幻灯片 中科院

标准免疫程序 0 7 28天
0
28 0
0
56天 3
3
暴露后免疫程序
标准免疫程序
标准加强免疫程序
7
7
14
14
28
28 90
首次剂量需要加倍的病例
在注射疫苗前一天或更早一些时间内注射过免疫 球蛋白或抗血清的慢性病人，如肝硬化结核病等 先天性或获得性兔疫缺陷病人 接受免疫抑制剂治疗的病人包捃抗疟疾药物 老年人 于暴露后48小时或更长时间后才注射狂犬疫苗
致命的狂犬病
都培双 中国科学院生物物理理研究所
狂犬病的病死率为100%
至今没有被证实有治愈 的例子
学生手中的棒子是干什么用的？
什么是狂犬病
• 狂犬病是一种由狂犬病毒引起的人兽共患急性传 染病，潜伏期可以从几天长至数年，一但发病， 病程进展迅速，患者表现出特有的怕水症状(因此 又称“恐水症”)，一般一周内患者即痛苦地死亡， 病死率高达100%。 • 全球有100多个国家和地区有狂犬病发生，但主要 分布在亚洲、非洲和拉丁美洲等发展中国家，其 中98％在亚洲，而中国的发病数仅次于印度，居 世界第二位，流行严重。
• 死后的实验室诊断
– 脑组织标本抗狂犬病毒荧光抗体染色阳性 – 脑组织中病理切片存在Negri 小体
– 脑组织标本中分离到病毒
– Negri小体 在神经细胞变性时其胞浆内可见到嗜酸性包涵体,圆形或卵圆 形、直径约3~10μm,称Negri body(内基小体)。多见于狂犬病
病死率
狂犬病的病死率为100% 至今没有被证实有治愈的例子
狂犬疫苗的种类
WHO推荐的狂犬疫苗
HDCV人二倍体细胞培养疫苗 PCEC 鸡胚细胞培养疫苗 PDEV 纯化鸭胚疫苗 PVRV 纯化Vero 细胞疫苗 非洲绿猴肾传代细胞(Vero细胞）
我国生产的狂犬疫苗
PHKC地鼠肾细胞培养疫苗 PVRV 纯化Vero 细胞疫苗
狂犬疫苗的接种程序
暴露前免疫程序
疫苗注射注意事项
• 成人：上臂三角肌区； • 儿童：大腿前外侧肌肉；
• 应尽可能用小的注射器以将全部疫苗注射如体内，
尤其时0.5ml的疫苗； • 冻干疫苗融化时不要将其剧烈震摇起泡； • 注意检查疫苗瓶情况。
为什么人用狂犬病纯化疫苗禁止臀 部注射？
• 因为臀部脂肪较多，疫苗注射后不易扩散， 可能会影响免疫效果，所以要求成人在三 角肌肌肉注射，而儿童应在大腿前侧区肌 内注射，禁止臀部注射。
诊断标准
• 临床症状
– 愈合的咬伤伤口或周围感觉异常、麻木发痒、刺痛或 蚁走感。出现兴奋、烦躁、恐惧，对外界刺激如风、 水、光、声等异常敏感。 – “恐水”症状，伴交感神经兴奋性亢进（流涎、多汗、 心律快、血压增高），继而肌肉瘫痪或颅神经瘫痪 （失音、失语、心律不齐）。
诊断标准
• 实验室检查
– 免疫荧光抗体法检测抗原：发病第一周内取唾液、鼻
– 脑炎型(狂躁型) 狂犬病,约占80%
• 情绪波动、激动/抑郁和攻击性、恐惧发作、(恐水 恐光 恐风)、自主 功能障碍、瞳孔散大、瘫痪
– 麻痹型(哑型) 狂犬病,一般不出现恐水，约20%
• 格林－巴利综合症 • (伴发热) • 完全瘫痪
临床表现
昏迷和死亡： • 几乎所有的狂犬病临床症状都会发展成为 昏迷和死亡。 • 在发病后数天时开始昏迷， 由于呼吸循环 衰竭而死亡。 • 一般不超过6天
上世纪70年代曾有3例被认为治愈的病例，但最终被否认，
其理由是：
1、其中2例认为是街毒致病，但无检测到狂犬病毒抗原的证 据，也无典型狂犬病症状；最后确认为由于注射粗制脑 组织和鸡胚疫苗的过敏反应。 2、另一例认为是兽医实验人员实验室气溶胶吸入固定毒所
致，事故前一月已预防接种狂犬病疫苗，不应归于治愈
病例。
呼吸道感染：通过气溶胶吸入感染。 通过消化道感染：吃病畜肉感染或动物间残。食感染，通
过口腔粘摸感染。
先天性感染：孕妇被咬伤2个月后发病，剖腹产，婴儿出
现抽搐口吐白沫，被诊断为狂犬病，认为系垂直感染。狗、
牛等实验动物也有此种实例。
疫区分布及其发病情况
世界范围内的分布与发病数：
*主要分布在亚洲、非洲和拉丁美洲等发展中国家， 其中98％在亚洲。发病最严重的国家是印度，约占 亚洲总发病数的90%。 ★我国狂犬病防治形势严峻 发病数位居世界第二位 *西欧、北美、日本等发达国家基本控制或消灭了人 与动物狂犬病。发生的病例也主要来自野生动物。 *1996年澳大利亚的昆示兰州报告有蝙蝠咬伤引起的 2例病例。
1. 立即彻底清洁、处理局部伤口 2. 立即注射马或人的抗狂犬免疫球蛋白 3. 立即注射狂犬疫苗 注意： 该处理程序无任何禁忌征 由于潜伏期长，即使咬伤后数月的病人
也应与被刚咬伤者一样同法处理
◆伤口处理◆
○就地、及时（最好是在咬伤后几分钟内）对伤口进 行清洗消毒：
---可用3%－5%肥皂水或0.1%新洁尔灭或再用清水充分洗涤，
宿主与传染源
几乎所有的温血动物对狂犬病毒易感。自然界中主要的易感 动物是犬科与猫科动物，以及翼手类和某些啮齿类动物。 野生动物是狂犬病毒的主要自然贮存宿主，如：南美的吸血 蝙蝠，欧洲与北美的食虫蝙蝠、食果蝙蝠、杂食蝙蝠和食 鱼蝙蝠；野生啮齿类的野鼠、松鼠、鼬鼠等；狼；狐狸等。
患狂犬病的犬是人感染狂犬病的主要传染源。人被各种动物 咬伤而患狂犬病的比例如下：被犬咬伤者占88%，被猫咬伤 者占4.7%，被狼咬伤者占4%，由于其他野生动物和家畜咬 伤者占3.3%。
人对狂犬病毒的易感性
人对狂犬病没有自然免疫力，无阴性无感
染人群。 受疯动物咬伤抓伤后的发病率为30-70%。
- 伤口的正确处理； - 高效狂犬疫苗的使用； - 抗血清的使用。 可使狂犬病的发生率降到1%以下。
狂犬病的潜伏期
* 咬伤后，病毒沿外周神经轴以 1-3mm ／小时的 速度向中枢神经移动 狂犬病毒在人体内的潜伏期
○严重咬伤者伤口周围及底部需要注射抗狂犬病血清，
或使用狂犬病免疫球蛋白。如果经济条件允许，或严
重咬伤，建议联合使用干扰素，以增强保护效果。
○必要时使用抗生素或精制破伤风抗毒素。
ＷＨＯ推荐的预防狂犬病的最佳方案是：局部伤口的及时严格处理＋被动免疫 （注射抗血清或ＨＲＩＧ）＋自动免疫（注射狂犬病疫苗）＋辅以干扰病毒药物。
狂犬病病毒
狂犬病病毒（ＲＶ）的形态和结构 1962年Almeida等发现ＲＶ呈子弹状，1970 年国际病毒命名委员会正式将ＲＶ确定为 弹状病毒科(Rhaboviridae) 狂犬病毒属(Lyssavirus)。 弹状病毒科的命名主要根据病毒形态似子 弹或杆状。
狂犬病病毒
• 狂犬病病毒对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮等）、乙醇、
儿童狂犬病特殊性
儿童病例多 发病率高，14岁以下儿童占发病率的60％以上。 原因 由于儿童个子矮，当狂犬迎面扑来时，极易咬伤头 面部、颈部及上肢。与成人易咬伤下肢截然不同的 是，儿童被咬的这些部位距中枢神经系统近，伤口 处置也有一定难度，血液循环极其丰富，潜伏期短， 病情险恶。
儿童狂犬病特殊性
* 儿童体重相对小，狂犬咬伤后，进入伤口的狂 犬病毒在血液中的浓度相对比成人要高出许多 倍。 * 致残率高于成人。如咬伤眼部可致盲，咬掉鼻
子、耳朵者可毁容，也有咬掉手指者。
*还有一些孩子虽未被咬伤，但被抓伤、舔伤后，
* 未及时告诉家长，未能得到及时处置，未注射
狂犬疫苗，也有发病的可能。
WHO推荐处理原则
通过肌肉周围神经末梢进入神经系统
每小时移 动1-3毫米
病毒在伤口周围肌肉细胞中复制 恐水症，后转入 麻痹昏迷、最后 呼吸困难、循环 衰竭而死亡
临床表现
• • • • 潜伏期 前驱期 临床症状 (急性期) 昏迷和死亡
临 床表现
潜伏期： • 从暴露后数天到数年，差别非常大，一般 20 – 60 天 • 主要的影响因素： – 感染的病毒数量 – 年龄（儿童较短） – 病毒毒力强弱
---冲洗伤口的时间应在５～２０分钟， ---较深伤口冲洗时，用注射器伸入伤口深部进行灌注清洗，
做到全面彻底。
---再用75%乙醇消毒，继之用浓碘酊涂擦。
ＷＨＯ推荐的此类局部处理伤口的方法是：“立即用肥皂水、消毒剂或单用清水反复清洗 伤口是绝对必须的；这种措施适用于所有的咬伤，包括可能与狂犬病毒感染无关的创伤 。”
甲醛、碘制剂以及季胺类化合物、酸（pH 4以下），碱 （pH 10以上）敏感，容易被杀灭；对日光、紫外线和
热敏感，病毒悬液经56℃ 30～60分钟或100℃ 2分钟即
失去活力，因此也易被巴氏消毒法消毒；不易被酚或来 苏尔溶液杀灭；对干燥、反复冻融有一定抵抗力。 • 在脑组织中室温或4C可持续1－2周。
一般在30～60天之间，最短10天，最长可达一年，
甚至5年以上。 *潜伏期长短，取决于伤口的深浅、部位以及病毒 的感染量大小。如伤口较深，又接近脊髓或头部， 病毒的感染量大，则潜伏期就短。儿童比成人的
潜伏期短。
狂犬病致病机理
通过周围神经进入分泌腺体： 在唾液中分离到病毒 进入大脑细胞引起全脑炎 在神经系统中向心性移动
狂犬病的传染源
所有的温血动物都可携带狂犬病毒：
吸血蝙蝠
野生动物
狐狸、狼、臭鼬、浣熊
犬、猫
近年来学者发现了无症状带病毒的犬和猫
传播途径
通过皮肤粘摸感染：动物咬伤后，唾液中的狂犬病毒经破
损皮肤侵入体内传播；宰杀、剥患畜皮感染；犬舔伤口或
肛门感染；病毒污染物刺伤皮肤感染；护理病人，被其唾 液污染手经伤口感染。
咽洗液、角膜印片、皮肤切片，用荧光抗体染色，狂
犬病病毒抗原阳性，或用RT-PCR方法检测狂犬病毒核 酸阳性 。 – 细胞培养法从病人标本中分离到狂犬病毒。 – 死后脑组织标本病毒分离阳性或荧光抗体染色阳性或