赫赛汀-乳腺癌治疗进展
赫赛汀联合多西他赛对转移性乳腺癌的治疗效果探析
参考文献 ：
『 １ ］ 刘 义 ． 新 生 儿病理 性黄 疸诊 断指 标和处 理原 则 的变 化 ［ Ｃ］ ． ／ ， ２ ０ ０ ７全 国 新 生 儿 学术 研 讨 会 ． ２ ０ ０ ７ ： １ — ３ ．
组给予赫赛汀治疗 ， 试 验 组 给 予 赫 赛 汀 联 合 多 西 他 赛 治 疗 观 察 比较 两 组 患 者 的 治 疗 效果 、 生活质量差异。 结果 试 验 组 总 有 效 率 明显 高 于 对 照 组 ， 差异具有显著性 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 试 验 组 的 生 活 质 量 较 对 照 组 患 者 明 显改 善 ， 具 有显 著性 差异 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 针 对 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 采 用 赫 赛 汀 联 合 多 西 他 赛 治 疗 可 以 明显 提 高 治疗 效 果 ， 提 高 患 者 生 活质 量 。 降低 不
乳 腺癌 为 女 性 常见 的 恶 性肿 瘤 ． 居 女 性 恶性 肿 瘤 之 首 近
经 后患者 ２ Ｏ例 ； 按照Ｔ Ｎ Ｍ分期 划分 ， Ⅲ期 患 者 ３ １例 ． Ⅳ期 患者 １ ４例 。 对 照 组 年 龄 ２ ４ ６ ８ （ ４ ６ ． ７ ２ ￣ ３ ． ０ ６ ） 岁： 绝 经 前 患 者
Ｍｏ ｄ Ｄｉ ａ ｇ ｎ Ｔ ｒ ｅ ａ ｔ 现 代 诊 断 与 治 疗 ２ ０ １ ５ Ｆ ｅ ｂ ２ ６ （ ３ ）
・ ５ ２ ９・
但 依 旧影 响 新 生 儿 生 存 质 量 ． 于其 预后 不利 。 李 邹 金等 研 究
综 上所述 ． 对 患黄疸 的新 生患儿予 以茵栀黄 、 双歧 杆菌
赫赛汀治疗乳腺癌
辅助治疗
可采用辅助治疗措施，如给予药 物以缓解不良反应症状。
04 心理支持
由于不良反应的影响，患者容易出 现焦虑和不安，因此应给予心理支 持，增强患者的信心和适应能力。
05
赫赛汀治疗乳腺癌的前沿进展和未来 展望
目前的研究进展和成果
赫赛汀联合化疗显著延长生存期
一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验（BCIRG006）表明，对于新诊断 的具有Her-2/neu高表达的乳腺癌患者，赫赛汀联合化疗相较于单纯化疗显著延 长总生存期（OS），同时改善无病生存期（DFS）。
《赫赛汀治疗乳腺癌》
xx年xx月xx日
目 录
• 赫赛汀概述 • 赫赛汀治疗乳腺癌的背景 • 赫赛汀治疗乳腺癌的临床试验及结果 • 赫赛汀治疗乳腺癌的不良反应和注意事项 • 赫赛汀治疗乳腺癌的前沿进展和未来展望
01
赫赛汀概述
赫赛汀是什么？
1
赫赛汀（Herceptin）是一种针对HER2基因的 靶向治疗药物，最初由美国Genentech公司研 制。
临床试验的结果和数据分析
疗效评估
生存分析
安全性评价
数据分析
根据RECIST标准，通过CT或 MRI评估肿瘤病灶的大小变化。
通过Kaplan-Meier生存曲线评 估总生存期、无进展生存期及缓 解率等指标。
记录不良反应发生率及严重程度 。
采用意向性分析、受试者间分析 和按治疗方案分析等方法进行数 据分析。
赫赛汀作为辅助治疗提高生存率
ATLAS试验评估了赫赛汀作为辅助治疗在早期乳腺癌患者中的应用，结果显示， 与单纯化疗相比，赫赛汀联合化疗显著降低了复发风险，并提高了DFS和OS。
未来的研究方向和挑战
探索其他生物标志物
赫赛汀治疗乳腺癌
xx年xx月xx日
contents
目录
• 赫赛汀概述 • 赫赛汀治疗乳腺癌的效果 • 赫赛汀治疗乳腺癌的方案 • 赫赛汀治疗乳腺癌的护理 • 赫赛汀治疗乳腺癌的康复 • 赫赛汀治疗乳腺癌的预防
01
赫赛汀概述
赫赛汀是什么？
一种抗肿瘤药物
赫赛汀是一种针对乳腺癌的抗肿瘤药物，其活性成分为曲妥 珠单抗，能够与肿瘤细胞表面的HER2受体结合，从而抑制肿 瘤细胞的生长和扩散。
辅助治疗
根据患者病情和医生建议，确定 辅助治疗的周期数和时间间隔。
维持治疗
在完成初始治疗和辅助治疗后， 继续使用赫赛汀进行维持治疗。
治疗过程中的注意事项
监测不良反应
密切关注患者的不良反应，如心脏 毒性、肺部炎症等，及时调整用药 剂量或停止用药。
定期检查
定期进行心电图、胸片、肝功能等 检查，以便及时发现并处理不良反 应。
适应症和疗效
赫赛汀主要用于治疗HER2阳性乳腺癌患者，可降低肿瘤复发 率和延长生存期。其疗效在不同类型的乳腺癌患者中有所差 异，但总体上能够显著延长患者的生存期。
赫赛汀的发展历程
研发背景
在20世纪80年代，科学家们发现了HER2 受体在乳腺癌发生和发展中的重要作用。 随后，针对该受体的抗肿瘤药物开始研发 ，赫赛汀成为了其中的代表。
赫赛汀使用
赫赛汀治疗结束后，患者需要继续使用该药物一 段时间，具体时间视病情而定。
营养与锻炼
合理的营养和适度的锻炼对于身体恢复非常重要 ，患者需要注重饮食健康，并根据医生建议适当 参加运动。
康复后的生活建议
定期复查
心理调适
健康生活方式
社会支持
即使康复后，患者也需要定期进 行复查，以便及时发现并处理可 能出现的问题。
乳腺癌辅助化疗进展介绍
含多西他赛的联合或序贯方案提高了乳腺癌，特别是1～3个淋巴结阳性患者的疗效
02
Dr. Piccart
剂量密集方案动摇了“对淋巴结阳性的乳腺癌病人，术后辅助化疗应采用每3周为一个周期”的传统观点
01
Her-2是一种原癌基因，该基因与乳腺癌细胞增殖有关。
手术
CMF1
蒽环类药物 AC2, CAF3,FEC4
Dose5,6
CEF1207, 15 FEC1008 EC9
Meta-analysis12
紫杉类药物10,11,13
DI14 Sequene 生物治疗
1 Bonadonna 1976 2 B-15, B-23 1990, 2000 3 SECSG 1994 4 Coombes 1996
5 Bonadonna 1995 6 Wood 1994 7 MA-05 1998 8 FASG 2001
9 Belgium 2001 10 CALGB 2000 11 B-28 2000 12 EBCTCG 1998, 2000
13 TAC vs FAC 14 CALGB 9741 15 MA.05 10 years!
生存概率
40%
赫赛汀® + 紫杉醇 紫杉醇
赫赛汀®一线联合紫杉醇生存优势显著(H0648g)
7个月
生存期
Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125.
1.0
生存概率
36
P = 0.0325
8.5 个月
22.7月
31.2月
赫赛汀® + 多西紫杉醇 多西紫杉醇
0.8
研究显示1年赫赛汀治疗降低早期HER2阳性疾病的复发风险
研究显示1年赫赛汀治疗降低早期HER2阳性疾病的复发风险赫赛汀（化学名：曲妥珠单抗）是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物。
来自HERA试验的11年随访信息证实，手术和化疗后1年的赫赛汀，而非2，最有助于降低早期诊断为HER2阳性的女性复发风险，阶段性乳腺癌。
HER2阳性乳腺癌使HER2蛋白过多。
HER2蛋白位于癌细胞表面，接收告诉癌症生长和扩散的信号。
每四个乳腺癌中约有一个是HER2阳性的。
与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具攻击性且更难治疗。
赫赛汀通过附着于HER2蛋白并阻止其接收生长信号起作用。
赫赛汀是静脉注射的，经美国食品药品管理局（FDA）批准：∙治疗晚期HER2阳性乳腺癌∙降低具有高复发风险的早期HER2阳性乳腺癌复发风险较新形式的赫赛汀，赫赛汀Hylecta（化学名称：曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk），可作为注射剂给予。
手术后给予的治疗可降低复发风险，称为辅助治疗。
该研究提供了HERA（赫赛汀佐剂）试验的长期结果。
超过5000名被诊断患有早期HER2阳性乳腺癌的女性参加了2001年开始的HERA试验。
除手术外（其次是放射治疗），所有女性在手术前，手术后或手术前后均接受化疗。
化疗完成后，将这些女性随机分配到三个治疗组之一：∙赫赛汀1年（1,702名女性）∙赫赛汀2年（1,700名女性）∙安慰剂（虚拟输液）1年或2年（1,697）经过1年的随访，早期分析显示，与未接受赫赛汀治疗的女性相比，获得赫赛汀的女性复发风险降低了46％。
由于这些早期结果非常有希望，HERA于2005年初结束，未接受赫赛汀治疗的妇女如果愿意（称为交叉）就可以开始使用赫赛汀。
他们中的许多人选择开始赫赛汀。
最新的HERA分析包括11年的随访，将获得赫赛汀1年的女性的结果与服用赫赛汀2年的女性的结果进行比较。
研究人员发现，2年的赫赛汀不会提供比赫赛汀1年更多的益处。
十年无病生存率为：∙拥有1年赫赛汀的女性为69％∙拥有2年赫赛汀的女性占69％∙有安慰剂的女性占63％十年无病生存率是第一次被诊断出10年后没有乳腺癌复发的女性的数量。
【国际新药研发动态】乳腺癌治疗里程碑——赫赛汀对HER2阴性乳腺癌同样有效
【国际新药研发动态】乳腺癌治疗里程碑——赫赛汀对HER2阴性乳腺癌同样有效赫赛汀（Herceptin）是专门针对HER2阳性乳腺癌的分子靶向药物，自问世以来，为HER2阳性乳腺癌患者带来了巨大的生存转机，特别是用于术后辅助治疗时更是如此。
HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的20%-25%。
近日，罗氏公布的最新2项III期研究证明，赫赛汀辅助治疗对HER2阴性乳腺癌同样有效，该结果将会对HER2阴性乳腺癌的临床治疗产生积极影响，并可能改变乳腺癌治疗现状。
赫赛汀（Herceptin，曲妥珠单抗）是罗氏第三大畅销药，该药2013年全球销售额高达68亿美元，仅次于美罗华（Rituxan，89.20亿美元）和安维汀（Avastin，贝伐单抗，70.37亿美元）。
赫赛汀（Herceptin）欧洲和日本专利将于2014年到期，美国专利将于2015年到期。
目前，制药行业已经掀起了仿制潮。
印度百康（Biocon）开发的赫赛汀仿制药CANMAb预计将于2015年3月在印度上市，韩国Celltrion公司的赫赛汀仿制药Herzuma也于2014年初获韩国MFDS批准。
一项III期EMELDA研究，涉及185例经Herceptin+多西紫杉醇化疗一线诱导治疗后病情得到稳定的HER2阴性转移性乳腺癌患者，研究中，将赫赛汀联合希罗达（Xeloda）化疗作为一种维持疗法，与赫赛汀单药疗法进行了疗效和安全性对比。
数据表明，Herceptin+Xeloda维持疗法显著改善了疾病无进展生存期（PFS：11.9个月vs 4.3个月），使肿瘤恶化风险降低62%，数据具有统计学显著差异，达到了研究的主要终点。
此外，该项研究还达到了总生存期（OS）次要终点，与赫赛汀单药治疗组相比，赫赛汀+希罗达维持治疗组总生存期显著延长（OS：39.0个月vs 23.7个月），死亡风险降低57%。
另一项III期TANIA研究，涉及494例经Herceptin+标准化疗治疗的HER2阴性转移性乳腺癌患者，研究中，将Herceptin+标准化疗继续作为二线疗法对患者进行治疗。
赫赛汀在乳腺癌病人治疗中的观察及护理
个 与 预 后 密 切 相 关 的 生 物 学 指 标 ， 的 存 在 促 进 了 乳 腺 癌 细 它
１１ 临床资料 ．
２０ ０ ５年 ７月一 ２Ｏ Ｏ ７年 ９月 在 我 区接 受 治 疗 的
胞 的 生 长 ，ｅｃｐｉ ｈ ｒｅ ｔ ｎ与 ＨＥ 一 Ｒ ２受 体 结 合后 干 扰 后 者 的 自身 磷 酸化 及 阻 碍 异 源 二 聚 体 形 成 ， 制 信 号 传 导 系统 的 激 活 ， 而 抑 抑 从 制 肿 瘤 细 胞 的 增 生 ］ ② 赫 赛 汀 治 疗 过 程 中 可 能 出 现 发 热 、 ， 寒 战 、 脏 不 适 如 心 悸 、 短 等症 状 ， 病 人 不 要 惊 慌 ， 有 不 适 及 心 气 请 如 时 通 知 医 护 人 员 ， 过 处 理 后 症 状 很 快 会 减 轻 和 消 失 。 ③ 胡 夕 通
护理研究 ２０ 年 １ 第 ２ ０９ 月 ３卷 第 １ 下 旬 版 （ 第 ２ ５期 ） 期 总 ７
・２ ９ ・ ２
外科护理研究
赫 赛 汀 在 乳 腺 癌 病 人 治 疗 中 的观 察 及 护 理
Ｏｂ ｅｒ ａｔ ｎ ｕ ｓｎ ａｒ ｆｂｒ ａｓ ａ ｃ ａ ｉｎ ｓ ｔｅａ ｅ ｉｈ ｈ ｃ ｔｎ ｓ ｖ ｉ ａ ｄ ｎ ｒ ｉｇ ｃ ｅ ｏ ｅ ｔｃ ｎ ｅｒｐ ｔｅ ｔ ｒ ｔ ｄ ｗ ｔ ｅｒ ｅｐ ｉ ｏｎ
一
期 发 现 副 反 应 、 及 时 做 出处 理 ， 整 个 生 物 治 疗 过 程 中起 着 重 并 在 要 反 应 。本 文 就 近 ２ 本 病 区应 用 赫 赛 汀 治 疗 乳 腺 癌 过 程 中 如 年 何 预 防和 减 轻 毒 副 反 应 的护 理措 施 介 绍 如 下 。
１ 资 料 与 方 法
乳腺癌肝转移治疗方案
乳腺癌肝转移治疗方案乳腺癌肝转移治疗方案背景介绍乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，而乳腺癌的肝转移也较为常见。
乳腺癌肝转移是指乳腺癌细胞通过血液循环侵入肝脏，形成转移病灶。
肝转移的出现会严重影响乳腺癌患者的治疗和预后，因此需要制定合理的治疗方案来延长患者生存时间和提高生活质量。
治疗方案手术治疗- 肝切除术：对于乳腺癌肝转移局部可切除的病例，手术切除转移病灶是一种常见的治疗方法。
合适的手术候选者可以通过手术去除肝脏中的肿瘤，以达到控制肿瘤扩散的目的。
- 同期多脏器切除手术：对于肝转移同时伴有其他脏器转移的病例，可以考虑进行同期多脏器切除术。
该手术一般情况下会联合放疗、化疗等综合治疗方法，综合提高治疗效果。
化疗在乳腺癌肝转移的治疗中，化疗是非常重要的一种治疗手段。
化疗可以通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散来控制肝脏转移病灶。
- 化疗药物：我们常用的化疗药物有多种，其中包括环磷酰胺、卡铂、多西他赛、曲妥珠单抗等。
这些药物可以在化疗周期内轮流应用，以避免药物抗性的出现。
- 化疗方案：常见的化疗方案有AC方案（多西他赛+环磷酰胺）、TC方案（多西他赛+卡铂）等。
具体的方案选择应根据患者的具体情况、病理类型和转移情况来决定。
靶向治疗- 赫赛汀：赫赛汀是一种靶向治疗药物，可以通过抑制HER2阳性乳腺癌的生长和扩散。
对于HER2阳性的乳腺癌肝转移患者，赫赛汀是一种重要的治疗选择。
- CDK4/6抑制剂：CDK4/6抑制剂是一类新型的靶向治疗药物，可以通过抑制细胞周期进展来阻止癌细胞的增殖。
对于激素受体阳性的乳腺癌肝转移患者，CDK4/6抑制剂可以作为一线治疗方案。
放疗放疗在乳腺癌肝转移的治疗中也具有重要的地位。
放疗可以通过照射转移灶区域，杀灭转移病灶，达到抑制肿瘤生长的目的。
- 局部放疗：对于肝转移病灶局限的患者，可以进行局部放疗。
通过精确照射肝脏转移区域，可以达到控制肿瘤生长的效果。
- 轨道放疗：对于多发性肝转移病灶的患者，可以考虑进行轨道放疗。
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赫赛汀®一线联合紫杉醇生存优势显著(H0648g)
1.0
生存期
0.8
赫赛汀® + 紫杉醇
紫杉醇
0.6
生存概率
0.4
0.2
0 0
18月 40% 25月
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
7个月
时间 (月)
Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;783–92
Extra et al. Eur J Cancer. 2004:125.
赫赛汀一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期 (M77001)
1.0
赫赛汀® + 多西紫杉醇
Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125.
赫赛汀一线联合多西紫杉醇延缓疾病进展时间 (M77001)
1.0
赫赛汀® +多西紫杉醇
0.8
多西紫杉醇
0.6
生存概率
0.4
p=0.0001
0.2
0 0
6.1 36
10.6 9 12
15 18 21 24 27 30 时间 (月)
内容提要
赫赛汀®联合紫杉类临床数据 赫赛汀®单药治疗临床数据 赫赛汀®与其他化疗联合方案介绍 赫赛汀®三周方案及用法用量介绍 赫赛汀®使用的安全性 赫赛汀®辅助治疗优势 色素原位杂交法(CISH)检测HER2
赫赛汀®联合紫杉类临床数据
关键信息1： 赫赛汀治疗为HER2阳性患者提供更好的生存机会
Gasparini et al. 2003
80mg/m2 qw
45
John et al. 2003
90mg/m2 qw
79
Gori et al. 2004
60-90mg/m2 qw
25
414
赫赛汀®用法均为标准负荷剂量
ORR (%) 36 67 59 62 67 81 59 62 78 75 56
36–81
45%
20
29
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
时间 (月)
0.2
0 0
40%
18
25
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
时பைடு நூலகம் (月)
*~70% 单纯化疗组的病人疾病进展后交叉使用赫赛汀® Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;783–92
赫赛汀®一线联合多西紫杉醇II期研究(M77001)
转移性乳腺癌 n=188 HER2阳性(IHC 3+/FISH+)
患者随机入组
多西紫杉醇 n=94
赫赛汀® +多西紫杉醇 n=92
2个患者未接受治疗
赫赛汀® 多西紫杉醇
首剂4mg/kg静脉滴注，90分钟完成 每周维持剂量2mg/kg，静脉滴注，30分钟完成 用药时间：至疾病进展止 100mg/m2，每3周一次，6周期
6.1
6.9*
3.0
7.4*
4.6
3+ 8.1*
6.0
7.1*
3.0
7.8*
4.6
总有效率 (%)
56*
42
41*
17
50*
32
60
42
49
17
56
31
中位反应持续时间(月)
9.1*
6.7 10.5* 4.5
9.1*
6.1
9.3
5.9 10.9
4.6
10.0
5.6
中位治疗失败时间 (月)
7.2*
5.6
关键信息2： 一线使用赫赛汀生存优势获益更多
赫赛汀®一线联合AC及紫杉醇III期研究(H0648g)
符合要求的患者（n=469）
转移性乳腺癌患者（MBC） HER2（2+和3+） 以前没有接受过MBC化疗 可查到疾病 KPS≥60%
先前未接受 过AC疗法
赫赛汀®+AC
AC
（n=143） （n=138）
90mg/m2 qw
33
Krasna et al. 2001
80mg/m2 qw
15
Seidman et al. 2001
90mg/m2 qw
36
Janku et al. 2002
80mg/m2 qw
17
Christodoulou et al. 2003
70mg/m2 or 90 mg/m2 qw 26
时间 (月)
Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;783–92
赫赛汀一线联合化疗及紫杉醇生存优势显著(H0648g)
生存概率 生存概率
1.0
赫赛汀® +化疗
1.0
赫赛汀® + 紫杉醇
化疗组*
紫杉醇组*
0.8
p<0.05
0.8
0.6
0.6
0.4
0.4
0.2
0 0
赫赛汀联合紫杉醇延缓疾病进展时间(H0648g)
概率 概率
1.0
p<0.05
1.0
IHC 3+
0.8
H+ P (n=92) 0.8
0.6
P (n=96)
0.6
0.4
0.2
155%
0 2.7
6.9
0 2 4 6 8 10 12 14 16
时间(月)
0.4
0.2
136%
3.0
7.1
0.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16
赫赛汀®联合紫杉醇II期临床研究结果荟萃
临床研究
紫杉醇用法
n
Robert et al. 2002
175mg/m2 q3w
94
Toi et al. 2002
175mg/m2 q3w
12
Leyland-Jones et al. 2003* 175mg/m2 q3w
32
Fountzilas et al. 2001
Extra et al. Eur J Cancer. 2004:125.
赫赛汀®一线联合多西紫杉醇II期研究(M77001)
疗效%
赫赛汀®联合 多西紫杉醇
多西紫杉醇
(n=92)
(n=94)
P值
总有效率
61.0
34.0
0.0002
完全缓解
7
2
部分缓解
54
32
病情稳定
2
44
疾病进展
12
15
未评估
0
7
*Kaplan-Meier estimate Intent-to-treat population, 12-month cut-off
AC=蒽环类+环磷酰胺
先前接受 过AC疗法
赫赛汀®+紫杉醇 紫杉醇
（n=92）
（n=96）
赫赛汀®一线联合AC及紫杉醇III期研究结果(H0648g)
H + AC AC H + P
P
H + CT
CT
(n=143) (n=138) (n=92) (n=96) (n=235) (n=234)
中位疾病进展时间(月) All 7.8*
5.8*
2.9
6.9*
4.5
7.1
5.1
6.7
2.8
7.0
4.4
生存期(月)
26.8
21.4 22.1 18.4 25.1*
20.3
31*
21
25
18
29*
20
*p<0.05 All: n=469 3+: n=349
Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;783–92