%，特异性可提高至>95%，但敏感性降低[7]。
需注意患者对地塞米松的吸收和代谢率不同可影响DST的结果；部分药物如苯巴比妥、卡马西平和利福平等可通过诱导CYP3A4加速清除地塞米松而导致假阳性；而肝、肾功能衰竭患者的地塞米松清除率降低可以导致假阴性。
(4)经典小剂量DST(LDDST，2 mg/d ×48 h)：检查前留24 h UFC或者清晨血皮质醇作为对照，之后开始起口服地塞米松0.5 mg,每6 h1次，连续2 d，在服药的第2天再留24 h UFC 水平或服药2 d后测定清晨血皮质醇水平，若UFC未能下降到正常值下限以下或服药后血皮质醇≥50 nmol/L(1.8 μg/dl)，为经典小剂量DST不被抑制。
两者的敏感性和特异性相差不大，均可达到敏感性>95%[11]。
如2项以上检查异常，则高度怀疑CS，需要进行下一步定位检查。
三、CS的定位实验室检查包括血ACTH的测定和大剂量DST。
1．血ACTH测定：清晨8点采血，因ACTH的半衰期很短，取血后需要将血标本冰浴，并尽快低温离心测定。
通常认为，如血ACTH <2.2 pmol/L(10 pg/ml)，则考虑ACTH非依赖性CS，如ACTH>4.4 pmol/L(20 pg/ml)，则考虑为ACTH依赖性CS[12]。
2．经典大剂量DST(HDDST，8 mg/d×48 h)：检查前留24 h UFC或血皮质醇作为对照，之后口服地塞米松2.0 mg，q6 h，连续2 d，在服药的第2天再留24 h UFC或服药2 d后测定清晨血皮质醇，若UFC或者血皮质醇下降到对照值的50%以下为经典大剂量DST被抑制，支持库欣病的诊断。
该试验鉴别库欣病与异位ACTH综合征的敏感性为60%~80%，特异性80%~90%[13]。
四、影像学检查库欣病是垂体分泌ACTH的腺瘤所致，影像学检查主要的目的是发现并定位垂体腺瘤。
磁共振成像(MRI)是诊断垂体腺瘤的首选方法。
正电子发射断层/计算机断层(PET/CT)可能在微小病灶的检出和残存、复发病灶的判断方面具有独特的价值。
1．鞍区MRI检查：库欣病多为垂体微腺瘤，常需要进行鞍区动态增强MRI，以提高肿瘤检出率。
在动态增强中，微腺瘤的强化慢于且弱于正常垂体，因此在增强早期可形成较好的对比。
垂体微腺瘤的间接征象包括：垂体形态不对称、信号不均、垂体柄偏移、鞍底倾斜凹陷等。
当鞍区动态增强MRI检查阴性时，要考虑到肿瘤极其微小，未达到目前MRI的空间分辨率的可能。
因此，进一步可行双侧岩下窦静脉取血明确诊断。
同时，还应考虑异位ACTH综合征的可能，可能全身其他部位。
故还需要进一步行胸部CT、腹盆部CT 检查等。
2．双侧岩下窦静脉取血(BIPSS)＋去氨加压素(DDAVP)兴奋试验：ACTH依赖性CS如临床、生化、影像学检查结果不一致或难以鉴别病因时，建议行BIPSS以鉴别ACTH来源。
BIPSS是有创性血管内介入检查，建议在经验丰富的医疗中心进行。
经股静脉插管至双侧岩下窦后，可应用数字减影血管成像术证实插管位置是否正确和岩下窦解剖结构是否正常。
岩下窦(inferior petrosal sinus, IPS)与外周(Peripheral, P)血浆ACTH比值在基线状态≥2和(或)DDAVP刺激后≥3则提示库欣病。
BIPSS应在患者皮质醇水平升高提示肿瘤活跃分泌ACTH时进行检查，避免在周期性库欣静止期进行。
技术因素的影响和静脉回流的异常可导致库欣病患者出现假阴性结果。
在经验丰富的医疗中心，BIPSS诊断库欣病的敏感性为95%~99%，特异性为95%~100%[14,15]，术后严重并发症如深静脉血栓、肺栓塞、蛛网膜下腔出血等少见。
CRH国内尚无生产，国外产品价格昂贵，采用BIPSS联合DDAVP刺激试验具有很好的可行性，是确诊库欣病的金指标，但对垂体微腺瘤的左右侧定位意义有限。
3．18F-FDG PET/CT检查：18F-FDG PET/CT检查时正常垂体位于本底较低的鞍区，正常垂体组织对18F-FDG的摄取较低，而垂体腺瘤对18F-FDG的摄取高于周围组织。
所以尽管PET/CT的空间分辨率有限(2~6 mm)，18F-FDG PET/CT仍可能发现CT、MRI难以检出的垂体微腺瘤。
因此，在怀疑库欣病而其他检查无阳性发现或不确定时，或在术后复发而CT、MRI很难与术后改变区分时，可选用18F-FDG PET/CT显像[16]。
4．生长抑素受体显像(SRS)：生长抑素受体(SSTR)是位于细胞膜表面的G蛋白耦联受体，有5种亚型，分别是SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5。
人工合成的生长抑素类似物(SSAs)，如奥曲肽(octreotide)等，性质与SST类似，能与分布于全身的肿瘤和非肿瘤部位的SSTR特异性结合。
而异位分泌ACTH的神经内分泌肿瘤组织高度表达SSTR2，将放射性核素标记的奥曲肽引入体内，能与肿瘤细胞表面的SSTR2特异性、高亲和力结合，使异位肿瘤显像。
以99mTc-TOC为示踪剂的单光子发射计算机断层(SPECT)显像对于寻找异位ACTH综合征的病灶具有一定的价值，但敏感性较低，仅为49%[17]。
需要与其他影像学检查进行病灶的定位。
五、治疗1．治疗目的：治疗原发病、降低皮质醇水平、缓解临床症状体征、治疗相关系统的并发症、保护垂体功能、提高生活质量。
2．手术治疗：(1)手术入路的选择：库欣病多为微腺瘤，根据肿瘤的大小、质地、生长方式等选择经蝶窦入路或经颅入路。
侵袭性垂体腺瘤常向鞍外、鞍旁生长，传统经蝶窦入路显露不够充分。
近年来神经内镜技术的进步，尤其是成角镜头的运用，对侵犯海绵窦及鞍旁结构的垂体腺瘤有较好的显露，提高了肿瘤的切除率。
(2)手术并发症：①垂体前叶功能减退：术后8.6%~53%的患者出现至少一类垂体前叶激素不足，大多数患者可在术后6~18个月内恢复；②尿崩症：9%~23.5%的患者为短暂性，而5%~5.9%为持续性[18,19]；③脑脊液漏：术中或术后都可观察到脑脊液漏，发生于1.3%~3.9%的患者[20,21,22]，可采取术中脂肪组织修补或术后腰椎置管引流脑脊液治疗。
如果上述治疗无效，则需要再次行修补手术治疗；④脑膜炎多见于合并脑脊液漏的患者，其发生率为0.8%~3.1%[20,21,22,23]；⑤血栓：由于库欣病患者肥胖且高皮质醇血症，容易出现高凝状态导致血栓形成。
0.4%~7.5%的患者发生深静脉血栓或肺栓塞[22,23,24,25]。
(3)术后疗效判断：库欣病经蝶窦入路手术早期术后缓解率为65%~98%，长期随访中肿瘤复发率为2%~35%[26]。
对于首次治疗未缓解的患者，再次手术能够使37%~61%的患者达到缓解[27]，但可能增加脑脊液漏及垂体功能低下的风险。