实验三复方对乙酰氨基酚片的含量测定
对乙酰氨基酚片的质量检验 数据处理
1.3 3.1主要成分的鉴别及含量的测定数据记录：
一、性状
二、鉴别
三、片重差异
平均片重：
序号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
片重/g
重量差异/%
序号Leabharlann 11121314
15
16
17
18
19
20
片重/g
重量差异/%
结论：
四、主要成分含量的测定：紫外分光光度法
仪器型号：；仪器编号：
1．吸收池配套性检测
A1=, A2=, A3=, A4=
2．定性分析：标准物质的吸收曲线
标准溶液的浓度：
λ/nm
A
λ/nm
A
λ/nm
A
λ/nm
A
3．对乙酰氨基酚标准曲线的绘制
测量波长：；标准溶液原始浓度：。
溶液代号
吸取标液体积，mL
ρ,μg/mL
A
0
1
2
3
4
5
6
7
8
4．未知溶液中主要成分含量的测定
平行测定次数
1
2
3
吸光度，A
查得的未知液浓度，μg/mL
计算过程：
定量分析结果：未知溶液的浓度为：
对乙酰氨基酚片主要成分的含量：
复方对乙酰氨基片剂质量分析
复方对乙酰氨基片剂质量分析一、实验目的1.掌握复方对乙酰氨基片剂的鉴别方法。
2.掌握复方对乙酰氨基片剂的含量测定方法。
3.掌握复方对乙酰氨基片剂的杂质检查方法。
二、实验原理【复方对乙酰氨基酚的处方】对乙酰氨基酚126g阿司匹林230g咖啡因30g制成1000片阿司匹林为含有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。
咖啡因具有黄嘌呤结构，有紫脲酸铵鉴别试验。
色谱法是一种分离技术，试样混合物的分离过程也就是试样中各组分在称之为色谱分离柱中的两相间不断进行着的分配过程。
当流动相中携带的混合物流经固定相时，其与固定相发生相互作用。
由于混合物中各组分在性质和结构上的差异，与固定相之间产生的作用力的大小、强弱不同，随着流动相的移动，混合物在两相间经过反复多次的分配平衡，使得各组分被固定相保留的时间不同，从而按一定次序由固定相中流出。
与适当的柱后检测方法结合，实现混合物中各组分的分离与检测。
三、仪器与试剂（1）仪器：50ml量瓶，10ml量瓶，5ml移液管，烧杯，微量进样器，高效液相色谱仪，研钵，电子天平（2）试剂：乙醚、三氯化铁试液、氯仿、盐酸、氯酸钾、氨气、氢氧化钠试液、无水氯仿、亚硝酸钠试液、稀盐酸、5%的乙醇、冰醋酸、无水乙醇、硫酸铁铵指示液四、实验流程鉴别试验→游离水杨酸的检查→崩解时限检查→含量测定→统计计算五、实验步骤1.鉴别试验取本品3g，研细，加乙醚20ml，浸渍提取，滤过，蒸去乙醚，残渣照下述方法实验：（1）取残渣适量，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
（2）取上述剩余残渣，加氯仿浸渍提取2次，每次15ml，滤过，蒸去氯仿，将残渣分为二份：一份加盐酸1ml溶解后，加氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失；另一份加稀盐酸5ml置水浴中加热40分钟，放冷，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml，振摇，即显红色。
高效液相色谱法测定复方对乙酰氨基酚片的含量
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［］ ２ 叶嫉 嫉 ， 温国仕 ．高效液 相色谱法 测定 双嘧达莫 的含 量 ［ ］ Ｊ ．医
药导报 ，０ ２，１ １ ：２ ２０ ２ （ ）５ ． ［］ ３周 晖， 孙长 山， 霍桂 兰 ．高效液 相色 谱法测 定复方 双嘧达莫缓 释胶囊 中双嘧达莫微丸的含量 ［ ］ Ｊ ．中国 医院药 学杂志 ，０４，４ ２０ ２
Ｃｏ ｔ ｌＧｕｌ ５ ０ ２， ｉａ；２ Ｇｕｌ ｂ ｉＬＪｎ ｒ ｅ ｈ ｒ ｃ ｕｉａ ｉ ｉ ｄ， ４ ０ ２， ｉａ；３ Ｇ ｕｌ ｎｒ ， ｉ ｏ ｉ ４１ ０ Ｃｈｎ ｎ， ． ｉｎ Ｙｉａ ｉｉｇ ｉ ｒＰ ａ ｍａ ｅ ｔ ｌＬｍ ｔ ｉ ｖ ｃ ｅ ５ １ ０ Ｃｈｎ ． ｉｎ ｉ
维普资讯
Ｓｒｉ Ｐ ａｍａ ｅ ｔ ａ Ｊｕ ｎ ｌＶｏ ９ Ｎｏ ７ ２ ０ ｔ ｔ ｈ ｒ ｃ ｕ ｉ ｌ ｏ ｒ ａ ｌ１ ． ０ ７ ａ ｃ
在 ２ ３ ｍ波长处有最大吸收 ， ８ｎ 故选择在 此波长处测定 。
参 考 文 献
３ ３ 色谱柱 的选择 ．
复方对乙酰氨基酚片的含量测定兼容
每1ml的碘液 的碘液 (0.1mol/L)相 相 当于5.305mg 当于 C8H10N4O2·H2O
含量计算公式
C8H10N4O%=
0404-1小组成员
组长（幻灯片制作） 组员（材料提供、排名不分先后） 廖应芬 王迎春 何草 闫彬 刘凤洁 崔文静 袁叶 冯佳敏 周青青 张圣男 张忠良 陈丽萍 蔡贵 王新宇 高胜男 张硕硕 周玉虹 王凌阳
精密加碘液 (0.1mol/L)25ml，用水 ， 稀释至刻度，摇匀， 稀释至刻度，摇匀， 在约25℃ 在约 ℃避光放置 15分钟，滤过，弃去 分钟， 分钟 滤过， 初滤液， 初滤液，精密量取续 滤液25ml，用标准硫 滤液 ， 代硫酸钠液(0.1mol/L) 代硫酸钠液 滴定， 滴定， 至近终点时， 至近终点时，加淀粉 指示液， 指示液，继续滴定至 蓝色消失， 蓝色消失，并将滴定 的结果用空白试验校 正
对乙酰氨基酚
理化性质:
在热水或乙醇中易溶， ①白色结晶或结晶性粉末,在热水或乙醇中易溶，在水中略 白色结晶或结晶性粉末 在热水或乙醇中易溶 溶。饱和溶液呈酸 性,pKa为9.7。如暴露在潮湿的条件下会 为 。 水解成对氨基酚， 水解成对氨基酚，对氨基酚可进一步氧 化，生成醌亚胺 类化合物，颜色逐渐变成粉红色至棕色，最后成黑色。 类化合物，颜色逐渐变成粉红色至棕色，最后成黑色。 ②本品含酚羟基，遇三氯化铁试液显色，产生蓝紫色，是 本品含酚羟基，遇三氯化铁试液显色，产生蓝紫色， 用于鉴别的法定方法。 用于鉴别的法定方法 ③对乙酰氨基酚在酸性条件下水解生成对氨基酚后，滴加 对乙酰氨基酚在酸性条件下水解生成对氨基酚后， 对乙酰氨基酚在酸性条件下水解生成对氨基酚后 亚硝酸钠试液，生成重氮盐，再加碱性β-萘酚试液 萘酚试液， 亚硝酸钠试液，生成重氮盐，再加碱性 萘酚试液，生成 红色偶氮化合物。 红色偶氮化合物。
对乙酰氨基酚片的含量测定
验证性试验实验十七 对乙酰氨基酚片的含量测定一、目的要求1.掌握对乙酰氨基酚片的含量测定的原理。
2.掌握紫外可见分光光度法测定药物含量的方法及计算。
二、仪器与试药1.仪器Mettler AL204电子天平 752型紫外可见分光光度仪刻度移液管 规格：5mL 、10mL 定量滤纸（直径10cm ）容量瓶 规格：100mL 500mL 研钵HHS 型电热恒温水浴锅2.试药对乙酰氨基酚片 规格0.3g 氢氧化钠 三氯化铁试液 蒸馏水三、实验原理利用对乙酰氨基酚结构中有共轭结构，在紫外区有吸收，最大吸收波长为257nm ，测定其最大吸收波长处的吸收度即可计算其含量。
四、实验内容本品含对乙酰氨基酚（C 8H 9NO 2）应为标示量的95.0%～105.0%。
【鉴别】本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。
【含量测定】取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg ），置250mL 量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50mL 与水50mL ，振摇15分钟，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL,置100mL 量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液，加水至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在257nm 的波长处测定吸光度，按C 8H 9NO 2的吸收系数（%11cm E ）为715计算，即得。
计算：对乙酰氨基酚片标示量%＝A ：供试品在257nm 的波长处测得的吸收度；D ：供试品的稀释倍数； %11cmE :吸收系数; W ：对乙酰氨基酚片片的平均片重； W ：称取对乙酰氨基酚片粉的量。
五、注意事项1.移液管、容量瓶的使用方法。
2.振摇充分，使样品溶解完全。
%100100D 1%1⨯⨯⨯⨯⨯⨯标示量W E W A cm3.紫外分光光度法的操作。
六、思考题1. 对乙酰氨基酚片还有什么测定方法，试举两例？2.常用各种容量仪器在使用时应注意哪些问题？七、参考文献《中国药典》2010年版二部，207，化学工业出版社。
实验三-复方对乙酰氨基酚片的含量测定
实验三 复方对乙酰氨基酚片的含量测定一、目的要求1、掌握复方片剂中各成分含量测定的基本原理和操作方法。
2、掌握复方片剂的分析特点。
二、基本原理复方对乙酰氨基酚片中含有对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因三种主成分。
各成分之间性质差异大。
乙酰水杨酸为芳酸类药物，具酸性，K a ＝3.27×10-4，可用酸量法测定；对乙酰氨基酚为芳酰胺类药物，具酰胺基，呈中性，但具潜在芳伯氨基，可将其在酸性条件下水解后用重氮化法测定；咖啡因为黄嘌呤类生物碱，碱性极弱，K b ＝0.7×10-14，不能采用一般生物碱的含量测定方法，但可将其与碘发生定量沉淀以后，剩余的碘用硫代硫酸钠滴定从而求得咖啡因的含量。
反应式表示如下：1、乙酰水杨酸的测定原理 COOH O C OCH 3+NaOH COONa O C O CH 3+H 2O等当点时，由于生成物水杨酸钠的水解，溶液呈微碱性，所以选用碱性区域变色的指示剂--酚酞。
2、对乙酰氨基酚的测定原理3、咖啡因的测定原理NNOOH3CCH3NN＋2I+KI+H2SO4NNOOH3CCH3NCH3NHI I4+KHSO4CH3I2(剩余)+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6三、实验方法取本品20片，精密称定，研细备用。
（一）乙酰水杨酸的含量测定药典规定每片检品中含乙酰水杨酸应为0.219 g～0.242 g。
精密称取上述细粉适量（约相当于乙酰水杨酸0.4g），置分液漏斗中，加水15ml，摇匀，用氯仿振摇提取4次（20 ml，10 ml，10 ml，10ml），提取氯仿液用同一分水10ml洗涤，合并氯仿洗液，置水浴上蒸干，残渣加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用0.1mol/L氢氧化钠液滴定，即得。
每1ml 0.1mol/L氢氧化钠液相当于18.02mg的C9H8O4。
按下式计算每片含乙酰水杨酸的克数平均片重称样量片＝WT/⨯⋅⋅WfVg其中：T－为滴定度；V－消耗滴定液体积；f-为滴定液浓度校正因子（二）对乙酰氨基酚的含量测定药典规定每片检品中含对乙酰氨基酚应为0.120 g ～0.132 g 。
高效液相色谱法测定复方对乙酰氨基酚片的含量
高效液相色谱法测定复方对乙酰氨基酚片的含量复方对乙酰氨基酚的概述：复方对乙酰氨基酚是对乙酰氨基酚、异丙基安替比林和咖啡因的复方制剂，主要用于治疗头痛、牙痛、月经痛、神经痛、风湿痛及感冒引起的发热等。
异丙基安替比林的极性弱，与对乙酰氨基酚和咖啡因的极性相差很大，且这3组分的紫外吸收特征及溶解度也有较大差异, 因此建立同时测定这3 组分血药浓度的色谱方法存在较大困难，目前尚未见相关报道。
二、实验部分1.仪器与试剂(1)仪器。
日本岛津LC-10AT高效液相色谱仪，配UV检测器，N-2000双通道色谱工作站，BS 224 S型电子天平。
（2)试剂。
对乙酰氨基酚标准品，咖啡因对照品，异丙安替比林标准品；复方对乙酰氨基酚片II；甲醇。
2.溶液的配制(1)标准储备液的配制。
分别精密量取对乙酰氨基酚标准品（约25mg）、咖啡因标准品（约10mg）、异丙安替比林标准品（约15mg）置于50ml容量瓶中，加混合溶剂甲醇-水（70∶30）溶解并稀释到刻度。
其中对乙酰氨基酚的浓度约为0.5mg/ml，咖啡因的浓度约为0.2mg/ml，异丙安替比林的浓度约为0.3mg/ml。
(2)对照液的制备。
精密量取对乙酰氨基酚储备液10ml，咖啡因储备液5ml、异丙安替比林储备液10ml，并分别置于50ml容量瓶中，加混合溶剂甲醇-水（70∶30）稀释至刻度，使其浓度分别约为0.1mg/ml、0.02mg/ml、0.06mg/ml，作为对照液。
(3)标准溶液的配制。
分别精密移取三组分的储备液，置于25ml容量瓶中，加混合溶剂稀释至刻度，配成五种不同浓度的标准溶液。
(4)供试品溶液的制备。
取20片复方对乙酰氨基酚片，精密称定（平均片重0.6539g），充分研细，精密量取适量（约相当于对乙酰氨基酚250mg）置50ml容量瓶中，加混合溶剂甲醇-水（70∶30）30ml，超声提取15min，加混合溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置50ml容量瓶中，加混合溶剂稀释至刻度，作为供试液。
对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚片的含量测定原理：对乙酰氨基酚在257nm的波长处有最大吸光度。
试剂：0.4%氢氧化钠溶液；对乙酰氨基酚对照品40mg；对乙酰氨基酚片10片；蒸馏水仪器：250ml量瓶2个；100ml量瓶8个；移液管：10ml一个、5ml一个15ml 的一个；电子天平一台；研钵、杵棒一套；漏斗一个；烧杯100ml的一个铁架台一个；分光光度计、滤纸一片。
标准曲线的配制：取对乙酰氨基酚对照品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水稀释至刻度，摇匀。
分别精密量取2，4，6，8，10，12ml，置100ml量瓶中，加入0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水稀释至刻度，摇匀；另取100ml容量瓶加入0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水稀释至刻度。
照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度。
供试品测定：取本品10片，精密称定，研细，精密称取（相当于对乙酰氨基酚40mg），置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇15分钟，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度。
片剂的一般检查：重量差异片剂重量差异限度应符合下表规定：检查法：取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡有标示片重的片剂，每片重量与标示片重相比较），超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。
平均重量重量差异限度0.3g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%片剂脆碎度检检查法：片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g；片重大于0.65g 者取10片。
用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。
取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。
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实验三 复方对乙酰氨基酚片的含量测定一、目的要求1、掌握复方片剂中各成分含量测定的基本原理和操作方法。
2、掌握复方片剂的分析特点。
二、基本原理复方对乙酰氨基酚片中含有对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因三种主成分。
各成分之间性质差异大。
乙酰水杨酸为芳酸类药物，具酸性，K a ＝3.27×10-4，可用酸量法测定；对乙酰氨基酚为芳酰胺类药物，具酰胺基，呈中性，但具潜在芳伯氨基，可将其在酸性条件下水解后用重氮化法测定；咖啡因为黄嘌呤类生物碱，碱性极弱，K b ＝0.7×10-14，不能采用一般生物碱的含量测定方法，但可将其与碘发生定量沉淀以后，剩余的碘用硫代硫酸钠滴定从而求得咖啡因的含量。
反应式表示如下：1、乙酰水杨酸的测定原理 COOH O C OCH 3+NaOH COONa O C O CH 3+H 2O等当点时，由于生成物水杨酸钠的水解，溶液呈微碱性，所以选用碱性区域变色的指示剂--酚酞。
2、对乙酰氨基酚的测定原理3、咖啡因的测定原理NNOOH3CCH3NN＋2I+KI+H2SO4NNOOH3CCH3NCH3NHI I4+KHSO4CH3I2(剩余)+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6三、实验方法取本品20片，精密称定，研细备用。
（一）乙酰水杨酸的含量测定药典规定每片检品中含乙酰水杨酸应为0.219 g～0.242 g。
精密称取上述细粉适量（约相当于乙酰水杨酸0.4g），置分液漏斗中，加水15ml，摇匀，用氯仿振摇提取4次（20 ml，10 ml，10 ml，10ml），提取氯仿液用同一分水10ml洗涤，合并氯仿洗液，置水浴上蒸干，残渣加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用0.1mol/L氢氧化钠液滴定，即得。
每1ml 0.1mol/L氢氧化钠液相当于18.02mg的C9H8O4。
按下式计算每片含乙酰水杨酸的克数平均片重称样量片＝WT/⨯⋅⋅WfVg其中：T－为滴定度；V－消耗滴定液体积；f-为滴定液浓度校正因子（二）对乙酰氨基酚的含量测定药典规定每片检品中含对乙酰氨基酚应为0.120 g ～0.132 g 。
精密称取上述细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.25 g ），置锥形瓶中，加稀硫酸25 ml ，缓缓加热回流60分钟，冷却至室温，将析出的水杨酸滤过，滤渣与锥形瓶用盐酸液(1→2)40ml ，分数次洗涤，每次5m1，合并滤液与洗液，加溴化钾3g 溶解后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，在不低于20℃的温度下，用0.lmol/L 亚硝酸钠液迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量的水将尖端洗涤，洗液并入溶液中继续缓缓滴定，至用细玻棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上，即显蓝色的条痕，停止滴定，5分钟后再蘸取少许，划过一次，如仍显蓝色的条痕，即达终点。
每lml 的0.l mol/L 亚硝酸钠液相当于15.12mg 的C 8H 9NO 2。
按下式计算每片含对乙酰氨基酚的克数：平均片重称样量称平均片重片W W M V W f V T g NaNO ⨯⨯⨯=⨯⋅⋅=1.001512.0/'2式中：'2NaNO M 为亚硝酸钠液的实际浓度，0.1为亚硝酸钠液的理论浓度(三)咖啡因的含量测定药典规定每片检品中含咖啡因应为27.0～31.5mg 。
精密称取上述细粉适量(约相当于咖啡因50mg)，加稀硫酸5ml ，振摇数分钟使咖啡因溶解，滤过，滤液置50ml 容量瓶中，滤器与滤渣用水洗涤三次，每次5m1，合并滤液与洗液，精密加0.l mol/L 碘液25 m1，用水稀释至刻度，摇匀，在约25℃避光放置15分钟，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25m1置碘量瓶中，用0.05mol/L 硫代硫酸钠液滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得。
每lml 的0.1 mol/L碘液相当于5.305 mg 的C 8H 10N 4O 2·H 2O 。
按下式计算每片含咖啡因的mg 数平均片重称样量片W W fV Tmg I ⨯⋅⋅⨯=22/ ()平均片重称样量样空W W M V V T O S Na ⨯⨯⋅-⋅⨯=202'322四、预习提要1.采用三种方法分别测定乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因含量的原理及有关问题讨论。
2.测定乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因时，各自的取样量如何计算?3.画出乙酰水杨酸提取及洗涤的装置草图。
4.画出对乙酰氨基酚水解回流的装置草图及滴定装置图。
5.测定乙酰水杨酸时，加入中性乙醇的作用是什么？如何配制?6.测定乙酰水杨酸时，为什么要提取？7.测定对乙酰氨基酚时，加入KBr 的作用是什么?如何控制到达近终点的一次滴定量?8.外指示剂指示终点的原理、方法及缺点。
如何尽可能克服这一缺点？9.咖啡因能否采用一般含氮碱的方法测定之，为什么?10.咖啡因含量测定时，为什么要在滴定近终点时才加入淀粉指示液?过早加入会出现什么现象?如何掌握近终点?11.测定过程中如何防止碘 (I 2)的挥发?12.计算三成份测定时的滴定度。
13.请比较乙酰水杨酸的中国药典法即直接酸量法 (原料)和两步滴定法 (片剂)与本法提取酸量法的优缺点。
附:复方对乙酰氨基酚片处方乙酚水杨酸 230 g对乙酰氨基酚 126 g咖啡因 30 g制成 1000片实 验 指 导复方对乙酰氨基酚片为一复方制剂。
所谓复方制剂指含有二种或二种以上主成份的制剂。
在分析复方制剂时，既应考虑赋形剂等附加成份的影响，又要考虑主成份之间的相互影响。
复方对乙酰氨基酚片中含有三种主成份，乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚和咖啡因 。
乙酰水杨酸为酸性，对乙酰氨基酚为中性，含潜在芳伯氨基，咖啡因为弱生物碱。
由于性质差异大，可以采用酸量法、水解后重氮化法、碘量法分别测定三者的含量，相互之间互不干扰。
通过本实验，应掌握复方制剂分析的特点及三种方法的原理和操作技能。
一、乙酰水杨酸的含量测定(一)提取酸量法乙酰水杨酸为酸性物质，采用酸量法测定时对乙酰氨基酚、咖啡因对它无干扰，但是处方中加入酒石酸或枸椽酸为稳定剂影响测定，故用氯仿提取以消除稳定剂的影响。
由于乙酰水杨酸易水解成水杨酸和醋酸，要多消耗氢氧化钠，所以应在中性乙醇中进行分析，并控制滴定温度在5~15℃，以防水解。
(二)操作要点与技能训练本实验进一步加强提取分离的技能训练。
1.片剂的取样方法(1) 取样量计算 平均片重取样量W W 23.04.0(2) 粉末制备及称量取15片或20片置称量纸或干燥洁净的小烧怀 (预先称重)里精密称重 (求得平均片重)，置研钵中研细，不允许有大颗粒存在。
按取样量的±10%为范围精密称定粉末量。
2.定量提取①检查分液漏斗并检漏在提取前，首先要检查分液漏斗，注意漏斗塞及活塞是否严密、配套，尤其要注意上口活塞边上有无放气的小孔。
然后用少量提取溶剂振摇，检漏。
活塞用甘油淀粉糊润滑，因为与活塞直接接触的是与水不溶的有机溶剂氯仿。
②振摇方法参见实验三有关内容。
如有少量液体冲至漏斗玻管部分，应用少量氯仿冲洗使之回入漏斗中。
如果上口活塞有放气孔，只需将两孔对齐即可放气，然后错开两孔，再轻轻旋摇或振摇。
③分层将分液漏斗置分液漏斗架上，静置待分层后，打开玻塞(或对齐上口小孔)，用少量水冲洗玻塞瓶口。
旋转活塞，缓缓放出下层液至接收器中(如下层液体需进一步用溶剂提取或洗涤时，可用另一分液漏斗接收之)。
因尽量将两相恰好分离。
分得的两相必要时可经过过滤或洗涤。
④提取次数及用量提取4次，氯仿用量依次为20 m1, 10 m1, 10 m1, 10 m1。
⑤提取及洗涤方法a. 提取－洗涤过程中，不能让水层长时间地接触活塞部分，以免甘油淀粉糊被溶解而发生渗漏。
b. 每次提取液都置第2只分液漏斗经同一份水洗涤，洗涤液收集入锥形瓶，并合并洗涤液。
即经过四次提取，四次洗涤，然后将4次提取--洗涤液合并入同一锥形瓶中。
3.蒸除溶剂在水浴上蒸馏回收，蒸馏所得氯仿液应收集于磨口锥形瓶中，不能敞口蒸馏或敞口接收馏液。
4.所加中性乙醇，是用酚酞为指示剂调配的。
5.滴定温度控制在5~15℃，终点粉红色应保持30秒不褪。
二、对乙酰氨基酚的含量测定（一） 解释两个问题l. 复方对乙酰氨基酚片粉的水解对乙酰氨基酚、阿斯匹林在酸性中水解，生成的产物有对氨基酚（ OHN H 2） 和水杨酸 （ COOHOH ）,在酸性条件下，水杨酸不溶于水而沉淀析出。
2.加入KBr 的作用在盐酸条件下，重氮化反应过程为:NaNO 2十HCl →HNO 2+NaClHNO 2十HCl →NOCl 十H 2O Ar NH 2NO +Cl -Ar N H NO Ar N N OH 慢快Ar N +N NCl -快反应速度取决于慢反应的一步即第一步。
根据质量作用定律，反应速度=K[Ar 一NH 2]·[NO +]，亦即增大Ar 一NH 2和NO +的浓度，都能加速反应。
由于反应物OHN H 2是一个具斥电子基的化合物，所以使氮上电子云密度增大，碱性增强，成盐性增强，游离原形浓度下降，会使反应速度下降。
为了加快反应速度，那么势必要增加另一个反应物NO +的浓度，为此在溶液中加入KBr ，KBr+HCl →HBr+KClHBr+HNO 2→NOBr + H 2O产生NOBr 的平衡常数比产生NOCl 的平衡常数要大300倍，亦即加入KBr 后，溶液中NO +的浓度大大增加了，从而有效地增加了反应速度。
(二)操作要点及技能训练1. 取样量计算 平均片重取样W W ⨯=126.025.0 2. 水解水解完全是本实验的关键。
如果水解不完全，轻者含量偏低，重者致使快速滴定失效。
为确保水解完全，应在直火上(2000瓦电炉)加热回流40分钟，若用3000瓦以上的电炉，则应加石棉网，以免加热太猛烈使回流液冲出。
3. 滤过及滤渣洗涤(1)在此条件下对乙酰氨基酚水解产物对氨基酚溶于稀硫酸中，而乙酰水杨酸的水解产物水杨酸不溶于酸而析出。
将回流液放冷至室温或用自来水冲洗外瓶壁使之冷却，冷却过程中轻轻旋摇，以生成有利于过滤的大针形结晶。
(2)过滤时可采用上倾法过滤，即将上层液体置入漏斗，滤渣及锥形瓶用盐酸液 (1→2)40m1分数次洗涤，仍用上倾法过滤并将洗液并入滤液中，以免样品损失。
4.滴定(1) 在200或250m1的烧杯中进行，烧怀置搅拌器上，在烧杯中加搅拌子一粒或二粒。
(2) 在酸式滴定管前加一小段滴管，用乳胶管连接。
(3) 按下限预先计算近终点加入量。
(4) 将滴定管尖端插入液面下约2/3处，不低于20℃的温度下，用0.lmol/L 亚硝酸钠液迅速滴定，边滴边搅拌。